專利名稱：一種具有保護酒精性肝損傷功能的新型硒酸生物材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于食品科學技術(shù)領(lǐng)域。具體地涉及一種新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸對保護酒精性肝損傷的功能及其作用機理。
背景技術(shù)：
硒是人和動物的必需微量元素，能保護細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，增強機體免疫力，在維持生物功能、預(yù)防疾病等方面具有重要作用，但硒的安全用量范圍很窄，因此低毒硒化合物的開發(fā)研究引起了廣泛的重視。越來越多的證據(jù)表明，有機硒在安全性能與疾病防治等方面明顯優(yōu)于無機硒，具有毒性小，吸收率高和效果好等優(yōu)點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是驗證一種新型硒酸生物材料即硒酸精氨酸，作為一種有機硒，在保護酒精性肝損傷方面比無機硒具有更好的功能性。本發(fā)明的另一目的在于論證硒酸精氨酸保護酒精性肝損傷的作用機理。本發(fā)明確定了硒酸精氨酸對于保護酒精性肝損傷的功能性。包括如下功能(1)肝臟病理學檢測證明硒酸精氨酸對酒精誘導的肝細胞形態(tài)改變、脂肪變性、肝纖維化都有明顯的抑制作用。硒酸精氨酸顯著降低了酒精性肝損傷中肝臟膠原蛋白合成量的增加，通過維持肝細胞的正常功能，使血清中HA含量降低，減輕了酒精誘導的肝臟纖維化的程度。血清酶學的檢測結(jié)果表明，硒酸精氨酸組血清AST/GOT顯著低于酒精組，有效減輕了肝臟損傷程度。(2)肝臟內(nèi)GSH_Px、S0D、GSH等抗氧化劑水平顯著高于酒精組，同時肝臟脂質(zhì)過氧化程度和蛋白質(zhì)氧化程度都顯著低于酒精組。實驗結(jié)果證明，硒酸精氨酸比二氧化硒更能有效保持機體抗氧化能力，清除酒精誘導產(chǎn)生的過量自由基，降低肝臟損傷程度。(3)對肝臟脂代謝的研究表明，硒酸精氨酸能夠有效降低酒精誘導的血清中膽固醇的升高，并保持較高水平的高密度脂蛋白，證明補硒后機體對膽固醇的代謝能力維持在較正常水平。肝臟脂肪酸成分的分析表明，酒精顯著降低了肝臟中不飽和脂肪酸的含量，而硒酸精氨酸能夠有效保持肝臟中不飽和脂肪酸的含量，這對維持細胞膜的正常形態(tài)和功能有重要作用。(4)硒酸精氨酸顯著降低了酒精誘導的肝細胞凋亡的發(fā)生率和腫瘤壞死因子的升高，其機制可能是由于腫瘤壞死因子的降低，降低了對凋亡機制的激活。本發(fā)明確定了硒酸精氨酸保護酒精性肝損傷的作用機理，硒酸精氨酸通過參與 GSH-Px的合成，提高了 GSH-Px的活力，同時也降低了 SOD，GSH的消耗，使機體對自由基的清除能力維持在較高水平，總體抗氧化能力加強。有效清除酒精誘導產(chǎn)生的自由基，降低了自由基對細胞膜、蛋白質(zhì)和脂類的攻擊。同時降低了自由基對巨噬細胞和星形細胞的刺激， 使它們分泌的炎癥細胞因子減少，細胞炎癥程度降低，活性氧物質(zhì)產(chǎn)生較少，抑制了細胞因子對膠原合成和細胞凋亡的刺激。
本發(fā)明論證了硒酸精氨酸在各方面對肝臟的保護作用都優(yōu)于二氧化硒，說明硒酸精氨酸作為有機硒比二氧化硒具有更高的吸收率、利用率和更好的安全性，具有廣闊的開發(fā)利用前景。


圖1硒酸精氨酸結(jié)構(gòu)圖2硒酸精氨酸對酒精性肝損傷小鼠肝臟GSH-Px的影響圖3硒酸精氨酸對酒精性肝損傷小鼠肝臟SOD的影響圖4肝臟脂肪酸成分分析氣相譜圖局部放大5硒酸精氨酸對酒精性肝損傷肝細胞凋亡的影響
具體實施例方式本實驗采用灌胃方法復(fù)制小鼠酒精性肝損傷模型。實施例1 實驗動物的分組與給藥小鼠正常飼養(yǎng)一周后，隨機分為4組，每組15只，即正常組，酒精組，硒酸精氨酸組，二氧化硒組。以人每日推薦硒攝入量100μ g · Cf1 · 60kg"1的10倍為小鼠劑量，硒酸精氨酸組、二氧化硒組按此劑量預(yù)防灌胃一周，正常組和酒精組灌胃等量蒸餾水。一周后酒精組、硒酸精氨酸組、二氧化硒組每天灌胃56°白酒12mL .kg—1 ·bw，每天分兩次灌胃，同時硒酸精氨酸組、二氧化硒組繼續(xù)灌胃等劑量藥物，正常組灌胃等量蒸餾水，連續(xù)灌胃90d。實驗期間每兩天稱一次體重，并根據(jù)小鼠體重變化調(diào)整灌胃劑量。實施例2 實驗動物的分組與給藥小鼠正常飼養(yǎng)一周后，隨機分為4組，每組15只，即正常組，酒精組，硒酸精氨酸組，二氧化硒組。以人每日推薦硒攝入量100μ g · Cf1 · 60kg"1的30倍為小鼠劑量，硒酸精氨酸組、二氧化硒組按此劑量預(yù)防灌胃一周，正常組和酒精組灌胃等量蒸餾水。一周后酒精組、硒酸精氨酸組、二氧化硒組每天灌胃56°白酒12mL .kg—1 ·bw，每天分兩次灌胃，同時硒酸精氨酸組、二氧化硒組繼續(xù)灌胃等劑量藥物，正常組灌胃等量蒸餾水，連續(xù)灌胃90d。實驗期間每兩天稱一次體重，并根據(jù)小鼠體重變化調(diào)整灌胃劑量。實施例3 實驗動物的分組與給藥小鼠正常飼養(yǎng)一周后，隨機分為4組，每組15只，即正常組，酒精組，硒酸精氨酸組，二氧化硒組。以人每日推薦硒攝入量100μ g · Cf1 · 60kg"1的40倍為小鼠劑量，硒酸精氨酸組、二氧化硒組按此劑量預(yù)防灌胃一周，正常組和酒精組灌胃等量蒸餾水。一周后酒精組、硒酸精氨酸組、二氧化硒組每天灌胃56°白酒12mL .kg—1 ·bw，每天分兩次灌胃，同時硒酸精氨酸組、二氧化硒組繼續(xù)灌胃等劑量藥物，正常組灌胃等量蒸餾水，連續(xù)灌胃90d。實驗期間每兩天稱一次體重，并根據(jù)小鼠體重變化調(diào)整灌胃劑量。
權(quán)利要求
1.一種新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸，它是一種有機硒，其分子式為C12ffi6N806k。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒酸精氨酸，與無機硒相比，對于酒精性肝損傷具有更好的保護作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒酸精氨酸對于酒精性肝損傷的保護作用，其機理在于硒酸精氨酸通過參與GSH-Px的合成，提高了 GSH-Px的活力，同時也降低了 SOD、GSH的消耗， 使機體對自由基的清除能力維持在較高水平，總體抗氧化能力加強。
全文摘要
本發(fā)明公開了新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸對于保護酒精性肝損傷的功能性及其作用機制。硒酸精氨酸對酒精誘導的肝細胞形態(tài)改變、脂肪變性、肝纖維化都有明顯的抑制作用，與二氧化硒相比硒酸精氨酸能更有效保持機體抗氧化能力，同時有效降低酒精誘導的血清中膽固醇的升高，并保持較高水平的高密度脂蛋白。硒酸精氨酸還有效降低了酒精誘導的肝細胞的凋亡率和腫瘤壞死因子的升高。其主要機制可能是硒酸精氨酸通過參與GSH-Px的合成，提高了GSH-Px的活力，同時也降低了SOD，GSH的消耗，使機體總體抗氧化能力加強。因此降低了自由基對細胞膜、蛋白質(zhì)和脂類的攻擊，同時抑制了細胞因子對膠原合成和細胞凋亡的刺激。
文檔編號A61K31/21GK102295593SQ20111010794
公開日2011年12月28日 申請日期2011年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月28日
發(fā)明者劉安軍, 劉彥平, 曹蓓, 王維君, 鄭捷 申請人:天津市食品加工工程中心