專(zhuān)利名稱(chēng)：治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及一種藥用組合物，具體涉及一種治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，以及這種藥用組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是危害人類(lèi)健康的三大疾病之一，其發(fā)病率及死亡率極高。一般患者都采用化療、放療及輔助手術(shù)治療，而化療、放療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)引起白細(xì)胞下降和骨髓造血功能抑制，使得免疫功能低下，這些副作用對(duì)患者來(lái)說(shuō)最易引起其它并發(fā)癥，從而影響下一步的治療，有些患者因承受不了新的痛苦而被迫放棄治療。
隨著對(duì)腫瘤治療技術(shù)的提高，放療、化療等治療技術(shù)的不斷發(fā)展，患者的延緩期和生存期也有了不同程度的延長(zhǎng)。目前市場(chǎng)上用于腫瘤患者后期治療的復(fù)方中藥制劑為數(shù)不多。如貞芪扶正顆粒、云芝多糖膠囊、黃金芝口服液、養(yǎng)血飲口服液等。這些中成藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需要，這就迫使我們盡快研究開(kāi)發(fā)出新品種來(lái)滿足市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，以及這種藥用組合物的制備方法，該芪椹藥用組合物能夠?qū)Π准?xì)胞減少及骨髓有核細(xì)胞數(shù)減少有明顯的治療作用，對(duì)由此引起的免疫功能下降有明顯的調(diào)節(jié)作用，并能提高血清溶血素水平。對(duì)血液毒性和免疫抑制有明顯的減毒和增強(qiáng)免疫功能作用。此外，對(duì)缺鐵性貧血、急性失血性貧血、因污染引起的再障性貧血等均有很好的療效。
完成上述發(fā)明任務(wù)的方案是一種治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，其原料藥的組分和比例如下黃芪15～25g桑椹5～15g當(dāng)歸4～8g靈芝5～15g。
本發(fā)明推薦以下比例黃芪20g桑椹10g當(dāng)歸6g靈芝10g。
更優(yōu)化和更具體地說(shuō)，本發(fā)明的方案是該藥用組合物的原料藥分別指以下組分，所述的黃芪、靈芝是中藥黃芪、靈芝的乙醇加熱回流提取液，以及醇提后的藥渣的水煎濃縮夜；所述的桑椹、當(dāng)歸是中藥桑椹、當(dāng)歸的水煎濃縮液。
上述治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物還可以加入其他藥用輔料。
上述治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物的制備方法是，原料藥黃芪15～25g；桑椹5～15g；當(dāng)歸4～8g；靈芝5～15g。其中，黃芪、靈芝加乙醇加熱回流提取，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并，即可。
該合并后的濃縮液可以進(jìn)一步制備成各種藥用劑型。例如，加入矯味劑后噴霧干燥，得浸膏粉末，制粒，干燥，即得。
制備方法還可以是所述原料藥也可以粉碎后直接制備成藥用劑型。但是更優(yōu)化和更具體的制備方法是原料藥黃芪20g；桑椹10g；當(dāng)歸6g；靈芝10g。其中，黃芪、靈芝加70％乙醇加熱回流提取2次，第一次加溶媒12倍量，第二次加10倍量，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水12倍量煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并后加入矯味劑甜菊糖后噴霧干燥，得浸膏粉末，制粒，干燥，即得。
本發(fā)明對(duì)白細(xì)胞減少及骨髓有核細(xì)胞數(shù)減少有明顯的治療作用，對(duì)由此引起的免疫功能下降有明顯的調(diào)節(jié)作用，并能提高血清溶血素水平。對(duì)血液毒性和免疫抑制有明顯的減毒和增強(qiáng)免疫功能作用。效果見(jiàn)以下試驗(yàn)1.芪椹顆粒對(duì)白細(xì)胞減少癥模型小鼠的防治作用實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 觀察芪椹顆粒灌胃給藥對(duì)白細(xì)胞減少癥模型小鼠的防治及調(diào)節(jié)免疫作用。
實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，♀ 各半，清潔級(jí)，購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司(原中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)，合格證號(hào)SCXK(滬)2003-0003。飼養(yǎng)環(huán)境為清潔級(jí)，合格證號(hào)SYXK(蘇)2002-0007。
1.2芪椹顆粒(干粉)含生藥5.68g/g，批號(hào)20050604，本院中藥制劑研究室提供。
1.3養(yǎng)血飲口服液10ml/支，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22021226，批號(hào)050507，吉林省力源藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，用時(shí)加適量蒸餾水配成適宜濃度的混懸液。
1.4注射用環(huán)磷酰胺0.2g/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，批號(hào)05110821，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，用時(shí)加適量無(wú)菌生理鹽水配成所需濃度的藥液。
1.5儀器PB303-N型千分之一電子天平，梅特勒-托利多公司生產(chǎn)；Axioskop 2plus高級(jí)生物顯微鏡及Axiovision圖象分析處理系統(tǒng)，德國(guó)ZEISS公司生產(chǎn)；HY-318型全自動(dòng)動(dòng)物血球計(jì)數(shù)儀，法國(guó)產(chǎn)。
2.實(shí)驗(yàn)方法2.1對(duì)白細(xì)胞減少模型小鼠外周血像、骨髓有核細(xì)胞及免疫器官重量的影響昆明種小鼠120只，體重18～20克，隨機(jī)分為6組，即正常對(duì)照組、環(huán)磷酰胺模型組、陽(yáng)性藥養(yǎng)血飲口服液組和給藥大、中、小劑量組，每組20只，雌雄各半。給藥組分別灌胃(ig)給予芪椹顆?；鞈乙?0.0、5.0和2.5g生藥/kg，芪椹顆粒大劑量組為10.0g生藥/kg(此劑量約相當(dāng)于20倍擬臨床人用量)。陽(yáng)性藥組ig給予養(yǎng)血飲口服液10ml/kg(此劑量約相當(dāng)于30倍擬臨床人用量)，正常對(duì)照及環(huán)磷酰胺模型組ig給予同體積的蒸餾水，給藥體積均為20ml/kg，每組中10只動(dòng)物連續(xù)ig12天，另10只連續(xù)ig15天。除正常對(duì)照組外，其余小鼠均于給藥第8天開(kāi)始，于ig給予水或藥液的同時(shí)，每日腹腔注射環(huán)磷酰胺(Cy)40mg/kg，連續(xù)3天，制成小鼠白細(xì)胞減少癥模型。于末次注射Cy后第2、5天(即48、120小時(shí))，于給藥后1小時(shí)各組分別取10只小鼠，稱(chēng)重后于眼眶后靜脈叢采血，用法國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)動(dòng)物血球計(jì)數(shù)儀測(cè)定外周血液中RBC、PLT、WBC總數(shù)及HGB水平；其后脫頸椎處死小鼠，剝離右側(cè)股骨，以3％醋酸10ml沖出骨髓細(xì)胞，按白細(xì)胞計(jì)數(shù)方法，計(jì)算骨髓有核細(xì)胞數(shù)量。注射Cy后第5天的小鼠再解剖取脾臟及胸腺稱(chēng)重，計(jì)算臟器指數(shù)，觀察免疫器官重量的影響。
2.2對(duì)白細(xì)胞減少模型小鼠血清溶血素抗體生成的影響(比色法)昆明種小鼠60只，體重18-20克，隨機(jī)分為6組，即正常對(duì)照組、環(huán)磷酰胺模型組、陽(yáng)性藥養(yǎng)血飲口服液組和給藥大、中、小劑量組，每組10只，雌雄各半。給藥組分別灌胃給予芪椹顆粒混懸液10.0、5.0和2.5g生藥/kg，芪椹顆粒大劑量組為10.0g生藥/kg(此劑量約相當(dāng)于20倍擬臨床人用量)。陽(yáng)性藥組灌胃給予養(yǎng)血飲口服液10ml/kg(此劑量約相當(dāng)于30倍擬臨床人用量)，正常對(duì)照及環(huán)磷酰胺模型組灌胃給予同體積的蒸餾水，小鼠均灌胃給藥20ml/kg，連續(xù)15天。于給藥后第10天各組動(dòng)物腹腔注射5％雞紅細(xì)胞懸液0.3ml/只進(jìn)行免疫。除正常對(duì)照組外，其余小鼠均于給藥第12天開(kāi)始，于灌胃給予水或藥液的同時(shí)，每日腹腔注射環(huán)磷酰胺(Cy)40mg/kg，連續(xù)3天，末次給藥后1小時(shí)，小鼠眼眶后靜脈叢采血，離心，取10μl血清用生理鹽水稀釋100倍，與5％雞紅細(xì)胞懸液0.5ml及10％補(bǔ)體0.5ml混合，37℃恒溫水浴中保溫30min后，0℃冰水浴中終止反應(yīng)，離心，取上清液于分光光度計(jì)540nm處比色，測(cè)光密度值；另設(shè)不加血清的空白對(duì)照，取上清液作為比色時(shí)調(diào)零的基準(zhǔn)。以O(shè)D值作為判定血清溶血素水平的指標(biāo)。
2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間t-檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1白細(xì)胞減少模型小鼠外周血像、骨髓有核細(xì)胞及免疫器官重量的影響(見(jiàn)表1～3。)3.1.1由表1可見(jiàn)，正常小鼠經(jīng)Cy化療后，外周血液中WBC數(shù)量顯著下降，造成白細(xì)胞減少癥模型。與Cy組比較，給予芪椹顆粒治療的各組動(dòng)物的WBC數(shù)量在48時(shí)間段均有明顯恢復(fù)(P＜0.01)，表明本品對(duì)化療藥引起的WBC數(shù)降低有顯著的抑制作用。另本品大劑量組120時(shí)間段、小劑量組48時(shí)間段的RBC和大、中劑量組HGB比模型組均有升高(P＜0.05～0.01)，這表明本品也有一定的補(bǔ)血功效。
3.2對(duì)化學(xué)性白細(xì)胞減少模型小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)的影響由表2可見(jiàn)，與Cy組比較，芪椹顆粒48h大劑量組及120h各劑量組小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)均明顯升高(P＜0.05～0.001)，表明本品對(duì)注射Cy引起的骨髓有核細(xì)胞數(shù)量減少有顯著抑制作用。
表1芪椹顆粒對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠外周血液中RBC、PLT、WBC及HGB水平的影響(x±s，n＝10)

接上

注與Cy組比(t-檢驗(yàn))，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表2芪椹顆粒對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠骨髓有核細(xì)胞的影響(x±s，n＝10)

注與Cy組比(t-檢驗(yàn))，*P＜0.05，***P＜0.001。
3.1.3表3可見(jiàn)，與Cy組比較，芪椹顆粒各劑量組小鼠胸腺指數(shù)明顯增加(P＜0.05)，給藥組胸腺指數(shù)及大劑量組脾臟指數(shù)顯著增高(P＜0.05)，表明本品對(duì)注射Cy引起的胸腺及脾臟指數(shù)降低有明顯的抑制作用。
表3芪椹顆粒對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠免疫器官重量的影響(x±s，n＝10)

注與Cy組比(t-檢驗(yàn))，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
3.2對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠溶血素抗體生成的影響(見(jiàn)表4。)表4可見(jiàn)，芪椹顆粒能明顯提高白細(xì)胞減少癥小鼠血清溶血素水平(P＜0.05～0.01)，使環(huán)磷酰胺所致的血清溶血素含量下降有明顯恢復(fù)，表明本品能提高白細(xì)胞減少癥小鼠的體液免疫能力。
表4芪椹顆粒對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠溶血素抗體生成的影響(x±s，n＝10)

注與Cy組比較(t-檢驗(yàn))，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
4.實(shí)驗(yàn)小結(jié)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，芪椹顆粒對(duì)注射環(huán)磷酰胺所引起的小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量減少有明顯的抑制作用，并且對(duì)紅細(xì)胞和血紅蛋白的減少也有明顯的抑制作用，同時(shí)能明顯升高骨髓有核細(xì)胞數(shù)量，并增加小鼠的脾臟、胸腺指數(shù)及血溶血素水平。以上結(jié)果表明芪椹顆粒對(duì)注射環(huán)磷酰胺所引起的毒性作用有明顯的減毒功效并且能增強(qiáng)小鼠的免疫功能。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1，治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物及其制備方法原料藥黃芪20g；桑椹10g；當(dāng)歸6g；靈芝10g。其中，黃芪、靈芝加70％乙醇加熱回流提取2次，第一次加溶媒12倍量，第二次加10倍量，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水12倍量煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并后加入矯味劑甜菊糖后噴霧干燥，得浸膏粉末，制粒，干燥，即得。
實(shí)施例2，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變?cè)纤廃S芪15g；桑椹5g；當(dāng)歸4g；靈芝5g。
實(shí)施例3，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變?cè)纤廃S芪25g；桑椹15g；當(dāng)歸8g；靈芝15g。
實(shí)施例4，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變?cè)纤廃S芪20g；桑椹10g；當(dāng)歸4g；靈芝5g。
實(shí)施例5，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變?cè)纤廃S芪20g；桑椹15g；當(dāng)歸8g；靈芝15g。
實(shí)施例6，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變?cè)纤廃S芪15g；桑椹15g；當(dāng)歸6g；靈芝10g。
實(shí)施例7，與實(shí)施例1基本相同，但有以下改變所述原料藥粉碎后直接制備成藥用劑型。
權(quán)利要求
1.一種治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，其原料藥的組分和比例如下黃芪15～25g桑椹5～15g當(dāng)歸4～8g靈芝5～15g。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，其特征在于，所述的原料藥的組分和比例是黃芪20g桑椹10g當(dāng)歸6g靈芝10g。
3.按照權(quán)利要求1或2的治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物的原料藥分別指以下組分所述的黃芪、靈芝是中藥黃芪、靈芝的乙醇加熱回流提取液，以及醇提后的藥渣的水煎濃縮夜；所述的桑椹、當(dāng)歸是中藥桑椹、當(dāng)歸的水煎濃縮液。
4.一種權(quán)利要求1所述的治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物的制備方法，步驟如下，原料藥黃芪15～25g；桑椹5～15g；當(dāng)歸4～8g；靈芝5～15g；其中，黃芪、靈芝加乙醇加熱回流提取，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并，即可。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述的原料藥是，黃芪20g；桑椹10g；當(dāng)歸6g；靈芝10g；具體步驟是黃芪、靈芝加70％乙醇加熱回流提取2次，第一次加溶媒12倍量，第二次加10倍量，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水12倍量煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并后加入矯味劑甜菊糖后噴霧干燥，得浸膏粉末，制粒，干燥，即得。
全文摘要
治療白細(xì)胞減少癥的芪椹藥用組合物，其原料藥的組分和比例如下黃芪15～25g；桑椹5～15g；當(dāng)歸4～8g；靈芝5～15g。所述的黃芪、靈芝是中藥黃芪、靈芝的乙醇加熱回流提取液，以及醇提后的藥渣的水煎濃縮夜；所述的桑椹、當(dāng)歸是中藥桑椹、當(dāng)歸的水煎濃縮液。其制備方法是原料黃芪、靈芝加乙醇加熱回流提取，回收乙醇；藥渣揮干乙醇，與桑椹、當(dāng)歸合并加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮；將醇提濃縮液與水提濃縮液合并，即可。本發(fā)明對(duì)白細(xì)胞減少及骨髓有核細(xì)胞數(shù)減少有明顯的治療作用，對(duì)由此引起的免疫功能下降有明顯的調(diào)節(jié)作用，并能提高血清溶血素水平。對(duì)血液毒性和免疫抑制有明顯的減毒和增強(qiáng)免疫功能作用。
文檔編號(hào)A61P7/00GK101049344SQ20071002224
公開(kāi)日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2007年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月10日
發(fā)明者賈曉斌, 吳悅, 朱啟勇, 范晨怡, 陳彥 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院