專利名稱：芳基丙烯酸衍生物抗癲癇的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，癲癇病治療用芳基丙烯酸衍生物。
背景技術(shù)：
癲癇俗名“羊角風”，是一組反復發(fā)作的大腦神經(jīng)元異常放電所致的暫時性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病。根據(jù)有關(guān)神經(jīng)元的部位和放電擴散的范圍，功能失?？赡鼙憩F(xiàn)為運動、感覺、意識、行為、自主神經(jīng)等不同障礙；臨床表現(xiàn)以反復發(fā)作的短暫意識喪失、 肢體痙攣、抽搐、感覺異常、植物神經(jīng)功能紊亂及精神異常為特點。根據(jù)發(fā)病原因的不同，癲癇可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性癲癇，是指腦部沒有可以解釋癥狀的結(jié)構(gòu)變化或代謝異常，病因不明，和遺傳因素有較密切的關(guān)系，體內(nèi)外環(huán)境在生理范圍內(nèi)的各種改變可誘發(fā)其發(fā)病。原發(fā)性癲癇多在5歲左右或青春期發(fā)病。繼發(fā)性癲癇，是指有明確病因的癲癇，產(chǎn)傷、 新生兒窒息、顱腦外傷、顱內(nèi)腫瘤、腦發(fā)育畸形、腦血管疾病、顱內(nèi)感染(各種腦炎、腦膜炎、 腦膿腫等)、腦寄生蟲病、中毒(鉛、汞、一氧化碳等)以及一些營養(yǎng)、代謝性疾病等，均可導致本病的發(fā)生。發(fā)病年齡一般在2歲以前和25歲以后。癲癇病是一種神經(jīng)錯亂癥，患者發(fā)病時，往往容易造成嚴重的外傷、大腦受傷，甚至死亡。據(jù)WHO統(tǒng)計，目前全球癲癇患者約有5000萬人，其中80%在發(fā)展中國家。每年還出現(xiàn)200萬新癲癇患者。發(fā)達國家、經(jīng)濟轉(zhuǎn)軌國家、發(fā)展中國家和不發(fā)達國家的癲癇患病率分別為5. 0%。、6. 1%0、7· 2%。、11. 2%。。世界銀行《衛(wèi)生投入》報告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負擔的1%。我國的癲癇患病率為7%。，與WHO報告的發(fā)展中國家7.2%。的發(fā)病率接近。目前我國癲癇患者人數(shù)已突破1000萬之多，且每年有將近40萬的新發(fā)病人。在這些癲癇患者中， 兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群，0-9歲患者占38. 5%, 10-29歲患者占近40%，其中40% 多的患者從未接受過治療，35%的患者接受的是非正規(guī)治療。世界衛(wèi)生組織在1980年推薦的6種抗癲癇藥物是苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、 苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺。經(jīng)過20多年的發(fā)展，在國內(nèi)市場上，老產(chǎn)品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據(jù)了絕對的市場份額。同時，目前國際上已有多個新型抗癲癇藥物，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。葛蘭素史克的拉莫三嗪(利必通)、西安楊森的托吡酯(妥泰)、諾華制藥的奧卡西平(曲萊) 等產(chǎn)品已在中國上市。與國外抗癲癇藥物研究開發(fā)活躍、市場增長迅猛相比，國內(nèi)市場發(fā)展平淡，沒有創(chuàng)新性藥物投產(chǎn)上市。在整個神經(jīng)系統(tǒng)藥物中，抗癲癇藥物僅占到3. 8%的市場份額。目前國內(nèi)的癲癇治療藥物市場被進口藥物所占據(jù)，價格偏高，一般病人難以承受長期服用帶來的經(jīng)濟問題，也難以解決我國癲癇病就醫(yī)率低的問題。同時，現(xiàn)有的藥物副作用都較大，長期服用會對身體造成較大影響。氯桂丁胺是芳香基丙烯酰胺衍生物，屬于一種創(chuàng)新的桂皮酰胺類，動物試驗證明它具有較強的抗癲癇作用，且具有毒性小的藥理特點。在W09708934中提到了芳基丙烯酸衍生物作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑在治療腫瘤方面的研究進展。Bioorganic&Medicinal Chemistryl3 (2005) 4891-4899中揭示了芳基丙烯酸作為免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用。基于前期工作的基礎(chǔ)，本發(fā)明人對氯桂丁胺進行結(jié)構(gòu)改造，發(fā)現(xiàn)與其結(jié)構(gòu)類似的芳基丙烯酸衍生物也具有抗癲癇活性，而此前的文獻中沒有該類化合物對發(fā)病機理不同的癲癇癥具有有效治療作用的報道，本發(fā)明者在臨床上最早確認芳基丙烯酸衍生物對治療癲癇有效。

發(fā)明內(nèi)容
芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應(yīng)用，該芳基丙烯酸類衍生物結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應(yīng)用，該芳基丙烯酸類衍生物結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求1所述化合物，禮、R2分別為氯，R3為羧酸。
3.權(quán)利要求1所述化合物，禮、R2分別為氯，R3為酰胺。
4.權(quán)利要求1所述化合物，禮、R2分別為氟，R3為酰胺。
5.權(quán)利要求1所述化合物，禮、R2分別為氟，R3為乙酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了通式I的芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應(yīng)用。通式I中R1、R2各自獨立的為氫、鹵素、羥基、氨基及取代氨基；R3為羧酸、未取代的酰胺及甲酯或乙酯。
文檔編號A61P25/08GK102258508SQ201110105710
公開日2011年11月30日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月14日
發(fā)明者岳麗萍, 武艷嬌, 王兆杰, 許蕾, 鞠傳平, 高永吉 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團有限公司