專利名稱：一種治療乳腺增生病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別是一種治療乳腺增生病的中藥制劑 及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳腺增生病是中青年婦女的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率占全部乳腺疾病之首位，并有 增高趨勢。國內(nèi)外研究表明，患乳腺增生病的婦女以后發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性是正常婦女的 2-5倍。國內(nèi)外西醫(yī)主要采用內(nèi)分泌藥物如他莫昔芬、丹那唑、溴隱亭等，維生素類藥物如 維生素A、維生素E等對乳腺增生病進(jìn)行治療，并短時(shí)間給予利尿藥物和鎮(zhèn)痛藥物以緩解癥 狀。但內(nèi)分泌藥物的毒副作用較明顯，不利于臨床上廣泛應(yīng)用。國內(nèi)目前大多采用中藥煎劑或中成藥物治療乳腺增生??；如中國專利 ZL02146486.3中公開了一種治療乳腺增生的中藥制劑，每1000劑由以下重量配比的中藥 原料制成香附M5-736份，鹿角(鹿角脫盤)164-492份，浙貝164-492份莪術(shù)164-492 份，鱉甲164-492份，人參164-492份，天冬164-492份，薤白164-492份，桔梗81-244份和 蜈蚣41-123份；中國專利ZL 200510034765. 8中公開了一種用于治療乳腺增生病的藥物 組合物，該藥物組合物是由淫羊藿、肉蓯蓉、郁金、丹參、莪術(shù)、益母草、女貞子、制何首烏、鱉 甲和牡蠣為原料藥制成的；這些中藥煎劑或中成藥物均有一定的療效。現(xiàn)代中醫(yī)對乳腺增 生病的臨床研究報(bào)道，都認(rèn)為乳腺增生病的產(chǎn)生與肝、胃、腎和沖任二脈的臟腑經(jīng)絡(luò)之氣不 和，導(dǎo)致氣滯血瘀痰凝、沖任失調(diào)，只是各有側(cè)重。上述兩藥或采用補(bǔ)益肝腎、理氣之法，或 化痰治瘀，從處方組成看，就不是針對治療中醫(yī)臨床辨證為沖任失調(diào)的乳腺增生病，另外由 于現(xiàn)有藥物提取工藝的缺陷，使得藥物的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想。目前市場上治療乳腺增生病的?？朴盟幎酁槠瑒┗蚰z囊，劑型品種也不夠豐富， 適用人群范圍窄。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種組方合理、療效好的治療乳腺增生病的中藥制劑。本發(fā)明還提供了一種治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，操作簡單，易于控 制。—種治療乳腺增生病的中藥制劑，由包括下列主要原料的水和/或醇提取物作活 性成分制成淫羊藿10-150重量份、肉蓯蓉8-120重量份、桃仁30-90重量份、郁金22-68 重量份、莪術(shù)30-90重量份、香附22-68重量份和鹿角3_40重量份。為了進(jìn)一步改善效果，所述的治療乳腺增生病的中藥制劑優(yōu)選由包括下列主要原 料的水和/或醇提取物作活性成分制成淫羊藿75重量份、肉蓯蓉60重量份、桃仁60重量 份、郁金45重量份、莪術(shù)60重量份、香附45重量份和鹿角20重量份。所述的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，如可為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散 劑、軟膠囊劑、膏劑、滴丸劑或糖漿劑等，優(yōu)選為顆粒劑、膏劑或片劑。
所述的中藥制劑中還可包括藥學(xué)上可接受的附加劑，如糊精、硬脂酸鎂、羧甲基纖 維素鈉、微晶纖維素、β環(huán)糊精、植物油、阿斯巴甜、甜菊素、蜂蜜、砂糖、乳糖、淀粉、可溶淀 粉、預(yù)膠化淀粉等中的一種或兩種以上。所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，包括下列步驟(1)郁金、莪術(shù)和香附加水蒸餾得到揮發(fā)油，再加水煎煮；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁 加水煎煮；煎煮液沉淀、過濾，合并濾液備用；或者，郁金、莪術(shù)和香附加水蒸餾得到揮發(fā)油，藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水 煎煮；煎煮液沉淀、過濾，合并濾液備用；(2)步驟(1)中合并的濾液減壓濃縮后加乙醇，或不濃縮直接在步驟(1)合并的濾 液中加乙醇，靜置后過濾，得到含醇濾液；(3)步驟O)中含醇濾液回收乙醇后減壓濃縮成清膏；(4)鹿角粉碎成鹿角細(xì)粉；(5)步驟(3)中清膏、步驟⑷中鹿角細(xì)粉和步驟⑴中收集的揮發(fā)油混勻作為活 性成分，所述的活性成分直接制成中藥制劑或?qū)⑺龅幕钚猿煞峙c藥學(xué)上可接受的附加劑 制成中藥制劑。為了達(dá)到更好的發(fā)明效果，所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，包括 下列步驟(1)郁金、莪術(shù)和香附加郁金、莪術(shù)和香附總重量1-15倍量的水蒸餾2-8小時(shí)，收 集揮發(fā)油，過濾，得到濾液和藥渣，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁一起加水常壓或減 壓煎煮1-3次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；沉 淀、過濾，合并濾液備用；或者，郁金、莪術(shù)和香附加郁金、莪術(shù)和香附總重量1-15倍量的水蒸餾2-8小時(shí)， 收集揮發(fā)油，過濾，得到濾液和藥渣；然后將藥渣加水常壓或減壓煎煮1-3次，每次加藥渣 重量5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水常壓或減壓煎煮1-3次，每次 加淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；沉淀、過濾，合并濾液備用；(2)步驟(1)中合并的濾液減壓濃縮至50°C 60°C相對密度為1. 01-1. 20后加乙 醇至含醇量為50%-80% (質(zhì)量百分比)，或不濃縮直接在步驟(1)合并的濾液中加乙醇至 含醇量為50% -80%，靜置12-72小時(shí)；過濾，得到含醇濾液；(3)步驟(2)中含醇濾液回收乙醇后減壓濃縮至50°C 60°C相對密度為 1. 10-1. 40 的清膏；(4)鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；(5)步驟(3)中清膏、步驟⑷中鹿角細(xì)粉和步驟⑴中收集的揮發(fā)油混勻作為活 性成分，所述的活性成分直接制成中藥制劑或?qū)⑺龅幕钚猿煞峙c藥學(xué)上可接受的附加劑 制成中藥制劑。所述的中藥制劑為顆粒劑，制備時(shí)按照常用的顆粒劑的制備方法制備，一般為步 驟(5)中，將步驟(3)中清膏減壓干燥，加入步驟(1)中收集的揮發(fā)油、步驟中鹿角細(xì) 粉、糊精和甜菊糖混勻制粒，制成顆粒劑。所述的制粒的方法可采用現(xiàn)有的制粒方法，優(yōu)選 為噴霧制粒法。所述的治療乳腺增生病的中藥制劑可作為治療乳腺增生病的藥物，也可用于制備治療乳腺增生病的藥物，用來治療乳腺增生病。藥物劑型是藥物治療疾病的應(yīng)用形式，在保證療效的前提下，劑型的多樣性極大 地滿足了廣大病患的不同的用藥需求。中藥制劑如中成藥具有劑型多樣、攜帶、服用方便的 特點(diǎn)更受病人的歡迎。而且，在繼續(xù)的研究中，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的藥物提取工藝，使得藥物的生 物利用度、藥物穩(wěn)定性提高。通過在常溫下12個(gè)月的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，分別在0，1，2，3，4， 5，6，12個(gè)月時(shí)檢測本制劑藥物的外觀及內(nèi)在物質(zhì)成分、微生物等項(xiàng)目檢測，一直呈現(xiàn)良好 的穩(wěn)定狀態(tài)。方中君藥淫羊藿，味甘辛性溫，取其補(bǔ)腎壯陽之功效，《本草綱目》時(shí)珍曰“淫羊藿 又名仙靈脾，味甘氣香，性溫不寒，能益精氣，乃手足陽明、三焦、命門藥也，真陽不足者宜 之?！?，《中藥大辭典》中記載“淫羊藿味辛甘性溫，歸肝、腎經(jīng)，功用補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕。藥 理研究表明其提取液具有雄性激素樣作用，而無雌性激素的作用。”；肉蓯蓉、鹿角(或鹿角 片)共為臣藥，肉蓯蓉味甘成性微溫，溫補(bǔ)腎陽而不峻不燥，有從陰生陽之功，為平補(bǔ)陰陽 之品，《本草綱目》記載“本藥味甘性微溫，無毒，補(bǔ)而不峻，故有從容之號，從容，和緩之貌。
主治......婦人癥瘕”，《中藥大辭典》中記載“肉蓯蓉味甘酸成，性溫，歸腎、大腸經(jīng)，功用
補(bǔ)腎益精、潤燥滑腸”。關(guān)于肉蓯蓉，收錄《本草正義》中述“......主癥瘕者，成能軟堅(jiān)，而
入血分，且補(bǔ)益陰精，溫養(yǎng)陽氣，斯氣血流利而否塞通矣”。鹿角片味甘成性溫，益精養(yǎng)血，補(bǔ) 固沖任，尚有活血消腫之作用，《本草綱目》記載“鹿角味成性溫，無毒，生用則散熱行血，消 腫辟邪；熟用益腎補(bǔ)虛，強(qiáng)精活血”，《中藥大辭典》中記載“鹿角味成性溫，歸肝、腎經(jīng)，主治
瘡瘍腫痛，瘀血作痛......”；君臣三藥合用，補(bǔ)腎溫陽而益精血，暖宮調(diào)經(jīng)，為固補(bǔ)沖任之
要藥。方中郁金、香附、桃仁共為佐藥，郁金味辛苦性寒，香附味辛甘苦性平，入氣分均能行 氣解郁，入血分又能活血化瘀，桃仁味苦甘性平，活血化瘀，消腫散結(jié)。莪術(shù)為使藥，其味辛 苦性溫，行氣破血，主治癥瘕痞塊。諸藥并用，攻補(bǔ)兼施，使沖任血海充盈，氣血調(diào)順，經(jīng)脈暢 通，共奏調(diào)攝沖任之功，從而起到消散乳房結(jié)塊腫痛的作用。本發(fā)明所選用的淫羊藿、肉蓯 蓉、桃仁、郁金、莪術(shù)、香附、鹿角七味藥材，其藥材標(biāo)準(zhǔn)均符合按《中華人民共和國藥典》一 部的規(guī)定。本發(fā)明將7種原料合理配伍，相互協(xié)同增效，其有效成份易被人體吸收，治療乳腺 增生病療效顯蓍、副作用小。本發(fā)明制備方法簡單有效，易于控制，適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的配比符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論，也符合各原料功效成分含量不同的實(shí)際。在藥 理上，對兔乳腺增生模型的預(yù)防作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肌肉注射雌二醇和黃體酮可使兔的卵 巢指數(shù)和子宮及其乳頭高度和直徑等增加，可引起兔乳腺小葉數(shù)量增力卩、乳腺腺泡擴(kuò)張、乳 腺導(dǎo)管增多、擴(kuò)張等，作為模型組，與未給藥的對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；使用本發(fā)明中藥 制劑的藥物組中給藥8g生藥(指原料藥材)/kg及16g生藥/kg的藥物組乳腺小葉數(shù)目減 少，腺泡擴(kuò)張減輕，乳腺導(dǎo)管減少，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對大鼠乳腺增生動物模型的治療一個(gè)月實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示切除卵巢大鼠在注射雌二 醇二個(gè)月(作為模型組)之后，其胸腺指數(shù)減小，子宮指數(shù)和腎上腺指數(shù)均顯著增加；顯 微鏡下可見模型組的乳腺小葉增生、間質(zhì)增生、腺泡內(nèi)分泌物多，腺泡呈擴(kuò)張狀態(tài)。使用本 發(fā)明中藥制劑的各劑量組在治療一個(gè)月后，其乳腺小葉數(shù)目少，間質(zhì)增生、腺泡內(nèi)分泌物減 少，腺泡擴(kuò)張減輕，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對大鼠乳腺增生動物模型的治療二個(gè)月實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示切除卵巢動物在注射雌二醇三個(gè)月(作為模型組)后，其胸腺指數(shù)減小，子宮指數(shù)和腎上腺指數(shù)均顯著增加；其 乳腺組織雌激素受體(ER)水平及血清雌二醇(E2)水平顯著升高，而血清孕酮(P)水平顯 著降低，睪酮(T)比值顯著增加；其乳腺小葉數(shù)目增多、間質(zhì)增生、腺泡內(nèi)分泌物多，腺 泡呈高度擴(kuò)張狀態(tài)；其血清催乳素(PRL)水平有所升高，而黃體生成素(LH)及卵泡刺激素 (FSH)水平有所降低，但與去勢組(卵巢切除動物未注射雌二醇及孕酮等)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異；本發(fā)明中藥制劑的給藥劑量為20g生藥/kg/天(d)在治療兩個(gè)月時(shí)均有顯著對抗雌 二醇增加子宮指數(shù)和腎上腺指數(shù)的作用；本發(fā)明中藥制劑各劑量可顯著升高乳腺增生大鼠 血清睪酮水平，降低&/T比值，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對乳腺增生大鼠血清LH、FSH、 PRL,P及&等指標(biāo)均無明顯影響；本發(fā)明各劑量組對乳腺增生大鼠的雌激素受體水平無明 顯影響。本發(fā)明IOg生藥/kg/天及20g生藥/kg/天治療組乳腺小葉數(shù)目比模型組少，間 質(zhì)增生偶見，腺泡內(nèi)分泌物減少，腺泡擴(kuò)張減輕，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對正常大鼠內(nèi)分泌影響實(shí)驗(yàn)(給藥一個(gè)月)結(jié)果顯示給予本發(fā)明中藥制劑20g 生藥/kg/天可增加正常大鼠的腎上腺指數(shù)，降低其血清氏水平；本發(fā)明中藥制劑各劑量組 可顯著降低正常大鼠血清P水平，同時(shí)本發(fā)明5g生藥/kg/天、20g生藥/kg/天還可顯著降 低正常大鼠血清PRL水平，與未給藥的對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其它實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中藥制劑5g生藥/kg/天、IOg生藥/kg/天對角叉菜 膠致大鼠足腫脹有一定的抑制作用；本發(fā)明中藥制劑20g生藥/kg/天可顯著延長熱板法小 鼠痛閾時(shí)間，減少甲醛致小鼠足疼痛評分?jǐn)?shù)；本發(fā)明中藥制劑IOg生藥/kg/天顯著減少醋 酸致小鼠的扭體數(shù)，改善“血瘀證”大鼠血液流變學(xué)等指標(biāo)的作用。上述研究結(jié)果顯示本發(fā)明中藥制劑對動物乳腺增生模型有較好的預(yù)防與治療作 用。其作用可能與降低動物血清E2、P及PRL水平，降低E2/T比值有關(guān)，同時(shí)也可能與本發(fā) 明具有一定的鎮(zhèn)痛、抗炎以及改善血液流變學(xué)指標(biāo)等作用有關(guān)
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿7500克、肉蓯蓉6000克、桃仁6000克、郁金 4500克、莪術(shù)6000克、香附4500克和鹿角2000克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁 金、莪術(shù)和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量1倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸 餾收集揮發(fā)油6小時(shí)，過濾，得到濾液和藥S，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁合并，加 水減壓煎煮二次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量10倍量的水煎煮2小時(shí)，沉淀、 過濾，合并所有濾液備用；合并的濾液減壓濃縮至55°C相對密度1. 05后加乙醇至含醇量為 60%，靜置M小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇后減壓濃縮至55°C相對密度1. 20的清膏，用噴霧制 粒法將清膏、鹿角細(xì)粉、揮發(fā)油與適量糊精、適量矯味劑甜菊糖混勻干燥，制成顆粒，包裝即 得顆粒劑。實(shí)施例2 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿7500克、肉蓯蓉6000克、桃仁6000克、郁金 4500克、莪術(shù)6000克、香附4500克和鹿角2000克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁
金、莪術(shù)和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量1倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸 餾收集揮發(fā)油2小時(shí)，過濾，得到濾液和藥S，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁合并，加水常壓煎煮二次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量10倍量的水煎煮1小時(shí)，沉淀、 過濾，合并所有濾液備用；合并的濾液減壓濃縮至60°C相對密度1. 10后加乙醇至含醇量為 60%，靜置72小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇后減壓濃縮至60°C相對密度1. 20的清膏，用噴霧制 粒法將清膏、鹿角細(xì)粉、揮發(fā)油與適量糊精混勻干燥，制成顆粒，加入適量硬脂酸鎂，壓片， 包衣，包裝即得片劑。實(shí)施例3 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿1000克、肉蓯蓉800克、桃仁3000克、郁金2200 克、莪術(shù)3000克、香附2200克和鹿角300克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁金、莪術(shù) 和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量15倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸餾收集 揮發(fā)油8小時(shí)，過濾，得到濾液和藥渣，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁合并，加水常壓 煎煮一次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量15倍量的水煎煮3小時(shí)，沉淀、過濾， 合并所有濾液備用；合并的濾液減壓濃縮至50°C相對密度1.20后加乙醇至含醇量為50%， 靜置12小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇后減壓濃縮至50°C相對密度1. 40的清膏，用噴霧制粒法 將清膏、鹿角細(xì)粉、揮發(fā)油與適量糊精、適量矯味劑甜菊糖混勻干燥，制成顆粒，包裝即得顆 粒劑。實(shí)施例4 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿15000克、肉蓯蓉12000克、桃仁9000克、郁金 6800克、莪術(shù)9000克、香附6800克和鹿角4000克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁 金、莪術(shù)和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量5倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸 餾收集揮發(fā)油3小時(shí)，過濾，得到濾液和藥S，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁合并，加 水常壓煎煮二次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量5倍量的水煎煮1小時(shí)，沉淀、 過濾，合并所有濾液備用；合并的濾液減壓濃縮至55°C相對密度1. 10后加乙醇至含醇量為 80%，靜置20小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇后減壓濃縮至55°C相對密度1. 30的清膏，將清膏、 鹿角細(xì)粉和揮發(fā)油混勻，制成膏劑。實(shí)施例5 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿10000克、肉蓯蓉3000克、桃仁7500克、郁金 3200克、莪術(shù)4500克、香附5500克和鹿角1000克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁 金、莪術(shù)和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量15倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸 餾收集揮發(fā)油8小時(shí)，過濾，得到濾液和藥渣，藥渣加水減壓煎煮三次，每次加藥渣重量15 倍量的水煎煮3小時(shí)，沉淀、過濾；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水常壓煎煮三次，每次加淫羊 藿、肉蓯蓉和桃仁總重量15倍量的水煎煮3小時(shí)，沉淀、過濾，合并所有濾液備用；合并的濾 液減壓濃縮至60°C相對密度1. 20后加乙醇至含醇量為80%，靜置72小時(shí)，過濾，濾液回收 乙醇后減壓濃縮至60°C相對密度1. 40的清膏，用濕法制粒法將清膏、鹿角細(xì)粉、揮發(fā)油與 適量糊精混勻干燥，制成顆粒，加入適量硬脂酸鎂，壓片，包衣，包裝即得片劑。實(shí)施例6 稱取下列中藥材作為原料淫羊藿3000克、肉蓯蓉9000克、桃仁4500克、郁金 5800克、莪術(shù)6000克、香附3600克和鹿角3000克；鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；郁 金、莪術(shù)和香附清洗干凈后打碎加郁金、莪術(shù)和香附總重量1倍量的水浸潤后以水蒸汽蒸 餾收集揮發(fā)油2小時(shí)，過濾，得到濾液和藥渣，藥渣加水常壓煎煮一次，每次加藥渣重量5倍量的水煎煮1小時(shí)，沉淀、過濾；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水減壓煎煮一次，每次加淫羊藿、 肉蓯蓉和桃仁總重量5倍量的水煎煮1小時(shí)，沉淀、過濾，合并所有濾液備用；合并的濾液減 壓濃縮至50°C相對密度1. 01后加乙醇至含醇量為50%，靜置12小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇 后減壓濃縮至50°C相對密度1. 10的清膏，用噴霧制粒法將清膏、鹿角細(xì)粉、揮發(fā)油與適量 糊精混勻干燥，制成顆粒，加入適量硬脂酸鎂，壓片，包衣，包裝即得片劑。將實(shí)施例1-6制得的中藥制劑(即藥物)分別進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測試，結(jié)果如下一、毒理檢驗(yàn)急性毒性、長期毒性由國家成都中藥安全性評價(jià)中心進(jìn)行急性毒理試驗(yàn)。 SPF級昆明種小鼠20只，經(jīng)口單次灌胃216g生藥/kg/d，相當(dāng)于人擬用劑量 (1.21g生藥/kg/d)的178倍，每日觀察并記錄小鼠的外觀、精神狀態(tài)、呼吸、皮膚被毛、糞 尿、眼、耳、鼻、口腔、生殖器等一般情況及其它中毒表現(xiàn)和死亡情況。每周測定小鼠體重2 次，共計(jì)觀察14天，觀察結(jié)束后大體解剖也未見臟器異常。未見表現(xiàn)出毒性反應(yīng)或死亡。SPF級SD大鼠20只，2次(早上10點(diǎn)、下午4點(diǎn))給予經(jīng)口灌胃183g生藥/kg/d， 相當(dāng)于臨床擬用量的150倍，然后連續(xù)14天每日觀察并記錄大鼠的外觀、精神狀態(tài)、呼吸、 皮膚被毛、糞尿、眼、耳、鼻、口腔、生殖器等一般情況及其它中毒表現(xiàn)和死亡情況。每周測定 大鼠體重2次，各大鼠未見死亡及毒性癥狀出現(xiàn)，觀察結(jié)束后大體解剖也未見臟器異常。未 見表現(xiàn)出明顯毒性。大鼠按人用劑量(1.22g生藥/kg/d)的50倍連續(xù)飼養(yǎng)180天，未見表現(xiàn)出明顯毒 性，在所設(shè)劑量(61. Og生藥/kg/d)水平下基本安全。以上試驗(yàn)表明實(shí)施例1-6制得的中藥制劑安全范圍較大。二、功能試驗(yàn)結(jié)果1.對雌二醇致兔乳腺增生動物模型的預(yù)防作用兔乳腺增生模型兔肌肉注射苯甲酸雌二醇0. 5mg/kg/d，隔天一次，連續(xù)30天；在 實(shí)驗(yàn)結(jié)束前10天開始肌肉注射黃體酮％ig/kg/d，隔天一次，連續(xù)5次，并在造型的同時(shí)，各 組動物分別灌胃給藥，每天一次，連續(xù)30天，末次給藥后M小時(shí)檢測各項(xiàng)指標(biāo)。注射雌二醇可引起兔乳腺小葉數(shù)量增加、乳腺腺泡擴(kuò)張、乳腺導(dǎo)管增多、擴(kuò)張等， 與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。使用本藥物8g生藥/kg/天及16g生藥/kg/天組乳腺小葉 數(shù)目較少，腺泡擴(kuò)張減輕，乳腺導(dǎo)管減少，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 實(shí)施例1制得的藥物對雌二醇致兔乳腺增生模型動物乳腺病理的影響(χ士S)
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生病的中藥制劑，由包括下列主要原料的水和/或醇提取物作活性 成分制成淫羊藿10-150重量份、肉蓯蓉8-120重量份、桃仁30-90重量份、郁金22-68重 量份、莪術(shù)30-90重量份、香附22-68重量份和鹿角3_40重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征在于，由包括下列主要 原料的水和/或醇提取物作活性成分制成淫羊藿75重量份、肉蓯蓉60重量份、桃仁60重 量份、郁金45重量份、莪術(shù)60重量份、香附45重量份和鹿角20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征在于，所述的中藥制 劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、軟膠囊劑、膏劑、滴丸劑或糖漿劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征在于，所述的中藥制 劑包括藥學(xué)上可接受的附加劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療乳腺增生病的中藥制劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可 接受的附加劑為糊精、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、β環(huán)糊精、植物油、阿斯巴甜、甜菊素、 蜂蜜、砂糖、乳糖、淀粉、可溶淀粉、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包 括下列步驟(1)郁金、莪術(shù)和香附加水蒸餾得到揮發(fā)油，再加水煎煮；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水 煎煮；煎煮液沉淀、過濾，合并濾液備用；或者，郁金、莪術(shù)和香附加水蒸餾得到揮發(fā)油，藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水煎煮； 煎煮液沉淀、過濾，合并濾液備用；(2)步驟(1)中合并的濾液減壓濃縮后加乙醇，或不濃縮直接在步驟(1)合并的濾液中 加乙醇，靜置后過濾，得到含醇濾液；(3)步驟O)中含醇濾液回收乙醇后減壓濃縮成清膏；(4)鹿角粉碎成鹿角細(xì)粉；(5)步驟(3)中清膏、步驟(4)中鹿角細(xì)粉和步驟(1)中收集的揮發(fā)油混勻作為活性成 分，所述的活性成分直接制成中藥制劑或?qū)⑺龅幕钚猿煞峙c藥學(xué)上可接受的附加劑制成 中藥制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括 下列步驟(1)郁金、莪術(shù)和香附加郁金、莪術(shù)和香附總重量1-15倍量的水蒸餾2-8小時(shí)，收集揮 發(fā)油，過濾，得到濾液和藥渣，然后將藥渣與淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁一起加水常壓或減壓煎 煮1-3次，每次加藥渣、淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；沉淀、過 濾，合并濾液備用；或者，郁金、莪術(shù)和香附加郁金、莪術(shù)和香附總重量1-15倍量的水蒸餾2-8小時(shí)，收集 揮發(fā)油，過濾，得到濾液和藥渣；然后將藥渣加水常壓或減壓煎煮1-3次，每次加藥渣重量 5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；淫羊藿、肉蓯蓉和桃仁加水常壓或減壓煎煮1-3次，每次加淫 羊藿、肉蓯蓉和桃仁總重量5-15倍量的水煎煮1-3小時(shí)；沉淀、過濾，合并濾液備用；(2)步驟(1)中合并的濾液減壓濃縮至50°C 60°C相對密度為1.01-1.20后加乙 醇至含醇量為50% -80%，或不濃縮直接在步驟(1)合并的濾液中加乙醇至含醇量為 50% -80%，靜置12-72小時(shí)；過濾，得到含醇濾液；(3)步驟( 中含醇濾液回收乙醇后減壓濃縮至50°C 60°C相對密度為1.10-1. 40的清膏；(4)鹿角粉碎成小于60目的鹿角細(xì)粉；(5)步驟(3)中清膏、步驟(4)中鹿角細(xì)粉和步驟(1)中收集的揮發(fā)油混勻作為活性成 分，所述的活性成分直接制成中藥制劑或?qū)⑺龅幕钚猿煞峙c藥學(xué)上可接受的附加劑制成 中藥制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，步 驟(5)中，將步驟(3)中清膏減壓干燥，加入步驟(1)中收集的揮發(fā)油、步驟中鹿角細(xì) 粉、糊精和甜菊糖混勻制粒，制成顆粒劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療乳腺增生病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述 的制粒的方法為濕法制粒法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺增生病的中藥制劑在制備治療乳腺增生病的 藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療乳腺增生病的中藥制劑，由包括下列主要原料的水和/或醇提取物作活性成分制成淫羊藿10-150重量份、肉蓯蓉8-120重量份、桃仁30-90重量份、郁金22-68重量份、莪術(shù)30-90重量份、香附22-68重量份和鹿角3-40重量份。本發(fā)明將7種原料合理配伍，相互協(xié)同增效，其有效成份易被人體吸收，治療乳腺增生病療效顯蓍、副作用小。本發(fā)明還公開了該中藥制劑的制備方法，具有操作簡單有效，易于控制，適于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/9066GK102145152SQ20111009927
公開日2011年8月10日 申請日期2011年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月20日
發(fā)明者何玄華, 吳曉, 張偉, 沈亞華, 陳煒, 韓俊琦 申請人:杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司