專利名稱：具有抗白血病活性的納米載體的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬納米載體設計領域，特別是涉及一種對白血病細胞增殖具有抑制作用的納米活性載體。
背景技術：
白血病，又稱“血癌”，是嚴重危害人類健康的疾病之一。為了提高病人的存活率， 研究人員正在努力開發(fā)有效的治療技術。目前，化學藥物治療仍然是最常用的治療方法，很多化療藥物如阿霉素、柔紅霉素、阿糖孢苷等。然而，這些藥物不僅抑制白血病細胞的增殖， 同時也會傷害正常血液細胞，因此，接受化療的病人會有嚴重的副作用。為了改善藥物的運輸并提高療效、減少毒副作用，研究人員使用各種各樣納米級的囊泡作為藥物載體，如脂質(zhì)體、聚合物納米粒子和二氧化硅等。但是，目前研究的大多數(shù)藥物載體是惰性載體，研究者的主要想法是將其作為藥物的一種惰性容器。脂質(zhì)體作為藥物載體，具有諸多優(yōu)良特性。但是，脂質(zhì)體中的脂質(zhì)或者膽固醇部分僅僅是為了攜載藥物，并無治療效果，然而正是這些“惰性組分”卻占了整個制劑90 %以上的重量。相應地，在治療過程中，醫(yī)療人員在給病人注射所需劑量藥物的同時也注入了大量 “無效的”載體，大劑量地重復注射這些載體會引發(fā)全身系統(tǒng)性的毒副作用，并且給病人排出這些載體帶來了額外的負擔。所以，為了盡量少地使用這些惰性材料，并增加藥物的裝載量，選擇性地殺傷腫瘤細胞，降低毒副作用，目前研究人員所追求的是-開發(fā)新型的活性納米載體。膽固醇，作為大多數(shù)動物細胞細胞膜的重要組份，目前大多被人們用作合成脂質(zhì)的疏水片段。據(jù)文獻報道，一種膽固醇衍生物-膽固醇琥珀酸單酯，能夠抑制小鼠腫瘤細胞的增殖，如C1498(急性髓性白血病)和L1210(淋巴細胞白血病)。近年來，一種新型有機-無機雜化脂質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，引起了人們的廣泛興趣，這是因為它具有的無機聚硅烷表面，與傳統(tǒng)脂質(zhì)體相比，大大提高了其形態(tài)穩(wěn)定性。本發(fā)明中將膽固醇和有機-無機雜化脂質(zhì)的優(yōu)勢相結合，開發(fā)了一種膽固醇琥珀酰硅烷，并將其自組裝形成具有類似二氧化硅表面的囊泡，這種新型納米載體不僅可以作為藥物的載體，起到藥物運輸及靶向傳遞的作用，其類似脂質(zhì)體的結構可以包裹親水的或者疏水的藥物，囊泡表面的Si-O-Si網(wǎng)絡結構使其具有更高的穩(wěn)定性；更重要的是，它所具有的膽固醇片段可以選擇性地殺傷白血病細胞，同時不破壞正常血液細胞，這種載體和抗腫瘤藥物的聯(lián)用，可以顯著增強藥物對腫瘤細胞的殺傷效果，同時還能達到使藥物緩慢釋放的效果。因此，這種有機-無機活性納米載體是一種非常有前景的藥物載體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有藥物制劑載體的惰性問題，針對其具有的非選擇性及毒性，設計開發(fā)了一種具有選擇性抗白血病增殖效應的活性納米載體，設計方法見專利 200910073424. X，新型活性納米載體其結構通式如下
權利要求
1.新型活性納米載體其結構通式如下O O其中禮是Y-氨丙基三乙氧基硅烷、Y-氨丙基三甲氧基硅烷、甲基(Y-氨丙基)二乙氧基硅烷、N- β -氨乙基Y -氨丙基三甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基三乙氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二乙氧基硅烷、甲基 (Ν-β-氨乙基-γ-氨丙基)二甲氧基硅烷、苯氨甲基三乙氧基硅烷、苯氨甲基三甲氧基硅烷、N，N’ -雙(β -氨乙基)-γ -氨丙基三甲氧基硅烷，異氰酸丙基三乙氧基硅烷等一系列含有氨基、羧基、異氰酸基、巰基等可反應基團的硅烷試劑或者它們的混合物；其中a等于1 6ο
2.新型活性納米載體抑制白血病細胞增殖的特點包括活性納米載體本身可以有效地抑制白血病細胞的增殖?；钚约{米載體對白血病細胞增殖的抑制作用是濃度依賴的，隨著載體濃度的增加，抑制作用增強。
3.新型活性納米載體抑制白血病細胞增殖的特點包括活性納米載體具有很好的生物相容性，不會破壞正常血液細胞。不同濃度的活性納米載體與正常血液細胞孵育一段時間，對正常細胞的增殖幾乎沒有影響。
4.新型活性納米載體抑制白血病細胞增殖的特點包括活性納米載體與化療藥物聯(lián)用，即作為藥物載體將化療藥物進行裝載，可以有效提高化療藥物對白血病細胞的殺傷作用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有選擇性抗白血病效應的活性納米載體，其脂質(zhì)單體為膽固醇琥珀酰硅烷，特征是該納米活性載體不僅可以作為藥物的載體，起到藥物運輸及靶向傳遞的作用，其類似脂質(zhì)體的結構可以包裹親水的或者疏水的藥物，囊泡表面的Si-O-Si網(wǎng)絡結構使其具有更高的穩(wěn)定性；更重要的是，它所具有的膽固醇片段可以選擇性地殺傷白血病細胞，同時不破壞正常血液細胞，這種活性載體和抗腫瘤藥物的聯(lián)用，可以顯著增強藥物對腫瘤細胞的殺傷效果。本發(fā)明工藝簡單，條件溫和，重現(xiàn)性好，無污染，具有良好的應用前景。
文檔編號A61K47/28GK102266564SQ201110202838
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月20日 優(yōu)先權日2011年7月20日
發(fā)明者岳秀麗, 戴志飛, 馬艷 申請人:哈爾濱工業(yè)大學