專利名稱：調(diào)節(jié)釋放坦洛新片劑的制作方法
調(diào)節(jié)釋放坦洛新片劑按照35U. S.C. § 119(e)，本申請要求享有2001年11月7日提交的在先美國臨時申請60/331，055的優(yōu)先權(quán)，所述在先申請的全部內(nèi)容并入本文作參考。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及顯示很小的食物效應(yīng)或者不顯示食物效應(yīng)的調(diào)節(jié)釋放坦洛新片劑，還涉及由它們制備的單位劑型。坦洛新是下式(1)的5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]_2_甲氧基-苯磺酰胺的通用名。
權(quán)利要求
1.一種藥物片劑，它包含一種片劑基質(zhì)，該基質(zhì)中分散有ο. 1至IOmg坦洛新或其藥物上可接受的鹽，并且任選在所述基質(zhì)上具有腸溶包衣，其中所述片劑是一種調(diào)節(jié)釋放片劑而且具有這樣一種溶出分布在介質(zhì)SIF、FaSSIF和FeSSIF中的每一種介質(zhì)中，在 50-100rpm槳速下使用500ml所述介質(zhì)的USP 2裝置中經(jīng)過2小時時間時所述片劑釋放不多于60%的所述坦洛新。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物片劑，其中所述溶出分布是使用IOOrpm槳速測定的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物片劑，其中所述溶出分布顯示出在經(jīng)過2小時時間時在所述每一種介質(zhì)中至少20%的釋放。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的藥物片劑，其中所述片劑具有一種溶出分布，其中在FeSSIF介質(zhì)中在2小時時釋放的坦洛新量至少是在FaSSIF介質(zhì)中在2小時時釋放的量的50%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的藥物片劑，其中所述片劑具有一種溶出分布，其中在IOOrpm槳速下使用500ml的SGF介質(zhì)的USP 2裝置中經(jīng)過2小時時間時所述片劑釋放不多于60%的所述坦洛新。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的藥物片劑，其中所述溶出分布包括，在IOOrpm槳速下使用 500ml的SIF介質(zhì)的USP 2裝置中，在30分鐘內(nèi)釋放低于40%的坦洛新，在2小時內(nèi)釋放 20-60 %的坦洛新，在6小時內(nèi)釋放多于75 %的坦洛新。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6的藥物片劑，其中所述溶出分布包括，在IOOrpm槳速下使用 500ml的SGF介質(zhì)的USP 2裝置中，在30分鐘內(nèi)釋放低于40%的坦洛新，在2小時內(nèi)釋放 20-60 %的坦洛新，在6小時內(nèi)釋放多于75 %的坦洛新。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7的藥物片劑，其中所述片劑具有腸溶包衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7的藥物片劑，其中所述片劑沒有腸溶包衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物片劑，其中所述片劑是未包衣的。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10的藥物片劑，其中所述片劑基質(zhì)包含水可溶脹性纖維素衍生物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物片劑，其中所述片劑基質(zhì)包含羥丙基甲基纖維素。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的藥物片劑，其中所述片劑以10wt%-90wt%范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的藥物片劑，其中所述片劑以25wt%_40wt%范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的藥物片劑，其中所述片劑以30wt%_35wt%范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15的藥物片劑，其中所述坦洛新或其藥物上可接受的鹽的含量為 0. 2-1. 0%。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的藥物片劑，其中所述坦洛新或其藥物上可接受的鹽的含量為 0. 2-0. 8%。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17的藥物片劑，其中所述坦洛或其藥物上可接受的鹽是鹽酸坦洛新并且所述鹽酸坦洛新的含量為0. 4mg+/-0. 04。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18的藥物片劑，它還包含至少一種藥物上可接受的賦形劑，該賦形劑選自由碳水化合物和可壓縮稀釋劑組成的組。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的藥物片劑，它還包含乳糖。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20的藥物片劑，它包含磷酸鈣。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21的藥物片劑，它包含乳糖、HPMC、磷酸鈣和硬脂酸鎂。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-22的藥物片劑，其中所述片劑是每天一次給藥的片劑。
24.一種整體式藥物片劑，它包含0. I-IOmg的坦洛新或其藥物上可接受的鹽， IOwt% -90wt%羥丙基甲基纖維素，以及10-300mg的總片劑重量。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的整體式片劑，其中所述總片劑重量在25-250mg范圍內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的整體式片劑，其中所述總片劑重量在SO-IOOmg范圍內(nèi)。
27.根據(jù)權(quán)利要求24-26的整體式片劑，以25wt%-40wt%范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的整體式片劑，以30wt%_40襯％范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
29.根據(jù)權(quán)利要求24-28的整體式片劑，其中所述片劑以30wt%-35wt%范圍內(nèi)的量包含所述羥丙基甲基纖維素。
30.根據(jù)權(quán)利要求24-29的整體式片劑，其中所述片劑還包含磷酸鈣、乳糖、甘露糖醇或其組合。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的整體式片劑，其中所述片劑包含無水磷酸氫鈣。
32.根據(jù)權(quán)利要求24-31的整體式片劑，它不含腸溶包衣。
33.一種用于治療或改善良性前列腺增生狀況的單位劑型，它包含有效量的一片或多片按照權(quán)利要求1-32的片劑。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的單位劑型，它包含兩片或更多片置于膠囊中的所述片劑。
35.一種治療良性前列腺增生癥狀的方法，它包括對需要它的患者施用一片或多片按照權(quán)利要求1-32的片劑或者按照權(quán)利要求33或34 ；位劑量。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法，其中所述一片或多片片劑含于施用給所述患者的單一膠囊內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)釋放片劑，它包含一種片劑基質(zhì)，該基質(zhì)中分散有坦洛新或其藥物上可接受的鹽，并且任選在所述基質(zhì)上具有腸溶包衣，有這樣一種溶出分布在介質(zhì)SIF、FaSSIF和FeSSIF中的每一種介質(zhì)中，在50-100rpm槳速下使用500ml所述介質(zhì)的USP 2裝置中經(jīng)過2小時時間時所述片劑釋放不多于60％的所述坦洛新。
文檔編號A61K47/26GK102327250SQ20111029070
公開日2012年1月25日 申請日期2002年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月7日
發(fā)明者弗朗斯·范·達倫, 約翰尼斯·簡·普拉特尤, 胡安·庫卡拉·艾斯科伊, 阿圖羅·西勒斯·奧特加, 雅各布斯·瑪麗亞·萊曼斯 申請人:斯索恩有限公司