一種制備阿昔洛韋片劑的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種長期穩(wěn)定的阿昔洛韋口服片劑，技術方案如下：阿昔洛韋：800-150份；甘露醇：30-50份；麥芽糖糊精：15-30份；預膠化淀粉：15-30份；羧甲基淀粉鈉：10份；硬脂酸鎂：10份；低取代羥丙基纖維素：25-40份；乳糖：10份；硫酸鈣：2-3份；羥丙基甲基纖維素：5份。
【專利說明】【技術領域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術領域】，具體而言，涉及一種阿昔洛韋片劑及其制備方法。 一種制備阿昔洛韋片劑的方法 【背景技術】
[0002] 阿昔洛韋（Aciclovir)是抑制DNA型抗病毒藥物，臨床上主要用于乙型肝炎及水 痘、帶狀皰疹、單純性皰疹病毒引起的皮膚和黏膜感染，已成為世界范圍內暢銷的主要藥物 之一。該藥在冰醋酸或熱水中略溶，在乙醚或二氯甲烷中幾乎不溶
[0003] CN101804037A公開了一種阿昔洛韋分散片及其制備方法。由于阿昔洛韋在水中極 微溶解，該技術制備了一種分散片，縮短了崩解時間。
[0004] CN103462917B公開了一種阿昔洛韋片劑的制備方法，該方法克服了阿昔洛韋片劑 的溶出度問題。
[0005] 但是，上述的專利均未提及阿昔洛韋片劑的穩(wěn)定性的解決方法。文獻《阿昔洛韋分 散片的制備及穩(wěn)定性評價》（李丙路等，2007vol. 26，Νο· 4, 238-240《齊魯藥事》）對阿昔洛 韋片劑的穩(wěn)定性進行了研究，并篩選了最優(yōu)的處方。然而，在文章的實驗中，對阿昔洛韋片 劑的穩(wěn)定性試驗時間長度僅為6個月，時間太短，不能作為評價指標評價藥品上市后的穩(wěn) 定性。一般片劑的有效期為2年，且仍需考慮原料藥、制劑有在制備過程中的時間損耗，保 證藥品在30個月內的穩(wěn)定性、有效性，是基本的要求。
【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的技術方案為一種長期穩(wěn)定的阿昔洛韋口服片劑，技術方案如下：
[0007] 阿昔洛韋 800-150份 甘露醇 30-50份 麥芽糖糊精 15-30份 預膠化淀粉 15-30份 羧甲基淀粉鈉 10份 硬脂酸鎂 10份 低取代羥丙基纖維素 25-40份 乳糖 10份 硫酸鈣 2-3份 羥丙基甲基纖維素 5份
[〇〇〇8] 優(yōu)選地，本發(fā)明的處方為：
[0009] 阿昔洛韋 100份 甘露醇 40份 麥芽糖糊精 20份 預膠化淀粉 20份 羧甲基淀粉鈉 10份 硬脂酸鎂 10份 低取代羥丙基纖維素 30份 乳糖 10份 硫酸鈣 2份 羥丙基甲基纖維素 5份
[0010] 藥物制備工藝為：采用濕法制粒工藝壓片，按照處方量依次取阿昔洛韋、甘露醇、 麥芽糖糊精、預交化淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，按等量遞加法混合，用處方量一半的低 取代羥丙基纖維素水溶液制成軟材，過篩制粒，在80°C鼓風干燥，過篩整粒后加入處方量剩 余的低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和硫酸鈣混合均勻，壓片即得。
[〇〇11] 本發(fā)明制備的阿昔洛韋片，與現有技術相比，既保證了其溶出度、崩解速率，同時 穩(wěn)定性優(yōu)越，利于保證藥品的安全性。 具體實施例
[0012] 實施例1 :
[0013] 阿昔洛韋 100g 甘露醇 40g 麥芽糖糊精 20g 預膠化淀粉 20g 羧甲基淀粉鈉 10g 硬脂酸鎂 l〇g 低取代羥丙基纖維素 30g 乳糖 l〇g 硫酸鈣 2g 羥丙基甲基纖維素 5g
[0014] 制備工藝為：采用濕法制粒工藝壓片，依次取阿昔洛韋、甘露醇、麥芽糖糊精、預交 化淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，按等量遞加法混合，用處方量一半的低取代羥丙基纖維 素水溶液制成軟材，過篩制粒，在80°C鼓風干燥，過篩整粒后加入處方量剩余的低取代羥丙 基纖維素、羥丙基甲基纖維素和硫酸鈣混合均勻，壓片即得。
[0015] 實施例2:
[0016] 阿昔洛韋 120g 甘露醇 45g 麥芽糖糊精 20g 預膠化淀粉 20g 羧甲基淀粉鈉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g 低取代羥丙基纖維素 35g 乳糖 l〇g 硫酸鈣 3g 羥丙基甲基纖維素 5g
[0017] 制備工藝為：采用濕法制粒工藝壓片，依次取阿昔洛韋、甘露醇、麥芽糖糊精、預交 化淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，按等量遞加法混合，用處方量一半的低取代羥丙基纖維 素水溶液制成軟材，過篩制粒，在80°C鼓風干燥，過篩整粒后加入處方量剩余的低取代羥丙 基纖維素、羥丙基甲基纖維素和硫酸鈣混合均勻，壓片即得。
[0018] 實施例3:
[0019] 阿昔洛韋 80g 甘露醇 35g 麥芽糖糊精 20g 預膠化淀粉 20g 羧甲基淀粉鈉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g 低取代羥丙基纖維素 25g 乳糖 l〇g 硫酸鈣 2g 羥丙基甲基纖維素 5g
[0020] 制備工藝為：采用濕法制粒工藝壓片，依次取阿昔洛韋、甘露醇、麥芽糖糊精、預交 化淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，按等量遞加法混合，用處方量一半的低取代羥丙基纖維 素水溶液制成軟材，過篩制粒，在80°C鼓風干燥，過篩整粒后加入處方量剩余的低取代羥丙 基纖維素、羥丙基甲基纖維素和硫酸鈣混合均勻，壓片即得。
[0021] 實施例4:溶出度檢查
[0022] 分別取實施例1、實施例2、實施例3所制備的阿昔洛韋片，采用轉籃法，以1000mL 水為溶劑，轉速l〇〇r ?mirT1，介質溫度為37±1°C，分別在試驗開始后l、2、3、5、10、20、30min 間隙內取樣5mL，立即經0. Sum微孔濾膜濾過，精密量取2. 5mL續(xù)濾液，用水稀釋至5mL，搖 勻，按上述色譜條件進樣I〇uL，測定含量，計算阿昔洛韋溶出百分數，結果如下表1 :
[0023] 表1溶出度實驗數據記錄
[0024]
【權利要求】
1. 一種阿昔洛韋口服片劑，其處方為： 阿昔洛韋 800-150份 甘露醇 30-50份 麥芽糖糊精 15-30份 預膠化淀粉 15-30份 羧甲基淀粉鈉 10份 硬脂酸鎂 10份 低取代羥丙基纖維素 25-40份 乳糖 10份 硫酸鈣 2-3份 羥丙基甲基纖維素 5份
2. 根據權利要求1所述的口服片劑，其特征在于處方為： 阿昔洛韋 100份 甘露醇 40份 麥芽糖糊精 20份 預膠化淀粉 20份 羧甲基淀粉鈉 10份 硬脂酸鎂 10份 低取代羥丙基纖維素 30份 乳糖 10份 硫酸鈣 2份 羥丙基甲基纖維素 5份
3. 根據權利要求2所述的口服片劑，其特征在于，制備方法為：采用濕法制粒工藝壓 片，按照處方量依次取阿昔洛韋、甘露醇、麥芽糖糊精、預交化淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉 鈉，按等量遞加法混合，用處方量一半的低取代羥丙基纖維素水溶液制成軟材，過篩制粒， 在80°C鼓風干燥，過篩整粒后加入處方量剩余的低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素 和硫酸鈣混合均勻，壓片即得。
【文檔編號】A61K9/20GK104042576SQ201410222519
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年5月21日 優(yōu)先權日:2014年5月21日
【發(fā)明者】孔祥生, 金鑫, 吳起娟, 周禹 申請人:麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司