專利名稱：一種治療乳腺增生病的海洋藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療乳腺疾病的中藥海洋藥物新藥。
背景技術(shù)：
乳腺增生病是指臨床上以乳痛、乳腺組織局部增厚或有多個(gè)大小不等的結(jié)節(jié)為主要癥狀，在病理上以上皮增生、纖維組織增生及部分以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主要變化的疾病，屬中醫(yī)“乳癖”范疇，其中非典型增生己被認(rèn)為是乳腺癌癌前病變。目前西醫(yī)對(duì)此疾病尚無確切有效的方法與藥物，多采用性激素療法和內(nèi)分泌療法，但副作用較大， 應(yīng)用后可能會(huì)進(jìn)一步干擾人體的激素間的平衡，并增加癌變的可能。局部手術(shù)切除多不易為患者接受，且復(fù)發(fā)率高。乳腺增生病是中醫(yī)藥治療具有特色優(yōu)勢(shì)的病種之一，中醫(yī)藥治療該病歷史悠久， 積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，療效可靠，幾乎無副作用，中醫(yī)認(rèn)為此病與情志有關(guān)。治療原則是疏肝解郁，理氣止痛，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)。中醫(yī)藥在此方面有著西醫(yī)不可替代的優(yōu)勢(shì)。為了能夠快速同國(guó)際接軌，很好地發(fā)揮中藥治療乳腺增生的超強(qiáng)優(yōu)勢(shì)，開發(fā)中藥復(fù)方新藥迫在眉睫。中醫(yī)臨床用藥的主要形式是藥物復(fù)方，它是中醫(yī)理論方藥的具體運(yùn)用， 所以根據(jù)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)中藥復(fù)方新藥能較好地顯示這種優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，中藥海洋藥物的開發(fā)符合我國(guó)國(guó)情的需要，更有利于提高新藥研制質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)中藥海洋藥物現(xiàn)代化， 推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療乳腺增生病的海洋藥物，目的是利用中醫(yī)藥辨證優(yōu)勢(shì)的特色和長(zhǎng)期研究積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)上述中西醫(yī)在治療慢性乳腺增生病方面存在的缺陷，研制出一種療效確切、工藝簡(jiǎn)單易行、服用攜帶方便、生物利用度高的治療藥物。乳癖是乳腺組織的既非炎癥也非腫瘤的良性增生性疾病。相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的乳腺囊性增生病，簡(jiǎn)稱乳腺病，是乳腺實(shí)質(zhì)的良性增生，是女性多發(fā)病，常見于中年婦女。中醫(yī)古醫(yī)籍對(duì)本病論述頗多，乳癖病名最早見于漢代華佗著《中藏經(jīng)》。《外科正宗·瘍科心得集》曰 “乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或垂墜作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長(zhǎng)，多由思慮傷脾，郁怒傷肝，以致沖任不調(diào)，氣滯痰凝而成”。清《瘍醫(yī)大全》名乳痞?！胺蛉閷訇?yáng)明，乳腫宜責(zé)陽(yáng)明一，而余獨(dú)謂之肝，治法不必治胃，但治肝而腫自消，《外證醫(yī)案匯編》說“乳癥， 皆云肝脾郁結(jié)，則為癖核；胃氣壅滯，則為癰疽?！北静〉漠a(chǎn)生多因情志不遂，憂郁不解，久郁傷肝，或受到精神刺激，急躁憤怒，可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)阻滯，乳絡(luò)經(jīng)脈阻塞不通，不通則而引起乳房疼痛；肝氣郁久化熱，熱灼津液為痰，氣滯痰凝血瘀形成乳房腫塊；或因沖任失調(diào)，使氣血瘀滯，或陽(yáng)虛痰濕內(nèi)結(jié)，經(jīng)脈阻塞而致乳房腫塊、疼痛、月經(jīng)不調(diào)。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效
海藻10 30份、赤芍10 30份、三白草10 30份、山慈菇5 15份。
優(yōu)選為海藻20份、赤芍15份、三白草15份、山慈菇10份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。本發(fā)明藥物活性組分的優(yōu)選的制備方法如下海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加7 9倍量0% 95% 乙醇回流提取2 3次，每次廣2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加7 9倍量0% 95%乙醇回流提取2 3次，每次廣2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇， 與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，即為活性組分。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解齊U、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。將制得的活性組分，加入適量糊精與甜蜜素，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，分裝，即得顆粒劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是利用中醫(yī)藥辨證優(yōu)勢(shì)的特色和長(zhǎng)期研究積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)上述中西醫(yī)在治療慢性乳腺增生方面存在的缺陷，研制出的一種療效確切、工藝簡(jiǎn)單易行、 服用攜帶方便、生物利用度高的治療乳腺增生的海洋藥物。藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)乳腺增生性疾病有明顯治療作用。本發(fā)明全部采用中草藥組方，無西藥長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生的毒副作用；制得的海洋藥物具有組方新穎精練，療效確切，工藝簡(jiǎn)單易行，服用攜帶方便、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，因此極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。該藥物對(duì)于成人的給藥劑量為20 30g/天，相當(dāng)于每日服用生藥量為 40 60go
具體實(shí)施例方式下面通過有關(guān)具體的試驗(yàn)和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，但不受限于此。實(shí)施例1本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻200g、赤芍150g、三白草150g、山慈菇IOOg
以上4味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加8倍量水回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至50°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度1. 05，備用；赤芍加8倍量水回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮至50°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度1. 05，加入海藻等3味備用液，混勻，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒， 干燥，即得。實(shí)施例2本發(fā)明片劑的制備
組方海藻200g、赤芍200g、三白草150g、山慈菇IOOg
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入淀粉、糖粉適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，壓片，即得。實(shí)施例3膠囊劑的制備
組方海藻150g、赤芍100g、三白草150g、山慈菇50g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加9倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加9倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入淀粉適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，裝膠囊，即得。實(shí)施例4本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻100g、赤芍100g、三白草200g、山慈菇50g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加7倍量95%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加7倍量95%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。實(shí)施例5本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻100g、赤芍100g、三白草100g、山慈菇50g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加8倍量5%乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加8倍量5%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。實(shí)施例6本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻100g、赤芍100g、三白草200g、山慈菇50g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加9倍量40%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加7倍量40%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。實(shí)施例7本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻300g、赤芍300g、三白草300g、山慈菇50g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加8倍量85%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加9倍量85%乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。實(shí)施例8本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻300g、赤芍300g、三白草200g、山慈菇IOOg
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加9倍量30%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加7倍量30%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。實(shí)施例9本發(fā)明顆粒劑的制備
組方海藻200g、赤芍200g、三白草200g、山慈菇150g
以上四味，海藻、三白草、山慈菇酌予碎斷，加7倍量65%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；赤芍加7倍量65%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏，加入糊精及甜菊素適量，混勻，粉碎成細(xì)粉，制粒，干燥，即得。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物對(duì)大鼠乳腺增生病的治療作用 1實(shí)驗(yàn)材料
1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重18 22g，雌性，動(dòng)物等級(jí)貳級(jí)。長(zhǎng)春生物制品研究所動(dòng)物室，合格證編號(hào)為2007-0001 ,Wistar大鼠雌性，體重180 220g，動(dòng)物等級(jí)貳級(jí)。合格證編號(hào)為2007-0003。購(gòu)吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物室。1. 2藥物本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱乳腺顆粒，按實(shí)施例1提供的方法經(jīng)自制得到。陽(yáng)性藥乳癖消片為遼寧好護(hù)士藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，批號(hào)090509，每片重0.67g。口服，一日3次，每次3片。主要成份鹿角、蒲公英、昆布、夏枯草、雞血藤、三七、赤芍、海藻、 漏蘆、木香、玄參、牡丹皮等15味。功能主治軟堅(jiān)散結(jié)，活血消痛，清熱解毒。用于痰熱互結(jié)所致的乳癖、乳癰、癥見乳房結(jié)節(jié)、數(shù)目不等、大小形態(tài)不一、質(zhì)地柔軟，或產(chǎn)后乳房結(jié)塊、 紅熱疼痛；乳腺增生、乳腺炎早期見上述癥侯者。苯甲酸雌二醇注射液，由天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0607091。黃體酮注射液，由浙江仙居制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 090207。雌二醇(E2 )放射免疫分析試劑盒，孕酮(P)放射免疫分析測(cè)定盒，泌乳素(PRL) 放射免疫分析測(cè)定盒均購(gòu)自北京福瑞生物工程公司。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD) 試劑盒均購(gòu)自南京建成生物技術(shù)研究所。2試驗(yàn)方法和結(jié)果
2.1對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響
全部小鼠用50mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，在每只小鼠下腹中部強(qiáng)力消毒，剪開皮膚，用眼科直鑷子將IOmg/只高壓滅菌棉球植入左右兩側(cè)蹊部皮下，縫合皮膚，隨機(jī)分五組。第一組正常對(duì)照組，灌胃10ml/kg蒸餾水；第二組為陽(yáng)性藥組，灌胃0. Sg內(nèi)容物/kg乳癖消片，第三組為乳腺顆粒高劑量組，按0. 8g/kg灌胃給予；第四組乳腺顆粒中劑量組，按0. 4g/kg灌胃給予；第五組乳腺顆粒低劑量組，按0.2g/kg灌胃給予；每日給藥一次，連續(xù)10日。第十日拉頸處死小鼠，取出棉球稱重后，置烘箱中烘干，70°C、M小時(shí)。稱干重。干重量減去棉球重量即肉芽組織重量。結(jié)果見表1。表1乳腺顆粒對(duì)小鼠棉球肉芽腫的影響
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生病的海洋藥物，其特征在于含有下述重量份數(shù)比的原料藥海藻 10 30份，赤芍10 30份，三白草10 30份，山慈菇5 15份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療乳腺增生病的海洋藥物，其特征在于含有下述重量份數(shù)比的原料藥海藻20份、赤芍15份、三白草15份、山慈菇10份。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療乳腺增生病的海洋藥物的制備方法，包括下列步驟取海藻、赤芍、三白草、山慈菇酌予碎斷，加7 9倍量0% 95%乙醇回流提取2 3次，每次1 2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇后備用；赤芍以7 9倍量0% 95%乙醇回流提取2 3次，每次1 2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與前述海藻等三味回收完乙醇的溶液合并，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，制成干浸膏。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療乳腺增生病的海洋藥物，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。含有下述重量份數(shù)比的原料藥海藻10～30份、赤芍10～30份、三白草10～30份、山慈菇5～15份，系采用現(xiàn)代科技手段及制劑工藝提取制備的新型海洋藥物制劑。本發(fā)明全部采用中草藥組方，無西藥長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生的毒副作用；制得的新藥具有組方新穎精練、療效確切、工藝簡(jiǎn)單易行、服用攜帶方便、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，因此極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
文檔編號(hào)A61P15/14GK102205053SQ201110137130
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月26日
發(fā)明者劉新宇, 劉永宏, 王隸書, 程?hào)|巖, 邸琳 申請(qǐng)人:劉永宏, 王隸書