專利名稱：阿戈美拉汀的Ⅵ晶型單晶及混合晶型和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀的晶型制備，尤其是提供了阿戈美拉汀VI晶型的單晶結(jié)構(gòu)，同時還公開了阿戈美拉汀VI晶型與阿戈美拉汀II晶型的混合晶型，并且提供了它們的制備方法及混晶的含量測定方法，屬于化學(xué)藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及的阿戈美拉汀(agomelatine)或N-[2-(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺，具有很好的藥理學(xué)性質(zhì)，由法國施唯雅(Servier)公司研制的新一類抗抑郁藥及抗焦慮藥，其結(jié)構(gòu)是如下
W
研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀具有雙重的特性，它既是褪黑素能系統(tǒng)受體的激動劑，又是 5_111^受體的拮抗劑。正是由于這一雙重特性，使得它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有良好的活性， 尤其值得關(guān)注的是它在重癥抑郁、季節(jié)性情感障礙、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病， 飛行時差引起的失眠和疲勞、食欲障礙和肥胖癥治療中的活性。歐洲專利EP0447^5已經(jīng)公開了阿戈美拉汀的制備方法及用途。鑒于該化合物的藥用價值，獲得極佳純度且重現(xiàn)性好的形式極為重要，此形式在溶出和配制等方面均顯示出有價值的特性，并且對溫度、濕度或氧氣等沒有特殊要求。同等重要的是能夠獲得具有界限分明的晶型，可重現(xiàn)性好、過濾和易形成方面具有寶貴特性的阿戈美拉汀。眾所周知，大多數(shù)化合物都可以兩種或多種結(jié)晶狀態(tài)存在，此為物質(zhì)的本能。結(jié)構(gòu)相同的分子，結(jié)晶成不同的固體形式，稱為同質(zhì)多晶物質(zhì)。不同的晶體具有不同的晶格能， 由此其在固態(tài)時展現(xiàn)出純度優(yōu)良且重現(xiàn)性好的物理性能。目前，阿戈美拉汀II晶型已經(jīng)有文獻報道，但阿戈美拉汀VI晶型的單晶及阿戈美拉汀II晶型和VI晶型的混晶還未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種阿戈美拉汀VI晶型單晶及制備方法，為一種阿戈美拉汀新的晶型。本發(fā)明還提供了阿戈美拉汀VI晶型與阿戈美拉汀VI晶型的混合晶型及制備方法， 具有治療抑郁及抗焦癥很好的作用。本發(fā)明進一步提供了阿戈美拉汀VI晶型與阿戈美拉汀II晶型的混合晶在制備治療癌癥藥物中的用途。本發(fā)明提供一種阿戈美拉汀VI晶型單晶，結(jié)構(gòu)圖如下所示
權(quán)利要求
1. 一種阿戈美拉汀的VI晶型單晶，結(jié)構(gòu)圖如下所示
2.制備權(quán)利要求1阿戈美拉汀的VI晶型單晶的方法，其特征在于將0. 02mmol的阿戈美拉汀粉末溶解于0. 07mol異丙醚中，放置于小瓶內(nèi)，瓶口用封口膜密封，中間開個小孔，室溫放置，2周后瓶底出現(xiàn)幾顆針尖大小的晶體，即得VI晶型單晶。
3.一種阿戈美拉汀的II晶型與VI晶型的混晶，其特征在于重量百分比為 阿戈美拉汀的II晶型93%-99%、阿戈美拉汀的VI晶型7%-1%。
4.權(quán)利要求3所述II晶型與VI晶型的混晶型，特征在于重量百分比為 阿戈美拉汀的II晶型95%、阿戈美拉汀的VI晶型5% ；1)紅外光譜表征3^90^1、3068cm_1U640 cm_\l624 cm_\l509 cm_\l432 cm_1U252 cm"\l212 cm_1U028 cm_1>827 cm"\834 cm"\759 CnT1JOO cm_1>609 cnT1 ；2)X-射線粉末衍射表征(2 θ 值):9. 355,17. 288,18. 673,19. 868,22. 210,24. 312、 25. 506 ；3)熔點99. 83,110. 83。
5.權(quán)利要求3或4所述阿戈美拉汀II晶型與VI晶型的混晶型的制備方法將93%-99%阿戈美拉汀的II晶型與7%-1%阿戈美拉汀的VI晶型混合，20 80°C下減壓旋轉(zhuǎn)lh，使其均勻混合即得。
6.權(quán)利要求3的阿戈美拉汀混晶在制備治療癌癥藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種阿戈美拉?、鼍蛦尉Ъ爸苽浞椒?，為一種阿戈美拉汀新的晶型。本發(fā)明還提供了阿戈美拉?、鼍团c阿戈美拉汀Ⅵ晶型的混合晶型及制備方法，具有治療抑郁及抗焦癥很好的作用。本發(fā)明進一步提供了阿戈美拉?、鼍团c阿戈美拉汀Ⅱ晶型的混合晶在制備治療癌癥藥物中的用途。本發(fā)明的積極效果在于提供了阿戈美拉?、鼍偷膯尉?、阿戈美拉?、蚓团cⅥ晶型的混晶及制備方法，所述混晶在溶出和生物利用度方面顯示出比單一晶型更好的特性。此外，該混晶隨著時間的流逝具有非常顯著的穩(wěn)定性，允許其最適宜儲存而無需特別的設(shè)備，這在制藥工業(yè)中占有重要的優(yōu)勢。
文檔編號A61K31/165GK102206864SQ20111009168
公開日2011年10月5日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者李芳 , 楊麗娟, 江濤, 王微微, 王恩思, 謝文博 申請人:吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司