專利名稱：[4[4-(5-氨基甲基-2-氟-苯基)-哌啶-1-基]-(1h-吡咯并吡啶基)-甲酮的前藥及其合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了以其前藥形式存在的具有類胰蛋白酶抑制活性的新且有用的化合物及其中間體，含有這類化合物的藥物組合物，以及為患有可通過(guò)給藥類胰蛋白酶抑制劑而改善的某種癥狀、疾病或障礙(包括但不限于例如哮喘和其他炎性疾病)的患者進(jìn)行治療的方法。
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中R2選自氫和-C(O)CH(CH(CH3)2)NH2。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中X是-0CF3。
4.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中X是嗎啉-4-基-甲酮。
5.如權(quán)利要求I所述的化合物，其中R1是異丙基。
6.如權(quán)利要求I所述的化合物，其選自 (S) -2-氨基-N-[ (4-氟-3- {I-[I- (2-甲氧基-乙基)-4-(嗎啉-4-羰基)-IH-叼丨哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基氨基甲?；?-甲基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， (S) -2-氨基-N-(4-氟-3-{I-[I-(2-甲氧基-乙基)-4-(嗎啉-4-羰基)-IH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基)-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， (R)-2-氨基-N-(4-氟-3-{I-[I-(2-甲氧基-乙基)-4-(嗎啉_4_羰基)-IH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基)-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， (S) -2-氨基-N-(4-氟-3-{I-[7-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲氧基_1H_ H引哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基)-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， (S) -2-氨基-N-[ (4-氟-3- {I-[7-氟-I- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲氧基-IH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}_芐基氨基甲酰基)_甲基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， (R)-2-氨基-N-(4-氟-3-{I-[7-氟-1-(2-甲氧基-乙基)_4_三氟甲氧基-IH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基)-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽，以及 (S) -2-氨基-N- [ (S) -I- (4-氟-3- {I- [7-氟-I- (2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲氧基-IH-吲哚-3-羰基]-哌啶-4-基}-芐基氨基甲?；?-2-甲基-丙基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽。
7.藥物組合物，其含有在藥學(xué)上可接受的載體之中的一種或多種如權(quán)利要求I所述的式I的化合物。
8.藥物組合物，其含有一種或多種如權(quán)利要求I所述的式I的化合物以及一種或多種用于治療炎性疾病的其他醫(yī)藥活性化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，處于藥學(xué)上可接受的載體之中。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述的一種或多種其他醫(yī)藥活性化合物選自已知的抗炎劑。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中所述的一種或多種其他醫(yī)藥活性化合物選自一些已知的治療呼吸道發(fā)炎的化合物。
12.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中所述的一種或多種其他醫(yī)藥活性化合物選自一些已知的治療關(guān)節(jié)發(fā)炎的化合物。
13.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中生理狀況選自炎性疾病、關(guān)節(jié)軟骨損傷疾病、眼結(jié)膜炎、春季結(jié)膜炎、炎性腸病、哮喘、過(guò)敏性鼻炎、間質(zhì)性肺病、纖維化、慢性阻塞性肺疾病、硬皮癥、肺纖維化、肝硬化、心肌纖維化、神經(jīng)纖維瘤、肥厚性瘢痕、皮膚疾病、與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂有關(guān)的疾病、牙周疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、腫瘤增生、過(guò)敏反應(yīng)、多發(fā)性硬化癥、消化性潰瘍，以及合胞病毒感染。
14.通過(guò)給藥一種或多種如權(quán)利要求I所述的式I的化合物來(lái)治療和/或預(yù)防炎性疾病的方法。
15.通過(guò)給藥一種或多種如權(quán)利要求I所述的式I的化合物以及藥學(xué)上可接受的載體治療和/或預(yù)防炎性疾病的方法。
16.通過(guò)給藥一種或多種如權(quán)利要求I所述的式I的化合物、已知的抗炎劑以及藥學(xué)上可接受的載體來(lái)治療和/或預(yù)防炎性疾病的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療和改善炎性疾病的化合物和組合物。本發(fā)明尤其涉及具有類胰蛋白酶抑制活性的化合物及其中間體，含有這些化合物的藥物組合物，以及為患有可通過(guò)給藥類胰蛋白酶抑制劑而改善的某種癥狀、疾病或障礙的患者進(jìn)行治療的方法，包括但不限于，例如哮喘和其他炎性疾病，包括急性黃斑變性。
文檔編號(hào)A61K31/454GK102791702SQ201080061184
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者G.B.波利, Y.M.喬伊-斯萊德斯基 申請(qǐng)人:賽諾菲