專利名稱：埃索美拉唑碳酸氫鈉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療消化性潰瘍的口服藥物組合物，特別涉及由埃索美拉唑和碳 酸氫鈉組成的復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍指胃和十二指腸潰瘍。一般認為黏膜損傷因子(胃酸、胃蛋白酶和幽門 螺桿菌等)與保護因子(胃黏膜血流量、黏液屏障以及前列腺素)處于平衡狀態(tài)，一旦損傷因 子作用加強或保護因子作用減弱，均可引起消化性潰瘍。消化性潰瘍與胃幽門螺桿菌感染、 黏膜保護減弱、胃酸過高等相關(guān)。隨著我國社會發(fā)展、環(huán)境變遷，人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方 式的變化，消化性潰瘍發(fā)病率逐漸上升。目前臨床應(yīng)用的治療消化性潰瘍的藥品主要有質(zhì) 子泵抑制劑、壓受體拮抗劑、M1膽堿受體阻斷藥、黏膜保護劑和抗酸劑等。胃黏膜構(gòu)成的黏膜屏障包括為黏膜細胞頂部的細胞膜緊密結(jié)合以及粘 液-HCO3-鹽，功能為保護胃細胞，使其免受胃蛋白酶及胃酸的損害。黏膜屏障的損害可引起 潰瘍。胃壁細胞通過受體(Mp H2受體、胃泌素受體)、第二信使和H+，K+-ATP酶多個環(huán)節(jié)分 泌胃酸。抑制H+，K+-ATP酶就能抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)，發(fā)揮治療作用。質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)用于治療消化性潰瘍，尤其是H2受體阻斷藥無效的消化性潰瘍。對反流性食管炎和 卓-艾綜合征也有很好的治療效果。質(zhì)子泵抑制劑代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉 唑、雷唄拉唑和埃索美拉唑等。其中埃索美拉唑為第二代質(zhì)子泵抑制劑，其作用比奧美拉唑 強60%，是迄今控制胃酸最強的質(zhì)子泵抑制劑。通常，質(zhì)子泵抑制劑因其對酸不穩(wěn)定的特性而被制成腸溶制劑，這些腸溶制劑或 被制成片劑再包腸溶衣，或先被制成腸溶衣包覆的小丸再制成片劑、膠囊、混懸劑等。其制 備工藝繁瑣，難度較大，質(zhì)量難以控制，起效時間較完。且患者在服用時存在諸多弊端如對 于危重患者、兒童、老人和有吞咽困難的患者，在通過鼻胃管給藥時，小丸能聚集并阻塞鼻胃管。抗酸劑為弱堿性無機鹽，口服后能中和過多胃酸，升高胃內(nèi)PH值，消除胃酸的刺 激損害；同時PH升高又抑制胃蛋白酶活力。更重要的是抗酸劑的加入能夠保證質(zhì)子泵抑制 劑在胃內(nèi)環(huán)境中不被降解，增加了質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)奧美拉唑和抗酸劑同 時應(yīng)用具有起效快、生物利用度高的特點。但迄今為止國內(nèi)還沒有埃索美拉唑和碳酸氫鈉 的單一劑型。本發(fā)明提供了一種包含埃索美拉唑和碳酸氫鈉的新型口服劑型，它們結(jié)合于一種 固定的單位劑型中，能夠迅速起效，在消化性潰瘍治療過程中簡化用藥方案，提高患者順應(yīng) 性。該制劑制備工藝簡單經(jīng)濟安全療效較好，用于治療消化性潰瘍能夠得到預(yù)期和令人滿 意的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種埃索美拉唑碳酸氫鈉的新型口服組合物劑型。兩種活性成分結(jié)合于一種固定的單位制劑中，碳酸氫鈉的存在保證酸敏感質(zhì)子泵抑制劑在胃環(huán)境 中不被降解。本發(fā)明的另一目的在于提供一種簡便可行的組合物制備方法。該組合物是將兩種 活性成分結(jié)合于一種固定的單位劑型中，能夠迅速起效，在消化性潰瘍治療過程中簡化用 藥方案，提高患者順應(yīng)性。本發(fā)明所述的質(zhì)子泵抑制劑是指奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、泮 托拉唑或它們的衍生物、游離堿或鹽，特別指埃索美拉唑或其堿性鹽。本發(fā)明所述的抗酸劑是指碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、三硅酸鎂、氧化鎂，特別指 碳酸氫鈉。本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中埃索美拉唑的用量為l(T80mg，碳酸氫鈉的用 量為500mg 2000mg ；優(yōu)選的埃索美拉唑用量為2(T40mg，碳酸氫鈉用量為110(Tl680mg。本發(fā)明所述口服組合物劑型是指膠囊劑、混懸劑、片劑、顆粒劑、散劑。本發(fā)明所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、波拉克林鉀、低取代羥丙基纖 維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素之中的一種。本發(fā)明所述助懸劑選自甲殼素、甲殼糖、白陶土、田菁膠、他拉膠、印度膠、卡波姆、 西黃芪膠、阿拉伯膠、果膠、海藻膠、海藻酸鈉、愛生藍、膠體二氧化硅、羥乙基甲基纖維素、 羥丙基纖維素、黃原膠、硅酸鎂鋁、葡聚糖、硬脂酸鋁、瓊脂、普魯藍中的一種。本發(fā)明所述矯味劑選自蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、橙油、阿斯巴甜、糖精鈉、天 冬甜精、蛋白糖、三氯蔗糖、木糖、甜菊糖、赤蘚糖醇、果葡糖醇、麥芽糖醇、甜蜜素、甘草甜 素、安賽蜜、檸檬香精、薄荷香精、橙味香精、櫻桃香精、巧克力香精、奶油香精、蘋果香精、香 蕉香精等矯味劑中的一種或多種。本發(fā)明所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬質(zhì)酰富馬酸鈉、硬脂酸鈣之中的一種。本發(fā)明所述填充劑選自乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤蘚 糖、淀粉、磷酸二氫鈣、碳酸鎂、碳酸鈣、硫酸鈣、水解淀粉之中的一種或多種。以下用具體實施例予以說明，實施例的目的在于說明而非限制本專利。
具體實施例方式實施例1
埃索美拉唑碳酸氫鈉膠囊埃索美拉唑鎂44g碳酸氫鈉IlOOg羧甲基淀粉鈉90g硬質(zhì)酰富馬酸鈉IOg將埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉分別粉碎過篩，混合均勻，干法制粒，過20
目篩，加入硬質(zhì)酰富馬酸鈉，總混，裝入膠囊，即得。
實施例2
埃索美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑 埃索美拉唑鎂22g碳酸氫鈉 山梨醇
1680g 1200g 200g 1200g
適量
羥丙基甲基纖維素
蔗糖 矯味劑
將埃索美拉唑、碳酸氫鈉、山梨醇、羥丙基甲基纖維素、蔗糖、矯味劑分別過篩，混合均 勻，分裝，即得。
實施例3
埃索美拉唑碳酸氫鈉咀嚼片 埃索美拉唑鎂22g
碳酸氫鈉1680g
甘露醇385g
蔗糖200g
硬脂酸鎂20g
矯味劑適量
將埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、甘露醇、蔗糖、矯味劑、硬脂酸鎂、香精分別粉碎、過篩，將 埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、甘露醇、蔗糖、矯味劑、香精混合均勻，干法制粒，過20目篩，加入 硬脂酸鎂總混，壓片，即得。
實施例4
埃索美拉唑碳酸氫鈉顆粒劑 埃索美拉唑鎂60g
碳酸氫鈉1500g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉80g
硬質(zhì)酸鎂IOg
將埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別粉碎過篩，混合均勻，干法制粒， 過20目篩整粒，加入硬質(zhì)酸鎂，總混，包裝，即得。
實施例5
埃索美拉唑碳酸氫鈉散劑
埃索美拉唑鎂22g
碳酸氫鈉1680g
三氯蔗糖500g
蔗糖1200g
矯味劑適量
將埃索美拉唑鎂、碳酸氫鈉、三氯蔗糖、蔗糖、矯味劑分別過篩，混合均勻，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種口服藥物組合物劑型，其包含與抗酸劑一起制成制劑的以穩(wěn)定形式存在的酸敏 感質(zhì)子泵抑制劑及藥學(xué)上可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的劑型，所述的質(zhì)子泵抑制劑是指奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、 埃索美拉唑、泮托拉唑或它們的衍生物、游離堿或鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的劑型，所述的質(zhì)子泵抑制劑是埃索美拉唑或其堿性鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的劑型，所述的抗酸劑是指碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、三硅酸鎂、 氧化鎂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的劑型，所述的抗酸劑是指碳酸氫鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的埃索美拉唑的用量為 l(T80mg，碳酸氫鈉的用量為500mg 2000mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的埃索美拉唑的用量為 20 40mg，碳酸氫鈉的用量為IlOOmg 1680mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求廣7所述的口服藥物組合物制成膠囊劑、混懸劑、片劑、顆粒劑、散劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療消化性潰瘍的口服藥物組合物劑型，該組合物包含酸敏感質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑和能夠提高質(zhì)子泵抑制劑穩(wěn)定性的抗酸劑碳酸氫鈉及藥物上可接受的載體。本發(fā)明還涉及該藥物組合物的制備方法，將兩種活性成分結(jié)合于一種固定的單位劑型中，能夠迅速起效，在消化性潰瘍治療過程中簡化用藥方案，提高患者順應(yīng)性。
文檔編號A61K33/12GK102078616SQ20111003021
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京虹灣醫(yī)藥技術(shù)有限公司