專利名稱：注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及了一種注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氯唑西林鈉(Cloxacillin Sodium)為耐酸和耐酶的異噁唑類抗生素，具有較強的抗菌活性，其通過抑制細胞壁的復(fù)制合成而達到療效，口服吸收率高，與蛋白結(jié)合率高達98%，適用敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等，也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。脂質(zhì)體是一種雙分子層膜的微膠囊，結(jié)構(gòu)類似于人體細胞，微膠囊直徑為幾百至幾千埃。脂質(zhì)體目前應(yīng)用于靶向藥品，在靶向治療藥品中，脂質(zhì)體作為藥物載體，將藥物包裹后定向送至病變部位以提高藥物治療指數(shù)，可降低毒副作用，減少藥物用量。由于氯唑西林鈉穩(wěn)定性不高、副作用大，特別是靜脈注射疼痛，病人順從性差，影響治療效果，而氯唑西林鈉與脂質(zhì)體結(jié)合形成的氯唑西林鈉脂質(zhì)體能有效提高其穩(wěn)定性和減少其副作用，以達到病人的治療要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性高，副作用小，凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)融之后，能保持良好的包封率，方便產(chǎn)品運輸和貯藏的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及其制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決 注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，包括下列重量份的原料組分 氯唑西林鈉1份；
大豆卵磷脂3-5份；
膽固醇1-2份；
抗氧劑0. 2-0. 8份；
山梨醇3-5份；
海藻糖0. 5-2份。作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂150-250g、膽固醇50-100g、抗氧劑10_40g、山梨醇150_250g、海藻糖25_100g。作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂200g、膽固醇80g、抗氧劑10g、山梨醇200g、海藻糖50g。作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉100g、 大豆卵磷脂300-500g、膽固醇100-200g、抗氧劑20_80g、山梨醇300_500g、海藻糖50_200g。作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉100g、 大豆卵磷脂400g、膽固醇160g、抗氧劑20g、山梨醇320g、海藻糖80g。
山梨醇作為冷凍保護劑，使得制劑在凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。海藻糖作為生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定劑，使得制劑可在常溫條件下存放，方便了產(chǎn)品運輸和貯藏。作為優(yōu)選，所述的抗氧劑選用維生素E。制備上述技術(shù)方案中所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑的方法，其包括以下步驟
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E加入3000-6000ml體積比為2:1的正丁醇和叔丁醇的有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為5. 6枸櫞酸-枸櫞酸緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質(zhì)體溶液；
(2)將50-100g氯唑西林鈉溶于250-500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質(zhì)體溶液，溫度控制在55°C左右攪拌30分鐘，再加入200-320g山梨醇和50_80g海藻糖， 攪拌溶解，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到氯唑西林鈉脂質(zhì)體溶液；
(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝至0.5-1. Og (氯唑西林鈉計)/瓶， 制得氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑。本發(fā)明由于采用了以上技術(shù)方案，具有顯著的技術(shù)效果
本發(fā)明提供的氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，置溫度40°C 士2°C，相對濕度75%士5%的恒溫恒濕培養(yǎng)箱里放置6個月，進行穩(wěn)定性試驗考察。在40°C 士2°C、RH75%士5%條件下加速試驗 6個月，含量，有關(guān)物質(zhì)、聚合物等各項指標均無明顯變化。本品在25°C 士2°C、RH60%士 10% 條件下長期試驗M個月，含量，有關(guān)物質(zhì)、聚合物等各項指標均無明顯變化。本發(fā)明提供的氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，進行急性毒性試驗、異常毒性試驗和熱源檢查，均符合規(guī)定，安全性得到保證。本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性高，副作用小，凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)融之后，能保持良好的包封率，方便了產(chǎn)品運輸和貯藏。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述
注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，按處方(0. 5g)計，每100瓶制劑中含有下列原料組分
及含量 上述注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法如下
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E加入3000ml體積比為2 1的正丁醇和叔丁醇的有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為5. 6枸櫞酸-枸櫞酸緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質(zhì)體溶液。
實施例1
氯唑西林鈉大豆卵磷脂膽固醇
50g 200g 80g IOg ；
維生素E (抗氧劑) 山梨醇海藻糖
200g ； 50g。
(2)將50g氯唑西林鈉溶于250ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質(zhì)體溶液，溫度控制在55 °C左右攪拌30分鐘，再加入200g山梨醇和50g海藻糖，攪拌溶解，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到氯唑西林鈉脂質(zhì)體溶液。(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝0.5g (氯唑西林鈉計)/瓶，制得氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑。實施例2
注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，按處方(1. Og)計，每100瓶制劑中含有下列原料組分
及含量
氯唑西林鈉IOOg ；
大豆卵磷脂400g ； 膽固醇 160g ；
維生素E (抗氧劑)20g ；
山梨醇320g ； 海藻糖 80g。上述注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑的制備方法如下
(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E加入6000ml體積比為2 1的正丁醇和叔丁醇的有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為5. 6枸櫞酸-枸櫞酸緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質(zhì)體溶液。(2)將IOOg氯唑西林鈉溶于500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質(zhì)體溶液，溫度控制在55 °C左右攪拌30分鐘，再加入320g山梨醇和80g海藻糖，攪拌溶解，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到氯唑西林鈉脂質(zhì)體溶液。(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝1. Og (氯唑西林鈉計)/瓶，制得氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑。穩(wěn)定性試驗 1、加速試驗
取3批樣品，模擬上市包裝，置溫度40°C 士2°C，相對濕度75%士5%的恒溫恒濕培養(yǎng)箱里放置6個月，于放置1、2、3、6個月末各取樣一次，測定各項考察指標，并與0月結(jié)果相比較，結(jié)果見表1-1:
表1-1注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體加速試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，包括下列重量份的原料組分
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的每 100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂150-250g、膽固醇 50_100g、抗氧劑 10-40g、山梨醇 150-250g、海藻糖 25-100g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的每100 瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂200g、膽固醇80g、抗氧劑10g、山梨醇200g、海藻糖50g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的每100 瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉100g、大豆卵磷脂300-500g、膽固醇 100-200g、抗氧劑 20-80g、山梨醇 300-500g、海藻糖 50_200g。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的每100 瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉100g、大豆卵磷脂400g、膽固醇160g、抗氧劑20g、山梨醇320g、海藻糖80g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于所述的抗氧劑選用維生素E。
7.一種制備上述權(quán)利要求1-6所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E加入3000-6000ml體積比為21的正丁醇和叔丁醇的有機溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜，再加適量的PH值為5. 6枸櫞酸-枸櫞酸緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質(zhì)體溶液；(2)將50-100g氯唑西林鈉溶于250-500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質(zhì)體溶液，溫度控制在55°C左右攪拌30分鐘，再加入200-320g山梨醇和50_80g海藻糖， 攪拌溶解，溶液用0. 22 μ m的濾膜過濾，得到氯唑西林鈉脂質(zhì)體溶液；(3)將上述溶液進行噴霧干燥，在無菌條件下分裝至0.5-1. Og (氯唑西林鈉計)/瓶， 制得氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑。氯唑西林鈉大豆卵磷脂(1份 3-5份 1-2份膽固醇抗氧劑山梨醇海藻糖(0. 2-0. 8 份；(3-5 份； 0. 5-2 份。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及其制備方法，上述注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑包括下列重量份的原料組分氯唑西林鈉1份；大豆卵磷脂3-5份；膽固醇1-2份；抗氧劑0.2-0.8份；山梨醇3-5份；海藻糖0.5-2份。本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性高，副作用小，凍干過程中不會因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)融之后，能保持良好的包封率，產(chǎn)品運輸和貯藏方便。
文檔編號A61K47/26GK102397251SQ20111022960
公開日2012年4月4日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者傅培華, 傅苗青 申請人:傅苗青