專利名稱：口腔護理產品及其使用和制備方法
口腔護理產品及其使用和制備方法
背景技術：
已經證明，將堿性氨基酸與具有口腔護理益處的試劑(如氟化物和鍶)聯(lián)合，以形成具有可接受的長期穩(wěn)定性的口腔護理產品將是一個挑戰(zhàn)。具體地說，堿性氨基酸可升高PH并利于可與氟離子反應以形成不溶性沉淀的鍶離子的解離。中性以上的pH也具有引起刺激的可能。含精氨酸碳酸氫鹽的中性或酸性組合物可釋放二氧化碳，導致胃氣脹(bloating)和其他不想要的作用。此外，中性和酸性條件增加形成具有對牙齒表面更差親和力的精氨酸-不溶性鈣復合物的可能性。酸性PH也可減少制劑可能具有的對緩沖口中致齲性乳酸的任何影響。最后，較不溶性鹽，例如碳酸1丐和磷酸1丐，可使制劑具砂碌感(gritty)和較不適宜于，例如液體口腔護理制劑，例如漱口劑。由于這些制劑配制困難，這就存在對提供堿性氨基酸和有效遞送口腔護理劑，例如氟化物和鍶的、穩(wěn)定的口腔護理組合物的需求。本發(fā)明的組合物涉及這個目標。發(fā)明簡沭
在一些實施方案中，本發(fā)明提供包含以下組分的口腔護理組合物:以游離或鹽形式存在的有效量的堿性氨基酸；和有效量的選自乙酸鍶、氯化鍶、硝酸鍶、乳酸鍶、溴化鍶及其混合物的水溶性鍶鹽。在一些實施方案中，堿性氨基酸是精氨酸。在一些實施方案中，組合物還包含氟離子源。在一些實施方案中，組合物還包含鉀離子源。在一些實施方案中，鉀離子源選自硝酸鉀和氯化鉀。在一些實施方案中，組合物還包含選自以下的其他組分:水、研磨料；表面活性劑；發(fā)泡劑；維生素;聚合物;酶；濕潤劑；增稠劑；抗微生物劑；防腐劑、調味劑；著色劑；及其兩個或更多個的組合。在一些實施方案中，研磨料是鈣鹽。在一些實施方案中，鈣鹽具有差的水溶性。在一些實施方案中，鈣鹽選自:碳酸鈣；磷酸鈣；和氯化鈣。在一些實施方案中，組合物呈現(xiàn)為潔齒劑(dentifrice)的形式。在一些實施方案中，潔齒劑包含以重量計從約0.1至約15 %的水溶性鍶鹽。在其他的實施方案中，潔齒劑包含以重量計從約8至約10 %的水溶性鍶鹽。在其他的實施方案中，組合物呈現(xiàn)為口腔清洗劑(mouth rinse)的形式。在一些實施方案中，口腔清洗劑包含以重量計從約0.01至約2 %的水溶性鍶鹽。在其他的實施方案中，口腔清洗劑包含以重量計從約0.1至約I %的水溶性鍶鹽。不意欲受特定理論的束縛，假定在精氨酸的有益作用中的重要因素是，精氨酸和其他堿性氨基酸可經不致齲和在牙齒上和口腔中部位與致齲細菌，例如變異鏈球菌(5:
競爭的某些類型的細菌，如血鏈球菌(5:代謝。分解精氨酸的細菌
(arginolytic bacteria) 可利用精氨酸和其他堿性氨基酸以產生氨，由此升高其環(huán)境的pH，而致齲細菌使糖代謝而產生乳酸，后者傾向于降低牙菌斑塊的pH和使牙齒脫礦，最終導致牙齒空洞。應該相信，組合物的常規(guī)應用，隨著時間的推移，將導致分解精氨酸的細菌的相應增加及致齲細菌的相應減少，結果是產生較高的牙菌斑pH、有效使牙齒對致齲細菌及它們有害的效應產生免疫。應該相信，此PH-升高作用可與氟化物在促進牙釉質再礦化和加固中的作用進行機械地分開和補充。然而，在不顧精確機制的情況下，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，口腔護理產品中的鍶和堿性氨基酸，如精氨酸的組合產生意想不到的益處，遠遠地或質量上地不同于在使用分別包含有效量的、促進再礦化、修復齲前(pre-carious)損傷和增強口腔衛(wèi)生的各自化合物的組合物中可觀察到的益處。此外還發(fā)現(xiàn)，該項作用還可通過添加小顆粒研磨料而增強，所述研磨料可起幫助填充牙釉質的微裂縫和牙本質的微管的作用。也令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，與陰離子表面活性劑組合的堿性氨基酸的存在，減少細菌粘附于牙表面。堿性氨基酸與陰離子表面活性劑一起也充分地增強溶解性差的活性劑，例如抗微生物劑，例如三氯生的溶解、釋放、傳遞、沉積和效力。本發(fā)明的一些實施方案提供方法，以:(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制牙釉質的頻前損害，如由定量光導突光系統(tǒng)(quantitative light-1nducedfluorescence, QLF)或電阻抗頻齒檢測(electrical caries measurement, ECM)探測的那樣，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化和促進再礦化，(iv)減少牙齒的超敏反應，(V)減少或抑制齒齦炎，(vi)促進口中疼痛或切口的康復，(vii)降低產酸菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的細菌的相對水平，(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成，(X)升高和/或維持糖挑戰(zhàn)后的牙菌斑pH處于至少pH 5.5的水平，(xi)減少牙菌斑聚集，(xii)減少口干，(xiii)清潔牙齒和口腔，(xiv)減少侵蝕，(XV)增白牙齒和/或(xvi)使牙齒對致齲細菌產生免疫；該方法包括向有需要的患者的口腔表面施用本文描述的任何一種組合物。在一些實施方案中，本發(fā)明提供促進全身健康的方法，該方法包括:向有需要的患者的口腔表面施用本文描述的任何一種組合物。發(fā)明詳沭
如在本文通篇使用的，使用范圍作為描述所納入范圍內的各個或每一個值的速記。納入該范圍內的任何值可被選作該 范圍的終點。此外，本文所弓I用所有參考文獻通過全文參考結合于本文。在某些實施方案中，口腔護理組合物(組合物L O)，包含:
呈現(xiàn)游離或鹽形式的有效量的堿性氨基酸；和有效量的水溶性鍶鹽。在一些實施方案中，組合物還包含氟離子源。在一些實施方案中，組合物還包含鉀離子源。在一些實施方案中，鉀離子源選自硝酸鉀和氯化鉀。例如，任何的以下組合物:
1.0.1.組合物1.0，其中的堿性氨基酸選自:精氨酸、賴氨酸、citrullene)、鳥氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其鹽；及其兩個或更多個的組合。1.0.2.組合物1.0或1.0.1，其中堿性氨基酸具有L-構型。1.0.3.以含堿性氨基酸或其鹽的二 -或三-肽形式提供的任一項前述組合物。1.0.4.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸是精氨酸。1.0.5.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸是L-精氨酸。1.0.6.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸部分或全部呈鹽形式。1.0.7.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是精氨酸磷酸鹽。
1.0.8.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是精氨酸鹽酸鹽。1.0.9.組合物1.0.6，其中堿性氨基酸是精氨酸碳酸氫鹽。1.0.10.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸的鹽是在制劑原位通過用酸或酸的鹽中和堿性氨基酸形成的。1.0.11.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸的鹽是通過在與氟化物鹽組合之前中和堿性氨基酸以形成預混合物而形成的。1.0.12.任一項前述組合物，其中堿性氨基酸以重量計從約0.1至約20 %的量存
在。在一些實施方案中，堿性酸以約I至約10 %重量的組合物的量存在，堿性氨基酸的重量作為游離堿形式計算。1.0.13.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸以約7.5 %重量的組合物的量存在。1.0.14.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸以約5 %重量的組合物的量存在。1.0.15.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸以約3.75 %重量的組合物的量存在。1.0.16.組合物1.0.11，其中堿性氨基酸以約1.5 %重量的組合物的量存在。1.0.17.任一項前述組合物，其中的水溶性鍶鹽選自乙酸鍶、氯化鍶、硝酸鍶、乳酸鍶和溴化鍶；及其混合物。1.0.18.任一項前述組合物，其中的水溶性鍶鹽是乙酸鍶。1.0.19.任一項前述組合物，其包含氟離子源。在一些實施方案中，氟離子源選自單氟磷酸鈉、氟化亞錫、氟 化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨，及其兩個或更多個的組合。一些實施方案提供氟離子源，其中氟離子以共價鍵結合至另一個原子。1.0.20.任一項前述組合物，其中的氟離子源是氟磷酸鹽。1.0.21.任一項前述組合物，其中的氟離子源是單氟磷酸鈉。1.0.22.任一項前述組合物，其中氟離子源以約0.01至約2 %重量的組合物的量存在。1.0.23.任一項前述組合物，其中氟離子源提供組合物的約0.1至約0.2 %重量的量的氟離子。1.0.24.任一項前述組合物，其中氟離子源提供從約50至約25,000 ppm的量的氟化物。1.0.25.任一項前述組合物，其為漱口劑，其中氟離子源提供從約100至約250ppm的量的氟化物。1.0.26.任一項前述組合物，其為潔齒劑，其中氟離子源提供從約750至約2000ppm的量的氟化物。1.0.27.任一項前述組合物，其中氟離子源提供從約1000至約1500 ppm的量的氟化物。1.0.28.任一項前述組合物，其中氟離子源提供1450 ppm的量的氟化物。1.0.29.任一項前述組合物，其中pH為6-9，如6.5-7.4或7.5-9。1.0.30.任一項前述組合物，其中pH為6.5-7.4。1.0.31.任一項前述組合物，其中pH為6.8-7.2。1.0.32.任一項前述組合物，其中pH為近似中性的。1.0.33.任一項前述組合物，其還包含抗牙垢劑。
1.0.34.任一項前述組合物，其還包含抗牙垢劑，所述抗牙垢劑是多磷酸鹽，如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽，如以鈉鹽形式存在。1.0.35.任一項前述組合物，其還包含研磨料或微粒。1.0.36.緊接著前一項的組合物，其中研磨料或微粒選自碳酸氫鈉、磷酸鈣(如磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、沉淀的碳酸鈣、二氧化硅(如水合二氧化硅)、氧化鐵、氧化鋁、珍珠巖、塑料顆粒，如聚乙烯，及其組合。1.0.37.緊接著前一項的組合物，其中研磨料或微粒選自磷酸鈣(如磷酸氫鈣二水合物)、硫酸鈣、沉淀的碳酸鈣、二氧化硅(如水合二氧化硅)，及其兩個或更多個的組合。1.0.38.任一項前述組合物，其包含以組合物的重量計約15至約70 %的量的研磨料。1.0.39.任一項前述組合物，其包含至少5 %的部分的具有〈5微米的d50的小 顆粒研磨料。1.0.40.任一項前述組合物，其具有小于150，如40-140的RDA。1.0.41.任一項前述組合物，其中陰離子表面活性劑選自
a.高級脂肪酸單硫酸單甘油酯的水-溶性鹽(如氫化的椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鈉鹽，例如N-椰油基?；撬酦-甲基酯鈉、椰油(cocomo)-甘油酯硫酸鈉)，
b.聞級燒基硫酸鹽，如十_■燒基硫酸納，
c.高級烷基-醚硫酸鹽，如式CH3(CH2)mCH2 (OCH2CH2)n0S03X的，其中m是6_16，如10，η是1-6,如2、3或4和X是Na或K (例如十二燒基醚-2硫酸鈉(sodium laureth-2 sulfate)(CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 20S03Na))，
d.高級烷基芳基磺酸鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉))，
e.聞級燒基橫基乙酸鹽(例如月桂基橫基乙酸納(十_■燒基橫基乙酸納)、1，2_■輕基丙烷磺酸鹽的高級脂肪酸酯、磺基月桂酸鹽(sulfocolaurate)(月桂酸N_2_乙酯鉀磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸鈉)，
f.及其混合物。此處“聞級燒基”意指，如C6_3(l燒基。在具體的實施方案中，陰尚子表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。1.0.42.任一項前述組合物，其中陰離子表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉及其混合物。1.0.43.任一項前述組合物，其中陰離子表面活性劑以約0.3至約4.5 %重量的
量存在。1.0.44.任一項前述組合物，其還包含選自陽離子、兩性離子、非離子表面活性劑的表面活性劑；及其二個或更多個的混合物。1.0.45.任一項前述組合物，其包含至少一個濕潤劑。1.0.46.任一項前述組合物，其包含選自丙三醇、山梨醇及其組合的至少一個濕潤劑。1.0.47.包含木糖醇的任一項前述組合物。1.0.48.任一項前述組合物，其包含至少一個聚合物。1.0.49.任一項前述組合物，其包含至少一個聚合物，所述聚合物選自聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚馬來酸共聚物、多糖(如纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素或聚糖樹膠，例如黃原膠或角叉菜膠)，及其組合。1.0.50.任一項前述組合物，其包含樹膠條帶或片段。1.0.51.任一項前述組合物，其包含調味劑、香料和/或著色劑。1.0.52.任一項前述組合物，其包含水。1.0.53.任一項前述組合物，其包含選自以下的抗菌劑:三氯生、草藥提取物和精油(如迷迭香提取物、茶葉提取物、玉蘭提取物、麝香草酚、薄荷酚、桉葉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素、沒食子酸、miswak提取物、沙棘(sea_buckthorn)提取物、蜂膠)、雙胍類(bisguanide)防腐劑(如氯己定、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(如西吡氯銨(CPC)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶鎗(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎗(TDEPC))、酚防腐劑、合克替啶(hexetidine)、奧替尼唳、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰_3’ -三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)、金屬離子(如鋅鹽，例如，檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧化劑(如過氧化氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鹽)、酞酸及其鹽、單酞(perthalic)酸及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸鹽、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物、nicin制備物、亞氯酸鹽；和任何前述的混合物。1.0.54.任一項前述組合物，其包含抗炎癥化合物，例如至少一個宿主促炎因子的抑制劑，所述促炎因子選自基質金屬蛋白酶(MMP’ S)、環(huán)加氧酶(COX)、PGE2、白介素I (IL-1)、IL-1 β轉換酶(ICE)、轉化生長因子β I (TGF-β I)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、透明質酸酶 、組織蛋白酶、核因子-K B (NF- K B)和IL-1受體相關激酶(IRAK)，所述抑制劑如選自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、Π引哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、卩比羅昔康、甲氯酹那酸、去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸(nordihydoguaiaretic acid),及其混合物。1.0.55.任一項前述組合物，其包含選自以下的抗氧化劑:例如輔-酶Q10、PQQ、維生素C、維生素E、維生素A、茴香腦-二硫代硫酮(dithiothione)，及其混合物。1.0.56.任一項前述組合物，其中抗-微生物劑在水中溶解性差。1.0.57.任一項前述組合物，其包含三氯生。1.0.58.任一項前述組合物，其包含三氯生和木糖醇。1.0.59.任一項前述組合物，其包含三氯生、木糖醇和沉淀的碳酸鈣。1.0.60.任一項前述組合物，其包含三氯生和鋅離子源，如檸檬酸鋅。1.0.61.任一項前述組合物，其包含以組合物的重量計為約0.01至約5 %的量的抗菌劑。1.0.62.任一項前述組合物，其包含以組合物的重量計為約0.01至約I %的量的
三氯生。1.0.63.任一項前述組合物，其包含以組合物的重量計為0.3 %的量的三氯生。1.0.64.任一項前述組合物，其還包含增白劑。1.0.65.任一項前述組合物，其還包含選自以下的增白劑:過氧化物、亞氯酸金屬鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽，及其兩個或更多個的組合。
1.0.66.任一項前述組合物，其還包含過氧化氫或過氧化氫源，如尿素過氧化物或過氧化物鹽或復合物(如，例如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)或過氧化氫聚合物復合物，例如過氧化氫-聚乙烯基吡咯烷酮聚合物復合物。1.0.67.任一項前述組合物，其還包含干擾或防止細菌附著的物質，如對羥基苯甲酸甲酯或殼聚糖。1.0.68.任一項前述組合物，其還包含鍶和磷酸鹽源，所述鍶和磷酸鹽源選自(i)鍶-玻璃復合物，如磷硅酸鍶鈉和(ii)鍶-蛋白質復合物，如酪蛋白磷酸肽-無定形磷酸銀。1.0.69.任一項前述組合物，其還包含以有效降低牙本質敏感性的量存在的鉀離子源，如硝酸鉀或氯化鉀。1.0.70.任一項前述組合物，其包含約0.1至約7.5 %重量的鉀離子源，如硝酸鉀和/或氯化鉀。1.0.71.任一項前述組合物，其在經刷涂(brushing)施用于口腔時，有效(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復或抑制牙釉質的齲前損害，如由定量光導熒光系統(tǒng)(QLF)或電阻抗齲齒檢測(ECM)探測的那樣，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化和促進再礦化，(iv)減少牙齒的超敏反應，(V)減少或抑制齒齦炎，(vi)促進口中疼痛或切口的康復，(vii)降低產酸菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的細菌的相對水平，(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成，(X)升高和/或維持糖挑戰(zhàn)后的牙菌斑pH處于至少pH 5.5的水平，(xi)減少牙菌斑聚集，(xii)減少口干，(xiii)清潔牙齒和口腔，(xiv)減少侵蝕，(xv)增白牙齒和/或(xvi)使牙齒對致齲細菌產生免疫。1.0.72.通過將如在任一項前述組合物中列出的成分合并獲得或可獲得的一種組合物。1.0.73.任一項前述組合物，其以選自以下的形式存在:口腔清洗劑、牙膏、牙膠、牙粉、非-研磨凝膠、摩絲(mousse)、泡沫、口用噴霧劑、錠劑、口用片劑、牙科器具和寵物護
理產品。1.0.74.任一項前述組合物，其中組合物是牙膏。1.0.75.任一項前述組合物，其中組合物是牙膏，其任選地還包含選自以下一種或多種成分:水、研磨料、表面活性齊 、發(fā)泡齊 、維生素、聚合物、酶、濕潤齊 、增稠齊 、抗微生物劑、防腐劑、調味劑、著色劑和/或其組合。1.0.76.任一項前述組合物，其中組合物是漱口劑。1.0.77.任一項前述組合物，其還包含漱口清新劑、香料或調味劑。活性成分的水平將依傳遞系統(tǒng)的性質和具體的活性劑而改變。例如，堿性氨基酸可以按組合物的重量計(表達為游離堿的重量)從例如約0.1至約20 %的水平存在，如對于口腔清洗劑而言以重量計約0.1至約3 %的水平存在，對于消費者牙膏而言以重量計約I至約10 %的水平存在，或對于專業(yè)或處方治療產品而言以重量計約7至約20 %的水平存在。氟離子源可提供如25-25 ，000 ppm水平的氟化物，例如對于口腔清洗劑而言，提供25-250 ppm水平的氟化物，對于消費者牙膏而言，提供750-2,000 ppm水平的氟化物，或對于專業(yè)或處方治療產品而言，提供2，000-25，000 ppm水平的氟化物。抗菌劑的水平將與用于牙膏中的水平類似地改變，如用在牙膏中的水平比用在口腔清洗劑中的水平高5-15倍。例如，三氯生口腔清洗劑可含以重量計例如0.03 %的三氯生；而三氯生牙膏可含以重量計
0.3 %的三氯生。水溶性鍶鹽可以按重量計從約0.1至約15 %的量存在，如，對于口腔清洗劑而言以重量計約0.1至約2 %的量存在；和對于潔齒劑而言以重量計約6至約10 %或更高的量存在。在其他的實施方案中，提供一種方法，以改善口腔衛(wèi)生，該方法包括向有需要的患者的口腔施用有效量的組合物1.0-1.0.77的任一項實施方案的口腔組合物，例如用于以下方面的方法:
1.減少或抑制齲齒的形成 ，
.減少、修復或抑制早期牙釉質損害，如由定量光導熒光系統(tǒng)(QLF)或電阻抗齲齒檢測(ECM)探測的那樣，
ii1.減少或抑制牙齒的去礦化和促進再礦化，
iv.減少牙齒的超敏反應，
V.減少或抑制齒銀炎，
v1.促進口中疼痛或切口的康復，
vi1.降低產酸菌的水平，
vii1.提高分解精氨酸的細菌的相對水平，
ix.抑制口腔中微生物的生物膜形成，
X.升高和/或維持糖挑戰(zhàn)后的牙菌斑pH處于至少pH 5.5的水平，
x1.減少牙菌斑聚集，
xi1.治療口干，
xii1.促進全身健康，包括心血管健康，如通過減少潛在的經由口腔組織的全身感染，
xiv.增白牙齒，
xv.減少對牙齒的侵蝕，
xv1.使牙齒對致齲細菌和它們的作用產生免疫(或保護)，和/或
xvi1.清潔牙齒和口腔。其他實施方案提供精氨酸在制備以上描述的組合物中的應用，用于以上方法中列舉的任何適應癥。堿性氨基酸
可用于本組合物和方法中的堿性氨基酸，不僅包括天然存在的堿性氨基酸，例如精氨酸、賴氨酸和組氨酸，而且還包括分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，其為水-溶性的，且提供PH約7或更高的水溶液。因此，堿性氨基酸包括，但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鳥氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其鹽或其組合。在具體的實施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸(citrullene)和鳥氨酸。在某些實施方案中，堿性氨基酸是精氨酸，例如，L-精氨酸或其鹽。打算將本組合物局部用于口中，因而用于組合物中的以所提供的量和濃度的鹽對于這樣的使用應該是安全的。適宜鹽包括本領域已知為藥學上可接受的鹽。所述以所提供的量和濃度的鹽一般被認為是生理上可接受的。生理上可接受的鹽包括那些從藥學上可接受的無機或有機酸或堿衍生的那些鹽，例如通過形成生理學上可接受的陰離子的酸所形成的酸加成鹽，如鹽酸鹽或溴化物鹽，和通過形成生理上可接受的陽離子的堿所形成的堿加成鹽，例如那些衍生于堿金屬，例如鉀和鈉或堿土金屬，例如鎂的鹽?？刹捎帽绢I域已知的標準程序，例如，通過使足量的堿性化合物，例如胺與提供生理上可接受的陰離子的適宜的酸反應，獲得生理上可接受的鹽。在多個不同的實施方案中，堿性氨基酸以組合物的重量計從約0.5至約20 %的量存在。在一些實施方案中，堿性氨基酸以組合物的重量計從約I至約10 %的量存在；例如以組合物的重量計約1.5 %、約3.75 %、約5 %或約7.5 %的量存在。RDA
RDA是放射性牙本質磨損，磨損性的相對檢測的縮寫。典型地，用裝在甲基丙烯酸甲酯(骨膠)上的中子通量照射拔取的人或母牛牙齒、剝除牙釉質、插入刷牙機(brushing-machine),用美國牙科協(xié)會(American Dental Association (ADA))標準刷牙(參考牙刷，150g壓力、1500次磨牙、4-比-1水-牙膏漿液)。然后檢測并記錄的漱口水的放射活性。為了實驗對照，用焦磷酸鈣制備的ADA參考牙膏重復測試，該項檢測給出值100以校準相對標度(relative scale)。在多種實施方案中，本文提供包含水溶性鍶鹽的口腔衛(wèi)生組合物。在一些實施方案中，該鍶鹽選自乙酸鍶、氯化鍶、硝酸鍶、乳酸鍶、溴化鍶及其混合物。在一些實施方案中，該鍶鹽是乙酸鍶。在一些實施方案中，乙酸鍶呈現(xiàn)其半水合物的形式。在一些實施方案中，乙酸鍶在組合物中以重量計約I至約10 %的量存在。在一些實施方案中，組合物中的該含量指的是該組分以其半水合物形式存在的重量。在一些實施方案中，乙酸鍶半水合物在組合物中以按重量計從約5至約8 %的量存在。
_6] 氟離子源
口腔護理組合物可還包含氟離子`源，如可溶性氟化物鹽。因為氟離子可在水性溶液中與游離鈣或鍶離子反應，氟化物可共價地結合至另一個原子，如選自氟磷酸鹽，如，單氟磷酸鈉、氟硅酸鹽，如氟硅酸鈉、氟硅酸銨和氟硫酸鹽，如六氟硫酸鹽及其組合；或氟化物可與鈣或鍶離子螯合，和/或者以非水性系統(tǒng)提供氟化物或者鍶或兩者?？蓱枚喾N多樣的氟離子源作為組合物中的水溶性氟化物的來源。適宜的氟離子源的實例在Briner等的美國專利號3，535，421 ；Parran, Jr.等的美國專利號4，885，155 ；和Widder等的美國專利號3，678，154中有描述。代表性的氟離子源包括，但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨及其組合。在某些實施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉及其混合物。然而，如注意到的，由于可能與組合物中的鍶反應，此處提供與各種組分處于溶解狀態(tài)中的氟離子源，它們優(yōu)選是鹽，其中氟化物共價地結合至另一個原子，如像在單氟磷酸鈉中的那樣，而不僅是離子結合，如就像在氟化鈉中的那樣。在某些實施方案中，口腔護理組合物包含足以供應25 ppm-25, 000 ppm的氟離子，一般至少500 ppm,如500-2000 ppm,如1000-1600 ppm,如1450 ppm的氟離子的量的氟離子源。氟化物的適當水平將取決于具體的應用。漱口劑，例如，將典型地具有100-250 ppm氟化物。普通消費者使用的牙膏將典型地具有1000-1500 ppm，而兒科牙膏具有稍微少些的氟化物。專業(yè)應用的潔齒劑或涂層可具有多達5，OOO甚或25，OOO ppm的氟化物?？商砑又两M合物的氟離子源的量以組合物的重量計為約0.01至約10 %，以組合物的重量計從約0.03-5 %，或以組合物的重量計從約0.1 %至約I %。提供適當水平的氟離子的氟離子源的重量將明顯地依鹽中相反離子的重量不同而異。研磨料
組合物可包含磷酸鈣研磨料，如磷酸三鈣(Ca3(PO4)2)、羥基磷灰石(Caltl(PO4)6(OH)2)或磷酸氫鈣二水合物(CaHPO4.2H20，在本文中有時也指DiCal);或其他弱水溶性鈣鹽，如碳酸鈣。所述組合物可包括一種或多種額外的研磨料，例如二氧化硅研磨料，例如平均粒徑最大至20微米的沉淀的二氧化娃,例如由J.M.Huber出售的Zeodent 115 。其他有用的研磨料也包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其他硅質材料或其組
口 ο 本文有用的二氧化硅研磨料拋光材料以及其他研磨料，一般具有的平均粒徑為
0.1和30微米、5-15微米。二氧化硅研磨料可來自沉淀的二氧化硅或二氧化凝膠，例如在Pader等的美國專利號3，538，230和Digiulio的美國專利號3，862，307中描述的二氧化硅干凝膠劑。特別的二氧化娃凝膠劑是由W.R.Grace & C0., Davison Chemical Division出售的商品名Syloid 產品。沉淀的二氧化娃材料包括那些由J.M.Huber Corp.出售的商品名Zeodent 產品,包括二氧化娃指定名稱Zeodent 115和119的產品。這些二氧化娃研磨料在Wason的美國專利號4，340，583中描述。在某些實施方案中，在口腔護理組合物的實踐中有用的研磨料材料包括硅膠和吸油值小于100 cc/100 g的二氧化硅且在45 cc/100 g-70 cc/100 g 二氧化硅范圍內的沉淀的無定形二氧化硅。采用ASTA Rub-Out方法D281檢測吸油值。在某些實施方案中，二氧化娃是平均粒徑3微米至12微米和5-10微米的膠質顆粒。在具體的實施方案中，研磨材料包含非常小的顆粒，如具有的d50 < 5微米，例如，具有d50為3-4微米的小顆粒二氧化娃(SPS)，例如Sorbosil AC43 (PQ Corporation)。這樣的小顆粒在針對減輕超敏反應的制劑中特別有用。小顆粒組分可和第二大的顆粒研磨料存在于組合中。在某些實施方案中，例如，制劑包含3-8 %的小顆粒，如，SPS和25-45 %的常規(guī)研磨料。在某些實施方案中特別有用的低吸油值的二氧化娃研磨料，為由DavisonChemical Division of ff.R.Grace & C0., Baltimore, Md.21203 出售的商品名Sylodent XWA 。Sylodent 650 XffA ,一種包含膠質二氧化娃顆粒的二氧化娃水凝膠,其具有的水含量以重量計為約29 %，平均直徑7-10微米和吸油值小于70 cc/100 g的二氧化硅，是組合物中有用的低吸油量的二氧化硅研磨料的實例。存在于口腔護理組合物中的研磨料的濃度為10-60 %重量，在其他實施方案中為20-45 %重量而在另一個實施方案為30-50 % 重量。發(fā)泡劑
口腔護理組合物也可包括增加在刷牙時在口腔中產生泡沫的量的試劑。增加泡沫的量的試劑的例證性實例包括，但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸鹽聚合物。
聚氧乙烯可增加由口腔護理載體組分產生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯也通常已知為聚乙二醇("PEG")或聚乙烯氧化物。適宜在某些實施方案中的聚氧乙烯，將具有的分子量為200，000-7，000，000。在一個實施方案中，該分子量將為600，000-2，000，000，而在另一個實施方案中為 800，000-1，000，000。Polyox 是由 UnionCarbide生產的高分子量聚氧乙烯的商品名。以口腔護理組合物的口腔護理載體組分的重量計，聚氧乙烯可存在的量為I %_90%，在一個實施方案中為5 %-50 %，而在另一個實施方案中為10 %-20 %。在口腔護理組合物中的發(fā)泡劑的劑量(即單次劑量)為0.01-0.9 %重量，0.05-0.5 %重量，而在另一個實施方案中為0.1-0.2 %重量。表面活性劑
在某些實施方案中，組合物包含陰離子表面活性劑，例如
1.高級脂肪酸單硫酸單甘油酯的水-溶性鹽，例如氫化的椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鈉鹽，例如N-椰油基?；撬酦-甲基酯鈉、椰油(cocomo)-甘油酯硫酸鈉，
i1.聞級燒基硫酸鹽，如十_■燒基硫酸納，
ii1.如式CH3(CH2)mCH2 (OCH2CH2)nOSO3X的高級烷基_醚硫酸鹽，其中m是6-16，如10，η是1-6，如2、3或4和X是Na或K，例如十二烷基醚_2硫酸鈉(CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 20SO3Na)，
iv.高級烷基芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)，
V.聞級燒基橫基乙酸鹽，例如月桂基橫基乙酸納(十_■燒基橫基乙酸納)、1，2 _■輕基丙燒磺酸鹽的高級脂肪酸酯，磺基月桂酸鹽(sulfocolaurate)(月桂酸N_2_乙酯磺基乙酰胺鉀)和月桂基肌氨酸鈉?！案呒壨榛币庵咐鏑6,烷基。在具體的實施方案中，陰離子表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。在一些實施方案中，陰離子表面活性劑按有效的量存在，如以制劑的重量計〉
0.01 %，但是將不到刺激口腔組織的濃度，如〈10 %，且最佳濃度取決于具體的制劑和具體的表面活性劑。例如，所用的濃度或漱口劑典型地為用于牙膏的大約十分之一。在一些實施方案中，存在于牙膏中的陰離子表面活性劑為以重量計從約0.3至約4.5 %，如，1.5 %。組合物可任選含包括陰離子表面活性劑和可為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子的其他表面活性劑的表面活性劑的混合物。一般地，表面活性劑是始終在寬泛的PH范圍是相當穩(wěn)定的那些表面活性劑。表面活性劑，例如，在Agricola等的美國專利號3，959，458 ；Haefele的美國專利號3，937，807和Gieske等的美國專利號4，051，234中有更全面的描述。在某些實施方案中，本文有用的陰離子表面活性劑包括烷基中具有10-18個碳原子的烷基硫酸酯的水-溶性 鹽，和具有10-18個碳原子的脂肪酸的磺化的單甘油酯的水-溶性鹽。十二烷基硫酸鈉、月桂酰基肌氨酸鈉和椰子單甘油酯磺酸鈉為該類型的陰離子表面活性劑的實例。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。在其他的實施方案中，可將陽離子表面活性劑寬泛地定義為具有一條含8-18個碳原子的長烷基鏈的脂族季銨化合物的衍生物，例如月桂基三甲基氯化銨、西吡氯銨、十六
烷基三甲基溴化銨、二異丁基苯氧基乙基二甲基芐基氯化銨、椰子烷基三甲基亞硝酸銨、十TK燒基氣化批唳鐵，及其混合物。例證性的陽離子表面活性劑是在Briner等的美國專利號3，535，421中描述的氟化季銨。某些陽離子表面活性劑也可在組合物中用作殺菌劑。在某些實施方案中，可用于本組合物中的非離子表面活性劑可被寬泛地定義為通過由烯化氧基團(性質上是親水性的)與天然狀態(tài)下可為脂族或烷基芳族的有機疏水性化合物縮合產生的化合物。適宜的非離子表面活性劑的實例包括，但不限于普朗尼克類(pluixmics)、烷基苯酚類的聚氧乙烯縮合物、衍生于氧化乙烯與環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應產物縮合的產物、脂族醇類的氧化乙烯縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二燒基亞諷和這樣的材料的混合物。在某些實施方案中，兩性離子合成的表面活性劑可被寬泛地描述為脂族季銨、鱗和锍化合物的衍生物，其中的脂族基團可為直鏈或支鏈的，且其中脂族取代基中的一個含8-18個碳原子和一個含陰離子水-溶性基團，如羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。適于納入組合物中的表面活性劑的例證性實例包括，但不限于烷基硫酸鈉、月桂?；“彼徕c、椰油酰胺丙基甜菜堿和聚山梨醇酯20，及其組合。在具體的實施方案中，該組合物包含十二烷基硫酸鈉。 表面活性劑或相容的表面活性劑的混合物可以約0.1至約5 %重量存在于組合物中；在另一個實施方案中，以約0.3至約3 %重量存在于組合物中；而在另一個實施方案中，以組合物的重量計為約0.5至約2 %重量存在于組合物中。調味劑
口腔護理組合物也可包括調味劑。調味劑的實例包括，但不限于精油以及多種調味醛類、酯類、醇類和類似的材料。精油的實例包括綠薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫木、丁香、鼠尾草、桉樹、馬郁蘭、肉桂、檸檬 、酸橙、柚子和橙的油。也有用的是這樣的化合物如薄荷酚、香芹酮和茴香腦。某些實施方案使用胡椒薄荷和綠薄荷的油。在一些實施方案中，調味劑占以組合物的重量計的從約0.1至約5 %。在其他的實施方案中，調味劑占以組合物的重量計的從約0.5至約1.5 %。在一些實施方案中，在單個的口腔護理組合物劑量中，調味劑的劑量(即單一劑量)為0.001-0.05 %重量，而在其他實施方案中，調味劑的劑量為0.005-0.015 %重量。螯合劑
口腔護理組合物也可任選包括一個或多個能夠在細菌的細胞壁中發(fā)現(xiàn)的絡合鈣的螯合劑。這種鈣的結合削弱細菌細胞壁和加大細菌裂解。適宜用作螯合劑的另一組試劑是可溶性焦磷酸鹽。用于本組合物中的焦磷酸鹽可為任何的堿金屬焦磷酸鹽。在某些實施方案中，鹽包括四堿金屬焦磷酸鹽、二堿金屬焦磷酸二氫鹽(dialkali metal diacid pyrophosphate)、三喊金屬焦憐酸一氫鹽(trialkalimetal monoacid pyrophosphate)及其混合物,其中堿金屬是鈉或鉀。所述鹽以其水合的形式和非水合的形式兩者都是有用的。用于本組合物的有效量的焦磷酸鹽一般足以提供至少I %重量的焦磷酸根離子。在一些實施方案中，焦磷酸鹽提供1.5 %重量的焦磷酸根離子。在一些實施方案中，焦磷酸鹽提供6 %重量的焦磷酸根離子。在一些實施方案中，焦磷酸鹽提供從約3.5至約6 %重量的焦磷酸根離子。聚合物口腔護理組合物也任選地包括一個或多個聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚馬來酸共聚物、聚糖(如纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素或聚糖樹膠，例如黃原膠或角叉菜膠)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝膠，可以其游離酸或部分或完全中和的水溶性堿金屬(如鉀和鈉)或銨鹽的形式提供。特別是，當非陽離子抗菌劑或抗菌劑，如三氯生被包含在任何的潔齒劑組分中時，也優(yōu)選包括的是從0.05至5 %的增強試劑的傳遞至口腔表面以及和保持其在口腔表面的保持力的試劑。這樣的試劑的非限制性實例在美國專利號5，188，821和5，192，531中公開；和包括合成的陰離子聚合性聚羧酸酯，例如馬來酸酐或酸與另一個可聚合的乙烯化的不飽和單體的1:4-4:1共聚物，優(yōu)選具有分子量(M.W.) 30，000-1，000，000，最優(yōu)選
30,000-800, 000的甲基乙烯基醚/馬來酸酐。這些共聚物可獲得，例如，作為GantrezjLAN 139 (M.W.500, 000) ,AN 119 (M.W.250，000)和優(yōu)選 S_97 Pharmaceutical Grade (藥用級)(M.W.700，000)，可從 ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J.08805 獲得。當存在時，該增強劑以0.05-3 %重量的量存在。其他起作用的聚合物包括那些，例如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者是可獲得的，例如，作為Monsanto EMAN0.1103, M.ff.10，000和EMA Grade 61，以及丙烯酸與甲基或羥乙基甲基丙烯酸酯、甲基或乙基丙烯酸酯、異丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。一般適宜的是含活化的碳-碳烯雙鍵和至少一個羧基的聚合的烯烴化或乙烯化的不飽和羧酸，即含易于在聚合中起作用的烯雙鍵的酸，因為它存在于單體分子中的或者相對于羧基的ct-β位或者作為末端亞甲基組成基團(grouping)的部分。這樣的酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯 酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、桂皮酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸(mesaconic)、戍烯二酸(glutaconic)、烏頭酸(aconitic)、α -苯基丙烯酸、2_節(jié)基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當歸酸(angelic)、傘形酸(umbellic)、反丁烯二酸、馬來酸和酐,其他不同的烯烴單體可與這樣的羧酸單體共聚化，包括乙酸乙烯酯、氯乙烯基氯、馬來酸二甲酯等。共聚物含足量的水-溶性的羧酸鹽基團。另一類聚合劑包括含取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸和其鹽的均聚物的組合物，特別是當聚合物基于不飽和磺酸時，所述磺酸選自丙烯酰胺基鏈烷磺酸，例如具有分子量1，000-2, 000, 000的2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸，其在Zahid于1989年7月27 H的美國專利號4，842，847中有描述。另一類有用的聚合劑包括聚氨基酸，特別是那些含各種比例的陰離子表面活性的氨基酸，例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸絲氨酸的聚氨基酸，如在Sikes等的美國專利號
4,866, 161 中描述。增稠劑
在制備口腔護理組合物中，有時必需添加一些增稠材料以提供制劑的合意的稠度或穩(wěn)定或增強制劑的性能。在某些實施方案中，增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可摻入天然樹膠，例如刺梧桐樹膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠。膠質硅酸鎂鋁或細微粉碎的二氧化硅可用作增稠組合物的組分，以進一步改善組合物的質地。在某些實施方案中，增稠劑的量以所用的總組合物的重量計為0.5 %-5 %。酶
口腔護理組合物也可任選包括一個或多個酶。有用的酶包括任何可用到的蛋白酶、葡萄糖水解酶、糖苷內切酶、淀粉酶、變聚糖酶(mutanases)、脂肪酶和粘蛋白酶或其相容的混合物。在某些實施方案中，該酶是蛋白酶、葡聚糖酶、糖苷內切酶和變聚糖酶。在另一實施方案中，該酶是木瓜蛋白酶、糖苷內切酶或葡聚糖酶和變聚糖酶的混合物。可使用的額外的酶在Dring等的美國專利號5，000，939、美國專利號4，992，420 ;美國專利號4，355，022 ；美國專利號4，154,815 ;美國專利號4，058，595 ;美國專利號3,991, 177 ;和美國專利號3，696，191中公開。在一些實施方案中，組合物包含以重量計從約0.002至約2 %的酶。在一些實施方案中，組合物包含以重量計從約0.05至約1.5 %的酶。在其他的實施方案中，組合物包含以重量計從約0.1至約0.5 %的酶。水
水也可存在于口腔組合物中。在制備商用口腔組合物所使用的水應該是去離子的和沒有有機物雜質。水通常組成組合物的平衡量且包含以口腔組合物重量計的10 %-90 %、20%-60 %或10 %-30 %的水。這種量的水包括添加的游離水，加上用其他材料，例如用山梨醇或任何其他組分引入的量。濕潤劑
在本發(fā)明某些實施方案中，也合意的是摻入濕潤劑以防止組合物在暴露空氣后硬化。某些濕潤劑也可給予潔齒劑組合物以合意的甜味劑或香料。在一些實施方案中，基于純濕潤劑，可包含以重量計從約15至約70 %的量的濕潤劑；和在其他的實施方案中可包含以重量計從約30至約65 %的量的濕潤劑。適宜的濕潤劑包括可食用的多元醇，例如丙三醇、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和這些濕潤劑的混合物。丙三醇和山梨醇的混合物可用于某些實施方案中，作為本文牙膏組合物的濕潤劑組分。除了以上描述的組分外，其他實施方案可含多種任選的潔齒劑成分，其中一些在本文中描述。任選的成分包括，例如，但不限于粘合劑、起泡劑、調味劑、甜味劑、額外的抗牙菌斑劑、研磨料和著色劑。這些和其他任選的組分還在Majeti的美國專利號5，004, 597 ；Agricola等的美國專利號3，959，458和Haefele的美國專利號3，937，807中描述。制備方法
可采用口腔產品領域常用的方法制備組合物。在一個例證性實施方案中，通過在凝膠相中用磷酸中和精氨酸并混合以形成預混合物I，制備口腔護理組合物。將活性物，例如，鍶鹽、維生素、西吡氯銨、氟離子源、研磨料和任何其他想要的活性成分加入預混合物I中并混合以形成預混合物2。牙膏基質，例如，將磷酸氫鈣加至預混合物2并混合。將終漿液成形為口腔護理產品O方法
本發(fā)明的一些實施方案提供通過促進牙齒的修復和再礦化，特別是減少或抑齲齒的形成、減少或抑制牙齒的去礦化和促進再礦化、減少牙齒的超敏反應和減少、修復或抑制早期牙釉質損害，如就像通過定量光導突光系統(tǒng)(QLF)或電子頻齒監(jiān)視器(electronic cariesmonitor (ECM))探測的那樣的保護牙齒的方法；該方法包括向口腔施用安全及有效量的本文描述的任一項組合物。定量光導熒光系統(tǒng)是可探測早期損害和縱向監(jiān)測進展或衰退的可見光熒光。正常牙齒在可見光中發(fā)熒光；而去礦化的牙齒不發(fā)熒光或僅在較低程度上發(fā)出熒光?？闪炕サV化的面積并可監(jiān)測其進程。用藍色激光使牙齒自動發(fā)熒光。與健康的牙表面相比，已經丟失礦物質的面積具有較低的熒光性和看上去更暗。用軟件從與損害關聯(lián)的白斑點或面積/體積量化熒光性。一般地，征集具有現(xiàn)實存在的白斑點損害的患者作為實驗小組參與者(panelists)。對真實牙齒在體進行檢測。在上臨床的開始時檢測損害面積/體積。在產品使用的6個月的結束 時檢測損害面積/體積的減少(增加)。通常以對基線的增加百分率報告數(shù)據(jù)。電子齲齒監(jiān)測是一項技術，用于基于電阻檢測牙齒中的礦物質含量。電導率測定揭示的事實是，暴露于去礦化和侵蝕的牙釉質的液體填充管(fluid-filled tubules)傳導電流。當牙齒丟失礦物質時，由于多孔性增加而變得對電流的阻抗較少。因此患者的牙齒的電導率的增加可指示去礦化。一般地，用現(xiàn)有的損害對牙根表面進行研究。對真實牙齒在體進行檢測。在治療之前或治療6個月之后電阻產生變化。此外，采用觸覺探針作出對牙根表面的經典齲齒計分。按三點分數(shù)量表對硬度進行分類:硬、柔韌或軟。在該類型的研究中，典型地將對ECM檢測值結果報告為電阻(較高的數(shù)字較好)和基于觸覺探針計分的損害的硬度增加。因而，相對于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的組合物而言，口腔護理組合物可用于本方法中以減少牙釉質的早期損害(如由QLF或ECM檢測的那樣)。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于減少口腔中的有害細菌。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于減少或抑制齒齦炎。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于降低產酸菌的水平。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于增加分解精氨酸的細菌的相對水平。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于抑制口腔中微生物的生物膜形成。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于在糖挑戰(zhàn)后升高和/或維持牙菌斑PH處于至少pH約5.5的水平。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于減少牙菌斑聚集。在一些實施方案中，口腔護理組合物可用于清潔牙齒和口腔。最后，通過增加口腔中的pH和阻止致病菌生長，口腔護理組合物在促進口中疼痛或切口的康復中有用的?？蓪⒔M合物和方法結合到用于護理口腔或牙齒的口腔組合物，例如牙膏、透明膏劑(transparent pastes)、凝膠、口腔清洗劑、噴霧劑和口香糖中。增強口腔衛(wèi)生也提供利益以促進全身健康，因為口腔組織可為全身感染的門戶。良好的口腔衛(wèi)生與全身健康，包括心血管健康相關聯(lián)。因為堿性氨基酸，尤其是精氨酸是供應NO合成通路的氮的來源并因此增強口腔組織的微環(huán)境，本組合物和方法提供特別的利益。提供較少酸性的口腔環(huán)境在減少胃損傷也是有幫助的并且產生對與胃潰瘍相關聯(lián)的幽門螺桿菌(Heliobacter)較不利的環(huán)境。精氨酸對于特異性免疫細胞受體，例如T-細胞受體的高度表達是特別必需的，這樣精氨酸可增強有效的免疫響應。因此，組合物和方法對于促進包括心血管健康的全身健康是有用的。
以下的實施例進一步描述和證明納入本發(fā)明范疇的例證性實施方案。給出所述實施例僅為了闡述而并不被解釋為對本發(fā)明的限制，因為許多變更可能沒有背離本發(fā)明的精神和范疇。除了那些本文顯示和描述的之外，本發(fā)明的各種不同的修改對于本領域技術人員而言應該是顯而易見的并且意欲納入所附的權利要求書中。
實施例實施例權利要求
1.一種口腔護理組合物，其包含 a.呈現(xiàn)游離或鹽形式的有效量的堿性氨基酸；和 b.有效量的水溶性鍶鹽。
2.依據(jù)權利要求1的口腔護理組合物，其中堿性氨基酸是精氨酸或其鹽。
3.任一項前述權利要求的口腔護理組合物，其中水溶性鍶鹽選自乙酸鍶；氯化鍶；硝酸鍶；乳酸鍶；溴化鍶；及其兩個或更多個的組合。
4.任一項前述權利要求的口腔護理組合物，其還包含氟離子源。
5.依據(jù)權利要求4的口腔護理組合物，其中氟離子源選自單氟磷酸鈉；氟化亞錫；氟化鈉；氟化鉀；氟硅酸鈉；氟硅酸銨；氟化胺；氟化銨；及其兩個或更多個的組合。
6.任一項前述權利要求的口腔護理組合物，其以潔齒劑的形式存在。
7.權利要求1-5的任一項的口腔護理組合物，其以口腔清洗劑的形式存在。
8.權利要求1-7的任一項的口腔護理組合物，其還包含鉀離子源。
9.權利要求8的口腔護理組合物，其中所述鉀離子源選自硝酸鉀和氯化鉀。
10.任一項前述權利要求的口腔護理組合物，其還包含鍶-玻璃復合物。
11.權利要求10的口腔護理組合物，其中的鍶-玻璃復合物包含磷硅酸鍶鈉。
12.—種方法, 其用于: a.減少或抑制齲齒的形成， b.減少、修復或抑制早期牙釉質損傷， c.減少或抑制牙齒去礦化和促進再礦化， d.減少牙齒的超敏反應， e.減少或抑制齒銀炎， f.促進口中疼痛或切口的康復， g.降低產酸菌的水平， h.增加分解精氨酸的細菌的相對水平， 1.抑制口腔中微生物的生物膜形成， j.升高和/或維持糖挑戰(zhàn)后的牙菌斑pH處于至少pH 5.5的水平， k.減少牙菌斑聚集， 1.治療口干， m.增白牙齒， η.減少對牙齒的侵蝕， ο.使牙齒對致齲細菌和它們的作用產生免疫，和/或 P.清潔牙齒和口腔； 該方法包括向有需要的患者的口腔表面施用有效量的前述權利要求的任一項的口腔組合物。
13.一種促進全身健康的方法，該方法包括向有需要的患者的口腔表面施用有效量的權利要求1-11中任一項的口腔組合物。
全文摘要
本文描述包含有效量的呈現(xiàn)游離或鹽形式的堿性氨基酸和水溶性鍶鹽的組合物；和制備和使用所述組合物的方法。
文檔編號A61K8/19GK103153267SQ201080069691
公開日2013年6月12日 申請日期2010年8月18日 優(yōu)先權日2010年8月18日
發(fā)明者R.S.羅賓遜, R.J.薩利文, R.科利 申請人:高露潔-棕欖公司