專利名稱：免洗迅速滅毒制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種全新的迅速殺死病菌滅活病毒、可以用于免洗清潔皮膚的產(chǎn)品， 具體的說，是一種不需要水洗、通過提高離子強(qiáng)度迅速滅活皮膚表面病毒和迅速殺死病菌的一種免洗潔手產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
病菌病毒的感染對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重的損害。當(dāng)前，由于抗生素的濫用，導(dǎo)致各種抗藥菌的產(chǎn)生，抗生素開發(fā)速度無法趕上病菌的變異速度。同時(shí)，由于環(huán)境的嚴(yán)重污染，病菌為了適應(yīng)環(huán)境生存，不斷變異的結(jié)果導(dǎo)致任何抗生素都無法控制的超級(jí)菌，并且這種超級(jí)菌是可以傳遞的遺傳基因，即理論上說，任何一種病菌都有可能成為超級(jí)菌，一旦感染，將完全依賴于人類自身的免疫能力，因此造成全球的恐慌。而病毒，因?yàn)槭且揽勘桓腥究腕w的機(jī)體進(jìn)行繁殖，一旦進(jìn)入人體，藥物清除病毒對(duì)人體的傷害很大，所以，病毒更是擺在人類面前的一大挑戰(zhàn)。預(yù)防病毒病菌感染，人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到是對(duì)抗傳染病的最有效和可靠手段。許多病菌病毒能夠在人類的手表面存活長達(dá)幾個(gè)小時(shí)。(參考文獻(xiàn)1 =Mbithi JN, Springthorpe VS,等，Survival of hepatitis A virus on human hands and its transfer on contact with animate and inanimate surfaces. J Clin Microbiol 1992 ； 30 :757-763 (肝炎A病毒在人手上的存活期以及它們?cè)诨钚约盁o活性表面上的傳染，臨床微生物學(xué)雜志，1992年，第30期，757-763頁)。參考文獻(xiàn)2 Jchurmann W，Eggers HJ. An experimental study on the epidemiology of enteroviruses :water and soap washing of poliovirus type 1-contaminated hands, its effectiveness and kinetics. Med Microbiol Immunol 1985 ；174 :221-236)(腸道病毒傳染性實(shí)驗(yàn)水和肥皂洗滌脊椎灰質(zhì)炎病毒污染手的功效性和動(dòng)力學(xué)研究，醫(yī)藥微生物免疫學(xué)，1985年，第174期，221-236頁)“病從口入”是很多傳染病最主要的感染方式，世界衛(wèi)生組織(WHO)、美國FDA和疾控中心(CDC)、中國疾控中心等權(quán)威部門，均明確指出，清潔雙手是切斷傳播途徑的最重要方法。除了傳統(tǒng)的易感染區(qū)域例如醫(yī)院環(huán)境外，隨著全球化的不斷深化，奔波在旅途中的人員迅速增加，清潔洗手用水難以得到保障。同時(shí)，由于環(huán)境的污染導(dǎo)致病毒病菌的變異，它們的致病性、甚至于致命性的破壞力迅速增強(qiáng)，最近幾年的SARS、禽流感、手足口病、等等， 逐步明顯。市場上迄今為止還沒有能夠快速滅活病毒、又不刺激皮膚的產(chǎn)品。首先，傳統(tǒng)的醛類(如戊二醛、等)、鹵素類(如漂白粉、碘酒、等)、及過氧化物(如雙氧水、等)類等有效成分可以快速滅活致命性病毒，例如脊椎灰質(zhì)炎病毒，但是，這些有效成分對(duì)皮膚的刺激性很大，無法用于免洗潔手產(chǎn)品。其次，人類合成的各種滅活病毒的藥物，由于成本高昂、對(duì)人體細(xì)胞危害大、又會(huì)造成抗藥性，同樣無法用于皮膚的免洗滅活病毒。氧化應(yīng)激窗口期理論為快速滅活病毒、又不刺激皮膚提供了一個(gè)嶄新的途徑。許多物質(zhì)形成的高氧化應(yīng)激水平，對(duì)病菌病毒等是致命的，但是，人類皮膚表面的角質(zhì)層的保護(hù)作用，使如此高的氧化應(yīng)激水平的環(huán)境，對(duì)人類的皮膚基本沒有任何影響。1985年(參考文獻(xiàn) Jil A Zeugin, James L Hartley. Focus, 1985, Vol 7，No 4，1-2)，人類的研究發(fā)現(xiàn)， 微生物的遺傳物質(zhì)RNA或DNA在醋酸鈉的存在下，即在一定的離子強(qiáng)度下(較高的氧化應(yīng)激水平)，在乙醇的作用下會(huì)發(fā)生變性沉淀，此方法已經(jīng)成為教科書中經(jīng)典的提取微生物遺傳物質(zhì)RNA或DNA的方法。而乙醇具有合適的揮發(fā)性，并且由于人手皮膚有一層角質(zhì)層， 乙醇不易透過皮膚角質(zhì)層進(jìn)入活性皮膚細(xì)胞，對(duì)皮膚的刺激作用處于可以接受的范圍，并且又具備殺死絕大多數(shù)病菌和滅活部分病毒的能力，乙醇一般用作免洗潔膚產(chǎn)品的主要成分。病毒一般分為包膜(enveloped)病毒和無包膜(non-enveloped)病毒。包膜病毒的核心殼外被一層蛋白質(zhì)的類脂雙層膜覆蓋，外膜和病菌類似，易于被破壞。脊椎灰質(zhì)炎病毒等是無包膜(non-enveloped)病毒，使用單純乙醇的滅活速度很慢，單純使用乙醇無法有效的滅活一些致命性病毒。所以，開發(fā)能夠迅速殺死病菌并滅活所有病毒(全球?qū)ρ杆贉缁畈《镜囊笫牵? 分鐘內(nèi)，99. 99%的病毒被滅活，常表達(dá)為對(duì)數(shù)值為> 4)的免水洗手的產(chǎn)品，是當(dāng)前人類急需攻克的難關(guān)。因?yàn)?，免水潔手的產(chǎn)品必須滿足兩個(gè)基本要求，一是能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒，二是不能對(duì)手部皮膚造成傷害。綜上所述，本領(lǐng)域缺乏一種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗殺菌滅病毒制品，因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)此種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗殺菌滅病毒制品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于獲得一種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗滅菌組合物。本發(fā)明的第二目的在于獲得一種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗滅菌制劑。本發(fā)明的第三目的在于獲得一種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗滅菌制劑的制備方法。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種免洗迅速滅毒制劑組合物，所述組合物包括以下重量組分50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；0. 01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子；其余組分為水。在一優(yōu)選例中，所述離子的重量份數(shù)為0. 1 1重量份。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子為一價(jià)離子、二價(jià)離子、三價(jià)離子或其組合，優(yōu)選二價(jià)離子或三價(jià)離子，更優(yōu)選三價(jià)離子。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述離子是一價(jià)陽離子、一價(jià)陰離子、二價(jià)陽離子、二價(jià)陰離子、三價(jià)陽離子、三價(jià)陰離子或其組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述一價(jià)陽離子為鈉離子、鉀離子、銨離子或其組合；所述二價(jià)陽離子為堿土金屬離子、或過渡金屬離子；
所述三價(jià)陽離子為鈧離子、釔離子、或鑭離子；所述一價(jià)陰離子為一價(jià)鹵素陰離子、一價(jià)含氧負(fù)離子、或一價(jià)有機(jī)離子；所述二價(jià)陰離子為硫酸根離子、碳酸根離子、或雙酸根離子；所述三價(jià)陰離子為磷酸根離子。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述離子為磷酸根離子。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述組合物體系的離子強(qiáng)度為16_500mM之間。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述揮發(fā)性醇選自乙醇、丙醇、丁醇、或其組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。本發(fā)明的第二方面提供一種本發(fā)明所述的組合物制得的制劑。本發(fā)明的第三方面提供一種本發(fā)明所述的制劑的制備方法，其包括如下步驟
(a)提供以下50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；(b)將0. 01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子與所述揮發(fā)性醇混合；所述離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。在一優(yōu)選例中，所述離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。具體地，可首先將所述可溶性鹽對(duì)應(yīng)的酸溶解在水中，然后加入對(duì)應(yīng)的堿生成所述可溶性鹽，以用于再進(jìn)行后續(xù)步驟。例如將所述鹽的水溶液和醇混勻。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，通過改進(jìn)制備工藝，獲得了一種能夠快速有效的殺死病菌和滅活病毒且不對(duì)手部皮膚造成傷害的免洗滅菌制品，并意外地發(fā)現(xiàn)在特定的離子強(qiáng)度下其性能特別優(yōu)異。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。本發(fā)明揭示了一種全新的快速殺滅病菌、快速滅活病毒的制劑，這種制劑不含有小分子的醛、商素、過氧化物、不含抗生素和抗病毒藥物，對(duì)人體皮膚的刺激性基本沒有，這種制劑可以用于直接清潔人類的皮膚，且不用水洗滌。本文中，所述“免洗”是指所述制劑對(duì)人類皮膚沒有刺激性和毒性，故此無需洗去。 所述“對(duì)人類皮膚沒有刺激性和毒性”可參見實(shí)施例中的皮膚刺激性試驗(yàn)。本文中，所述“病菌”包括包膜(enveloped)病毒和無包膜(non-enveloped)病毒。 包膜病毒的代表離子包括但不限于帶狀皰疹病毒、流感病毒、和艾滋病毒等；無包膜病毒的代表例子包括但不限于脊椎灰質(zhì)炎病毒、甲肝病毒、手足口病毒等。其中脊椎灰質(zhì)炎病毒是最難滅活病毒的代表，所以，滅活病毒能力的研究測試以滅活脊椎灰質(zhì)炎病毒為標(biāo)準(zhǔn)。本文中，所述“迅速滅毒”是指1分鐘內(nèi)滅活率達(dá)到99. 99%，即對(duì)數(shù)值彡4。以下對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面進(jìn)行詳述免洗迅速滅毒制劑組合物在本發(fā)明的第一方面，提供了一種免洗迅速滅毒制劑組合物，所述組合物包括以下重量組分50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；0. 01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子；其余組分為水。
在一優(yōu)選例中，所述離子的重量份數(shù)為0. 1 1重量份。乙醇是常用免洗潔手產(chǎn)品，但是不能快速滅活病毒、對(duì)很多常見病毒如手足口病毒、脊椎灰質(zhì)炎病毒、等等，基本無效。而本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，以小分子的醇類為載體，通過增加溶液中離子濃度(提高離子強(qiáng)度即提升氧化應(yīng)激水平)的方法可實(shí)現(xiàn)快速有效的殺死病菌和滅活病毒同時(shí)不對(duì)手部皮膚造成傷害的效果。當(dāng)離子濃度太低時(shí)，無法達(dá)到提高離子強(qiáng)度的目的，從而降低殺死病菌和滅活病毒的速率；當(dāng)離子濃度太高時(shí)，會(huì)對(duì)人的皮膚帶來損害。本發(fā)明不是采用特定的活性離子，而是通過使用離子提高離子強(qiáng)度、達(dá)到免洗潔膚液體可以造成對(duì)微生物包括病毒致命的高氧化應(yīng)激水平。本發(fā)明是全球第一個(gè)通過提高氧化應(yīng)激水平來快速滅活病毒的手段與產(chǎn)品。提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子本發(fā)明的提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子通過提高組合物體系離子強(qiáng)度從而提高氧化應(yīng)激水平。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子為一價(jià)離子、二價(jià)離子、三價(jià)離子或其組合，優(yōu)選二價(jià)離子或三價(jià)離子，更優(yōu)選三價(jià)離子。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述離子是一價(jià)陽離子、一價(jià)陰離子、二價(jià)陽離子、二價(jià)陰離子、三價(jià)陽離子、三價(jià)陰離子或其組合。本發(fā)明揭示的產(chǎn)品中，用于提高氧化應(yīng)激水平、殺死病菌滅活病毒的離子，包括所有的對(duì)人類皮膚沒有刺激性和毒性的離子，包括一價(jià)離子、二價(jià)離子、三價(jià)離子。由于高價(jià)離子對(duì)增強(qiáng)同等離子強(qiáng)度所需的量比低價(jià)離子的用量少，優(yōu)選高價(jià)離子。本發(fā)明所使用的離子可以是陽離子，包括所有穩(wěn)定且不刺激人類皮膚的離子。一價(jià)陽離子包括但不限于鈉離子、鉀離子、銨離子等。二價(jià)陽離子包括但不限于堿土金屬離子如鈣離子、鎂離子，過渡金屬離子如鋅離子、鐵離子、銅離子等。三價(jià)陽離子包括但不限于鈧離子、釔離子、鑭離子等。一價(jià)離子為一價(jià)鹵素陰離子例如氯離子、一價(jià)含氧負(fù)離子如無機(jī)硝酸根離子、一價(jià)有機(jī)離子如甲酸根離子、醋酸根離子、丙酸根離子等。二價(jià)陰離子包括但不限于硫酸根離子、碳酸根離子、雙酸如丁二酸根離子等。三價(jià)陰離子包括但不限于磷酸根離子等。本發(fā)明所使用的離子可以是陰離子，包括所有穩(wěn)定且不刺激人類皮膚的離子。一價(jià)離子，包括但不限于一價(jià)鹵素陰離子例如氯離子、一價(jià)含氧負(fù)離子如無機(jī)硝酸根離子、一價(jià)有機(jī)離子如甲酸根離子、醋酸根離子、丙酸根離子、等。二價(jià)陰離子包括但不限于硫酸根離子、碳酸根離子、雙酸如丁二酸根離子、等。三價(jià)陰離子包括但不限于磷酸根離子、等。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述一價(jià)陽離子為鈉離子、鉀離子、銨離子或其組合；所述二價(jià)陽離子為堿土金屬離子、或過渡金屬離子；所述三價(jià)陽離子為鈧離子、釔離子、或鑭離子；所述一價(jià)陰離子為一價(jià)鹵素陰離子、一價(jià)含氧負(fù)離子、或一價(jià)有機(jī)離子；所述二價(jià)陰離子為硫酸根離子、碳酸根離子、或雙酸根離子；所述三價(jià)陰離子為磷酸根離子。
需要注意的是，本發(fā)明優(yōu)選的高價(jià)離子為磷酸根離子，其既是高價(jià)離子，又沒有氧化性，對(duì)皮膚安全。而高價(jià)金屬離子一般都具有較強(qiáng)的氧化性，所以不優(yōu)選。因此，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的具體實(shí)施方式
中，所述離子為磷酸根離子。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述組合物體系的離子強(qiáng)度為16_500mM之間。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述的離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。在一優(yōu)選例中，所述離子的重量份數(shù)為0. 1 1重量份。為了方便起見，也可以采用重量體積比進(jìn)行投料。所述重量體積比是離子的重量相對(duì)組合物體系的體積的比例。離子在產(chǎn)品中的重量體積比例如為0. 01% -5%之間，優(yōu)選 0. 到之間。揮發(fā)件醇本發(fā)明揭示產(chǎn)品的載體為具有較好揮發(fā)性的小分子的醇，優(yōu)選乙醇和異丙醇。所述較好揮發(fā)性的小分子的醇可以是C2 C4的低級(jí)醇類。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式
中， 所述揮發(fā)性醇選自乙醇、丙醇、丁醇、或其組合。醇的用量介于50 99重量份之間。若以重量百分比計(jì)算，可以是50重量％ -99 重量％之間，以組合物總重量計(jì)算。制劑及其制備方法本發(fā)明提供一種本發(fā)明所述的組合物制得的制劑。本發(fā)明可以做成流體劑型產(chǎn)品，氣霧劑產(chǎn)品、也可以做成凝膠型產(chǎn)品，只要不影響產(chǎn)品的功效即可。本發(fā)明所述的制劑的制備方法包括如下步驟(a)提供以下50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；(b)將0. 01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子與所述揮發(fā)性醇混合；所述離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。在優(yōu)選例中，所述離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。 具體地，可首先將所述可溶性鹽對(duì)應(yīng)的酸溶解在水中，然后加入對(duì)應(yīng)的堿生成所述可溶性鹽，以用于再進(jìn)行后續(xù)步驟。例如將所述鹽的水溶液和醇混勻。下面所給出的實(shí)施例是為了更好地說明本發(fā)明，并不是說本發(fā)明所揭示的內(nèi)容僅限于下面的實(shí)施例。如無具體說明，本發(fā)明的各種原料均可以通過市售得到；或根據(jù)本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備得到。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。本發(fā)明的其他方面由于本文的公開內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件進(jìn)行。除非另外說明，否則所有的份數(shù)為重量份，所有的百分比為重量百分比，所述的聚合物分子量為數(shù)均分子量。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。實(shí)施例中涉及的測試方法和標(biāo)準(zhǔn)如下中華人民共和國衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》2002. 11，第2. 1. 1. 5. 5條，和第 2 ■ 1· 1· rJ ■ 4 ^^^ ο實(shí)施例1 10 產(chǎn)品配方脊椎灰質(zhì)炎病毒是最難滅活病毒的代表，所以，滅活病毒能力的研究測試以滅活脊椎灰質(zhì)炎病毒為標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例以三種產(chǎn)品為例，分別為一價(jià)鹽、如醋酸鈉；二價(jià)鹽，如醋酸銅；三價(jià)鹽，如磷酸鈉。配制方法為先將使用的酸溶解于水中，然后加入等當(dāng)量的
權(quán)利要求
1.一種免洗迅速滅毒制劑組合物，其特征在于，所述組合物包括以下重量組分 50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；0. 01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子； 其余組分為水。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子為一價(jià)離子、二價(jià)離子、三價(jià)離子或其組合，優(yōu)選二價(jià)離子或三價(jià)離子，更優(yōu)選三價(jià)離子。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述離子是一價(jià)陽離子、一價(jià)陰離子、二價(jià)陽離子、二價(jià)陰離子、三價(jià)陽離子、三價(jià)陰離子或其組合。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于， 所述一價(jià)陽離子為鈉離子、鉀離子、銨離子或其組合； 所述二價(jià)陽離子為堿土金屬離子、或過渡金屬離子； 所述三價(jià)陽離子為鈧離子、釔離子、或鑭離子；所述一價(jià)陰離子為一價(jià)鹵素陰離子、一價(jià)含氧負(fù)離子、或一價(jià)有機(jī)離子； 所述二價(jià)陰離子為硫酸根離子、碳酸根離子、或雙酸根離子； 所述三價(jià)陰離子為磷酸根離子。
5.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述離子為磷酸根離子。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物體系的離子強(qiáng)度為16-500mM 之間。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述揮發(fā)性醇選自乙醇、丙醇、丁醇、或其組合。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。
9.一種如權(quán)利要求1所述的組合物制得的制劑。
10.一種如權(quán)利要求9所述的制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(a)提供以下50 99重量份C2 C4揮發(fā)性醇；(b)將0.01 5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子與所述揮發(fā)性醇混合；所述離子的存在形式為所述離子在水中、或醇類溶劑中的可溶性鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種免洗迅速滅毒制劑組合物，所述組合物包括以下重量組分50～99重量份的C2～C4揮發(fā)性醇；0.01～5重量份用于提高組合物體系離子強(qiáng)度的離子；其余組分是水。本發(fā)明的免洗迅速滅毒制劑組合物通過升高離子強(qiáng)度從而提高氧化應(yīng)激水平，從而達(dá)到免洗迅速滅毒的效果。
文檔編號(hào)A61K8/24GK102258433SQ20111018688
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者葉紅平, 孫萌, 朱作霖, 殷輝, 趙忠鼎 申請(qǐng)人:安徽輝克藥業(yè)有限公司, 美國升陽制藥公司