專(zhuān)利名稱(chēng)：左金抗幽漂浮片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種左金抗幽漂浮片及其制備方法。
背景技術(shù)：
經(jīng)現(xiàn)代研究表明幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的主要病因，目 前用于治療慢性胃炎及消化性潰瘍的常用西藥有H2受體抑制劑(H2RA)、質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)、堿性抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑、抗菌藥物等。這些西藥雖然機(jī)理明確，療效確切，但常需 多種藥物聯(lián)合治療，本身也存在不良反應(yīng)及耐藥性，且長(zhǎng)期反復(fù)服抗菌素對(duì)人體肝、腎、胃、 腸等功能造成一定影響和損害。目前中醫(yī)藥治療Hp感染的胃病研究已取得很大的進(jìn)展，據(jù) 統(tǒng)計(jì)，作用最強(qiáng)的是清熱燥濕藥如黃連、黃芩、大黃及溫里藥吳茱萸等。中藥復(fù)方對(duì)Hp有抑 殺作用，以左金丸、香連丸等作用較強(qiáng)。中醫(yī)藥治療Hp感染胃病與西藥相比有一定優(yōu)勢(shì)，如 不良反應(yīng)較少，耐藥性低，價(jià)廉等，且由于中醫(yī)藥治療疾病多遵循辨證論治，整體觀念，其綜 合療效體現(xiàn)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的癥狀學(xué)、細(xì)菌學(xué)、組織學(xué)等方面的改善，比單一西藥組更有效、更 可靠、更易被人接受，其在改善患者臨床癥狀、胃鏡下黏膜炎性病變及潰瘍愈合、組織學(xué)炎 細(xì)胞浸潤(rùn)諸方面有西藥不可比的作用?，F(xiàn)在用于治療胃部疾病的制劑除普通片劑、膠囊劑、散劑等傳統(tǒng)常用劑型外，口服 定位給藥系統(tǒng)(site-controlled drug delivery system, SCDDS)是近幾年來(lái)比較引人注 目的一類(lèi)新型釋藥系統(tǒng)。20世紀(jì)80年代初Hofmann-La Roche公司首先推出了 Valrelease 和ValiumCR兩個(gè)漂浮制劑新品種。目前國(guó)內(nèi)上市的胃內(nèi)漂浮制劑有瑞貝克、呋喃唑酮胃內(nèi) 滯留片等，中藥由于有效成分相對(duì)復(fù)雜，作用機(jī)理不甚明確及質(zhì)控不全面等問(wèn)題，中藥胃內(nèi) 漂浮制劑研究尚處于初步研究階段，報(bào)道的有元胡止痛胃漂浮型控釋片、復(fù)方羅布麻胃漂 浮型控釋片、胃幽凈漂浮片等的研究探討，但國(guó)內(nèi)外均無(wú)上市產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種處方精良、藥理基礎(chǔ)夯實(shí)，工 藝合理、劑型新穎的治療Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，該漂浮片不但可克服西藥的不 足，更可挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)，發(fā)揮其治療優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的目的之二在于提供一種左金抗幽漂浮片的制備方法，應(yīng)用該方法制得的 左金抗幽漂浮片，該漂浮片是以左金生物堿提取部位為主藥制成的片劑。為了達(dá)到上述目的之一，本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，其是一種左金抗幽漂浮片，其特征 在于包括0. 2 0. 75份左金生物堿提取物、0. 1 0. 4份親水性高分子材料、0. 1 0. 4份 漂浮輔助劑、0. 01 0. 1份發(fā)泡劑、0. 04 0. 1份釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，使最后總量為1 份；其中左金生物堿提取物是從黃連與吳茱萸中提取的，制備時(shí)，在常溫下，取6份黃連及1 份吳茱萸混合后，加3-10倍量的水浸泡并將浸泡液提取1-3次，每次提取時(shí)間為0. 5-3小 時(shí)，得到總提取液，在總提取液中加入乙醇，使總提取液中的乙醇濃度達(dá)到30-80%，經(jīng)攪拌 沉淀后取上清液，濃縮干燥上清液后得經(jīng)乙醇沉淀處理后的左金總生物堿部位，然后采用大孔吸附樹(shù)脂純化此左金總生物堿部位，純化操作如下樹(shù)脂量與左金總生物堿部位之比 為1 1-3;上柱液濃度為4-13mg/ml，用濃氨調(diào)pH值為9-13;上大孔吸附樹(shù)脂柱，控制吸附 流速為1 5 BV ；樹(shù)脂床徑高比1 3以上；然后依次用去離子水3-5BV，10-30%乙醇 1-3BV，用硫酸調(diào)pH值為2 3的50-70%乙醇1-5BV洗脫，洗脫過(guò)程中控制流速UBV化一1， 收集50-70%乙醇洗脫部位，濃縮干燥后得精制后的左金總生物堿部位的干浸膏，該干浸膏 的總生物堿含量為40 80%，即處方中所提的左金生物堿提取物。所述的大孔吸附樹(shù)脂的型號(hào)為D101、DA201、AB-8、HPD600或HP450。包含但不限于以下藥學(xué)上可以接受的輔料親水性高分子材料為羥丙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡泊姆系列、羥乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)酯系列；漂浮輔助劑為十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或蜂蠟；發(fā)泡劑為碳酸氫鈉或碳酸鎂；釋放調(diào) 節(jié)劑為聚乙二醇系列、聚維酮系列、甘露醇或乳糖。為了達(dá)到上述目的之二，本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，其是一種左金抗幽漂浮片的制 備方法，取0. 2 0. 75份左金生物堿提取物、0. 1 0. 4份親水性高分子材料的70-90%、 0. 1 0. 4份漂浮輔助劑、0. 01 0. 1份發(fā)泡劑、0. 04 0. 1份釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，將 它們混合均勻后過(guò)60 100目篩，用水或2 10%聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇溶液 作粘合劑制備軟材，過(guò)10 M目篩制顆粒，于30°C 70°C通風(fēng)干燥，將其余親水性高分子 材料和占總量約1%的硬脂酸鎂與上述顆粒混合，使最后總量為1份，用單沖壓片機(jī)壓片，每 片重500mg，硬度控制在30-60N之間。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的優(yōu)點(diǎn)為，該漂浮片藥用輔料中含有多種親水性高分子材 料，于體溫接觸胃液后，外層凝膠膨脹，在片劑表面形成一層凝膠屏障，防止水化速度過(guò)快， 維持骨架的密度小于胃內(nèi)容物密度而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，成為較長(zhǎng)時(shí) 間駐留于胃中的藥物貯庫(kù)，藥物從凝膠骨架中緩慢向胃液中遷移，直到所負(fù)載的藥物釋放 完全。本發(fā)明具有釋藥恒定完全、減少服藥量及服藥次數(shù)、增強(qiáng)治療效果等特點(diǎn)，其處方精 良、藥理基礎(chǔ)夯實(shí)，工藝合理、劑型新穎的治療Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，該漂浮片不 但可克服西藥的不足，更可挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)，發(fā)揮其治療優(yōu)勢(shì)。左金丸出自《丹溪心 法》，組成為黃連、吳茱萸6:1，藥性偏寒涼，主治胃實(shí)熱證，方中重用黃連(6倍于吳茱萸) 為君，清肝瀉火，佐以辛熱之吳茱萸條達(dá)肝氣，開(kāi)散郁結(jié)，且能抑制黃連之苦寒，使瀉火而無(wú) 涼遏之弊。兩藥相伍一溫一寒，辛開(kāi)苦降，共奏清肝瀉火，降逆止嘔之良效。左金丸用藥雖 簡(jiǎn)單，但配方精妙，療效確切，古人多用于“瀉肝火”?，F(xiàn)代經(jīng)藥理研究表明，左金丸有抑制 胃酸分泌、抗?jié)?、抑菌、?zhèn)痛抗炎等藥理作用。其臨床應(yīng)用也非常廣泛，單用左金丸，或用 左金丸輔以其他藥物，常用于脾胃功能失調(diào)有關(guān)的疾病。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳述 實(shí)施例一規(guī)格1000片處方左金生物堿提取物 250g 羥丙基甲基纖維80 g卡泊姆25 g十八醇90 g碳酸氫鈉25 g聚乙二醇600020 g淀粉適量也可以采用羥丙基纖維素、卡泊姆系列、羥乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)酯系列代替羥丙 基甲基纖維素；用十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或蜂蠟代替十八醇；用碳酸鎂代替碳酸 氫鈉；用聚維酮系列、甘露醇或乳糖代替聚乙二醇6000。制法在常溫下，取6份黃連及1份吳茱萸藥材配制2000g混合藥材，加3倍 量的水浸泡并將浸泡液提取3次，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)，再經(jīng)60%乙醇沉淀后得左 金總生物堿部位，大孔吸附樹(shù)脂純化左金總生物堿部位，本實(shí)施列中大孔吸附樹(shù)的型號(hào)為D101，脂純化操作如下樹(shù)脂量與左金總生物堿部位之比為 1 1;上柱液濃度細(xì)g/ml，用濃氨調(diào)PH值為9;吸附流速為5 BVt1;樹(shù)脂床徑高比1 3 以上；去離子水3-5BV，10-30%乙醇UBV，50-70%乙醇1-5BV，用硫酸調(diào)pH值為2，流速 IBV · h—1依次洗脫，收集50-70%乙醇洗脫部位，得精制后的左金總生物堿部位的干浸膏，該干浸膏的總生物堿含量> 50%。 稱(chēng)取左金生物堿提取物250g、羥丙基甲基纖維80 g、十八醇90 g、碳酸氫鈉25 g及聚乙二 醇6000 20 g后混合均勻，再加總量的1%硬脂酸鎂，硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，用淀粉補(bǔ)足余量， 再混合后過(guò)80目篩，用5%聚乙烯基吡咯烷酮無(wú)水乙醇溶液作粘合劑制備軟材，過(guò)18目篩 制顆粒，于40°C通風(fēng)干燥，將卡泊姆25 g和1%的硬脂酸鎂與上述顆?；旌?，重量不足的用 淀粉補(bǔ)充，使最后總量為500g，每片重500mg，用單沖壓片機(jī)壓片，硬度控制在30-40N之間。實(shí)施例二 規(guī)格10000片處方左金生物堿提取物 IOOOg 羥丙基甲基纖維ISOOg卡泊姆200g十八醇1300g碳酸氫鈉250g聚乙二醇6000200g淀粉適量制法在常溫下，取6份黃連及1份吳茱萸配制藥材8000g，加10倍量的水浸泡并提取浸泡液 1次，提取時(shí)間為3小時(shí)，再經(jīng)80%乙醇沉淀后得左金總生物堿部位，大孔吸附樹(shù)脂純化左 金總生物堿部位，本實(shí)施列中大孔吸附樹(shù)的型號(hào)為D101，純化操作如下樹(shù)脂量與左金總 生物堿部位之比為1 2;上柱液濃度4-13mg/ml，用濃氨調(diào)pH值為13;吸附流速為1 5 BV .IT1 ；樹(shù)脂床徑高比1 3以上；去離子水3-5BV, 10-30%乙醇1-3BV, 50-70%乙醇1-5BV, 再用硫酸調(diào)PH值為3，流速UBV .h-1依次洗脫，收集50-70%乙醇洗脫部位，得精制后的左 金總生物堿部位干浸膏，該干浸膏的總生物堿含量> 50%。稱(chēng)取左金生物堿提取物1000g、 羥丙基甲基纖維1800g、十八醇1300g、碳酸氫鈉250g、聚乙二醇6000 200g后混合均勻，加1%硬脂酸鎂，硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，用淀粉補(bǔ)足余量，混合均勻后過(guò)80目篩，用5%聚乙烯基 吡咯烷酮無(wú)水乙醇溶液作粘合劑制備軟材，過(guò)18目篩制顆粒，于50°C通風(fēng)干燥，將卡泊姆 200g和1%的硬脂酸鎂與上述顆?；旌希亓坎蛔愕挠玫矸垩a(bǔ)充，使總的總量為5000 g，每 片重500mg，用單沖壓片機(jī)壓片，硬度控制在30-40N之間。也可以采用羥丙基纖維素、卡泊姆系列、羥乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)酯系列代替羥丙 基甲基纖維素；用十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或蜂蠟代替十八醇；用碳酸鎂代替碳酸 氫鈉；用聚維酮系列、甘露醇或乳糖代替聚乙二醇6000。實(shí)施例三 規(guī)格100000片處方左金生物堿提取物 36500g 羥丙基甲基纖維3500g卡泊姆1500g十八醇5000g碳酸氫鈉500g聚乙二醇 60002000g淀粉適量制法在常溫下，取6份黃連及1份吳茱萸配制藥材^2000g，加6倍量的水浸泡并提取浸 泡液2次，提取時(shí)間為2小時(shí)，再經(jīng)30%乙醇沉淀后得左金總生物堿部位，大孔吸附樹(shù)脂純 化左金總生物堿部位，本實(shí)施列中大孔吸附樹(shù)的型號(hào)為D101，純化操作如下樹(shù)脂量與左 金總生物堿部位之比為1 1 ；上柱液濃度4-13mg/ml，用濃氨調(diào)pH值為12 ；吸附流速為 1 5 BV · IT1 ；樹(shù)脂床徑高比1 3以上；去離子水3-5BV, 10-30%乙醇1-3BV, 50-70%乙 醇1-5BV，再用硫酸調(diào)pH值為3，流速UBV · h—1依次洗脫，收集50-70%乙醇洗脫部位，得 精制后的左金總生物堿部位干浸膏，該干浸膏的總生物堿含量> 50%。稱(chēng)取左金生物堿提 取物36500g、羥丙基甲基纖維3500g、十八醇5000g、碳酸氫鈉500g、聚乙二醇6000 2000g 后混合均勻，加1%硬脂酸鎂，硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，用淀粉補(bǔ)足余量，混合均勻后過(guò)80目篩， 用5%聚乙烯基吡咯烷酮無(wú)水乙醇溶液作粘合劑制備軟材，過(guò)18目篩制顆粒，于40°C通風(fēng)干 燥，將卡泊姆1500g和1%的硬脂酸鎂與上述顆?；旌?，重量不足的用淀粉補(bǔ)充，使總的總量 為50000g片重500mg，用單沖壓片機(jī)壓片，硬度控制在30-40N之間。也可以采用羥丙基纖維素、卡泊姆系列、羥乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)酯系列代替羥丙基甲基纖維素；用十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或蜂蠟代替十八醇；用 碳酸鎂代替碳酸氫鈉；用聚維酮系列、甘露醇或乳糖代替聚乙二醇6000。
權(quán)利要求
1.一種左金抗幽漂浮片，其特征在于包括0. 2 0. 75份左金生物堿提取物、0. 1 0. 4份親水性高分子材料、0. 1 0. 4份漂浮輔助劑、0. 01 0. 1份發(fā)泡劑、0. 04 0. 1份 釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，使最后總量為1份；其中左金生物堿提取物是從黃連與吳茱萸中 提取的，制備時(shí)，在常溫下，取6份黃連及1份吳茱萸混合后，加3-10倍量的水浸泡并將浸 泡液提取1-3次，每次提取時(shí)間為0. 5-3小時(shí)，得到總提取液，在總提取液中加入乙醇，使總 提取液中的乙醇濃度達(dá)到30-80%，經(jīng)攪拌沉淀后取上清液，濃縮干燥上清液后得經(jīng)乙醇沉 淀處理后的左金總生物堿部位，然后采用大孔吸附樹(shù)脂純化此左金總生物堿部位，純化操 作如下樹(shù)脂量與左金總生物堿部位之比為1 1-3;上柱液濃度為4-13mg/ml，用濃氨調(diào) PH值為9-13 ；上大孔吸附樹(shù)脂柱，控制吸附流速為1 5 BV .IT1;樹(shù)脂床徑高比1 3以 上；然后依次用去離子水3-5BV，10-30%乙醇UBV，用硫酸調(diào)pH值為2 3的50-70%乙 醇1-5BV洗脫，洗脫過(guò)程中控制流速1-3BV ^tT1,收集50-70%乙醇洗脫部位，濃縮干燥后得 精制后的左金總生物堿部位的干浸膏，該干浸膏的總生物堿含量為40 80%，即處方中所 提的左金生物堿提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左金抗幽漂浮片，其特征在于所述的大孔吸附樹(shù)脂的型號(hào) 為 D101、DA201、AB-8、HPD600 或 HP450。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左金抗幽漂浮片，其特征在于包含但不限于以下藥學(xué)上可以 接受的輔料親水性高分子材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡泊姆系列、羥乙基 纖維素、丙烯酸樹(shù)酯系列；漂浮輔助劑為十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯或蜂蠟； 發(fā)泡劑為碳酸氫鈉或碳酸鎂；釋放調(diào)節(jié)劑為聚乙二醇系列、聚維酮系列、甘露醇或乳糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種左金抗幽漂浮片的制備方法，其特征在于取0.2 0. 75份左金生物堿提取物、0. 1 0. 4份親水性高分子材料的70-90%、0. 1 0. 4份漂浮輔 助劑、0. 01 0. 1份發(fā)泡劑、0. 04 0. 1份釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，將它們混合均勻后過(guò) 60 100目篩，用水或2 10%聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇溶液作粘合劑制備軟材， 過(guò)10 M目篩制顆粒，于30°C 70°C通風(fēng)干燥，將其余親水性高分子材料和占總量約1% 的硬脂酸鎂與上述顆粒混合，使最后總量為1份，用單沖壓片機(jī)壓片，每片重500mg，硬度控 制在30-60N之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左金抗幽漂浮片及其制備方法，特點(diǎn)是包括0.2～0.75份左金生物堿提取物、0.1～0.4份親水性高分子材料、0.1～0.4份漂浮輔助劑、0.01～0.1份發(fā)泡劑、0.04～0.1份釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，使最后總量為1份。制備時(shí)，按份數(shù)取左金生物堿提取物、親水性高分子材料的70-90%、漂浮輔助劑、發(fā)泡劑、釋放調(diào)節(jié)劑及適量淀粉，將它們混合均勻后過(guò)60～100目篩，用水或2～10%聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液或乙醇溶液作粘合劑制備軟材，過(guò)10～24目篩制顆粒，于30℃～70℃通風(fēng)干燥，將其余親水性高分子材料和占總量約1%的硬脂酸鎂與上述顆?；旌?，使最后總量為1份，用單沖壓片機(jī)壓片，每片重500mg，硬度控制在30-60N之間。本發(fā)明具有釋藥恒定完全、減少服藥量及服藥次數(shù)、增強(qiáng)治療效果等特點(diǎn)，其處方精良、藥理基礎(chǔ)夯實(shí)，工藝合理、劑型新穎的治療Hp感染胃病的左金抗幽漂浮片，該漂浮片不但可克服西藥的不足，更可挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)，發(fā)揮其治療優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61K47/32GK102058703SQ20111000281
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月7日
發(fā)明者廖慶文, 楊雅蘭 申請(qǐng)人:順德職業(yè)技術(shù)學(xué)院