專利名稱：一種長效高含量的石杉堿甲貼片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物貼片，具體涉及一種石杉堿甲貼片及其制備方法。背景技術：
目前，全世界老年性癡呆發(fā)病人數(shù)高達2000萬。在美國，超過400 萬人罹患此病，成為僅次于心血管病、癌癥和腦卒中的第四大殺手。國家“九五”攻關課題組于2002年完成了我國首次對癡呆進行的大樣本流行病學調查。調查發(fā)現(xiàn)，我國現(xiàn)有8811 萬65歲及以上老人，癡呆的患病人數(shù)已超過600萬。大量的老年癡呆患者給家人、社會帶來沉重的負擔。近年來，醫(yī)學界對老年性癡呆的治療日趨重視，藥物治療有了很大發(fā)展。膽堿酯酶抑制劑被公認為最主要的治療老年性癡呆藥物。石杉堿甲屬高選擇性膽堿酯酶抑制劑，具有可透入血腦屏障之特點。研究證明，石杉堿甲的作用機理系通過抑制腦內乙酰膽堿酯酶活性，提高乙酰膽堿水平而發(fā)揮作用。其顯著的優(yōu)點是對與記憶有關的大腦皮質及海馬的抑制膽堿酯酶作用明顯強于其它腦區(qū)，持續(xù)時間可長達6小時，并能明顯促進神經肌肉接頭處的膽堿能傳遞，其作用強度大于同類藥物。石杉堿甲對改善中老年記憶減退和阿爾茨海默病患者記憶能力和認知能力均有明顯的作用，是當前治療早老性癡呆癥最有效的藥物之一。同時，石杉堿甲對提高青春期學生記憶和學習成績也有較好效果。由于老年性癡呆需要長期用藥，而且根據(jù)患者自身特點，經常會忘服或漏服甚至多服藥物，從而造成病情無法控制或長期服藥過量引起的不良反應，因此新型的石杉堿甲貼片十分適合本類患者的用藥。國內已有石杉堿甲貼片的相關研究，如中國專利CN95111588公開了一種石杉堿甲透皮吸收貼片，其在體外透皮吸收及去毛后動物透皮吸收試驗時表現(xiàn)良好，但實際人體試驗中無法達到預期目標，吸收速度較慢，到峰時間長，同時因載藥量不高，其藥效僅維持 3-4天，對使用后透片貼片檢測表明，藥物殘余率高，藥物浪費較大，同時也造成使用劑量不準確。
發(fā)明內容
本發(fā)明的任務是克服現(xiàn)有石杉堿甲貼片的缺陷，提供一種在人體快速吸收、長效、高含量的石杉堿甲貼片及其制備方法，該貼片同時解決了普通貼片的藥物殘余率高問題。本發(fā)明的任務之一是提供一種對人體安全、快速吸收、長效、高含量的石杉堿甲貼片，由粘著層、藥物基質以及支持層組成，藥物基質涂覆在粘著層上，其特征是藥物層包含石杉堿甲及其藥物上可接受的鹽、卵磷酯和常規(guī)的輔料，其中卵磷酯與石杉堿甲的重量比例為 1 0. 4-2. 5。本發(fā)明所述的貼片的pH值控制在5. 0-8. 0之間。本發(fā)明制備的石杉堿甲貼片中優(yōu)選劑量是，每平方厘米含石杉堿甲0. 1-1. Omg0本發(fā)明還提供了一種石杉堿甲貼片的制備方法，包括制備藥物基質，把藥物基質涂布到粘著層上，干燥，覆上支持層，步驟如下(1)取處方量卵磷酯、石杉堿甲混合均勻；(2)在混合物中加入適量80%的乙醇溶液，用鹽酸調節(jié)pH值至1.0-3.0，振蕩，使混合物完全溶解，得到溶解液；(3)在上述溶解液中加入貼片常規(guī)輔料，用緩沖液調節(jié)pH值至5. 0-8. 0 ；其中緩沖液選自PH值7. 0-8. 5的磷酸鹽緩沖液、硼砂-氯化鈣緩沖液、氨水-氯化銨緩沖溶液中的一種；(4)將上述調節(jié)好的溶液，在85°C的條件下邊振蕩邊干燥至相對密度為1. 10 1. 15的稠狀物，即藥物基質，然后將藥物基質涂至貼片的粘著層上，厚度為0. 35-0. 6毫米之間，干燥，覆上支持層，經剪切后得到石杉堿甲貼片。石杉堿甲是一種生物堿，其本身具有弱堿性，但由于石杉堿甲在水中溶解度很小， 需要在酸性溶液中溶解，而低PH值制成的貼片不僅對人體皮膚有刺激作用，而且也會導致吸收速度減慢，吸收量減少。石杉堿甲屬于脂溶性物質，本發(fā)明重點考察了脂溶性物質對藥物經皮透的影響， 篩選得到使石杉堿甲產生較好經皮滲透的卵磷酯，優(yōu)選處方，石杉堿甲與卵磷酯充分混合后，通過人體試驗發(fā)現(xiàn)，其皮膚吸收速度明顯加快，同時其在體內的代謝時間延長，更適合于貼片的長效治療，同時解決了普通貼片的藥物殘余率高問題，取得了顯著效果。該貼片用于治療或預防神經系統(tǒng)疾病，如帕金森病、老年癡呆病、抑郁癥等。


圖1為本發(fā)明實施例7中兩種不同石杉堿甲貼片人體生物利用度對比圖，兩種不同石杉堿甲貼片分別為按CN95111588實施例1制備的石杉堿甲貼片和通過本發(fā)明實施例 1制備的石杉堿甲貼片。具體實施例方式下面的實施例，用于進一步說明和描述本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。實施例1 石杉堿甲貼片1的制備處方
權利要求
1.一種石杉堿甲貼片，由粘著層、藥物基質以及支持層組成，藥物基質涂覆在粘著層上，其特征是藥物層包含石杉堿甲及其藥物上可接受的鹽、卵磷酯和常規(guī)貼片輔料，卵磷酯與石杉堿甲的重量比例為1 0. 4-2. 5 ；貼片的PH值控制在5. 0-8. 0之間。
2.根據(jù)權利要求1所述的石杉堿甲貼片，其特征是所述貼片中每平方厘米含0.I-Img 石杉堿甲。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的石杉堿甲貼片的制備方法，其特征是經過下述步驟(1)將處方卵磷酯、石杉堿甲混合均勻；(2)在混合物中加入適量80%的乙醇溶液，用鹽酸調節(jié)pH值至1.0-3.0，振蕩，使混合物完全溶解，得到溶解液；(3)在上述溶解液中加入常規(guī)貼片輔料，用緩沖液調節(jié)pH值至5.0-8. 0 ；(4)將上述調節(jié)好的溶液，在85°C的條件下邊振蕩邊干燥至相對密度為1.10 1. 15 的稠狀物，即藥物基質，將藥物基質涂至貼片的粘著層上，厚度為0. 35-0. 6毫米，覆上支持層。
4.據(jù)權利要求3所述的石杉堿甲貼片的制備方法，其特征是所述的緩沖液為磷酸鹽緩沖液、硼砂-氯化鈣緩沖液、氨水-氯化銨緩沖溶液中的一種。
全文摘要
一種石杉堿甲貼片其及制備方法，該石杉堿甲貼片是由粘著層、藥物基質以及支持層疊在一起組成的片狀透皮吸收制劑，藥物層包含石杉堿甲及其藥物上可接受的鹽、卵磷酯和貼片常規(guī)輔料，卵磷酯與石杉堿甲的重量比例為1∶0.4-2.5；藥物基質涂覆在粘著層上，涂覆厚度為0.35-0.6毫米，貼片的pH值在5.0-8.0之間。本發(fā)明產品石杉堿甲貼片，通過經皮滲透途徑給藥，克服了原石杉堿甲貼片的缺陷，是一種在人體快速吸收、長效、高含量的石杉堿甲貼片，同時解決了普通貼片的藥物殘余率高的問題，用于治療或預防神經系統(tǒng)疾病，如帕金森病、老年癡呆病、抑郁癥等。
文檔編號A61P25/24GK102178680SQ20111010475
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月24日 優(yōu)先權日2011年4月24日
發(fā)明者葉劍鋒, 徐春玲, 王如偉, 瞿偉, 胡江寧, 陳玲芳 申請人:浙江現(xiàn)代中藥與天然藥物研究院有限公司