專利名稱：治療奶牛子宮內膜炎的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種獸藥，特別是一種能治療奶牛子宮內膜炎的，由復方中藥組成的
子宮灌注液。
背景技術：
子宮內膜炎是奶牛最常見的產科疾病，是引起奶牛不孕癥的重要原因之一，而牛 的不孕癥是一種主要的世界性經濟問題。美國因奶牛不孕癥每年損失2. 5億美元，英國報 導不孕牛中約95%為子宮內膜炎，Andriamanga等對幾個奶牛群進行了 4年的研究，表明 子宮炎的發(fā)病率為20 40%。在國內，奶牛子宮內膜炎的發(fā)病率也很高，中國農業(yè)科學院 中獸醫(yī)研究所1983 1985年對北京、上海、南寧、蘭州等16個城市41個奶牛場調查的結 果為，97M頭適齡奶牛中，就有1684頭發(fā)生子宮內膜炎(17. 26% ),占不孕牛的68. 34% (1684/2464)；東北地區(qū)奶牛場的奶牛子宮內膜炎占奶牛病的20 30 %。原發(fā)性子宮 內膜炎占全年所有牛病的2. 75%,占正常分娩牛的5 10%，在牛產科疾病中比例高達 18. 69%，而繼發(fā)性子宮內膜炎占所有牛病的6. 05%，約占牛產科疾病的41. 12%。奶牛發(fā) 生子宮內膜炎后，由于受子宮粘膜的炎癥病程、炎性產物及細菌毒素的影響，使奶牛的性周 期紊亂，又直接危害著精子的活力及胚胎著床，致使配種不孕，成為引起奶牛不孕癥的主要 原因，如果治療不及時或治療措施不當，往往影響奶牛產奶量及繁殖力。子宮內膜炎還可使 產犢間期延長、產奶減少、淘汰率增加、治療費用增加和抗生素治療期間牛奶廢棄，造成很 大的經濟損失。Bartlett (1986)估計在個感染牛的泌乳期花費為106美元，參見Bartlett P C, Kirk J H, Wilke M A, et al. Metritis complex in Michigan Holstein-Friesian cattle-incidence,descriptive epidemiology and estimated economic impact[J]. Pre Vet Med，1986，4 :235-248.。可見，子宮內膜炎性不孕癥是奶牛的常見病和多發(fā)病，按目前 文獻報道的發(fā)病率計算，我國每年因本病造成的經濟損失在20億元以上。目前國內外主要 采用抗生素、化學藥物、激素等藥物治療，參見簡子健，趙紅瓊，馬素珍，等.奶牛子宮內膜 炎治療學研究進展.動物醫(yī)學進展，2007, ) :72-76，但用這些藥物治療后容易造成耐 藥菌株出現和牛奶中藥物殘留，將會影響人類健康。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種可克服現有技術不足，能有效治療奶牛子宮內膜炎性不孕癥的復 方中藥。本發(fā)明的藥物組方及各藥物重量比為丹參60 180、紅花40 120、兒茶40 110、白頭翁40 110、益母草30 100、敗醬草20 90、紅藤30 90。本發(fā)明藥物的制備方法是按比例稱取各藥，藥材放入水中完全浸透后加熱至90°C 提取3次，合并藥液并濃縮至1 1 1 2，固液分離除去沉淀，再在液體中加入95%乙 醇，使醇含量達到70 %，靜置12小時，使沉淀充分析出，取上清液進行濃縮并回收乙醇，待 液體無醇味后，加入水定容，得到可供子宮灌注的藥液。
本發(fā)明對奶牛不孕癥這一現代獸醫(yī)學常見疾病，從中獸醫(yī)整體觀念出發(fā)，運用中 獸醫(yī)辨證方法及理、法、方、藥原則，確定了包含奶牛子宮內膜炎性不孕癥證型、治療法則以 及處方用藥，成功的將不孕癥各疾病歸納在同一證型之中，解決了同一疾病因病型不同給 診斷、治療帶來的麻煩。本發(fā)明組方中以丹參、紅花、益母草活血化瘀為主藥，敗醬草、紅藤 清熱解毒，祛瘀排膿為臣藥；兒茶、白頭翁清熱祛濕。諸藥聯合達到活血散瘀、清熱解毒、縮 宮排膿、祛瘀生新，處方選藥精良，配伍嚴謹，君臣佐使，各司其功，相得益彰，可使患牛恢復 正常的生殖功能。經試驗表明，本發(fā)明對牛子宮內膜炎有較好的治療效果和較高的治愈率。此外，本 發(fā)明的中草藥還有高效、低毒副作用的優(yōu)點。
具體實施例方式以下是本發(fā)明的實施例。本發(fā)明的實施例中所用的藥物及所用的各藥物重量份為丹參60 180、紅花 40 120、兒茶40 110、白頭翁40 110、益母草30 100、敗醬草20 90、紅藤30 90。具體制備是按組方準確稱取各藥材，將所有藥材放入水中完全浸透后加熱至90°C充分 提取，一般提取3次即可，每次2小時，合并藥液，再進行濃縮處理至1 1 1 2，降溫 至室溫后用離心機離心(4000轉/min) 15min,除去沉淀。再將95%的乙醇緩慢加入濃縮液 中，邊加邊攪拌，使醇含量達到70%。靜置12小時，將上清液置于濃縮罐中，回收酒精至無 醇味，濃縮液再加入雙蒸水調節(jié)總量，使每毫升含生藥lg、相對密度1. 10-1. 15(在50°C 600C )的藥液。臨床試驗2010年2月至10月年在甘肅荷斯坦奶牛繁育示范中心奶牛場、蘭州市城關區(qū)古城 坪奶牛場、甘肅秦王川奶牛場、蘭州市城關區(qū)五泉奶牛場4個奶牛場進行子宮內膜炎性不 孕癥患牛試驗，藥物具體使用方式為子宮灌注，即將器械及患牛外陰部常規(guī)消毒，以直腸把 握法將輸精器送入子宮，每次注入藥液100ml，隔日1次，3次為1療程。試驗中共治療148頭奶牛。病程在20 40d72例，41 60天45例，61天以上31 例，最長1 天。148例均為臨床型子宮內膜炎，其中膿性子宮內膜炎98例，卡他性子宮內 膜炎50例。結果顯示用本發(fā)明的藥物子宮灌注治療后治愈1 例，治愈率為86. 49%,顯效 11例，顯效率7. 43%,總有效率為93. 92 %，受胎127例，受胎率為84.81%,其治愈率、受胎 率均基本接近健康對照牛。說明本發(fā)明的藥物子宮灌注后對子宮內膜炎性不孕癥有較好的 效果，效果優(yōu)于青鏈霉素的療效。藥物安全性評價為了明確中獸藥復方制劑藥物的毒副作用，以期對其安全性做出準確、客觀的評 價，為臨床試驗用藥提供科學依據，確保臨床用藥安全，進行了本發(fā)明的藥物的毒性試驗， 所用的藥物均按為前述組方及制備方法制備。通過對小鼠進行本發(fā)明的藥物LD5tl試驗表明，按6000mg/kg BW劑量組、12000mg/ kg BW劑量組、24000mg/kg BW劑量組和36000mg/kg BW劑量組經腹腔給藥后，根據改良寇 氏法測得 LD5tl 為 2似68. 45 士 713. 51mg/kg，95%可信限為 23468. 54 25973. 47mg/kg。LD50 大于5000mg/kg，根據藥理毒理學分級，催情助孕灌注液為實際無毒藥物。第8天撲殺后，各組小鼠臟器均無病變，肝、腎、脾組織學檢查，也未發(fā)現病理特征。在試驗期內，除高劑量組， 小鼠出現扭體反應，表現腹部膨大，精神沉郁，被毛粗亂，雙目緊閉，眼角有分泌物，喜臥，不 愿自主活動，出現死亡外。其余各組小鼠飲食，行為，糞便均正常，發(fā)育良好，無任何中毒癥 狀，增重除高劑量組與對照組差異顯著外，其余均無顯著性差異，且血象及血清GPT均在正 常范圍。用本發(fā)明的藥物治療奶牛卵巢性不孕癥時，每頭奶牛每次用藥100ml，若1頭奶牛 按500kg計算，相當于100mg/kg，該值遠遠小于LD5tl (23M8. 77士692. 60mg/kg)，這說明該制 劑是安全的，為其在臨床上的安全應用提供了依據。為了掌握因連續(xù)使用本發(fā)明的藥物而產生毒副反應和嚴重程度，以及停藥后的發(fā) 展和恢復情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。在小鼠上進行了本發(fā)明的藥物的亞急 性毒性試驗，將小鼠分為4個組，高、中、低劑量組分別口服灌服中藥52，39，Mg/kg，對照組 灌服純化水36mL/kg，連續(xù)灌服30d。結果，各組小鼠的體重在給藥期間均有所增長，高、中、 低3個劑量組與對照組相比均無顯著差異(P > 0. 05)，3個劑量組間差異也不顯著(P > 0. 05)。除MCH、MCHC外，連續(xù)給藥30d后高、中、低3個劑量組與對照組的血液生理生化指 標均在正常范圍內，3個劑量組間差異也不顯著(P >0.05)。高、中、低3個劑量組除對小 鼠肝臟有輕度脂肪變性外，對其余各臟器組織均無明顯毒性損害。為了考察本發(fā)明的藥液對粘膜有無刺激性，用健康家兔進行了粘膜的刺激性試 驗。每日給試驗家兔左眼滴入受試藥物，右眼滴入蒸餾水，每次0. 1ml，用手強迫家兔眼睛閉 合10秒鐘，連續(xù)滴眼7天，于首次滴眼后6小時與每次滴眼前觀察記錄眼的局部反應情況， 停藥后繼續(xù)觀察7天，按眼刺激反應評分標準對角膜、虹膜及結膜分別進行評分，算出平均 值，并與同一動物的對照眼進行比較，按“眼刺激性評價標準”作出判定。結果表明，本發(fā)明 的藥物滴眼后，眼結膜稍有充血，綜合評分較對照側眼略有升高，但無明顯差異，因此說明 本發(fā)明的藥物粘膜給藥是安全的。藥品穩(wěn)定性試驗本品按照上市包裝條件，于溫度40°C 士2°C，相對濕度75% 士5%條件下加速3 個月，質量無明顯變化。于溫度25°C 士2°C相對濕度60% 士 10%條件下長期試驗M個 月，質量無明顯變化。上述試驗結果表明本發(fā)明的藥液在規(guī)定條件下貯藏質量穩(wěn)定。
權利要求
1.治療奶牛子宮內膜炎的藥物，其特征是藥物組成及重量份為丹參60 180、紅花 40 120、兒茶40 110、白頭翁40 110、益母草30 100、敗醬草20 90、紅藤30 90。
2.權利要求1所述的治療牛子宮內膜炎的藥物的制備方法，其特征是按比例稱取各 藥，藥材放入水中完全浸透后加熱至90°C充分提取，合并藥液并濃縮至1 1 1 2，固 液分離除去沉淀，再在液體中加入95%乙醇，使醇含量達到70%，靜置12小時，使沉淀充分 析出，取上清液進行濃縮并回收乙醇，待液體無醇味后，加入蒸餾水定容。
全文摘要
本發(fā)明公開一種由復方中藥組成的用于治療奶牛子宮內膜炎的子宮灌注液。本發(fā)明的藥物組方及各藥物重量比為丹參60～180、紅花40～120、兒茶40～110、白頭翁40～110、益母草30～100、敗醬草20～90、紅藤30～90。經試驗表明，本發(fā)明對牛子宮內膜炎有較好的治療效果和較高的治愈率。此外，本發(fā)明的中草藥還有高效、低毒副作用的優(yōu)點。
文檔編號A61P15/08GK102100753SQ201110058750
公開日2011年6月22日 申請日期2011年3月5日 優(yōu)先權日2011年3月5日
發(fā)明者嚴作廷, 嚴建鵬, 劉旭, 張世棟, 李世宏, 王東升, 荔霞, 謝家聲 申請人:中國農業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所