專利名稱：一種治療乳腺增生疾病的中藥膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生疾病的中藥乳結(jié)泰膠囊制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
乳腺增生是女性最常見的頑固乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。乳腺增生病也稱乳腺囊性乳腺病、慢性乳腺病、囊性小葉增生、乳腺纖維性病或囊腫性乳腺上皮增生癥等，屬中醫(yī)乳癖范疇。近些年來該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。據(jù)調(diào)查約有70% 80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多見于25-45歲的女性。中醫(yī)認(rèn)為本病主要是由于沖任失調(diào)、肝郁、腎虛、痰凝、氣滯血淤而形成?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，乳腺增生病，其癌變率達(dá)8. 8% -21.8%。目前還沒有特效的化學(xué)藥物，已上市的治療乳腺增生病中藥制劑有一定的療效，但理想的藥物制劑卻很少。因此，病患者期望有確切療效的新藥制劑。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生病是由于內(nèi)傷七情，情志失調(diào)，經(jīng)絡(luò)阻滯或沖任失調(diào)，以致肝氣不舒，失于疏泄，脾失健運(yùn)，痰阻內(nèi)生，氣滯痰聚或氣滯血瘀，積而成塊所致。因此，應(yīng)對(duì)癥下藥，標(biāo)本兼治，才能取得確切的療效。瓜蔞為葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的果實(shí)，味甘，微苦，性寒。具有清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤燥滑腸，舒肝郁，平肝逆，消結(jié)痰，散癰毒功效。 用于治療胸脅痞痛，咽喉腫痛；乳癖乳癰。藥理研究表明，瓜蔞有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量的作用，抗血小板聚集作用，祛痰作用，抗菌作用，提高耐缺氧能力，抗腫瘤和抗衰老作用等。香附為莎草科植物莎草的干燥根莖，味辛、微苦、微甘，平。有理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛功效。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，乳房脹痛等。《本草綱目》記載為“氣病之總司，婦科之主帥”，香附芳香走竄，行氣解郁，“散郁逐瘀，令新血自生而百體和”(《醫(yī)學(xué)入門·本草》)。藥理研究表明，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，雌激素樣作用，解熱降溫，抗炎，抗菌，鎮(zhèn)痛，降壓作用等。赤芍入肝經(jīng)，“主破散、通利，專入肝家血分”和“行血?jiǎng)t寒熱自止，破凝滯之血，則痹和疝瘕自消”(《本草經(jīng)疏》)。天南星有“破堅(jiān)積，消癰腫”(《開寶本草》)之功效。青皮、陳皮有疏肝破氣、散結(jié)化滯、燥濕化痰等功用(《中國藥典》2010年版)。半枝蓮、野菊花有清熱解毒，活血祛瘀， 消腫散結(jié)止痛功效(《中國藥典》2010年版)。本發(fā)明根據(jù)乳腺增生病病因病機(jī)及上述中藥的功效與作用，依據(jù)中醫(yī)理論組方， 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，根據(jù)藥材活性成分性質(zhì)，從提取有效成分及制劑制備工藝進(jìn)行研究， 制成具有疏肝理氣，化痰散結(jié)，活血止痛功效，對(duì)肝郁氣滯，痰凝血瘀所致的乳房腫塊脹痛， 乳腺增生病有確切療效的膠囊劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于尋找和解決一種對(duì)乳腺增生病有確切的療效并且毒副作用小、安全可靠的理想的新中藥制劑。為病患者提供更多選擇的新藥，以促進(jìn)人類健康。本發(fā)明通過以下方案實(shí)施根據(jù)中醫(yī)組方原 則，以瓜蔞為君藥，以香附、赤芍、天南星為臣藥，以青皮、陳皮、半枝蓮、野菊花為佐藥組成方劑，采用現(xiàn)代科學(xué)方法，進(jìn)行有效成分提取、澄清、分離純化，提取液真空濃縮、干燥工藝、加上適宜輔料配制成乳結(jié)泰膠囊制劑。制劑制備技術(shù)步驟如下(1)取香附、青皮、陳皮(均為粗粉)、野菊花加純化水浸泡至藥材潤透，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油量與β-環(huán)糊精1 4-10及β-環(huán)糊精量20-80倍純化水制成包合物，干燥，備用；(2)取半枝蓮粗粉制成醇提液；(3)取赤芍粗粉制成醇提液；(4)瓜蔞、天南星(均為粗粉)與香附、青皮、陳皮、野菊花、半枝蓮、赤芍等藥渣制成水提液或醇提液；(5)對(duì)所述醇提液回收酒精后的溶液與水提取液進(jìn)行澄清處理，得到清濾液；(6)將清濾液真空濃縮成浸膏，干燥，粉碎，與包合物及適量藥用輔料混合均勻，制成硬膠囊或浸膏及揮發(fā)油、用藥輔料制成軟膠囊。上述原料藥的重量百分比為瓜蔞15% -50%、香附18% _45%、赤芍6% -20%、天南星4% -15%、青皮2% -12%、陳皮3% -15%、半枝蓮8% -30%、野菊花10% -35%，總重量為100% .本發(fā)明技術(shù)步驟(2)、(3)中醇提液為乙醇提取液，經(jīng)300目篩過濾。本發(fā)明技術(shù)步驟(4)水提液，經(jīng)300目篩過濾。本發(fā)明技術(shù)步驟(5)為ZTC1+1天然澄清劑除去除去75% -90%膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)，也可以用醇沉法除去大部分雜質(zhì)，得到純度較高的有效活性物。本發(fā)明乳結(jié)泰膠囊藥理研究結(jié)果表明，能明顯抑制雌二醇誘發(fā)的大鼠乳腺增生， 明顯降低大鼠血清雌二醇水平，降低子宮系數(shù)和卵巢水平，提示有抑制乳腺小葉增生作用； 能明顯抑制角叉菜膠誘發(fā)的大鼠足腫脹，提高小鼠熱板痛域等，提示本品有抗炎鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明乳結(jié)泰膠囊毒理研究結(jié)果表明，急性毒性、長期毒性試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)有明顯的毒副反應(yīng)。藥理學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明乳結(jié)泰膠囊安全、有效。本發(fā)明乳結(jié)泰膠囊治療乳腺增生病有確切療效。實(shí)施例乳結(jié)泰膠囊治療乳腺增生病臨床療效觀察1、臨床資料(1)病例選擇參照《中國新藥治療乳腺囊性增生病的臨床研究指導(dǎo)原則》、中國藥學(xué)會(huì)外科乳腺病專業(yè)委員會(huì)2001年討論修訂的《乳腺增生病診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》、 中國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，以90例乳腺增生病患者做試驗(yàn)組，對(duì)照組 30例進(jìn)行臨床治療觀察，試驗(yàn)組年齡小于30歲的27例，31-40歲的38例，41歲以上的25 例，對(duì)照組年齡小于30歲的8例，31-40歲的11例，41歲以上的11例，試驗(yàn)組平均年齡35. 9 歲(標(biāo)準(zhǔn)差8. 2歲)，對(duì)照組平均年齡36. 5歲(標(biāo)準(zhǔn)差8. 0歲)，試驗(yàn)組病程情況，病程一年以內(nèi)的58例，一年到兩年的16例，兩年以上-三年的12例，三年以上4例，對(duì)照組病程一年以內(nèi)的20例，一年到兩年的6例，兩年以上-三年的3例，三年以上1例。兩組主要因素具有均衡性。(2)治療方法試驗(yàn)組服用乳結(jié)泰膠囊，每次4粒，每日3次。對(duì)照組服用乳快消顆粒，每次袋(10克)，每日3次。療程3個(gè)月。試驗(yàn)期間不得使用對(duì)乳腺增生病有治療作用的中藥湯劑、中成藥、西藥。(3)觀察方法臨床癥狀、舌脈象、體征均在治療前、后1、2、3個(gè)月觀察一次；B超檢查必須在治療前、治療后3個(gè)月月經(jīng)后一周內(nèi)各進(jìn)行一次；鉬靶檢查必須在治療前進(jìn)行一次，治療三個(gè)月后必要時(shí)進(jìn)行檢查；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能必須在治療前、后3個(gè)月進(jìn)行一次檢測。(4)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國新藥治療乳腺囊性增生病的臨床研究指導(dǎo)原則》、中國藥學(xué)會(huì)外科乳腺病專業(yè)委員會(huì)2001年討論修訂的《乳腺增生病診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布)。乳房腫塊大小通過觸診、鉬靶X線、B超或近紅外線等輔助檢查綜合進(jìn)行判定。臨床痊愈療效指數(shù)> 95% ；顯效療效指數(shù)< 95% ；有效療效指數(shù)< 70% ；無效療效指數(shù)< 30%。(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用PP分析。2、結(jié)果120例治療后，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)PP分析，兩組總療效比較，見表1表1兩組總療效比較(PP分析)
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生病的中藥膠囊劑，其特征是以重量百分比瓜蔞15% -50%、香附18% -45%、赤芍6% -20%、天南星4% -15%、青皮2% -12%、陳皮3% -15%、半枝蓮 8% -30%、野菊花10% -35%等中藥材為原料藥制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的中藥膠囊劑，其特征在于其制備工藝為(1)香附、青皮、陳皮、野菊花水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油和瓜蔞、赤芍、天南星、半枝蓮及香附、青皮、陳皮、野菊花藥渣制成水、乙醇提取液；(2)所述的提取揮發(fā)油備用或與其3-10倍的β-環(huán)糊精水溶液進(jìn)行包合；(3)所述的水、乙醇提取液，經(jīng)濃縮、澄清、分離純化，純化液真空濃縮成稠膏或稠膏干燥；(4)將所得的包合物、干膏粉碎，與適量藥用輔料混合均勻后，制成硬膠囊或?qū)]發(fā)油與稠膏混合物，制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種治療肝郁氣滯，痰凝血瘀所致的乳房腫塊脹痛，乳腺增生病的中藥膠囊制劑。該制劑的特點(diǎn)是以瓜蔞、香附、赤芍、天南星、青皮、陳皮、半枝蓮、野菊花等中藥材為原料藥，用現(xiàn)代科學(xué)方法精制而成，具有疏肝理氣，化痰散結(jié)，活血祛瘀，消腫止痛功效，又有調(diào)節(jié)體內(nèi)正常分泌，調(diào)整雌激素水平，對(duì)乳腺增生病有標(biāo)本兼治的功能。是一種療效確切、無明顯毒副作用、安全可靠的治療乳腺增生病的新中藥制劑。
文檔編號(hào)A61K36/8905GK102406790SQ20111020280
公開日2012年4月11日 申請日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者闕鋒 申請人:闕鋒