專利名稱：四氫吡啶并吡喃衍生物、其制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡啶并吡喃衍生物，具體涉及一類能有效抑制白血病K562細(xì)胞、 卵巢癌MDR-MB-231細(xì)胞及肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖的四氫吡啶并吡喃衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
白血病、卵巢癌及肝癌是發(fā)病率很高的三大常見惡性腫瘤，因此，設(shè)計(jì)研發(fā)能夠有效地抑制白血病、卵巢癌及肝癌細(xì)胞增殖，使其迅速凋亡的藥物具有重大的意義。白血病是一類造血干細(xì)胞克隆性疾病。好發(fā)于青少年，其發(fā)病率排在青少年腫瘤的第一位，所以對(duì)人類的危害更為明顯和突出。慢性白血病，是臨床上起病及發(fā)展相對(duì)緩慢的白血病，分為慢性髓細(xì)胞性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。慢性髓細(xì)胞性白血病中的細(xì)胞系K562，因?yàn)槠渥陨淼蛲龅牡挚沽Ρ绕渌?xì)胞系強(qiáng)，因此在白血病的治療過程中，抑制 K562細(xì)胞的增殖是非常重要的手段。由于現(xiàn)有技術(shù)沒有理想的高效抑制K562細(xì)胞增殖的藥物，慢性髓細(xì)胞性白血病難以治愈。因此發(fā)明一種具有高效抑制白血病K562細(xì)胞增殖活性的新藥先導(dǎo)化合物是十分必要的。卵巢癌是女性最常見的腫瘤之一，卵巢癌發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅。因此研發(fā)有效治療卵巢癌細(xì)胞增殖的藥物已成為藥物創(chuàng)制和研發(fā)領(lǐng)域中研究的熱點(diǎn)之一。肝癌是死亡率僅次于胃癌、食道癌的第三大常見惡性腫瘤。肝癌中的細(xì)胞系 SMMC-7721，其抵抗凋亡的能力比其他肝癌細(xì)胞系強(qiáng)，因此發(fā)明一種具有高效抑制肝癌 SMMC-7721細(xì)胞增殖活性的新藥先導(dǎo)化合物是治愈肝癌的關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種可以同時(shí)抑制白血病K562細(xì)胞、卵巢癌MDR-MB-231細(xì)胞及肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖的四氫吡啶并吡喃衍生物。同時(shí)提供該衍生物的制備方法以及應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案是式⑴所示四氫吡啶并吡喃衍生物
權(quán)利要求
1.式⑴所示四氫吡啶并吡喃衍生物
2.權(quán)利要求1所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于基本步驟如下 (1)將取代胺(a)與丙烯酸甲酯經(jīng)過Michael加成反應(yīng)制成N，N-雙(β-丙酸甲酯) 取代胺(b)；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述反應(yīng)中的溶劑為C1-C4的醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于所述溶劑為甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2)所述醇鈉選自甲醇鈉或乙醇鈉中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2)所述醇鈉為甲醇鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于步驟(3)所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于所述堿為 8-15%質(zhì)量濃度的氫氧化鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的四氫吡啶并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于步驟(4) 中回流時(shí)間為a_6h。
10.權(quán)利要求1所述化合物在抑制白血病K562、卵巢癌H0-8910及肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖活性中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種四氫吡啶并吡喃衍生物及其制備方法。該方法是將取代胺(a)與丙烯酸甲酯經(jīng)過Michael加成反應(yīng)制成N，N-雙(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇鈉作用下發(fā)生Dieckmann縮合，和酸作用下水解脫羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)的兩個(gè)活潑亞甲基與兩分子芳香醛進(jìn)行反應(yīng)脫去兩分子水得到N-取代-3，5-雙芐叉基哌啶-4-酮(e)；(e)和丙二氰在正丁醇中回流加熱即得通式為(I)的最終產(chǎn)物。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、便于規(guī)模生產(chǎn)，所得產(chǎn)物對(duì)白血病K562、卵巢癌HO-8910及肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖有很好的抑制作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102285993SQ201110261509
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月6日
發(fā)明者孫傳文, 龐春成, 薛思佳 申請(qǐng)人:上海師范大學(xué)