專利名稱：一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過(guò)敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的藥物組合物，具體地說(shuō)，涉及一種含黃芪的藥物組合物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
白細(xì)胞減少癥(leukopenia)為常見(jiàn)血液病。凡外周血液中白細(xì)胞數(shù)持續(xù)低于 4X109/L時(shí)，統(tǒng)稱白細(xì)胞減少癥，若白細(xì)胞總數(shù)明顯減少，低于2X109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0. 5 X 109/L，甚至消失者，稱為粒細(xì)胞缺乏癥，為白細(xì)胞減少癥發(fā)展至嚴(yán)重階段的表現(xiàn)。前者臨床主要表現(xiàn)以乏力、頭暈為主，常伴有食欲減退、四肢酸軟、失眠多夢(mèng)、低熱心悸， 畏寒腰酸等癥狀；后者多以突然發(fā)病，畏寒高熱，咽痛為主。任何年齡，不分性別均可罹患白細(xì)胞減少癥。白細(xì)胞減少癥臨床上分為原因不明性和繼發(fā)性兩種，前者多見(jiàn)。后者多為化學(xué)因素、物理因素、藥物及某些疾病，或可見(jiàn)于各種實(shí)體腫瘤化療后、多種血液病、嚴(yán)重感染等。白細(xì)胞減少癥在中醫(yī)學(xué)無(wú)此病名，據(jù)其主癥主要有乏力、頭暈、心悸、易外感發(fā)熱等，歸屬于中醫(yī)學(xué)“氣血虛”、“虛勞”、“溫病”、“諸虛不足”等范疇。中醫(yī)治療白細(xì)胞減少癥采用益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎益精，健脾養(yǎng)胃諸法。過(guò)敏性紫癜又稱亨-舒綜合癥(Henoch-khonlein purpura, HSP)，是一種較常見(jiàn)的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。病因有感染、食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏、花粉、昆蟲(chóng)咬傷等所致的過(guò)敏等，但過(guò)敏原因往往難以確定。兒童及青少年較多見(jiàn)，男性較女性多見(jiàn)。起病前 1 3周往往有上呼吸道感染史，表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)，多出現(xiàn)于下肢關(guān)節(jié)周圍及臀部，紫癜呈對(duì)稱分布、分批出現(xiàn)、大小不等、顏色深淺不一，可融合成片，一般在數(shù)日內(nèi)逐漸消退，但可反復(fù)發(fā)作；病人可有胃腸道癥狀，如腹部陣發(fā)性絞痛或持續(xù)性鈍痛等；可有關(guān)節(jié)疼痛；腎臟癥狀，如蛋白尿、血尿等，多見(jiàn)于兒童。目前，西醫(yī)治療常使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪、安其敏、撲爾敏等及糖皮質(zhì)激素等。靈芝具有扶正固本，增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體抵抗力的巨大作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中載靈芝“益精氣，堅(jiān)筋骨”?！侗静菥V目》認(rèn)為靈芝能“療虛勞”。黃芪有補(bǔ)中益氣、治虛弱病癥的作用。歷代醫(yī)家認(rèn)為，黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最，是以有耆之稱?！侗窘?jīng)逢原》載“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛”?！度杖A子本草》說(shuō)它“助氣壯筋骨，長(zhǎng)肉補(bǔ)血”。刺五加于《實(shí)用補(bǔ)養(yǎng)中藥一書》中記載，屬于補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)虛扶弱的功效，可用來(lái)預(yù)防或治療體質(zhì)虛弱之癥候，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，延年益壽。申請(qǐng)人:在專利號(hào)為ZL200610011590. 3的專利申請(qǐng)中，將上述三種成份組合應(yīng)用。 因該組合物具有扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜之功效，臨床一直用于治療心脾兩虛所致的心悸失眠，倦怠乏力，食少便溏。由于其成分相對(duì)簡(jiǎn)單，使用方便，臨床療效顯著，深受廣大患者的青睞。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過(guò)敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、 過(guò)敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。其中，所述的含黃芪的藥物組合物由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝 12-18份、刺五加30-50份。優(yōu)選的為，黃芪10份、靈芝15份、刺五加40份。本發(fā)明的藥物組合物可按照本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法，制成口服液、顆粒劑、片劑、 膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸劑或注射劑，其中優(yōu)選為口服液。本發(fā)明含黃芪的藥物組合物口服液的制備方法，包括如下步驟1)按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次，每次1. 5 2小時(shí)；2)將合并后的煎液濾過(guò)，并濃縮成清膏，在70°C時(shí)測(cè)定其相對(duì)密度，一般在 1. 15 1. 18之間；3)向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65%和75%，靜置、濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，得混合提取物；4)將步驟幻所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口服液。其中，步驟4)中的常用輔料是指蔗糖、阿斯巴甜、果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至少一種。經(jīng)高效液相色譜法，以乙腈-水為流動(dòng)相，蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，口服液每Iml 含黃芪甲苷32yg 80yg。申請(qǐng)人:在ZL 200610011590.3的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了該藥物組合物的新的醫(yī)藥用途，該藥物組合物對(duì)于白細(xì)胞減少癥、過(guò)敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置36小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置M小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加入蔗糖100g，加熱微沸15分鐘， 攪勻，加水至IOOOml，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得口服液。實(shí)施例2
4
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無(wú)醇味，加入阿斯巴甜3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至IOOOml，攪勻， 濾過(guò)，灌封，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例3取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無(wú)醇味，加入果糖3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例4取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無(wú)醇味，加入果葡糖漿3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻， 濾過(guò)，灌封，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例5取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無(wú)醇味，加入麥芽糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻， 濾過(guò)，灌封，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例6取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無(wú)醇味，加入木糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例7取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備，即得口服液。實(shí)施例8取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備，即得口服液。實(shí)施例9取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例10取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，按實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無(wú)糖型口服液。實(shí)施例11取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 18(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 5，靜置36小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置M小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入蔗糖，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，總混，檢驗(yàn)合格后分裝，包裝，即得顆粒劑。根據(jù)輔料的含糖量，可分為有糖型和無(wú)糖型顆粒劑。
實(shí)施例12取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，加水煎煮二次，第一次 1. 5小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置20小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，總混，檢驗(yàn)合格壓片，包裝，即得片劑；或包薄膜衣，得包衣片劑。實(shí)施例13取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 16(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 6，靜置M小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，粉碎，檢驗(yàn)合格后分裝于膠囊殼中，包裝，即得膠囊劑。實(shí)施例14取黃芪原藥材80g、靈芝原藥材140g和刺五加原藥材380g，加水煎煮二次，第一次 2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 15(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至7. 0，靜置30小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75 %，靜置20小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加入蔗糖450g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得糖漿劑。實(shí)施例15取黃芪原藥材120g、靈芝原藥材170g和刺五加原藥材350g，加水煎煮二次，第一次1. 5小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 17(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 9，靜置28小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置16小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得混合提取物。將其加入到熔融狀態(tài)的水溶性基質(zhì)中混合均勻，以50-60滴/分的滴速滴制。在冷卻液中收集滴丸，濾除冷卻液，并用濾紙吸除表面殘余的石蠟，晾干，即得成型滴丸。實(shí)施例16取黃芪原藥材70g、靈芝原藥材160g和刺五加原藥材450g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 18(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 7，靜置M小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮得混合提取物。向干燥，粉碎后的混合提取物中加入淀粉，混合均勻后用粘合劑制丸，干燥即得濃縮丸；或包薄膜衣，得包衣濃縮丸。實(shí)施例17取黃芪原藥材110g、靈芝原藥材130g和刺五加原藥材420g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1. 5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 16(70°C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6. 8，靜置42小時(shí)，濾過(guò)，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置30小時(shí)，濾過(guò)，將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，得混合提取物。加注射用水溶解，過(guò)濾，活性炭脫色，灌封滅菌得注射液；或冷凍干燥，灌裝得凍干粉針劑。
實(shí)驗(yàn)例1含黃芪的藥物組合物對(duì)白細(xì)胞減少小鼠升高白細(xì)胞作用
藥物實(shí)施例1、實(shí)施例7和實(shí)施例8藥物組合物口服液試劑升白口服液、環(huán)磷酰胺儀器SysmexF-820半自動(dòng)血細(xì)胞分析儀動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g方法1)造模與分組給藥取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和3組給藥組。除正常對(duì)照組外，其余5組小鼠均腹腔注射(ip) 環(huán)磷酰胺80mg/kg，每日1次，連續(xù)3日，白細(xì)胞降至4X109/L以下為模型復(fù)制成功。正常對(duì)照組和模型對(duì)照組每只小鼠均灌胃給予純凈水，陽(yáng)性對(duì)照組小鼠灌胃給予升白口服液，3 組給藥組小鼠分別灌胃給予實(shí)施例1、實(shí)施例7和實(shí)施例8的藥物組合物口服液，給藥容積 20ml/kg，每日一次。幻試驗(yàn)方法給藥第4日尾靜脈取血，在血細(xì)胞分析儀上進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺可使外周血白細(xì)胞明顯下降，與正常對(duì)照組比較有顯著差異，灌胃給予實(shí)施例1、7和8的藥物組合物口服液后，可明顯升高小鼠白細(xì)胞數(shù)，與模型組比較，差異顯著。 結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)環(huán)磷酰胺模型小鼠外周血白細(xì)胞的影響
權(quán)利要求
1.一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過(guò)敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪的藥物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝12-18份、刺五加30-50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪的藥物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪10份、靈芝15份、刺五加40份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物制成口服液、 顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸劑或注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述口服液按如下步驟制成1)按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次，每次1.5 2小時(shí)；2)將合并后的煎液濾過(guò)，并濃縮成清膏，在70°C時(shí)測(cè)定其相對(duì)密度在1.15 1. 18之間；3)向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65%和75%，靜置、濾過(guò)， 將濾液回收乙醇至無(wú)醇味，得混合提取物；4)將步驟幻所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟4)中的常用輔料為蔗糖、阿斯巴甜、 果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于，經(jīng)高效液相色譜法，以乙腈-水為流動(dòng)相，蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)，所述口服液每Iml含黃芪甲苷32μ g 80μ g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過(guò)敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物對(duì)于白細(xì)胞減少癥、過(guò)敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K125/00GK102293813SQ20111027587
公開(kāi)日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者周廣紅, 常英杰, 方同華, 王麗, 項(xiàng)彥華 申請(qǐng)人:黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司