專(zhuān)利名稱(chēng)：阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿昔洛韋為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味。其在水中極微溶解，在冰醋酸或熱水中略溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。與部分藥物與輔料可能有相互作用。目前已上市的劑型包括1)固體制劑阿昔洛韋片、阿昔洛韋分散片、阿昔洛韋緩釋片、阿昔洛韋咀嚼片、阿昔洛韋膠囊、阿昔洛韋顆粒劑；2)液體制劑阿昔洛韋注射液、注射用阿昔洛韋、阿昔洛韋滴眼液；3)半固體制劑阿昔洛韋眼膏、阿昔洛韋乳膏、阿昔洛韋凝膠、阿昔洛韋軟膏。正在研發(fā)中的劑型還有胃內(nèi)滯留劑型、滲透泵控釋片、眼用控釋膜、陰道緩釋制劑、栓劑等。國(guó)內(nèi)已上的阿昔洛韋凝膠劑為普通凝膠劑，廠家有江蘇無(wú)錫圣寶羅藥業(yè)有限公司和山東方明藥業(yè)股份有限公司?，F(xiàn)有研究主要側(cè)重于普通凝膠劑。基質(zhì)多選擇卡波姆940 和羧甲基纖維素鈉。例如《阿昔洛韋凝膠劑的制備及質(zhì)量控制》一文報(bào)道，凝膠劑中含主藥阿昔洛韋為3%，基質(zhì)為卡波姆-940 ；《阿昔洛韋凝膠的研制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》一文報(bào)道，凝膠劑中含主藥阿昔洛韋5%，基質(zhì)為卡波姆-940。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠的研制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中揭示的處方為主藥5%，卡波姆940 0. 8%，三乙醇胺2%，甘油25%，月桂氮酮3%，苯甲酸鈉0. 1%，硫代硫酸鈉0. 01%。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠劑的研制與質(zhì)量控制》中揭示的處方為主藥3%，卡波姆-940 1%，三乙醇胺1.5%， 甘油10%，EDTA-2Na 0.05%。文獻(xiàn)《阿昔洛韋凝膠劑的制備及質(zhì)量控制》中揭示的處方為 主藥3%，卡波姆1%，丙二醇10%，氮酮2%，NaOH少量。原位成型噴霧劑是一種將噴霧劑、膜劑和巴布貼劑相結(jié)合的新形綜合性外用藥物，使用時(shí)可將藥液均勻噴涂于給藥面，通過(guò)溶劑揮發(fā)或觸變等機(jī)理迅速形成藥膜，不僅能有效防止藥液流失，更具有護(hù)創(chuàng)和緩釋的優(yōu)點(diǎn)。與普通噴霧劑相比，原位成型噴霧劑具有使用方便，起效迅速，效果持久等優(yōu)點(diǎn)。美國(guó)開(kāi)發(fā)了 Costasis syringe噴霧劑，它每次5ml噴于創(chuàng)面后可形成一層膠膜，兼具凝血和包扎作用。目前國(guó)內(nèi)也有不少研究希望將這種原位成型技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)在產(chǎn)品，取得了不少進(jìn)展。周永明等選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素等為膜材，制備消炎痛噴霧膜劑。通過(guò)溶劑蒸發(fā)，使高分子材料在表面皮膚迅速形成一層緩釋薄膜，藥物在局部緩慢釋放，達(dá)到治療的效果。但目前還沒(méi)有人將這種技術(shù)應(yīng)用于阿昔洛韋外用凝膠。中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?00810116084.X)公開(kāi)了阿昔洛韋眼用pH敏感原位凝膠及制備方法，但其原位成凝膠的機(jī)理為PH敏感，僅適用于眼部這樣的特殊環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，具有使用方便，可直接噴霧給藥；接觸皮膚后立即形成藥膜，有效防止藥液流失，更具有藥效持久，防止接觸性感染等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計(jì)，阿昔洛韋為0. 5% 30%，溫敏性聚合物材料5% 50%。作為優(yōu)選，按重量百分比計(jì)，阿昔洛韋為1% 10%，溫敏性聚合物材料10% 30%。作為再優(yōu)選，按重量百分比計(jì)，阿昔洛韋為1% 3%，溫敏性聚合物材料15% 25%。作為優(yōu)選，上述的溫敏性聚合物材料選用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、泊洛沙姆和膠原蛋白中的一種或多種。作為再優(yōu)選，按溫敏性聚合物材料選用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188 的一種或多種。作為優(yōu)選，該噴霧劑還包括促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或兩種或三種，所述的促吸劑的用量為0. 1% 10%，所述的穩(wěn)定劑的用量為0. 1% 10%，所述的保濕劑用量為 0 20%。作為再優(yōu)選，上述的保濕劑選用甘油、丙二醇和山梨醇中的一種或多種；最優(yōu)選的保濕劑為甘油。作為再優(yōu)選，上述的促吸劑選用氮酮、薄荷醇、聚乙二醇400和吐溫80中的一種或多種；最優(yōu)選的促吸劑為氮酮。作為再優(yōu)選，上述的穩(wěn)定劑選用羥丙甲纖維素、明膠和結(jié)冷膠中的一種或多種；最優(yōu)選的穩(wěn)定劑為羥丙甲纖維素。為了實(shí)現(xiàn)上述的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種制備上述的阿昔洛韋噴霧劑方法，該阿昔洛韋噴霧劑的溶液的制備方法包括以下的步驟
(1)稱(chēng)溫敏性聚合物材料，溶于適量水相；
(2)稱(chēng)取阿昔洛韋，溶于0.IN NaOH溶液，使阿昔洛韋充分溶解；
(3)將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加入所需的促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或多種，加水至100ml。本發(fā)明由于采用了以上的技術(shù)方案，具有以下的優(yōu)點(diǎn)和效果
1)阿昔洛韋是抗病毒藥物，局部外涂，一般每天使用頻率為5 6次，治療時(shí)間為7-14 天。將阿昔洛韋制成原位成形噴霧劑，可噴霧給藥，方便快捷，涂布更均勻，用量更可調(diào)。接觸皮膚后可立即原位成膜，與普通噴霧劑相比，可延長(zhǎng)藥物在靶部位的滯留，延長(zhǎng)藥效，減少給藥次數(shù)；同時(shí)不會(huì)污染衣物或流失，保證用藥劑量準(zhǔn)確；
2)阿昔洛韋主治單純皰疹或帶狀皰疹感染，普通乳劑和凝膠劑，需涂擦?xí)r帶指套或橡皮手套，制備成原位成形噴霧劑，可減少感染身體其他部位或感染他人的風(fēng)險(xiǎn)。本專(zhuān)利原位成凝膠的機(jī)理為溫度敏感型，因此可將適用范圍從眼部擴(kuò)大到皮膚外用和腔道使用等多種途徑，治療適用癥明顯增大，特別適用于皮膚給藥，局部外用治療單純皰疹或帶狀皰疹感染，有廣泛的市場(chǎng)需求。
具體實(shí)施方式
下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。實(shí)施例1
制備過(guò)程
稱(chēng)取20g泊洛沙姆407，溶于適量水相；稱(chēng)取3 g阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢瑁尤?0g甘油，加水至100ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測(cè)定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為3%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果無(wú)刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時(shí)間為20s，無(wú)藥液損失。實(shí)施例2 制備過(guò)程
稱(chēng)取IOg殼聚糖，溶于適量水相，加入16g甘油；稱(chēng)取2 g阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加水?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測(cè)定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1。裝瓶后每噴溶液為 0.15ml，總噴數(shù)約100次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果無(wú)刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時(shí)間為15s，無(wú)藥液損失。實(shí)施例3 制備過(guò)程
稱(chēng)取5g透明質(zhì)酸鈉，溶于適量水相，加入IOg甘油；稱(chēng)取Ig阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加水?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測(cè)定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果無(wú)刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時(shí)間為25s，無(wú)藥液損失。實(shí)施例4 制備過(guò)程
稱(chēng)取4g透明質(zhì)酸鈉，溶于適量水相，加入2g氮酮和0. 5g羥丙甲纖維素；稱(chēng)取Ig阿昔洛韋，溶于適量0. IN NaOH溶液；將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加水?00ml。產(chǎn)品性質(zhì)
所得噴霧溶液外觀澄明，含量測(cè)定結(jié)果表明阿昔洛韋含量為1%。裝瓶后每噴溶液為 O.aiil，總噴數(shù)約80次。使用兔子進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果無(wú)刺激性。噴液在兔皮上形成藥膜的時(shí)間為30s，無(wú)藥液損失。
權(quán)利要求
1.阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計(jì)，阿昔洛韋為0. 5% 30%，溫敏性聚合物材料5% 50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于按重量百分比計(jì)， 阿昔洛韋為1% 10%，溫敏性聚合物材料10% 30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于按重量百分比計(jì)， 阿昔洛韋為1% 3%，溫敏性聚合物材料15% 25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于溫敏性聚合物材料選用透明質(zhì)酸鈉、殼聚糖、泊洛沙姆和膠原蛋白中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于溫敏性聚合物材料選用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于該噴霧劑還包括促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或兩種或三種，所述的促吸劑的用量為0. 1% 10%，所述的穩(wěn)定劑的用量為0. 1% 10%，所述的保濕劑用量為0 20%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于保濕劑選用甘油、 丙二醇和山梨醇中的一種或多種；優(yōu)先選用的保濕劑為甘油。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于促吸劑選用氮酮、 薄荷醇、聚乙二醇400和吐溫80中的一種或多種；優(yōu)先選用的促吸劑為氮酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，其特征在于穩(wěn)定劑選用羥丙甲纖維素、明膠和結(jié)冷膠中的一種或多種，優(yōu)先選用的穩(wěn)定劑為羥丙甲纖維素。
10.一種制備權(quán)利要求1或2或3所述的阿昔洛韋噴霧劑溶液的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟1)稱(chēng)溫敏性聚合物材料，溶于適量水相；2)稱(chēng)取阿昔洛韋，溶于0.IN NaOH溶液，使阿昔洛韋充分溶解；3)將兩部分混合均勻，充分?jǐn)嚢?，加入所需的促吸劑、穩(wěn)定劑和保濕劑中的一種或多種，加水至100ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿昔洛韋原位成形的噴霧劑及其制備方法。阿昔洛韋原位成形的噴霧劑，該噴霧劑的溶液包括阿昔洛韋和溫敏性聚合物材料，按重量百分比計(jì)，阿昔洛韋為0.5%～30%，溫敏性聚合物材料5%～50%。本專(zhuān)利原位成凝膠的機(jī)理為溫度敏感型，因此可將適用范圍從眼部擴(kuò)大到皮膚外用和腔道使用等多種途徑，治療適用癥明顯增大，特別適用于皮膚給藥，局部外用治療單純皰疹或帶狀皰疹感染，有廣泛的市場(chǎng)需求。
文檔編號(hào)A61K9/12GK102204887SQ201110153718
公開(kāi)日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者倪建中, 吳國(guó)華, 李剛, 楊燕, 王國(guó)華, 蔡月明, 談國(guó)軍, 金琪, 黃偉強(qiáng) 申請(qǐng)人:浙江浙北藥業(yè)有限公司