專利名稱：：多糖基水凝膠的制作方法多糖基水凝膠相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2009年11月9日提交的美國臨時申請第61/259，564號的權(quán)益，所述美國臨時申請以引用的方式整體并入本文。
背景技術(shù)：
：水凝膠是親水性均聚物或共聚物的水溶脹性網(wǎng)絡(luò)。這些網(wǎng)絡(luò)可通過各種技術(shù)形成；然而，最常見的合成路線是乙烯基單體在雙官能團交聯(lián)劑和溶脹劑存在下進行自由基聚合。所得聚合物同時表現(xiàn)出可歸因于主要成分水的類似液體的性質(zhì)和由于交聯(lián)反應(yīng)形成的網(wǎng)絡(luò)的類似固體的性質(zhì)。這些類似固體的性質(zhì)的形式為在形變時具有明顯的剪切模量。水凝膠提供生物相容性并且已經(jīng)證明在醫(yī)療器械中使用時具有降低誘導(dǎo)血栓、結(jié)良機械性能的阻礙。許多醫(yī)療器械使用水凝膠來改善器械生物相容性；然而，由于用作本體聚合物的機械性能不足，許多水凝膠只能在涂層中使用。當與不溶脹的聚合物體系相比時，許多水凝膠受低模量、低屈服應(yīng)力和低強度所困。較低的機械性能源于水凝膠的溶脹性質(zhì)和溶脹劑的不承受應(yīng)力性質(zhì)?，F(xiàn)有技術(shù)的水凝膠制劑不足以與所有類型的組織表面結(jié)合。此外，許多現(xiàn)有水凝膠材料提供止血控制的能力不一致。這些材料的效能受滿足在水凝膠生物材料中希望的許多品質(zhì)(例如止血或作為粘合屏障，或提供感染控制，或引起極小的組織反應(yīng))之一所限制。一致地滿足這些多個品質(zhì)的水凝膠生物材料目前在本領(lǐng)域還不可實現(xiàn)。因而，仍然需要開發(fā)能夠形成提供具有改善的治療效果的生物相容水凝膠結(jié)構(gòu)的新組合物。相關(guān)文獻美國專利第4，890，612號；第4，963，489號；第5，080，655號；第5，192，302號；第5，250，020號；第5，266，480號；第5，278，201號；第5，278，204號；第5，282，827號；第5，324，775號；第5，433，950號；第5，599，916號；第5，609，629號；第5，618，622號；第5，652，347號；第5，690，955號；第5，716，413號；第5，725，498號；第5，741，223號；第5，827，937號；第5，836，970號；第5，852，024號；第5，863，297號；第5，874，417號；第5，874，500號；第5，888，988號；第5，977，204號；第6，001，352號；第6，071，301號；第6，156，068號；第6，203，573號；第6，323，278號；第6，344，272號；第6，350，244號；第6,418,934號；第6，428,811號；第6,444，797號；第6,511,511號；第6,514，286號；第6,530,994號;第6，551，610號;第6，566,406號；第6，592,608號；第6，602,952號；第6，645，517號；第6，783，712號；第6，790，185號；第6，890，343號；第6，896，692號；第6，994，712號；第7，001，410號；第7，083，635號；第7，166，574號；第7，226，615號；第7，303，757號；第7，329，414號；第7，334，979號；第7，335，220號；第7，371，403號；第7，414，028號；第7，482，427號；第7，482，503號；第7，528，105號；第7，670，592號；第7，691，127號；第7，766，891號和第7，776，022號。美國專利申請第2006/0241777號、第2007/0196454號、第2007/0231366號和第2009/0252781號。外國專利文獻第TO2009/028965號。Braunova等，Collect.Czech.Chem.Commun.2004,69:1643-1656。Carlson,R.P.等，JournalofPolymerScience,PolymerEdition.2008，19(8):1035-1046。發(fā)明概述提供了多糖基水凝膠組合物及制備和使用所述水凝膠組合物的方法。所述主題多糖基水凝膠組合物通過將多糖組分與親水聚合物和交聯(lián)劑混合來制備。還提供了用于制備所述主題組合物的試劑盒和系統(tǒng)。通過閱讀以下更全面地描述的本公開的細節(jié)，本發(fā)明的這些和其它目的、優(yōu)點和特征將對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說變得顯而易見。附圖簡述結(jié)合附圖閱讀以下詳細描述時可最透徹地理解本發(fā)明。要強調(diào)的是，按照慣例，附圖的各種特征不成比例。相反，為清楚起見，各種特征的尺寸任意地放大或縮小。在附圖中包括以下各圖圖I展示示例性的多糖基水凝膠的基質(zhì)。圖2展示PEG琥珀酰亞胺琥珀酸酯的化學結(jié)構(gòu)。圖3展示PEG琥珀酰亞胺戊二酸酯的化學結(jié)構(gòu)。圖4展示PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物。圖5展示PEG-GA-殼聚糖水凝膠的示例性組合物。圖6展示PEG-PEG-羧甲基纖維素水凝膠的示例性組合物。圖7展示冷凍碾磨成顆粒形式的PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物。圖8展示卷成管并由一副鑷子夾持的凍干PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物。圖9展示干燥和水化狀態(tài)的PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的形狀記憶實施方案的示例性組合物。圖10展示作為在薄涂層中的噴霧涂覆到人手掌的PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物。圖11展示涂有PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的牛肌腱的剖視圖。圖12展示涂覆到人手上的PEG-戊二醛-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的噴霧涂層的透視圖。圖13展示涂有PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的凍干PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的剖視圖。圖14展示自身對折并夾持在一副鑷子中的涂有PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的凍干PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物的剖視圖。圖15展示由PEG-PEG-殼聚糖水凝膠的示例性組合物形成的中空腔。發(fā)明詳述在描述本發(fā)明之前，應(yīng)理解本發(fā)明不限于所描述的特定實施方案，因而這些特定實施方案當然可以變化。還應(yīng)理解的是，本文中使用的術(shù)語僅是為了描述特定的實施方案，并且不希望進行限制，因為本發(fā)明的范圍僅由所附權(quán)利要求所限制。在提供數(shù)值范圍時，應(yīng)理解，還明確公開了該范圍的上下限之間的各中間值，其中下限精確到十分位，除非上下文另外明確地規(guī)定。在規(guī)定范圍中的任何規(guī)定值或中間值和在該規(guī)定范圍中的任何其它規(guī)定值或中間值之間的各個較小范圍涵蓋在本發(fā)明之內(nèi)。這些較小范圍的上下限可被獨立地包括在所述范圍中或排除在所述范圍外，并且當兩個界限之一、都不或全都包括在所述較小范圍中時各個范圍也被涵蓋在本發(fā)明內(nèi)，除非是所述規(guī)定范圍中的任何明確排除的極限值。當規(guī)定范圍包括極限值之一或兩者時，將這些所包括的極限值的任一個或兩個排除也包括在本發(fā)明中。除非另外定義，否則本文中使用的所有技術(shù)和科學術(shù)語均具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。雖然在實踐或測試本發(fā)明時可以使用與本文中描述的那些類似或等效的任何方法和材料，但是現(xiàn)在描述一些可能和優(yōu)選的方法和材料。本文中提到的所有公開文獻均以引用的方式并入本文，以公開和描述與所引用的公開文獻相關(guān)的方法和/或材料。應(yīng)理解的是，如果有矛盾，本公開內(nèi)容取代所并入公開文獻的任何公開內(nèi)容。必須指出，除非上下文明確地另外規(guī)定，否則在本文和所附權(quán)利要求中使用的單數(shù)形式“一個”、“一種”和“所述”包括復(fù)數(shù)指示物。因此，例如，對“一種化合物”的指代包括多種這些化合物并且對“所述聚合物”的指代包括指代一種或多種聚合物和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其等價物，等等。提供本文中討論的公開文獻僅僅是因為它們在本申請的提交日期之前公開。本文中的任何內(nèi)容均不應(yīng)被理解為認可本發(fā)明未先于根據(jù)先前發(fā)明的這些公開文獻授權(quán)。此夕卜，提供的公布日期可能與可能需要單獨確認的實際公布日期不同。企塑一般來講，本發(fā)明包括已經(jīng)由多糖和兩種或兩種以上其它組分制備的水凝膠組合物。所述主題水凝膠組合物的特征在于在濕潤(例如血液)和干燥環(huán)境中都能夠粘合組織，其中所述組合物與組織的粘附力是生理學上可接受的。所述主題組合物的另一個特征是其良好地耐受并且不引起實質(zhì)性的炎性反應(yīng)(如果有炎性反應(yīng))。所述主題組合物可以提供多種希望的性質(zhì),如以下任何的組合止血性質(zhì)、粘合性質(zhì)、血管再生、生物相容性、殺菌、抑菌和/或殺真菌性質(zhì)、組織重塑和/或提供用于組織工程、再生和/或細胞接種的支架、酶催化或水解降解途徑、溶脹、工程滯留時間、工程粘度、溫度或能量活化、包含能夠在影像儀器(X-射線、CT、MRI、US、PET、CTA等)下顯像的試劑、工程級的親水性或疏水性、縫隙和/或空間填充、表面涂層、吸收能量的能力、包含發(fā)泡劑、包含顯像劑、作為藥物遞送平臺的能力、用于聲音傳輸?shù)慕橘|(zhì)和工程硬度計(engineereddurometer)。所述主題多糖基水凝膠組合物通過將多糖成分和兩種或兩種以上組分(如聚合物和交聯(lián)劑)組合或混合來制備。示例性的基質(zhì)在圖I中提供?，F(xiàn)在更詳細地分別敘述這些前體組分或組合物的每一種。組合物如上所述，本發(fā)明的組合物包括多糖組分。適于與本發(fā)明一起使用的多糖的實例包括但不限于殼聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素系列、肝素、硫酸角質(zhì)素、糖原、葡萄糖、淀粉酶、支鏈淀粉和其衍生物。所述多糖可以是天然存在的或合成制備的。多糖具有若干可用于化學修飾的反應(yīng)性基團。這些基團包括羥基(OH)、羧基(COOH)和乙酰胺基(COCH3)15其它官能團可以通過堿性脫乙?；园坊?NH2)的形式賦予特定的多糖，其中多糖在高溫下暴露于堿性條件下。脫乙?；某潭热Q于堿性條件的強度、反應(yīng)環(huán)境的溫度和反應(yīng)的持續(xù)時間。例如，可以控制脫乙酰化的百分比以從單一甲殼質(zhì)源得到不同的殼聚糖分子。對多糖賦予官能團的其它方法在本領(lǐng)域是已知的，如按Prestwich和Marecak在美國專利第5，874，417號中教導(dǎo)的通過使用酰肼使天然透明質(zhì)酸通過胺基而官能化，該專利以引用方式并入本文。在該方法中，二糖的羧基在酸性條件下在可溶性碳二亞胺存在下連接至多官能的酰肼上。在某些實施方案中，所述多糖是殼聚糖。殼聚糖是通過甲殼質(zhì)的脫乙?；纬傻亩牵讱べ|(zhì)是在甲殼動物殼和一些真菌中發(fā)現(xiàn)的天然存在的材料。殼聚糖是具有止血和抗菌特性的生物相容、親水聚合物。殼聚糖可以來自天然存在的來源或可以源自合成方法。殼聚糖在美國專利第5，836，970號、第5，599，916號和第6，444，797號中詳細描述，所述專利的公開內(nèi)容以引用的方式整體并入本文。水凝膠材料的非多糖組分可以包括親水聚合物，如以下天然、合成或雜化聚合物中的任一種聚(乙二醇)、聚(環(huán)氧乙烷)、聚(乙烯醇)、聚(烯丙醇)、聚(乙烯基吡硌烷酮)、聚(環(huán)氧烷)、聚(氧乙基化多元醇)、聚(乙烯亞胺)、聚(烯丙胺)、聚(乙烯胺)、聚(氨基酸)、聚(乙基噁唑啉)、聚(環(huán)氧乙烷)_共-聚(環(huán)氧丙烷)嵌段共聚物、多糖、碳水化合物、寡肽和多肽。所述聚合物鏈可以包括以上材料和其衍生物的均聚物、共聚物或三元共聚物(成直鏈或支鏈形式)。這些材料可以通過存在于多糖和對應(yīng)親水聚合物上的化學活性基團的作用，通過形成共價鍵而交聯(lián)成水凝膠。在化學活性基團中，優(yōu)選用于本發(fā)明的是那些可以與易于得到是親核或親電殘基形成共價鍵的基團?？膳c存在于組分材料上的親核基團反應(yīng)的親電基團的實例包括但不限于羧基、異氰酸酯基、硫氰酸酯基、N-羥基琥珀酰亞胺酯基、縮水甘油醚基、縮水甘油基環(huán)氧化物基團、乙烯砜基、馬來酰亞胺基、鄰二硫吡啶基、碘乙酰胺基和碳二亞胺基?？梢耘c存在于組分材料上的親電基團反應(yīng)的親核基團的實例包括但不限于酸酐、伯胺基、仲胺基、叔胺基或季胺基、酰胺基、尿烷基、脲基、酰肼基、硫氫基或硫醇基。前述列舉的反應(yīng)性基團作為說明性實例；向其它親核和親電部分的擴展對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說應(yīng)該是清楚的。在一個實施方案中，所述水凝膠組合物是包括具有末端親核基團的多官能團PEG、具有末端親電基團的多官能團PEG和殼聚糖的三組分水凝膠。當將所述聚合物組分用適當?shù)木彌_液復(fù)原并混合時，它們進行反應(yīng)形成粘性水凝膠。所述具有末端親核基團的多官能團PEG可以包含雙官能團活化的、三官能團活化的、四官能團活化的或星形支鏈的活化的聚合物。所述多官能團親核PEG的分子量可以在I千道爾頓(kD)至IOOkD范圍內(nèi)；在5kD至40kD范圍內(nèi)；或在IOkD至20kD范圍內(nèi)。所述多官能團親核PEG質(zhì)量以至少1%;至少5%;至少10%;至少20%;至少40%;至少80%;至少99%的質(zhì)量百分數(shù)存在。所述具有末端親電基團的多官能團PEG可以包含雙官能團活化的、三官能團活化的、四官能團活化的或星形支鏈的活化的聚合物。所述多官能團親電PEG的分子量可以在IkD至IOOkD范圍內(nèi)；在5kD至40kD范圍內(nèi)；或在IOkD至20kD范圍內(nèi)。所述多官能團親電PEG質(zhì)量以至少1%;至少5%;至少10%;至少20%;至少40%;至少80%;至少99%的質(zhì)量百分數(shù)存在。所述多糖(例如殼聚糖)可以以鹽或胺的形成存在。所述殼聚糖的分子量可以在10道爾頓至IkD范圍內(nèi)；在IkD至IOkD范圍內(nèi)；在IOkD至IOOkD范圍內(nèi)；在IOOkD至250kD范圍內(nèi)；在250kD至500kD范圍內(nèi)；或在500kD至IOOOkD范圍內(nèi)。所述殼聚糖的脫乙酰化程度可以在1%至10%范圍內(nèi)；在10%至20%范圍內(nèi)；在20%至30%范圍內(nèi)；在30%至40%范圍內(nèi)；在40%至50%范圍內(nèi)；在50%至60%范圍內(nèi)；在60%至70%范圍內(nèi)；在70%至80%范圍內(nèi)；在80%至90%范圍內(nèi)；或在90%至99%范圍內(nèi)。所述殼聚糖可以以在.01%至0.1%范圍內(nèi)；在0.1%至0.5%范圍內(nèi)；在0.5%至I.0%范圍內(nèi)；在I.0%至5%范圍內(nèi)；在5%至10%范圍內(nèi)；在10%至20%范圍內(nèi)；在20%至40%范圍內(nèi)；在40%至80%范圍內(nèi)；或在80%至99%范圍內(nèi)的質(zhì)量百分數(shù)存在于所述硬化的水凝膠中。在某些實施方案中，所述多糖是殼聚糖。在其它實施方案中，所述殼聚糖還可以包含殼聚糖的衍生物，如在美國專利第5，888，988號中描述的N，0羧甲基殼聚糖，其公開內(nèi)容以引用的方式整體并入本文，或在WO2009/028965中描述的草酸衍生化的殼聚糖，其公開內(nèi)容以引用的方式整體并入本文。例如，草酸衍生化的殼聚糖可以經(jīng)由具有至少兩個親電反應(yīng)性基團的聚乙二醇與具有至少兩個親核反應(yīng)性基團的聚乙二醇交聯(lián)?？梢詫⒖伤饨到獾逆I摻入所述多官能團PEG聚合物的主鏈。包含可水解降解的化學基團使所得水凝膠能夠在植入之后以受控、一致的方式降解。鄰近所述可水解降解的鍵的化學基團影響水解反應(yīng)的速率。Braunova等(Collect.Czech.Chem.Commun.2004,69,1643-1656)已經(jīng)證明在聚(乙二醇)聚合物中的酯鍵的水解速率隨著鄰近所述酯鍵的亞甲基的數(shù)目增加而降低。例如，三賴氨酸和多臂聚(乙二醇)琥珀酰亞胺琥珀酸酯的共聚物在生理學條件下在含水介質(zhì)中將在大約8天內(nèi)降解。如圖2所示，所述琥珀酰亞胺琥珀酸酯具有兩個位于鄰近易水解酯鍵的兩個甲基。通過比較，三賴氨酸和多臂聚(乙二醇)琥珀酰亞胺戊二酸酯的共聚物將在生理學條件下在含水介質(zhì)中在大約50天內(nèi)降解。如圖3所示，所述琥珀酰亞胺戊二酸酯具有位于鄰近易水解酯鍵的三個甲基。隨著鄰近酯鍵的甲基的數(shù)目增加，酯鍵的水解速率降低。通過沿著以下進程增加PEG聚合物中的甲基的數(shù)目，將應(yīng)實現(xiàn)酯鍵水解速率的進一步降低PEG琥珀酰亞胺己二酸酯，PEG琥珀酰亞胺庚二酸酯、PEG琥珀酰亞胺辛二酸酯、PEG琥珀酰亞胺壬二酸酯、PEG琥珀酰亞胺癸二酸酯等。將這種控制降解時間的方法擴展到其它系統(tǒng)對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說應(yīng)該是易于實現(xiàn)的。本發(fā)明的另一種形式是由具有末端親核基團的多官能團PEG、醛組分和殼聚糖組成的三組分水凝膠。當將所述聚合組分用適當?shù)木彌_液復(fù)原并混合時，它們進行反應(yīng)形成粘性水凝膠。組合物中的親核PEG和多糖(例如殼聚糖)組分如先前描述。在本文中所提供的組合物中的醛組分可以是具有低毒性的任何生物相容的醛。具體來講，醛組分包括二醛、聚醛或其混合物。醛的實例包括但不限于乙二醛、硫酸軟骨素醛、丁二醛、戊二醛和順丁烯二醛。在一些實施方案中，醛組分是戊二醛。具有低毒性的其它合適的醛包括來源于天然存在的物質(zhì)的多官能團醛，例如葡聚糖二醛或糖。醛組分可以是通過糖和其衍生物用高碘酸、臭氧等氧化裂解獲得的醒產(chǎn)物。醒可以任選用熱預(yù)處理。參見Schankereli的美國專利第7，303，757號“Biocompatiblephaseinvertableproteinaceouscompositionsandmethodsformakingandusingthesame”。可以分析醒組分的性質(zhì)如粘度和同滲重摩。粘合組合物的醛組分本身可以進一步由組分和/或亞組分組成。因此，在混合之前或之后，可將醛組分以重量、重量與重量之比、重量與體積之比或體積與體積之比進行描述。例如，多糖可以經(jīng)由用醛基衍生化的葡聚糖與具有至少兩個反應(yīng)性親核基團的多官能團合成聚合物交聯(lián)。在一些實施方案中，醛組分包含約1-90%的醛濃度。在一些實施方案中，醛組分包含約1-75%的醛濃度。在一些實施方案中，醛組分包含約5-75%的醛濃度；約10-75%的醛濃度；約20-75%的醛濃度；約30-75%的醛濃度；約40-75%的醛濃度；約50-75%的醛濃度；或約60-75%的醛濃度。所述組合物可以包含至少約1%的醛濃度；至少約5%的醛濃度；至少約10%的醛濃度；至少約20%的醛濃度；至少約30%的醛濃度；至少約40%的醛濃度；至少約50%的醛濃度；至少約60%的醛濃度；至少約70%的醛濃度；至少約80%的醛濃度；至少約90%的醛濃度；或至少約99%的醛濃度。在一些實施方案中，所述粘合組合物包含約1-30%、約25-75%、約50-75%或約75-99%的醛濃度。在一些實施方案中，所述組合物包含至少約1%的戊二醛濃度；至少約5%的戊二醛濃度；至少約8%的戊二醛濃度；至少約10%的戊二醛濃度；至少約20%的戊二醛濃度；至少約30%的戊二醛濃度；至少約40%的戊二醛濃度；至少約50%的戊二醛濃度；至少約60%的戊二醛濃度；至少約70%的戊二醛濃度；至少約80%的戊二醛濃度；至少約90%的戊二醛濃度；或至少約99%的戊二醛濃度。在一些實施方案中，所述組合物包含約1_30%、約25-75%、約50-75%或約75-99%的戊二醛濃度?？梢韵蛏鲜霰景l(fā)明的形式中加入增稠劑。增稠劑包括例如葡聚糖、羧甲基纖維素、聚乙二醇、脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體、甘油、淀粉、糖、聚維酮、聚環(huán)氧乙烷和聚乙烯醇。在一些實施方案中，增稠劑是葡聚糖、聚乙二醇或羧甲基纖維素。在一些實施方案中，所述組合物包含至少約1%的增稠劑濃度；至少約5%的增稠劑濃度；至少約10%的增稠劑濃度；至少約20%的增稠劑濃度；至少約30%的增稠劑濃度；至少約40%的增稠劑濃度；至少約50%的增稠劑濃度；至少約60%的增稠劑濃度；至少約70%的增稠劑濃度；至少約80%的增稠劑濃度；或至少約90%的增稠劑濃度。在一些實施方案中，所述組合物包含至少約0.5%-10%、至少約0.5%-25%或至少約0.5%-50%的增稠劑濃度。在一些實施方案中，增稠劑可以占所述組合物的至少約0.5%。增稠劑可以改變所述組合物的膠凝時間。本發(fā)明的上述方面的一些實施方案可以進一步包含不透射線材料。所述不透射線包括例如氧化秘(Bi2O3)、氧化鋅(ZnO)、硫酸鋇(BaSO4)、氧化鑭(La2O3)、氧化鋪(CeO2)、氧化鋱、氧化鐿、氧化釹、氧化鋯(ZrO2)、氧化鍶(SrO)、氧化錫(SnO2)、不透射線玻璃和硅酸鹽玻璃。不透射線玻璃包括例如硅酸鋇、含有硅-鋁鋇(silico-aluminobarium)或鍶的玻璃。硅酸鹽玻璃包括例如含有鋇或鍶的玻璃。在一些實施方案中，所述不透射線材料占所述粘合組合物的至少約0.001%;至少約0.05%;至少約0.1%;至少約0.2%;至少約0.5%;至少約1%;至少約2%;至少約5%;至少約8%;或至少約10%。本文中提供的水凝膠組合物可以任選含有各種天然存在的或合成制備的添加劑，例如但不限于水、緩沖液、鹽水溶液、中性鹽、碳水化合物、纖維、其它生物材料、潤濕劑、抗生素、防腐劑、染料、增稠劑、稀釋劑、纖維蛋白原、聚合物如聚乙二醇或其組合。聚合物包括合成聚合物如聚酰胺、聚酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、乙烯基聚合物(例如聚乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯和聚氯乙烯)、聚碳酸酯、聚氨酯、聚二甲基硅氧烷、醋酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-醋酸乙烯、聚砜、硝基纖維素和類似的共聚物。聚合物進一步包括可以是天然存在或通過發(fā)酵等體外制備的生物聚合物。生物聚合物包括不限于膠原、彈性蛋白、絲、角蛋白、明膠、聚氨基酸、多糖(例如纖維素和淀粉)和其共聚物。在所述水凝膠組合物中可以包括增韌劑以在固化時向所述材料提供柔韌性。增韌劑可以是天然存在的組合物或合成制備的。合適的增韌劑包括合成和天然橡膠、合成聚合物、天然非天然(non-native)生物相容的蛋白質(zhì)(如外源性(即非天然)膠原等)、粘多糖(GAG)(如透明質(zhì)酸(hyaluronin)和硫酸軟骨素)和血液組分(如纖維蛋白、纖維蛋白原、白蛋白和其它血液因子)。本文中提供的組合物可以任選包括鹽和/或緩沖液。鹽的實例包括但不限于氯化鈉、氯化鉀等。合適的緩沖液可以包括例如氨水、磷酸鹽、硼酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、二甲胂酸鹽、檸檬酸鹽和其它有機緩沖液如三(羥甲基)氨基甲烷(TRIS)、嗎啉丙磺酸(MOPS)和N-(2-羥乙基)哌嗪-N'(2-乙磺酸)(HEPES)。合適的緩沖液可以根據(jù)所述水凝膠組合物的所需pH范圍來選擇。在所述制劑中可以存在其它添加劑來改進所述組合物的機械性能。一些添加劑包括例如填充劑、軟化劑和穩(wěn)定劑。填充劑的實例包括但不限于炭黑、金屬氧化物、硅酸鹽、丙烯酸樹脂粉末和各種陶瓷粉末。軟化劑的實例包括但不限于磷酸二丁酯、磷酸二辛酯、磷酸三甲苯酯、磷酸三丁氧乙酯和其它酯。穩(wěn)定劑的實例包括但不限于三甲基二氫醌、苯基_P_萘基胺、對_異丙氧二苯基胺、聯(lián)苯_對-苯二胺等。在所述組合物中可以包括的一類添加劑是納米粒子或納米級構(gòu)造。已經(jīng)設(shè)計出具有特定物理特性的納米粒子的實例是納米殼，如Oldenburg等教導(dǎo)(美國專利第6，344，272號，其以引用的方式整體并入本文)。納米殼由環(huán)繞不傳導(dǎo)的核的金屬殼組成；通過改變核的直徑和殼的厚度，可以將材料的吸收波長調(diào)整至特定的光譜區(qū)。West等在美國專利第6，428，811號和第6，645，517號中公開了將納米殼摻入用于藥物遞送的熱敏聚合物基質(zhì)中，并且在美國專利第6，530，994號中進一步教導(dǎo)使用納米殼通過局部的高溫來治療腫瘤(以上專利均以引用的方式整體并入本文)。納米粒子或其它納米級結(jié)構(gòu)與本發(fā)明的組合物的組合物可以對所述組合物提供其它功能性(即可調(diào)的吸收光譜)。在一個實例中，在應(yīng)用近紅外激光誘導(dǎo)局部高溫之前可以使用所述組合物將調(diào)整至吸收近紅外光的納米粒子固定在希望的物理位置。將納米殼摻入所述水凝膠基質(zhì)中以防止納米殼從靶區(qū)域浸出。所述組合物還可以任選包括增塑劑。增塑劑提供若干功能，包括表面的濕潤，或者，增加材料的彈性模量，或再進一步，有助于材料的混合和施加。存在大量的增塑劑，包括脂肪酸，例如油酸、棕櫚酸等，鄰苯二甲酸二辛酯、磷脂和磷脂酸。因為增塑劑通常是水不溶性的有機物質(zhì)并且不容易與水混溶，所以有時有利的是通過將適當?shù)脑鏊軇┡c醇預(yù)混合以降低與所述溶液相關(guān)的表面張力來改進其與水的混溶性是有利的。為此，可以使用任何醇。在本發(fā)明的一個代表性的實施方案中，將油酸與乙醇混合以形成50%(w/w)溶液并且隨后在配制過程期間將該溶液用于對聚合物基質(zhì)增塑。然而增塑劑的類型和濃度取決于應(yīng)用，在某些實施方案中，增塑劑的最終濃度是約.01至10%(w/w)，包括約2至約4%(w/w)。值得關(guān)注的其它增塑劑包括但不限于聚乙二醇、甘油、丁基羥基甲苯等。值得關(guān)注的填充劑包括補強填充劑和非補強填充劑?？梢园ǖ难a強填充劑，如切碎的纖維絲、聚酯、PTFE,NYLON、碳纖維、聚丙烯、聚氨酯、玻璃等?？梢园葱枰倪M纖維(例如以上對于其它組分所描述的)，從而(例如)增加可潤濕性、混合程度等。補強填充劑可以以約0至40%，如約10至約30%存在。還可以包括非補強填充劑，例如粘土、云母、羥基磷灰石、硫酸鈣、骨碎片等。需要時，也可以改進這些填充劑，例如如上所述。非補強填充劑可以以約0至40%，如約10至約30%存在。在某些實施方案中，所述組合物可以包括發(fā)泡劑，當其與交聯(lián)劑組合物組合時，產(chǎn)生發(fā)泡組合物，例如包括四處散布的氣態(tài)空氣氣泡的組合物?？梢源嬖谌魏芜m當?shù)陌l(fā)泡劑，其中所述發(fā)泡劑可以是當與交聯(lián)組合物接觸時產(chǎn)生提供氣泡發(fā)生的氣體并且從而產(chǎn)生所述組合物的希望的發(fā)泡特性。例如，在基質(zhì)中可以存在范圍為約2至約5%w/w的量的鹽(如碳酸氫鈉)。當基質(zhì)與酸性交聯(lián)劑組合物(例如具有約5的pH)組合時會產(chǎn)生發(fā)泡組合物?？梢詫⑸锘钚詣饺氡景l(fā)明的聚合物網(wǎng)絡(luò)；這些藥劑包括但不限于天然存在或合成制備的血漿蛋白、激素、酶、抗生素、防腐劑、抗腫瘤劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑、人源性和非人源性生長因子、麻醉劑、類固醇、細胞懸浮液、細胞毒素、細胞增殖抑制劑和仿生齊U。生物活性劑可以通過任何本領(lǐng)域已知的方法摻入本發(fā)明的水凝膠中。作為一個非限制性實例，在混合之前可以向組分溶液中加入一種試劑或多種試劑，從而使水凝膠基質(zhì)在所述試劑或多種試劑周圍形成并以機械方式包封所述一種或多種試劑?；蛘撸梢詫⑺鲆环N或多種試劑在混合之前加入一種或所有組分溶液中。在另一個實例中，可以將所述一種或多種試劑進行修飾或衍生化以與水凝膠的組分反應(yīng)并與所述水凝膠形成共價鍵?？梢詫⑺鲆环N或多種試劑與呈側(cè)鏈構(gòu)型的水凝膠結(jié)構(gòu)的主鏈結(jié)合或作為水凝膠結(jié)構(gòu)的完全一體的部分。在又一個實例中，所述一種或多種試劑可以懸浮在包封在水凝膠中或貫穿水凝膠分布的疏水性區(qū)域內(nèi)。或者，所述一種或多種試劑可以通過靜電、范德華力(vanDerWalls)或疏水作用與水凝膠的主鏈相連。同樣涵蓋任何上述技術(shù)的組合(例如以物理方式包封在帶正電的水凝膠基質(zhì)中的帶負電的試劑)。摻入的確切方法將由所述生物活性劑的性質(zhì)決定。方法將所述組分聚合物的水溶液混合以形成本發(fā)明的水凝膠。通常，將等體積所述含水組分溶液混合以形成所述水凝膠。然而，如果所述溶液的性質(zhì)使得當它們混合時交聯(lián)形成本發(fā)明的水凝膠，就可以使用不同比例的含水組分溶液。通過操縱一個或多個以下示例性的參數(shù)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以實現(xiàn)本發(fā)明水凝膠的不同固化時間a)所述多糖(例如殼聚糖)的脫乙?；某潭?；b)所述多糖(例如殼聚糖)的分子量；c)本發(fā)明的醛組分的種類；d)在所述水溶液中的聚合物組分的質(zhì)量百分數(shù)；e)在所述水溶液中的相應(yīng)聚合物組分的相對質(zhì)量百分數(shù)；f)所述多官能團親核PEG聚合物的分子量；g)所述多官能團親核PEG聚合物的臂的數(shù)目；h)存在于所述多官能團親核PEG聚合物上的親核化學基團的類型；i)所述多官能團親電PEG聚合物的分子量；j)所述多官能團親電PEG聚合物的臂的數(shù)目；k)存在于所述多官能團親電PEG聚合物上的親電化學基團的類型；I)在所述水溶液中的緩沖鹽的濃度；m)所述水溶液的pH;和n)所述水溶液的粘度。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述水凝膠在原位形成。本發(fā)明組分的水溶液可以通過噴霧、流動、注射、涂抹或傾倒所述溶液以同時應(yīng)用或沉積在靶區(qū)域上。當應(yīng)用或沉積在靶區(qū)域上時所述組分就混合并交聯(lián)以形成聚合物網(wǎng)絡(luò)。在含水介質(zhì)中形成聚合物網(wǎng)絡(luò)就產(chǎn)生了水凝膠?；蛘?，所述組分可以在轉(zhuǎn)送至靶區(qū)域時就混合。這可以在霧化或噴霧應(yīng)用的情況下在空氣中發(fā)生，或在流動或注射遞送的情況下在遞送裝置的管腔中發(fā)生?？梢酝ㄟ^在任何一種遞送中使用穩(wěn)定或活性混合要素促進所述組分溶液的混合，如包含非活性要素以有助于所述組分的混合，例如珠粒。另一種應(yīng)用方法將是在遞送之前混合所述含水組分溶液，前提是適當?shù)剡x擇水凝膠的固化時間。所述組分溶液可以同時應(yīng)用或沉積到靶區(qū)域上，或以重復(fù)的方式(應(yīng)用初始組分溶液，隨后應(yīng)用第二組分溶液等)。應(yīng)用或沉積方法可以是任何上述方法，此外，用于進行多組分體系的原位固化的各種方法和裝置均可以用于應(yīng)用本發(fā)明的材料。在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述水凝膠在應(yīng)用之前形成?？梢詫⑺鼋M分溶液在適當?shù)娜萜髦谢旌喜⑹蛊涔袒ｋS后可以將固化的水凝膠從所述容器除去并應(yīng)用到靶區(qū)域?；蛘?，所述固化的水凝膠可以在應(yīng)用到靶區(qū)域之前進行干燥。術(shù)語“干燥”是指將候選聚合物材料的含水量從初始值減少至較低值的任何方法。這可以通過在各種溫度和壓力條件下將材料放置在具有比聚合物材料更低含水量的環(huán)境中實現(xiàn)，其中一些條件在表I中列舉。表I溫度壓力實例環(huán)境溫度環(huán)境壓力空氣干燥高溫環(huán)境壓力烘箱千燥環(huán)境溫度負壓真空干燥高溫負壓真空烘箱千燥低溫負壓冷凍干燥除本文中列舉那些以外，干燥技術(shù)的應(yīng)用對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說應(yīng)該是容易實現(xiàn)的。例如，美國公開專利申請第2007/0231366號教導(dǎo)了一種干燥水凝膠的方法，所述方法包括在反應(yīng)完成之前通過將溶液的溫度降低至所述反應(yīng)溶液的凝固點以下使進行交聯(lián)反應(yīng)的組分溶液停止，隨后接著冷凍干燥部分交聯(lián)的水凝膠以從所述部分交聯(lián)的水凝膠除去溶劑。隨后通過一系列用來完成所述交聯(lián)反應(yīng)的處理來處理所述部分交聯(lián)的水凝膠。這種制備方法對液體和固體之間的相變過度依賴，并且限制可以在通過所述教導(dǎo)的方法制備的水凝膠中使用的制備方法。例如，所述溶液從液體向固態(tài)(即凝固)的轉(zhuǎn)變時間很大程度上取決于模具的物理和材料特性(壁厚、傳熱系數(shù)、模具表面的親水性或疏水性)、冷凍方法(冷卻板、冷凍機、浸入液氮中等)和交聯(lián)反應(yīng)的速率等等。面對這些變量要保持一致的處理是有挑戰(zhàn)性的，并且可對通過所述教導(dǎo)方法擴大水凝膠生產(chǎn)造成障礙。一種用于降低在美國公開專利申請第2007/0231366號中教導(dǎo)的方法的復(fù)雜性的方法是使用停止或減慢不經(jīng)受與冷凍同樣多的參數(shù)的交聯(lián)反應(yīng)速率的方法，如將反應(yīng)組分的溶液的PH改變至不支持進一步交聯(lián)的水平。例如，在N-羥基琥珀酰亞胺和伯胺之間的二級親核取代的反應(yīng)速率隨著反應(yīng)介質(zhì)的PH堿性更強而加速并且隨著反應(yīng)介質(zhì)的pH酸性更強而減速。因此，以足以將反應(yīng)介質(zhì)的PH改變至酸性條件的摩爾濃度和體積添加一定分量的酸性溶液將會停止或減慢所述親核取代的反應(yīng)速率。改變反應(yīng)速度的又一種方法是改變反應(yīng)介質(zhì)的離子強度。水凝膠組分的溶液隨后準備進行冷凍干燥。該新穎方法的有益效果是反應(yīng)速率的改變可以在水凝膠組分處于液相(例如在室溫下)時進行，并且不依賴于澆注模具的大小、形狀或材料。所述方法獨立于上述限制將會通過降低所述方法步驟的復(fù)雜性和使用者依賴性來改善批次間生產(chǎn)批量的一致性并且通過簡化較大模具的使用而適用于擴大生產(chǎn)?？梢越M合使用干燥和其它處理技術(shù)(即收縮(necking)、拉伸、加工、切割、按壓、成形等)以對所述制劑賦予形狀記憶特性。作為一個實例，，所述組合物的模具可以以圓柱形管的形狀澆注并且隨后風干直到所述材料的含水量與環(huán)境達到平衡(通過質(zhì)量或其它適當?shù)姆椒y定)。所述干燥制劑隨后可以經(jīng)受收縮處理，其中將所述干燥水凝膠加熱并拉伸以減小圓柱的直徑并增加圓柱的長度。當冷卻至室溫時，所述圓柱保持其收縮的尺寸。當吸收水時，所述圓柱恢復(fù)其澆注長度和尺寸。前述實例示范了一種處理所述制劑以獲得響應(yīng)于水化的形狀記憶特征的方法；將該構(gòu)思擴展到其它外界刺激(即pH、超聲、輻射、溫度等)對所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員來說應(yīng)該是可達到的。在本發(fā)明的一個實施方案中，將多糖和合成聚合物溶于中性或堿性的緩沖液中。將交聯(lián)劑溶于適當PH的平衡緩沖液中。將兩種溶液混合以允許在所述多糖、合成聚合物和交聯(lián)劑之間形成水凝膠網(wǎng)絡(luò)。所述溶液可以作為用作通過噴霧或液體應(yīng)用的原位交聯(lián)材料的遞送體系的一部分來混合，或可以在混合之后將所述溶液澆注到模具中以制備用于隨后應(yīng)用而不經(jīng)進一步調(diào)整的水凝膠，或可以按先前描述將所得水凝膠干燥并處理。在第二實施方案中，將多糖和合成聚合物連同可見染料分子一起溶于中性或堿性緩沖液中，所述可見染料分子如亞甲基藍、藍色葡聚糖、FD&CBlueNo.UFD&CBlueNo.2、FD&CGreenNo.3、FD&CRedNo.40,FD&CRedNo.3、FD&CYellowNo.5、FD&CYellowNo.6等等。將交聯(lián)劑溶于適當?shù)木彌_溶液中。如以上在先前實施方案中所述將所述溶液混合以形成所述水凝膠。包含染料材料允許使用者確定在應(yīng)用部位的水凝膠的厚度和/或位置。作為一個實例，，通過觀察隨著涂層厚度的增加染料染色的強度變化，所述染料可以用于推斷通過噴霧或氣溶膠向組織表面應(yīng)用的水凝膠涂層的厚度。作為另一個實例，作為制造方法中的步驟，可用染料來確認模具或澆注形式的覆蓋率?；蛘?，可見染料與交聯(lián)劑一起存在于溶液中。作為又一個替代方案，在多糖/合成聚合物溶液和交聯(lián)劑溶液中可以包括一種或多種染料。例如，可以向多糖/合成聚合物溶液中加入藍色染料并向交聯(lián)劑溶液中加入黃色染料以允許對兩種組分混合的進行目視確認，因為當充分混合時混合溶液會具有綠色。將這些技術(shù)用不同的染料、染料的組合、在多糖/合成聚合物溶液之一或兩者中包含染料等進行變換對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是清楚的。在第三實施方案中，不透射線材料可與多糖及合成聚合物一起包括在中性或堿性緩沖液中?；蛘?，所述不透射線材料可以與所述緩沖交聯(lián)劑溶液一起包括，或不透射線材料可以包括在多糖/合成聚合物溶液和交聯(lián)劑溶液兩者中。將所述溶液如以上在先前實施方案中所述混合以形成包含分散在所述水凝膠主體內(nèi)的不透射線成分的水凝膠。當不能獲得到達水凝膠的直線光(即直接顯像)時，，不透射線成分的存在允許經(jīng)由熒光屏幕檢查使所述水凝膠顯像。例如，可以通過作為用于封閉子宮纖維瘤的栓塞劑的標準心血管導(dǎo)管對患者遞送本發(fā)明的原位交聯(lián)實施方案。所述水凝膠的位置可以作為在熒光檢查成像系統(tǒng)的輸出設(shè)備上的暗色或不透明團塊觀察到。在第四實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液、緩沖液交聯(lián)劑溶液或這兩種溶液中加入增稠劑。將兩種溶液混合以弓I發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前實施方案所描述的水凝膠?？梢赃x擇增稠劑使其不包含會與多糖、合成聚合物或交聯(lián)劑組分中的任一者或全部反應(yīng)的化學基團?；蛘?，所述增稠劑可以是單官能的，因為其包含可以與所述多糖、合成聚合物或交聯(lián)劑組分中的任一者或全部上的互補化學基團結(jié)合的單個反應(yīng)性基團。增稠劑的存在用來增加多糖/合成聚合物和交聯(lián)劑溶液之一或兩者的粘度。作為一個實例，，如果在添加增稠劑之前多糖/合成聚合物溶液比交聯(lián)溶液的粘性顯著更大，則可以向交聯(lián)劑溶液中加入增稠劑。除了在操作中的其它改善，使兩種組分溶液的粘度相匹配可以改善所述溶液的混合，從而制備更一致、均勻的水凝膠結(jié)構(gòu)并且減少由于不完全或低效混合而可能使交聯(lián)反應(yīng)速率存在變化。作為另一個實例，可以向多糖/合成聚合物和交聯(lián)劑溶液之一或兩者中加入增稠劑，從而制備在完全交聯(lián)和形成水凝膠之前阻止從遞送點遷移的溶液。在所述水凝膠的原位交聯(lián)實施方案的遞送的示例性情況中，高粘性的材料在遞送和交聯(lián)反應(yīng)完成之間的時間期間不會被洗去、擴散或以其它方式被稀釋。在第五實施方案中，可以將類固醇與交聯(lián)劑在中性至酸性緩沖液中混合。將多糖和合成聚合物溶于中性至堿性緩沖溶液。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前的實施方案所描述的水凝膠，將類固醇截留在所述水凝膠網(wǎng)絡(luò)中。類固醇通常在堿性溶液中是不可溶的，因此在將所述類固醇摻入到所述水凝膠中之前將類固醇添加到含有交聯(lián)劑的中性至酸性緩沖液中起到防止或減輕類固醇從溶液中析出的作用。當對傷口應(yīng)用或植入受試者中時，所述類固醇會以部分由所述水凝膠的孔徑?jīng)Q定的速率從水凝膠擴散出來，或其將仍被截留在所述水凝膠中直到所述水凝膠降解至允許所述類固醇擴散至周圍解剖部位的點。在第六實施方案中，可以將抗生素如慶大霉素(gentamicin)與交聯(lián)劑在中性以酸性緩沖液中混合。將多糖和合成聚合物溶于中性至堿性緩沖溶液。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前的實施方案所描述的水凝膠，將類固醇截留在所述水凝膠網(wǎng)絡(luò)中?？股赝ǔＴ趬A性溶液中是不可溶的，因此在將所述抗生素摻入到所述水凝膠中之前將抗生素添加到含有交聯(lián)劑的中性至酸性緩沖液中起到防止或減輕抗生素從溶液中析出的作用。當對傷口應(yīng)用或植入受試者中時，所述抗生素會以部分由所述水凝膠的孔徑?jīng)Q定的速率從水凝膠擴散出來，或其將仍被截留在所述水凝膠中直到所述水凝膠降解至允許所述抗生素擴散至周圍解剖部位的點。在第七實施方案中，可以將本發(fā)明組合物的完全交聯(lián)的形式用作富含血小板血漿(PRP)的載體。將所述水凝膠的完全交聯(lián)的形式以小于平衡溶脹的狀態(tài)浸入PRP溶液以將所述PRP吸收到所述水凝膠網(wǎng)絡(luò)的空隙中。所述水凝膠的完全交聯(lián)的狀態(tài)可以包括但不限于諸如以下形式風干形式、完全固化但還未干燥(半水化)的形式、凍干形式和干燥碎裂的形式等。隨后將本發(fā)明的負載PRP的組合物應(yīng)用于靶解剖部位，如軟組織缺損(例如肌腱、韌帶、疝、肩袖等)、撕裂傷或外部創(chuàng)面(例如壓瘡、糖尿病潰瘍等)或硬組織缺損(例如骨骼)，以將所述PRP經(jīng)過指定的一段時間遞送給靶區(qū)域。或者，可以用外部材料來吸收并承載具有本發(fā)明組合物的PRP(例如疊片紗布、TephaFLEX編織單絲網(wǎng)、TephaFLEX可吸收膜、膠原海綿、繃帶、其它支架材料等)，所述本發(fā)明組合物可應(yīng)用于所述載體的表面以形成水凝膠涂層并作為PRP從所述載體材料出來的擴散屏障?？梢匀芜x地加入鈣、凝血酶或膠原以激活生長因子從所述PRP的釋放。應(yīng)用方法可以包括但不限于噴霧應(yīng)用、浸涂和涂抹坐寸O應(yīng)該清楚的是，將類固醇、抗生素和PRP摻入到本發(fā)明的組合物中的實例可以擴展至任何生物活性劑，包括但不限于天然存在或合成制備的血漿蛋白、激素、酶、防腐劑、抗腫瘤劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗炎劑、人源性和非人源性生長因子、麻醉劑、細胞懸浮液、細胞毒素、細胞增殖抑制劑、纖維蛋白、纖維蛋白原、膠原和仿生劑。在第八實施方案中，可以向所述組合物中加入纖維如甲基纖維素，以防止所述材料通過胃腸道的吸附。為了這個目的，可以將甲基纖維素加入碎裂水凝膠在適當?shù)木彌_液中的溶液中。在第九實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液、緩沖交聯(lián)劑溶液或這兩種溶液中加入潤濕劑如油酸。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前實施方案所描述的水凝膠。所述潤濕劑用來促進所述水凝膠的原位組合物在油質(zhì)目標表面(如皮膚、肝臟或膽囊)上的固化和粘合。在第十實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液、緩沖交聯(lián)劑溶液或這兩種溶液中加入增韌劑如膠原。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前實施方案所描述的水凝膠。可以調(diào)節(jié)摻入所述水凝膠組合物的增韌劑的類型和用量以改變所述固化水凝膠的延性和彈性。在第十一實施方案中，可將特定的鹽和/或緩沖液用作溶解所述多糖、合成聚合物和交聯(lián)劑的溶劑。例如，可以將所述多糖和合成聚合物溶于調(diào)節(jié)至中性或堿性PH的硼酸鈉緩沖液?？梢詫⑺鼋宦?lián)劑溶于調(diào)節(jié)至中性或酸性PH的磷酸鈉緩沖液。所述兩種溶液的組合物將使包含所述水凝膠的三種組分的緩沖溶液處于產(chǎn)生適于給定應(yīng)用的交聯(lián)反應(yīng)速率的pH(例如對于噴霧應(yīng)用，在小于10秒之內(nèi)膠凝，對于澆注應(yīng)用，在小于10分鐘之內(nèi)膠凝，等)。可以選擇特定的鹽和緩沖液來適應(yīng)可能組成本發(fā)明的組合物的其它組分。例如，可以使用磷酸單鈉鹽來獲得適于溶解交聯(lián)劑和類固醇兩者的酸性緩沖液。在第十二實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液、緩沖交聯(lián)劑溶液或這兩種溶液中加入填充劑如羥基磷灰石、纖維絲、碳纖維、骨碎片、聚乙醇酸網(wǎng)、TephaFLEX網(wǎng)等。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前實施方案所描述的水凝膠。所述填充劑用來改變所述水凝膠的機械特性，包括但不限于強度、韌性、抗撕裂性、壓縮模量和抗拉模量?；蛘?，將多糖和合成聚合物溶于中性或堿性緩沖液中。將交聯(lián)劑溶于適當PH的平衡緩沖液中。將兩種溶液混合并傾倒或噴霧到包含所述填充劑材料的模具中，以允許在所述多糖、合成聚合物和填充劑周圍和/或內(nèi)部的交聯(lián)劑之間形成水凝膠網(wǎng)絡(luò)。在第十三實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液或所述交聯(lián)劑組分的粉末形式中加入穩(wěn)定劑如三甲基二氫醌。包含穩(wěn)定劑是用來在混合成本發(fā)明的原位交聯(lián)形態(tài)之前延長所述組分的保存期限。在使用時，將所述交聯(lián)劑的粉末形式溶于適當?shù)豍H平衡的緩沖溶液中并與所述多糖/合成聚合物溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前的實施方案所描述的水凝膠。在第十四實施方案中，可以向多糖和合成聚合物的中性至堿性溶液、緩沖交聯(lián)劑溶液或這兩種溶液中加入發(fā)泡劑如碳酸氫鈉。將兩種溶液混合以引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)并形成如先前實施方案所描述的水凝膠。碳酸氫鈉的存在誘發(fā)氣泡形成以及反應(yīng)溶液混合物起泡，產(chǎn)生表現(xiàn)出大孔結(jié)構(gòu)的水凝膠。或者，可以在兩種溶液已經(jīng)混合之后(在交聯(lián)反應(yīng)正在進行時)向所述多糖/合成聚合物和交聯(lián)劑溶液的混合物中加入發(fā)泡劑。在另一種方法中，可以將發(fā)泡劑置于容納所述混合的多糖/合成聚合物和交聯(lián)劑溶液的模具或注件中。所述發(fā)泡水凝膠的平均孔徑、氣孔大小分布、總氣孔體積和其它特性可以通過調(diào)節(jié)摻入本發(fā)明的組合物的發(fā)泡劑的量來控制。在第十五實施方案中，通過冷凍干燥包含所述多糖和合成聚合物的中性至堿性緩沖液和包含所述交聯(lián)劑的適當?shù)豍H平衡的緩沖液的組合物的產(chǎn)物來制備吸收性的海綿。所述海綿可以在包含生物或藥物活性劑的溶液中溶脹，并且隨后由本發(fā)明的組合物的原位交聯(lián)制劑涂覆。所述生物或藥物活性劑的釋放將取決于所述藥劑相對于所述原位固化涂層網(wǎng)目尺寸的尺寸。如果所述藥劑的尺寸明顯大于所述涂層的網(wǎng)目尺寸，所述藥劑將被保留直到所述涂層大體上降解或耗盡。如果所述藥劑的尺寸與所述涂層的網(wǎng)目尺寸大致相似，所述藥劑將以一定速率從所述海綿中擴散出來，所述速率部分由以下參數(shù)決定但不限于以下參數(shù)整個涂層上的擴散梯度、通過所述涂層的平均路徑的曲折度、所述藥劑相對于所述涂層的電荷、所述涂層的厚度和所述涂層的水化程度等參數(shù)。所述涂層可以使用噴涂和/或浸涂方法應(yīng)用，如包模(overmolded)燒注技術(shù),或其它本領(lǐng)域已知的方法。所述涂層可以通過共價鍵、機械嵌合或電荷差等結(jié)合到所述海綿的表面中?；蛘撸鐾繉涌梢圆慌c所述海綿結(jié)合而作為圍繞所述海綿材料中心的自由浮動的殼或摩擦結(jié)合的殼。當所述海綿是水化、半水化或干燥狀態(tài)時，可以將所述涂層應(yīng)用于所述海綿芯。例如，可以將所述海綿芯以干燥狀態(tài)涂覆，并且將涂覆的海綿浸入生物或藥物活性劑的負載溶液?；蛘?，可以將所述海綿芯浸入生物或藥物活性劑的負載溶液，使其干燥，隨后以干燥狀態(tài)涂覆。在另一個實例中，可以將所述海綿芯浸入適當?shù)娜芤哼_到希望的水化和涂覆水平，同時使所得涂有材料的水化芯浸入包含生物或藥物活性劑的第二溶液中。在所述涂層海綿的負載大體上完成之后，任何以上實例均可以以干燥、半水化或水化狀態(tài)植入。在另一個實例中，可以在所述海綿芯材料的制備期間將生物或藥物活性劑摻入所述多糖和合成聚合物溶液和/或所述交聯(lián)劑溶液。所述摻入可以包含但不限于共價鍵、靜電和/或范德華力相互作用、疏水作用和截留等。隨后可以將負載的海綿材料用如上所述的原位交聯(lián)的涂層進行涂覆。所述原位交聯(lián)的涂層可以包含至少一種其它不同的生物或藥物活性劑，以實現(xiàn)至少兩種不同藥劑從單一材料中的遞送。所述藥劑的釋放速度將由其通過海綿芯和/或涂層的相應(yīng)的擴散常數(shù)和所述海綿芯和/或涂層的降解速率決定。在另一個實例中，可以將相同的生物或藥物活性劑裝入所述海綿和所述芯，以實現(xiàn)延長或調(diào)節(jié)的釋放狀況。所述釋放狀況可以通過改變所述海綿和涂層的降解時間、所述海綿和涂層的水凝膠網(wǎng)絡(luò)的密度、所述海綿的相對大小和所述涂層的厚度等來調(diào)整。在又一個實例中，可以在所述海綿的制備期間將一種藥劑摻入所述海綿，可以通過先前描述的溶脹方法將第二藥劑裝入所述海綿，并且可以將第三藥劑摻入所述涂層。此外，可對原位固化聚合物的底漆(successivecoats)進行分層以調(diào)整所述材料的結(jié)構(gòu)、機械和釋放狀況。各層可以具有獨特的性質(zhì)，包括但不限于降解時間、降解方法、交聯(lián)密度、聚合材料百分數(shù)、平衡溶脹、延性、壓縮模量、親水性等。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言明顯的是，可以實現(xiàn)所述涂層和海綿的結(jié)構(gòu)和機械特性的變換、具有活性劑的材料的負載順序的變換以及除這里列舉的那些以外的活性劑的類型的變換。在第十六實施方案中，將多糖和合成聚合物溶于中性或堿性的緩沖液中。將交聯(lián)劑溶于適當PH的平衡緩沖液中。將兩種溶液混合以允許用大約幾十分鐘的膠凝時間在所述多糖、合成聚合物和交聯(lián)劑之間形成水凝膠網(wǎng)絡(luò)。將混合的溶液轉(zhuǎn)移到模具中，其中所述溶液的體積小于所述模具的體積。隨后轉(zhuǎn)動模具(例如使用車床、離心機或類似裝置)以用所述混合溶液涂覆所述模具的內(nèi)壁。在膠凝完成之后停止模具的旋轉(zhuǎn)，從模具除去中空、固化的水凝膠。此時可以通過早先描述的任何方法將所述中空水凝膠干燥。所述水凝膠中央內(nèi)的腔可以用作生物或藥物活性劑、鹽水溶液等的儲存器。在將所述水凝膠植入靶組織之前或之后可以用所需溶液填充所述腔。如果所述溶液在一系列處理結(jié)束之前從所述材料流出，可以通過注射器、導(dǎo)管、填充管或其它機構(gòu)用所需溶液再填充所述腔。題本文中描述的組合物可以兼?zhèn)淙缫韵旅枋龅亩喾N效用。例如，可以應(yīng)用或沉積所述水凝膠來防止在治療或介入操作之后通過縫合線或吻合口的滲漏，所述操作包括在美國專利第7，303，757號中描述的冠狀動脈旁路移植術(shù)、頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)、人造的移植操作、在美國專利第6，350，244號、第6，592,608號、第6，790，185號、第6，994，712號、第7，001，410號、第7，329,414號和第7，766,891號中描述的活體檢查、在美國專利第7，226,615號中描述的肝臟或腎臟移植、在美國專利第5，716，413號、第5，863，297號、第5，977，204號、第6，001，352號、第6，156，068號、第6，203，573號、第6，511，511號、第6，514，286號和第6，783，712號中描述的疝修復(fù)、胃旁路術(shù)、肺切除術(shù)、肺容量降低、骨骼空隙填充、軟骨修復(fù)和在美國專利第7，371，403號、第7，482，503號和第7，776，022號中描述的局部切口(作為水凝膠繃帶)、創(chuàng)傷或潰瘍。在前段中列舉的所有提到的專利均以引用的方式整體并入本文。在眼科學中，密封劑可以用于密封明顯的角膜切口以提供柔軟潤滑的表面屏障，從而避免眼表面切口與外界環(huán)境接觸，如在美國公開專利申請第2007/0196454號和第2009/0252781號中描述。在神經(jīng)外科和/或矯形外科中，密封劑可以用于修復(fù)硬腦膜撕裂或切口以確保不透水的密封，從而防止CSF滲漏，如美國專利第6，566，406號教導(dǎo)的。在前段中列舉的所有提到的專利均以引用的方式整體并入本文。所述組合物可以用作用于動脈瘤閉合的栓塞。本發(fā)明的形式可以包括但不限于以下在動脈瘤中交聯(lián)形式固體物料的液態(tài)組合物、當暴露于在動脈瘤內(nèi)的液體時就溶脹的干燥組合物和放置在傳統(tǒng)的線圈上以改善效能和所述線圈的空間填充特性的干燥涂層。所述組合物可以用于神經(jīng)血管和/或周圍動脈瘤的封閉或輸卵管和/或精囊的封閉來滅菌。本發(fā)明組合物的其它應(yīng)用是在美國專利7，670，592中教導(dǎo)的靜脈曲張栓塞、子宮肌瘤栓塞、高度血管化腫瘤的栓塞、動靜脈畸形的栓塞、腦膜瘤栓塞、副神經(jīng)節(jié)腫瘤栓塞和轉(zhuǎn)移性腫瘤栓塞，所述專利以引用的方式整體并入本文。腫瘤的治療可以包括或不包括作為所述水凝膠的組分的化學治療劑。所述組合物可以用作止血劑。本發(fā)明的一種形式是作為第一反應(yīng)救生手段的用于民用和軍用創(chuàng)傷的出血控制的固體繃帶，如在美國專利第7，371，403號、第7，482，503號和第7，776，022號中描述。本發(fā)明的組合物的用途的再一個實例是作為用于封閉基于導(dǎo)管的診斷或介入操作后的股橈動脈或臂橈動脈的穿刺術(shù)止血劑，如在美國專利第7，331，979號、第7，335，220號、第7，691，127號、第6，890，343號、第6，896，692號、第7，083，635號、第4，890,612號、第5，282，827號、第5，192，302號和第6，323，278號中教導(dǎo)的。再一個實例是處理損傷、破裂、灼燒或劃破的粘膜內(nèi)層，如扁桃體切除術(shù)后的扁桃體、增殖腺切除術(shù)后的增殖腺，拔牙之后，用于治療牙齒干槽癥，治療鼻出血或治療需要控制流血的任何其它粘膜表面的破裂。如在美國專利第5，080，655號、第5，741，223號、第5，725，498號和第6，071，301號中教導(dǎo)的，在肝臟、肺、腎臟、乳房、軟組織和淋巴結(jié)活檢中為了活檢目的經(jīng)受組織去除后，所述組合物可以用于提供止血控制。在前段中列舉的所有提到的專利均以引用的方式整體并入本文。所述組合物可以用來作為治療糖尿病足潰瘍、靜脈瘀血性潰瘍、壓瘡或需要高級創(chuàng)傷處理的任何類型的潰瘍和撕裂傷的藥劑。如在美國專利第4，963，489號、第5，266，480號和第5，443，950號中教導(dǎo)的，這些材料的目的是為了提供濕潤環(huán)境以覆蓋和保護露出的組織，有時是為了促進最佳的愈合。在前段中列舉的所有專利均以引用的方式整體并入本文。所述組合物可以在全身性、婦科和ENT手術(shù)應(yīng)用中用作粘連屏障以降低術(shù)后粘連的發(fā)生率、范圍和嚴重程度。粘連是一種在通常在身體內(nèi)是分離的兩種器官或表面之間形成連接的疤痕組織。據(jù)推測由手術(shù)產(chǎn)生的自由血液和血漿可以在組織之間急劇地形成纖維蛋白鏈；這些鏈可以在幾天的時間跨度內(nèi)成熟為永久組織帶，它可影響正常器官功能并引起其它嚴重的臨床并發(fā)癥。如在美國專利第5，852，024號、第6，551，610號和第5，652，347號中教導(dǎo)的，它們有時與子宮內(nèi)膜異位和盆腔炎性疾病相關(guān)并且已知往往在腹部、骨盆或竇房手術(shù)之后形成。進行這種類型手術(shù)操作的超過90%的患者都可能形成粘連。所述組合物可以形成為使得在所述組合物內(nèi)保留有內(nèi)腔以使空氣流動(即在竇房手術(shù)之后的應(yīng)用期間)或液體排泄能夠進行。所述組合物還可以用作保持組織之間的間隔的支架。例如，可以使所述組合物形成柱狀結(jié)構(gòu)并插入已經(jīng)擴張的竇口以在組織愈合的同時保持所述竇口的擴張。在另一個實例中，所述組合物可以用作篩竇隔片以在手術(shù)之后保持通向所述篩竇的開口。在又一個實例中，本發(fā)明的組合物可以是凍干水凝膠的圓柱狀結(jié)構(gòu)，其浸在生物或藥物活性劑中，涂有本發(fā)明的原位可交聯(lián)組合物并插入額頁或篩竇以提供所述生物或藥物活性劑的局部遞送。在前段中列舉的所有專利均以引用的方式整體并入本文。本文中描述的組合物可以用作醫(yī)療器械或組織上的表面涂層以防止生物膜和細菌或真菌菌落的形成。選擇強陽離子多糖(例如殼聚糖)作為所述水凝膠網(wǎng)絡(luò)的組分允許在提供對生物膜沉積的阻礙的植入物和一次性醫(yī)療器械上的連續(xù)表面涂層(Carlson，R.P.等，Anti-biofilmpropertiesofchitosancoatedsurfaces.JournalofPolymerScience,PolymerEdition,19(8):ppl035_1046,2008)。作用機理可能有兩方面，所述多糖的物理結(jié)構(gòu)可能起破壞細菌細胞壁的作用，或所述多糖的陽離子性質(zhì)可能用于與陰離子抗生素劑結(jié)合。或者，可以用非多糖糖組分或添加劑來提供類似的抗微生物、抗菌或抗真菌性質(zhì)(例如銀)。提供感染控制的表面涂層的一個重要應(yīng)用是預(yù)防或治療骨髓炎。骨髓炎是由致熱細菌(pyrogenicbacteria)引起的具有進展傾向的骨或骨髓感染。由于醫(yī)源性原因如關(guān)節(jié)代替物、骨折內(nèi)固定術(shù)或根管牙，可以觀察到骨髓炎的表象。本發(fā)明的水凝膠組合物可以允許持續(xù)性抗生素治療。此外，可以將所述組合物設(shè)計成能防止或減輕細菌或真菌感染，降低或消除對延長的全身抗生素治療的需要，減少或避免對長期全身抗生素治療的需求，如美國專利第5，250,020號、第5，618，622號、第5.609.629號和第5，690,955號中所教導(dǎo)。在前段中列舉的所有專利均以引用的方式整體并入本文。本文中描述的組合物可以有效地用于形成有利于細胞接種和組織工程應(yīng)用的受控微結(jié)構(gòu)的多孔和無孔支架?？讖胶徒Y(jié)構(gòu)的控制方法包括以下冷凍干燥(凍干)、鹽萃取、使用發(fā)泡劑如過氧化氫和本領(lǐng)域熟知的其它方法。多種細胞系具有使用這些多孔和無孔支架來實現(xiàn)復(fù)雜組織的生長和修復(fù)的現(xiàn)時意義，如用于形成組織工程胰腺、神經(jīng)再生、軟骨再生和修復(fù)、骨生長和修復(fù)和連接和軟組織修復(fù)(腹部和腹股溝疝、骨盆底再建、陰道吊帶、肩袖、肌腱等)的血管、上皮組織、胰島細胞。本發(fā)明的水凝膠組合物可以在治療劑或緩和劑的受控遞送或施用中使用。所述組合物可以包括作為所述治療劑或緩和劑的載體或儲庫的合成組分。所述藥劑可以與所述水凝膠基質(zhì)的結(jié)構(gòu)共價結(jié)合或以物理方式截留在所述水凝膠基質(zhì)內(nèi)。所述治療劑或緩和劑的釋放速率可以通過調(diào)整本發(fā)明的組合物來控制。在一個實例中，可以將所述組合物形成中空的腔以允許注射包含治療或緩和劑的溶液。隨后將包含所述治療劑或緩和劑的腔放置在靶解剖部位(例如插入篩竇，額竇細胞、鼻丘氣房、上頜竇等)并且所述藥劑隨后通過所述腔的壁隨時間擴散。或者，可以通過結(jié)合或包封將所述治療劑或緩和劑摻入所述組合物的結(jié)構(gòu)中。這允許所述治療劑或緩和劑的釋放狀況進行調(diào)整，通過所述藥劑通過水凝膠的擴散速率或所述水凝膠的降解速率，或兩種機理同時進行。在另一個實例中，可以將所述中空的腔插入靶解剖部位，隨后用包含目標治療劑或緩和劑的溶液填充。具有現(xiàn)時意義的靶包括以下用于治療腫瘤的紫杉醇、用于治療糖尿病的胰島素、用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛劑或麻醉劑、用于控制血壓的血管收縮劑如安非他明(amphetamines)、抗組胺藥、偽麻黃堿和咖啡因、用于控制血壓的血管擴張劑如a阻滯劑、一氧化氮誘導(dǎo)劑和罌栗堿、降低膽固醇藥如他汀類(例如洛伐他汀(Iovostatin))、用于控制凝結(jié)的促凝血劑如硫酸魚精蛋白、凝血酶、纖維蛋白和膠原、用于控制凝結(jié)的抗凝血劑如肝素、香豆定(Coumadin)、糖蛋白2-0-3_a、華法林(warfarin)、阿昔單抗(abciximab)、替格瑞洛(Ticagrelor)和硫酸氯批格雷(clopidogrel)和選擇性血清素再吸收抑制劑如氟西汀(fluoxetine),以提供抑郁癥、強迫癥、食欲過盛、食欲不振、恐慌癥和月經(jīng)前焦慮障礙的緩和治療，用于抑郁癥的緩和治療的單胺氧化酶抑制劑如苯乙肼和用于與慢性鼻竇炎相關(guān)的鼻竇腔炎癥的治療的糖皮質(zhì)激素。所述水凝膠組合物可以用作用于合成的和基于人的骨再生長劑如重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白以及可用于該指征的仿生材料的載體，所述仿生材料如來自BioSurfacesEngineeringTechnology的B2A、F2A、PBA、LAl、VA5、PBA、LAl、VA5、B7A、F9A、F5A和F20A,如在美國專利第7，528，105號中教導(dǎo)的雜二聚鏈合成肝素-結(jié)合生長因子類似物，如在美國專利第7，482，427號和第7，414，028號中教導(dǎo)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白_2的正調(diào)節(jié)劑，如在美國專利第7，414，028號中教導(dǎo)的生長因子類似物和如在美國專利第7，166，574號中教導(dǎo)的合成肝素-結(jié)合生長因子類似物，所有專利均以引用的方式整體并入本文。本發(fā)明的組合物具有多種用途，特別是在美容手術(shù)和皮膚科領(lǐng)域。如在美國專利第5，827，937號、第5，278，201號和第5，278，204號中所教導(dǎo)，可將有韌性的流動性組合物制備為可注射的制劑，并且適于表層至深層皮膚的擴大，例如用來矯正、填充和支撐皮膚的皺紋、皺痕和皺褶以及嘴唇。如在美國專利第6，418，934號中所教導(dǎo)，可以想象較大體積的注射用于乳房、陰莖陰莖頭和在身體內(nèi)的其它解剖部位的擴大；所有列舉的專利均以引用的方式整體并入本文。為了美容和重建的目的，涵蓋塑身方法，包括乳房擴大。陰莖的陰莖頭的擴大用于治療早泄。在歷史上，用于早泄的醫(yī)學治療的主要限制是停藥之后的復(fù)發(fā)。使用本發(fā)明的可注射組合物的陰莖頭擴大通過阻斷觸覺刺激對神經(jīng)受體的可及性促進早泄的治療。本發(fā)明的組合物還可以用作用于括約肌擴大的可注射填充劑來控制失禁。在該應(yīng)用中，將所述材料直接注射到括約肌組織中以改善并擴大組織結(jié)構(gòu)，從而可以恢復(fù)括約肌控制。本文中描述的組合物可以用作空間填充劑和能量屏障以減弱現(xiàn)有的基于能量的操作并降低相鄰組織中的當前的劑量限制的發(fā)病問題。本發(fā)明的水凝膠組合物在非患病組織和腫瘤靶標之間起過渡緩沖液的作用。該方法的有益效果有兩方面；所述制劑的空間填充性質(zhì)將并生組織以物理方式移動遠離被施加能量的目標腫瘤，此外，所述組合物可以配制為包括減弱所施加的輻射或其它能量的強度的添加劑。例如，所述組合物可以在放射治療過程期間用于減輕或降低前列腺的輻射損傷。本文中描述的使腫瘤移位遠離健康組織還適用于頭部和頸部癌癥、骨盆、胸部、乳房和軟組織肉瘤。該組合物在放射治療和手術(shù)腫瘤去除過程中的另一種用途是使用所述組合物作為描繪腫瘤邊界的標記系統(tǒng)。本發(fā)明的組合物可以用于填充組織中的空隙。潛在的用途包括骨骼中的空隙(承重的和非承重的)的治療、關(guān)節(jié)軟骨中的空隙或缺口、由活檢操作引起的空隙和心臟的間隔缺損的治療。這些空隙的治療可以通過在所述水凝膠制劑中包含生物活性劑和生物激活劑來增強。例如，可以將重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白或同種異體人源性骨骼材料，或脫礦質(zhì)骨基質(zhì)，或合成仿生生長因子材料摻入所述組合物，以幫助骨骼空隙的治療。本文中描述的組合物可以用于將兩種或兩種以上組織彼此粘合，或?qū)⒅踩胛锘蛞淮涡葬t(yī)療器械與組織粘合。例如，可以使用所述制劑的固化、部分水化的變體來將助聽器與耳鼓粘合。所述半水化水凝膠傳導(dǎo)壓力波的能力將允許聲音從助聽器向中耳傳導(dǎo)。所述組合物的粘性變體的其它應(yīng)用可以包括粘膜繃帶或口腔繃帶或用于真皮撕裂傷的覆蓋物。當前環(huán)境下的組合物可以可能用作合成滑膜液或其它類型的潤滑劑。通過摻入高親水性的合成聚合物，這些材料可以在如肌腱或韌帶修復(fù)和胸部手術(shù)領(lǐng)域得到應(yīng)用。已進行手術(shù)修復(fù)的撕裂肌腱與腱鞘的粘連降低了損傷指趾或四肢的活動范圍并且增加了達到其余活動范圍需要的動力。在手術(shù)修復(fù)的肌腱和腱鞘之間設(shè)置所述水凝膠組合物的流動性漿液可以起到減少摩擦的作用并且能夠使用于所述損傷肌腱伸展動力降低。在另一個應(yīng)用中，可以將所述組合物的薄層噴霧或此外應(yīng)用到肌腱上以形式防止所述肌腱和所述腱鞘之間粘合的光滑涂層。在胸外科手術(shù)中，可以在胸部干預(yù)之后形成粘連。引入本文中描述的水凝膠可以防止或減少胸膜之間粘連的形成，并且此外提供相鄰組織經(jīng)過彼此移動的潤滑劑。本發(fā)明中描述組合物可以作為噴霧涂層應(yīng)用。所述制劑的多種組分可以依次應(yīng)用或同時應(yīng)用以通過在靶部位部分或完全交聯(lián)實現(xiàn)固化。噴霧涂層可以應(yīng)用于多種醫(yī)療器械和植入物，包括可植入的整形裝置、冠狀、外周、神經(jīng)血管支架、導(dǎo)管、插管等。此外，所述噴霧涂層可以作為密封劑或粘合屏障應(yīng)用于各種問題，應(yīng)用于創(chuàng)傷或損傷以幫助或加速愈合，或作為密封劑，作為眼睛的保護涂層，或用于藥物遞送。作為詳細的實例，整形植入物可以用設(shè)計成能促進骨發(fā)生和或骨誘導(dǎo)和或骨傳導(dǎo)的制劑噴涂，以防止細菌、微生物或真菌菌落的形成，有助于所述植入物的載荷特性，或充當用于遞送生物活性或生物激活劑的儲庫。本發(fā)明中描述的組合物可以作為液體應(yīng)用以通過部分或完全交聯(lián)原位固化。所述制劑的多種組分可以依次應(yīng)用或同時應(yīng)用以在靶部位實現(xiàn)固化或交聯(lián)。這些實施方案可以通過將所述制劑注射到要放入身體內(nèi)的植入物的中心或凹處中應(yīng)用，以提供局部藥物遞送，包括但不限于鎮(zhèn)痛劑、抗生素、促凝血劑、化學治療劑和抗凝血劑，或組織工程特征，包括但不限于骨發(fā)生、骨誘導(dǎo)和骨傳導(dǎo)。預(yù)期放置在身體內(nèi)的植入物還可以在本文中描述的液體制劑中浸涂?？墒惯@些涂層干燥以長期儲存；可以將它們以干燥或復(fù)水狀態(tài)植入。在干燥形式中，預(yù)期所述材料可以原位復(fù)水?？梢詫⑺鲆后w制劑引入組織空隙，包括但不限于骨骼空隙、活檢后管口和間隔心臟缺損?？梢砸胨鲆后w制劑來擴大存在的結(jié)構(gòu)的形狀或形式，包括但不限于乳房、嘴唇和鼻唇溝。所述液體制劑還可以用作用于治療但不限于神經(jīng)血管和外周血管動脈瘤、子宮纖維瘤、轉(zhuǎn)移性和良性腫瘤和靜脈曲張的栓塞。所述液體制劑可以在手術(shù)之后向眼睛提供保護、潤滑和緩沖。所述液體制劑可以用作遞送或應(yīng)用藥物、生物和仿生材料的方法。所述液體制劑還可用作治療但不限于通向硬腦膜、通向脊柱或通向血管的密封劑。本發(fā)明中描述的組合物可以作為可以水化或不水化的固化或大體上完全交聯(lián)的材料應(yīng)用。本發(fā)明的該實施方案的使用領(lǐng)域可以包括但不限于以下作為具有或沒有粘性背面的預(yù)先形成的覆蓋物(通常以繃帶形式使用)的傷口愈合，作為用于治療神經(jīng)血管或周圍動脈瘤、子宮纖維瘤、轉(zhuǎn)移性和良性腫瘤或靜脈曲張的固體栓塞，作為連接兩種或兩種以上組織或材料的粘合劑，作為將植入物如助聽器與組織連接的粘合劑以及作為藥物遞送的方法。隨后可以加工(例如收縮、拉伸、成形、切割等)所述非水化、固化(大體上完全交聯(lián)的)材料以獲得其它希望的特性。這些加工的材料可以在本文中的說明書中提到的應(yīng)用中使用。例如，可以將所述水凝膠澆注成管，并將其收縮至縮小的直徑或剖面，以便于插入緊密的管腔或有限的空間，這在基于最小創(chuàng)傷和經(jīng)皮導(dǎo)管的醫(yī)療
技術(shù)領(lǐng)域：
通常是希望的?？墒褂迷搶嵤┓桨傅囊粋€特定實例是控制創(chuàng)傷，其中將所述已經(jīng)收縮的澆注水凝膠插入由子彈通過所述組織形成的狹窄的組織創(chuàng)傷。所述材料可以作為應(yīng)急止血器由民間機構(gòu)的急救室技師或軍事機構(gòu)的醫(yī)師插入，以便于將患者移動到更穩(wěn)定的醫(yī)學治療環(huán)境。作為另一個實例，還涵蓋神經(jīng)血管動脈瘤的治療，其中將所述非水化、固化材料收縮，以便于通過通常在神經(jīng)介入治療操作中使用的微導(dǎo)管管腔的通行和遞送。隨后可以將所述固化、收縮的水凝膠沉積到所述動脈瘤中，類似于現(xiàn)代的金屬可拆線圈，以便于所述動脈瘤的封閉或除去。本發(fā)明中描述的固化的(完全或部分交聯(lián)的)組合物可以配制為粉末。所述粉末通過注射器至注射器混合或可以用于將材料大小降低至希望的顆粒大小的任何其它方法進行粉碎、碾磨、切碎、冷凍碾磨、碎裂處理。所述處理可以在所述材料為水化、部分水化或非水化形式時進行?；蛘撸梢允褂脟婌F干燥通過使用熱氣體迫使所述組合物的漿液從霧化器或噴霧嘴出來而獲得所述組合物的細粉末。所述漿液可以包含處于未反應(yīng)的、部分反應(yīng)的或完全反應(yīng)的狀態(tài)的組合物的組分。在一些情況下，可以將所述組合物的個別成分通過單獨的進料管線弓I入所述霧化器或噴霧嘴以防止交聯(lián)反應(yīng)在通過所述霧化器或噴霧嘴之前就開始。所述部分交聯(lián)的實施方案對隨后的原位或局部反應(yīng)是特別適合的，其中所述反應(yīng)實現(xiàn)但不限于以下作為密封劑、作為栓塞劑、作為止血劑、作為表面涂層、作為潤滑劑、作為粘合劑、作為空隙填充劑、作為空間填充劑或該說明書涵蓋的任何其它應(yīng)用。該實施方案可以具有作為具有止血性質(zhì)的局部包扎的應(yīng)用。本發(fā)明中描述的組合物可以配制為復(fù)水的粉末。所述復(fù)水的粉末可以由固化(部分或完全交聯(lián)的)水凝膠材料組成，所述水凝膠材料已經(jīng)通過注射器至注射器混合或可以用于將材料的大小降低至希望的顆粒大小的任何其它方法進行粉碎、碾磨、切碎、冷凍碾磨、碎裂，并且隨后復(fù)水。該實施方案可以應(yīng)用于以下示例性領(lǐng)域糖尿病潰瘍的治療、竇和粘膜損傷的治療、作為栓塞劑、作為肌腱、韌帶或胸膜接觸面的保護涂層、作為藥物遞送的方法、作為組織增大(皮膚填充劑、聲帶填充劑等)的方法、作為乳房植入物的填充劑，和作為可吸收植入物的填充劑，如用于緊靠骨放置和填充如骨骼之間的空隙的那些，如美國公開專利申請2006/0241777中所教導(dǎo)，所述專利以引用的方式整體并入本文。試劑盒還提供了用于實施所述主題方法的試劑盒，其中所述試劑盒通常包括所述組合物的獨特的基質(zhì)和交聯(lián)劑組分(如上所述)。所述基質(zhì)和交聯(lián)劑組分可以存在于所述試劑盒中的單獨的容器中，其中所述基質(zhì)存在于第一容器中并且所述交聯(lián)劑存在于第二容器中，其中所述容器可以或不以組合構(gòu)造存在。用于所述基質(zhì)和交聯(lián)劑組合物的必要的緩沖溶液可以在其它、單獨的容器中提供。容器應(yīng)理解為是指可以容納或包裹本發(fā)明的水凝膠組合物的組分的任何結(jié)構(gòu)；示例性的容器包括注射器、小瓶、小袋、膠囊、卡普耳(carpule)、安瓿、藥筒等。容器可以通過使用其它部件(例如包裹注射器的箔片小袋)或通過選擇容器本身的材料性質(zhì)(例如棕色玻璃小瓶或不透明注射器)來屏蔽可見、紫外或紅外輻射。所述主題試劑盒還可以包括混合裝置，用于將基質(zhì)和交聯(lián)組合物混合在一起以制備本發(fā)明的組合物。所述試劑盒還可以包括遞送裝置(它可以包括或不包括混合元件)，如導(dǎo)管裝置(例如，具有不同幾何形狀、尺寸和位置的出口端，具有相同或不同大小和形狀的一個或多個管腔的管)、具有類似或不同直徑和體積、噴霧元件、單向閥、旋塞閥、Y型連接器、放氣元件的注射器(例如允許在向患者遞送之前從液體溶液去除空氣的膜)，用于引導(dǎo)加壓氣體流的入口或腔，允許水凝膠組合物的長時間沉積的一次性藥筒，施用器或涂布器，在遞送本發(fā)明的組合物中用于實現(xiàn)機械優(yōu)點的組件，保護并包含上述部件的腔室或套管坐寸o所述試劑盒可以進一步包括其它部件，例如干燥劑或保持對試劑盒中含水量的控制的其它構(gòu)件；氧氣洗滌器或保持對試劑盒內(nèi)氧含量的控制的其它構(gòu)件；惰性氣氛(例如氮氣或氬氣)；傳達所述試劑盒經(jīng)受的最高溫度的指示器，傳達對滅菌輻射、環(huán)氧乙烷、高壓滅菌器條件等的暴露情況的指示器；防止對部件破壞的保持或定位結(jié)構(gòu)(例如托盤或包裝卡)，其需要在運輸和儲存期間使產(chǎn)品保持良好的狀態(tài)。用于本發(fā)明的水凝膠組合物的使用和原位形成的試劑盒的實例包括但不限于兩個密封小瓶，一個含有(多種)親核組分并且另一個含有(多種)親電組分，兩個注射器，一個含有用于所述(多種)親核組分的緩沖液并且另一個含有用于所述(多種)親電組分的緩沖液，用于包含并穩(wěn)定所述注射器的套管，用于裝有并穩(wěn)定所述小瓶的套管，和在所述小瓶腔室內(nèi)的連接元件，其上夾持著針頭，在將注射器套管和小瓶套管匹配在一起時所述針頭刺穿在小瓶上的隔片。使用者通過將兩個套管匹配(驅(qū)使針頭穿過相應(yīng)的隔片)，將緩沖溶液注射到小瓶中并將復(fù)原的溶液抽取到注射器中裝滿注射器。使用者隨后可以按需要將遞送裝置連接至所述注射器(參見以上非全面性列舉的示例性遞送裝置元件)。用于所述水凝膠制劑的原位遞送和形成的第二試劑盒可以由兩個雙腔混合注射器(例如VetterLyo-Ject)和裝有兩個雙腔注射器的注射器套管組成；一個注射器包含親核粉末和親核緩沖液，另一個注射器包含親電粉末和親電緩沖液。使用者按下注射器旋塞閥以將緩沖液從近端腔轉(zhuǎn)移到遠端粉末腔中并且使所述粉末復(fù)原。使用者隨后可以按需要將遞送裝置連接至所述注射器(參見以上非全面性列舉的示例性遞送裝置元件)。用于所述水凝膠制劑的原位遞送和形成的第三試劑盒可以由包含用適當?shù)木彌_液復(fù)原的親核基質(zhì)的注射器、包含親電基質(zhì)粉末的密封小瓶、包含親電緩沖液的第二注射器、用于包含并穩(wěn)定所述注射器的套管、用于裝有并穩(wěn)定所述單個小瓶的套管和在小瓶腔室內(nèi)的連接元件組成，所述連接元件上夾持著針頭，在將注射器套管和小瓶套管匹配在一起時所述針頭刺穿在小瓶上的隔片。使用者通過將兩個套管匹配(驅(qū)使針頭穿過相應(yīng)的隔片)，將親電緩沖溶液注射到小瓶中并將復(fù)原的溶液抽取到注射器中裝滿注射器。使用者隨后可以按需要將遞送裝置連接至所述注射器(參見以上非全面性列舉的示例性遞送裝置元件)。用于所述水凝膠制劑的原位遞送和形成的第四試劑盒由通過單向止回閥分隔的包含用適當?shù)木彌_液復(fù)原的親核基質(zhì)的注射器和包含凍干的親電粉末的密封腔組成。按下注射器將親核試劑溶液引入親電試劑粉末腔就迅速地使親電試劑復(fù)原并開始進行交聯(lián)反應(yīng)。繼續(xù)按壓所述注射器將活化的溶液從粉末腔壓出并進入附屬部件(例如如以上列舉的混合元件、套管或噴頭等)。用于所述水凝膠制劑的原位遞送和形成的第五試劑盒可以由兩個注射器和注射器套管組成，一個注射器包含用適當?shù)木彌_液復(fù)原的親核基質(zhì)并且另一個注射器包含用適當?shù)木彌_液復(fù)原的親電基質(zhì)。使用者隨后可以按需要將遞送裝置連接至所述注射器(參見以上非全面性列舉的示例性遞送裝置元件)。用于所述水凝膠制劑的原位遞送和形成的第六試劑盒可以由包含干燥形式的多糖基質(zhì)、生理學上可接受的聚合物基質(zhì)、交聯(lián)組合物和適當?shù)木彌_鹽的海綿或藥簽組成。使用者可以通過用鹽水潤濕所述藥簽并在靶組織或區(qū)域擦拭濕潤的藥簽來沉積所述固化水凝膠制劑的層。鹽水使在所述藥簽內(nèi)的四種組分復(fù)原并開始交聯(lián)反應(yīng)；在活化的組分已經(jīng)沉積在目標上之后該反應(yīng)完成，導(dǎo)致交聯(lián)的水凝膠制劑的形成?；蛘?，所述反應(yīng)可以通過使包含所述四種組分的藥簽與濕潤組織表面如眼睛的角膜接觸來推動?？梢栽O(shè)想有其它用于使用在運送給使用者之前就已經(jīng)固化的水凝膠制劑的試劑盒。以下實例是非限制性的并且旨在證實將所述水凝膠制劑制成試劑盒的可能性。在一個實施方案中，容器提供所述固化、干燥和碎裂水凝膠制劑。提供包含適于將所述粉末復(fù)水的緩沖液的注射器。將注射器與所述碎裂水凝膠容器連接，并且將緩沖液引入所述容器以使所述碎裂水凝膠復(fù)水。將復(fù)水的水凝膠制劑抽取到注射器中，使用者可以在該點將其與先前列舉的任何示例性裝置元件連接。在第二實施方案中，將固化、干燥和碎裂水凝膠制劑和適當?shù)木彌_溶液均在雙腔注射器中提供。使用者通過按壓注射器旋塞閥并使緩沖溶液與干燥水凝膠片段混合來將干燥水凝膠片段復(fù)水。使用者隨后可以將注射器與先前列舉的任何示例性裝置元件連接。在第三實施方案中，將所述固化、干燥和碎裂水凝膠制劑在注射器中以復(fù)水的狀態(tài)提供。使用者隨后可以將注射器與先前已經(jīng)列舉的任何示例性裝置元件連接。在第四實施方案中，將所述固化、干燥和碎裂水凝膠制劑在用于直接對靶部位應(yīng)用的小袋或容器中提供。在第五實施方案中，可以將所述固化水凝膠干燥并以任何形式或幾何形狀提供。例如，所述固化水凝膠可以作為用于插過導(dǎo)管的細圓柱提供；可以將相同形式的水凝膠裝入想要插入神經(jīng)血管導(dǎo)管的導(dǎo)管或藥筒中提供?；蛘撸龉袒z可以作為用于插入鼻腔的螺旋管或錐形螺旋管提供以防止鼻瓣膜凹陷并保持氣道開放。在另一個實例中，所述固化水凝膠可以作為編織支架提供以防止氣管或鼻通道凹陷，或用于防止在身體管腔的內(nèi)表面之間形成粘合，如在美國專利第6，322，590號中所教導(dǎo)，所述專利以引用的方式整體并入本文。在又一個實例中，所述固化水凝膠可以作為薄片提供以用作繃帶或包扎。作為又一個實例，可以將凍干的水凝膠制劑附著于粘性膜上以用作繃帶或包扎。在其它實例中，可以將所述水凝膠涂在卷曲的線上并干燥用于插入神經(jīng)血管動脈瘤。當暴露于所述動脈瘤內(nèi)的血液時，所述水凝膠涂層溶脹并占據(jù)比線圈本身或線圈和干燥水凝膠的組合物大得多的空間。在第六實施方案中，可以將所述固化水凝膠干燥并復(fù)水，并且以任何形式或幾何形狀提供。例如，所述復(fù)水水凝膠可以以薄片提供以用作濕潤傷口覆蓋物。在另一個實例中，可以將所述復(fù)水水凝膠附著于粘性膜上作為包扎或濕潤傷口覆蓋物。在第七實施方案中，所述固化水凝膠可以在用pH平衡的鹽水沖洗的試劑盒中提供以加速所述水凝膠的降解。例如，凍干的水凝膠可以作為用于在防止粘合中使用的薄片提供，其中應(yīng)用鹽水沖洗相對沒有所述沖洗的凍干水凝膠的降解速率引起所述薄片的更快的降解。除了上述部件之外，本試劑盒通常進一步包括用于使用所述試劑盒的部件來實施所述主題方法的說明書。用于實施所述主題方法的說明書通常記錄在合適的記錄介質(zhì)上。例如，所述說明書可以打印在基底上，如紙或塑料等。因而，可將所述說明書可以在所述試劑盒中作為包裝說明書呈現(xiàn)，在所述試劑盒或其部件(即與包裝或分包裝相關(guān))的容器的標簽中呈現(xiàn)，等等。在其它實施方案中，所述說明書作為在合適的計算機可讀存儲介質(zhì)(例如CD-ROM、磁盤等)上提供的電子存儲數(shù)據(jù)文件呈現(xiàn)。在又一些其它實施方案中，實際的說明書不在試劑盒中提供，而是提供從遠程來源(例如通過因特網(wǎng))獲得說明書的方法。該實施方案的一個實例是包括網(wǎng)址的試劑盒，可以從該網(wǎng)址查看和/或下載說明書。如同說明書一樣，用于獲得說明書的這種方法記錄在合適的載體上。實施例提出以下實施例是為了向普通技術(shù)人員提供如何制備和使用本發(fā)明的完全公開和說明，不意欲限制本發(fā)明人看待其發(fā)明的范圍，也不意欲表示以下試驗是進行的全部或僅有的試驗。已經(jīng)努力確保使用的數(shù)值(例如用量、溫度等)的準確性，但應(yīng)說明一些實驗誤差和偏差。除非另外指出，否則份數(shù)是重量份，分子量是重均分子量，溫度是攝氏度并且壓力是大氣壓或接近大氣壓。實施例I將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為10:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合。經(jīng)過一個小時之后，形成堅硬、透明的水凝膠(圖4)。實施例2從按實施例I中描述制備的水凝膠分出三個樣品，稱重并放置在37°C下的磷酸鹽緩沖鹽水中。經(jīng)過二十四小時之后，將樣品稱重并且按100*(m24-m0)/m0計算在該時間段的溶脹量，其中m0是在時間零點的樣品質(zhì)量并且m24是在二十四小時時的樣品質(zhì)量。所述水凝膠在二十四小時期間內(nèi)溶脹了平均143%。實施例3將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為10:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將含有4%戊二醛(GA)的等體積磷酸鈉緩沖液與所述殼聚糖溶液混合。經(jīng)過一個小時之后，形成堅硬、黃棕色的凝膠(圖5)。實施例4將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與羧甲基纖維素(CMC)以聚乙二醇羧甲基纖維素為4:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為1:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述羧甲基纖維素溶液混合。經(jīng)過一小時之后，形成柔軟、透明的水凝膠(圖6)。實施例5將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為5:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將等體積在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合。經(jīng)過一小時之后，形成堅硬、透明的水凝膠。將所述水凝膠干燥至恒定質(zhì)量并且用冷凍粉碎方法粉碎成顆粒。所述冷凍碾磨的顆粒的圖像在圖7中展示。實施例6將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為5:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合，并且將所述混合溶液澆注到大約3_深度的托盤中。將樣品進行冷凍干燥，隨后從較大的樣品上切下Icm乘Icm的樣品。所述材料具有海綿或稠密紗布的稠密度；它可以用如卷、按壓和折疊的操作進行處理而沒有顯著的破壞或撕裂。圖8展示所述樣品材料自身卷起并夾持在一副鑷子中。實施例7將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為15:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合，并且將所述混合溶液澆注到直徑為0.25"的圓柱形模具中。使所述組合物固化，隨后將其從所述模具除去并風干至恒定質(zhì)量和0.114"的外直徑。將所述圓柱的直徑通過收縮方法從其澆注尺寸進一步減小至0.033"。將收縮的圓柱的樣品切割至0.5"的長度并放入水中；記錄所述樣品隨時間推移的質(zhì)量、長度和直徑。與水接觸大約24小時時，所述樣品表現(xiàn)出質(zhì)量增加1285%，長度降低44%，并且直徑增加481%。圖9展示呈干燥和水化狀態(tài)的材料的樣品。實施例8將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為5:1的比例在具有作為著色劑的亞甲基藍的硼酸鈉緩沖液中混合。將該溶液裝入I毫升注射器。將在磷酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇裝入第二個Imm注射器。將所述注射器連接至注射器柄、包模連接器、混合元件和噴頭。所述遞送體系用于將所述水凝膠組合物的薄的、適形的涂層涂覆到人手上，其在涂覆幾秒內(nèi)就固化。所述涂層能夠在以垂直方向保持時附著在皮膚上并且可經(jīng)受手掌的彎曲而沒有破裂或裂紋(圖10)。實施例9將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為9:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將該溶液裝入在雙注射器施用器上的兩個套筒之一。將具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇在磷酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原。為了顯像目的向所述磷酸鈉溶液中加入亞甲基藍并且將所述溶液裝入所述雙注射器施用器的第二套筒中。將所述雙注射器施用器與柱塞帽、雙注射器柱塞和噴頭組合。將一部分移植的牛肌腱和所述腱鞘的完整部分切割成大約3英寸的長度。從所述腱鞘提拉所述肌腱直到所述肌腱露出大約I.5英寸。使用所述遞送體系向所述肌腱的外表面涂覆所述水凝膠組合物的薄的(亞毫米)、適形的涂層。四秒之后，使用一副鑷子將所述肌腱縮回所述腱鞘中。在20個伸長/收縮循環(huán)的過程中，所述涂層是滑潤和不易碎的，保持完整并且附著在所述肌腱上。圖11展示用箭頭標識涂層的牛肌腱的截面圖像。實施例10將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為17:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將該溶液裝入在雙注射器施用器上的兩個套筒之一。將等體積熱處理的戊二醛和葡聚糖在無菌注射用水中以熱處理的戊二醛聚乙二醇為1:42.5的比例和葡聚糖聚乙二醇為1:10(聚乙二醇)的比例復(fù)原。將所述熱處理的戊二醛/葡聚糖溶液裝入所述雙注射器施用器的第二套筒中。將所述雙注射器施用器與柱塞帽、雙注射器柱塞和噴頭組合。所述遞送體系用于向人手涂覆所述水凝膠組合物的薄的、適形的涂層。所述涂層能夠在以垂直方向保持時附著在皮膚上并且可經(jīng)受手掌的彎曲而沒有破裂或裂紋。圖12展示附著在皮膚上的涂層的透視圖。實施例11將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為9:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合，并且將所述混合溶液澆注到大約3mm深度的托盤中。將樣品進行冷凍干燥，隨后從較大的樣品上切下Icm乘Icm的樣品。將所述樣品放入無菌鹽水溶液中溶脹I小時。同時，通過制備將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為22:1的比例在？0紀BlueNo.I在硼酸鈉緩沖液中的堿性溶液中混合的溶液來制備用于涂覆所述組合物的噴霧涂層的試劑盒。將該溶液裝入在雙注射器施用器上的兩個套筒之一。將等體積具有酯活性基團的多臂聚乙二醇在磷酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原。將所述雙注射器施用器與柱塞帽、雙注射器柱塞和噴頭組合。從所述無菌鹽水除去復(fù)水的水凝膠并且使用雙注射器施用器在所述水凝膠的表面上涂覆所述組合物的原位交聯(lián)形式的涂層。圖13展示用直尺作為參照的涂層的水凝膠的橫截面；所述直尺上的刻度以毫米計。所述涂層似乎是粘合并合并到所述水凝膠的表面中，并且伸縮或彎曲時不剝離或斷裂。圖14展示呈對折構(gòu)造的由鑷子夾持的涂層水凝膠的橫截面。將所述涂層水凝膠放回無菌鹽水中24小時。在該時間結(jié)束時，通過目測所述水凝膠涂層已經(jīng)溶脹至顯著的程度，然而所述涂層并未斷裂、剝離，或出現(xiàn)任何裂縫或瑕疵。實施例12將具有胺活性基團的多臂聚乙二醇與殼聚糖以聚乙二醇殼聚糖為9:1的比例在硼酸鈉緩沖液中混合。將在硼酸鈉緩沖液中以聚乙二醇酯聚乙二醇胺為2:1的比例復(fù)原的具有酯活性基團的等體積多臂聚乙二醇與所述殼聚糖溶液混合，并且將所述混合溶液澆注到圓柱形模具中。所述混合溶液的體積小于所述模具的體積。將所述模具固定在車床中并旋轉(zhuǎn)以用所述溶液將所述模具的內(nèi)壁涂覆。當所述水凝膠已經(jīng)固化時，將所述模具從所述車床除去并打開以允許所述水凝膠干燥并形成中空、氣球樣結(jié)構(gòu)。圖15展示在干燥時間結(jié)束時的水凝膠結(jié)構(gòu)。前述內(nèi)容僅說明本發(fā)明的原理。應(yīng)理解的是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將能夠設(shè)計出實施本發(fā)明的原理的各種方案，雖然本文中沒有明確地描述或展示這些方案，但是這些方案包括在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)。此外，本文中敘述的所有實施例和條件性語言主要是希望幫助讀者理解本發(fā)明的原理和本發(fā)明人為了促進本項技術(shù)而貢獻的理念，并且應(yīng)理解為不受限于這些明確敘述的實施例和條件。此外，本文中敘述本發(fā)明的原理、方面和實施方案以及其特定的實施例的所有敘述均希望同時涵蓋其結(jié)構(gòu)和功能的等價物。此外，希望這些等價物同時包括目前已知的等價物和未來開發(fā)的等價物，即開發(fā)的執(zhí)行相同功能的任何要素，而與結(jié)構(gòu)無關(guān)。因此，不希望本發(fā)明的范圍局限于本文中展示和描述的示例性實施方案。相反地，本發(fā)明的范圍和精神由所附權(quán)利要求來體現(xiàn)。權(quán)利要求1.一種水凝膠組合物,其包含具有160道爾頓至80，300道爾頓的分子量并且包含至少兩個反應(yīng)性親核基團的多糖基質(zhì)或其衍生物；具有200道爾頓至100000道爾頓的分子量并且包含至少兩個親核反應(yīng)性基團的合成親水聚合物；和交聯(lián)劑。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述多糖基質(zhì)是殼聚糖、羧甲基纖維素、羧甲基殼聚糖或其衍生物。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述合成親水聚合物基質(zhì)是包含至少兩個親核活性基團的聚こニ醇。4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述交聯(lián)劑是包含至少兩個親電活性基團的聚こニ醇。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述交聯(lián)劑是醛。6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述交聯(lián)劑是戊ニ醛或其衍生物。7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述交聯(lián)劑是經(jīng)熱處理的戊ニ醛或其衍生物。8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述組合物包含增稠劑。9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述組合物包含發(fā)泡劑。10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述組合物包含生物活性劑和/或藥物活性齊。11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述組合物包含顯像劑和或造影剤。12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述多糖基質(zhì)可溶于堿性水溶液。13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述多糖基質(zhì)可溶于濃度為至少30mM的水溶液。14.一種水凝膠組合物，其包含具有160道爾頓至80，300道爾頓的分子量并具有30%至90%的脫こ?；潭群椭辽賰蓚€反應(yīng)性親核基團的殼聚糖或其衍生物，其中所述殼聚糖或其衍生物可溶于具有堿性PH的水溶液；具有200道爾頓至100000道爾頓的分子量并包含至少兩個親核反應(yīng)性基團的多官能團聚こニ醇聚合物，和；具有200道爾頓至100000道爾頓的分子量并包含至少兩個親電反應(yīng)性基團的聚こニ醇的多官能團多臂交聯(lián)劑。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述組合物包含增稠劑。16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述組合物包含發(fā)泡劑。17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述組合物包含生物活性劑和或藥物活性齊。18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述組合物包含顯像劑和或造影剤。19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述多糖基質(zhì)可溶于濃度為至少30mM的水溶液。20.一種水凝膠組合物，其包含具有160道爾頓至80，300道爾頓的分子量并具有30%至90%的脫こ?；潭群椭辽賰蓚€反應(yīng)性親核基團的殼聚糖或其衍生物，其中所述殼聚糖或其衍生物可溶于具有堿性PH的水溶液；具有200道爾頓至100000道爾頓的分子量并包含至少兩個親核反應(yīng)性基團的多官能團聚こニ醇聚合物，和；包含至少兩個醛基的戊ニ醛或其衍生物的多官能団交聯(lián)劑。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述組合物包含增稠劑。22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述組合物包含發(fā)泡劑。23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述組合物包含生物活性劑和或藥物活性齊。24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述組合物包含顯像劑和或造影剤。25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述多糖基質(zhì)可溶于濃度為至少30mM的水溶液。26.ー種形成權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物的方法，其包括在溶液中混合所述水凝膠組合物的所有組分，以及使所述溶液固化足夠長的一段時間以形成所述水凝膠組合物。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其進ー步包括使所述水凝膠組合物干燥。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中在所述交聯(lián)反應(yīng)完成之前使所述水凝膠干燥一段時間。29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其進ー步包括將所述水凝膠組合物碎裂。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述水凝膠組合物在干燥之后進行碎裂。31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其進ー步包括將所述水凝膠組合物澆注成預(yù)定澆注形狀。32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其進ー步包括將所述水凝膠組合物切割、折疊、拉伸、取芯和/或加工成不同于所述澆注形狀的預(yù)定形狀或尺寸。33.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其進ー步包括在所述水凝膠組合物形成之后將第二試劑摻入所述水凝膠組合物。34.ー種減少通過縫合線、吻合ロ或切ロ滲漏的方法；其包括將權(quán)利要求I、14或20所述的水凝膠組合物沉積在所述縫合線、吻合ロ或切ロ的至少一部分上；其中所述水凝膠組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比減少通過所述縫合線、吻合口或切ロ的液體滲漏。35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中所述水凝膠組合物在所述縫合線、吻合ロ或切ロ的至少一部分上原位形成。36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時沉積。37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述水凝膠組合物的一種或多種組分最初在所述縫合線、吻合ロ或切ロ的至少一部分上沉積，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠。38.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。39.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。40.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。43.一種填充或封閉血管或動脈瘤的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物沉積在靶向血管或動脈瘤內(nèi)，其中所述水凝膠的沉積填充或封閉所述血管或動脈瘤。44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分沉積在所述靶向血管或動脈瘤上，使得所述組分在所述靶向血管或動脈瘤交聯(lián)以原位形成所述水凝膠組合物。45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。48.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。49.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中在將所述復(fù)合材料引入所述靶向血管或動脈瘤之前所述水凝膠組合物被涂覆到材料的表面以形成復(fù)合材料。50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中所述材料是金屬線圈，并且其中所述金屬線圈的表面涂有所述水凝膠組合物以在所述線圈沉積到所述靶向血管或動脈瘤中時提供増加的空間填充。51.—種減少傷ロ流血的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物放置在所述傷ロ的至少一部分上，其中所述組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比減少或消除血液從所述傷ロ的流動。52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分沉積在所述傷ロ區(qū)域，使得所述組分在所述傷ロ交聯(lián)以原位形成所述水凝膠組合物。53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時在所述傷ロ區(qū)域沉積。54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述水凝膠組合物的一種或多種組分最初沉積在所述傷ロ區(qū)域的至少一部分上，隨后所述組合物的剰余部分在所述傷ロ區(qū)域沉積以形成所述水凝膠組合物。55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。56.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。57.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積于所述傷ロ區(qū)域之前形成。58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。59.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。60.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。61.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述水凝膠與粘性膜連接。62.一種處理在受試者上的傷ロ的方法，其提供覆蓋并保護裸露組織的濕潤環(huán)境，所述方法包括將權(quán)利要求I、14或20所述的水凝膠組合物放置在所述傷ロ的至少一部分上，其中所述水凝膠組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比提供至少部分覆蓋并保護所述裸露組織的濕潤環(huán)境。63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分沉積在所述傷口上，使得所述組分在所述傷ロ交聯(lián)以原位形成所述水凝膠組合物。64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時在所述傷ロ沉積。65.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述水凝膠組合物的一種或多種組分最初沉積在至少一部分傷口上，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠組合物。66.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。67.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。68.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。70.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。71.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。72.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述水凝膠與粘性膜連接。73.ー種對醫(yī)學植入物應(yīng)用權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物的方法，其包括將所述水凝膠組合物沉積在醫(yī)學植入物上。74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的方法，其中所述醫(yī)學植入物的表面涂有所述水凝膠組合物。75.根據(jù)權(quán)利要求73所述的方法，其中所述醫(yī)學植入物的凹處、空隙或管腔涂有或填充有所述水凝膠組合物。76.—種形成組織支架的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物形成為組織支架，其中所述組織支架任選包含哺乳動物細胞。77.一種向受試者遞送治療劑或緩和劑的方法，其包括對受試者施用包含治療劑或緩和劑的根據(jù)權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物，其中所述施用向所述受試者提供所述治療劑或緩和劑的遞送。78.ー種用水凝膠組合物擴大現(xiàn)有組織的方法，其包括對靶組織施用權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物，其中所述施用與沒有所述水凝膠組合物相比提供現(xiàn)有組織的擴大。79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中向所述靶組織遞送所述水凝膠組合物的組分，使得所述組分在所述靶組織交聯(lián)以原位形成所述水凝膠組合物。80.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積于所述靶組織上之前形成。81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。82.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。83.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。84.—種在靶組織和相鄰組織之間形成能量屏障的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物放置在靶組織和相鄰組織之間的靶區(qū)域，其中所述水凝膠組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比減少從所述靶組織向所述相鄰組織的能量傳遞。85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的方法，其中向所述靶區(qū)域遞送所述水凝膠組合物的組分，使得所述組分在所述靶區(qū)域交聯(lián)以原位形成所述水凝膠組合物。86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時沉積。87.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述水凝膠組合物的一種或多種組分最初沉積在所述靶組織，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠組合物。88.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。89.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。90.根據(jù)權(quán)利要求84所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。92.根據(jù)權(quán)利要求90所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。93.根據(jù)權(quán)利要求90所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。94.一種填充現(xiàn)有組織中的空隙的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物放置在現(xiàn)有組織中的空隙中，其中所述水凝膠組合物的位置至少部分地占據(jù)所述現(xiàn)有組織的空隙。95.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中向所述靶區(qū)域遞送所述水凝膠組合物的組分，使得所述組分在所述靶區(qū)域交聯(lián)以形成所述水凝膠組合物。96.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時沉積。97.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中最初向所述靶區(qū)域遞送所述水凝膠組合物的一種或多種組分，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠組合物。98.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。99.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。100.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。102.根據(jù)權(quán)利要求100所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。103.根據(jù)權(quán)利要求100所述的方法，其中所述水凝膠組合物是碎裂的。104.ー種將兩種或兩種以上組織彼此粘合的方法，其包括將根據(jù)權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物放置在至少兩個組織之間，其中所述水凝膠組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比提供所述兩種組織彼此的粘合。105.根據(jù)權(quán)利要求104所述的方法，其中向所述靶組織遞送所述水凝膠組合物的組分，使得所述組分在所述靶區(qū)域交聯(lián)以形成所述水凝膠組合物。106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時沉積。107.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中最初向所述靶組織或組織遞送所述水凝膠組合物的ー種或多種組分，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠組合物。108.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。109.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。110.根據(jù)權(quán)利要求104所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。112.根據(jù)權(quán)利要求110所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。113.ー種使兩種或兩種以上組織之間的粘合或摩擦減小的方法，其包括將權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物放置在兩種或兩種以上組織之間，其中所述組合物的放置與沒有所述水凝膠組合物相比使所述兩種或兩種以上組織之間的粘合或摩擦減小。114.根據(jù)權(quán)利要求113所述的方法，其中向所述靶組織遞送所述水凝膠組合物的組分，使得所述組分在所述靶區(qū)域交聯(lián)以形成所述水凝膠組合物。115.根據(jù)權(quán)利要求114所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分同時沉積。116.根據(jù)權(quán)利要求114所述的方法，其中最初向所述靶組織或組織遞送所述水凝膠組合物的ー種或多種組分，隨后所述組合物的剰余部分沉積以形成所述水凝膠組合物。117.根據(jù)權(quán)利要求114所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為噴霧應(yīng)用。118.根據(jù)權(quán)利要求114所述的方法，其中所述水凝膠組合物的組分作為液體分配。119.根據(jù)權(quán)利要求113所述的方法，其中所述水凝膠組合物在沉積之前形成。120.根據(jù)權(quán)利要求119所述的方法，其中所述水凝膠組合物是干燥的。121.根據(jù)權(quán)利要求119所述的方法，其中所述水凝膠組合物是水化的。122.—種試劑盒，其包含權(quán)利要求1、14或20所述的水凝膠組合物，和遞送裝置，其中所述水凝膠組合物的組分在溶液中提供以形成所述水凝膠組合物，從而實現(xiàn)向靶區(qū)域或靶組織遞送所述水凝膠組合物。123.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的組分在単獨的或組合的容器內(nèi)提供，并且所述試劑盒進一歩包含在単獨的或組合的容器內(nèi)的緩沖溶液。124.根據(jù)權(quán)利要求123所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的組分在ー個或多個密封小瓶內(nèi)提供并且所述緩沖溶液在ー個或多個注射器內(nèi)提供。125.根據(jù)權(quán)利要求124所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的至少兩種組分在注射器中的溶液中提供，所述ー種或多種其余組分在密封小瓶中提供，并且在注射器中提供用于所述ー種或多種其余組分的復(fù)原緩沖液。126.根據(jù)權(quán)利要求124所述的試劑盒，其中所述注射器具有不同的體積和/或直徑。127.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的至少兩種組分在第一雙腔注射器的第一腔內(nèi)提供并且在所述第一雙腔注射器的第二腔中裝有緩沖液；其中所述ー種或多種其余組分在第二雙腔注射器的第一腔內(nèi)提供并且緩沖液在所述第二雙腔注射器的第二腔中提供。128.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的至少兩種組分在注射器中的溶液中提供，并且所述ー種或多種其余組分作為粉末在與所述注射器的末端連接的腔中的提供。129.根據(jù)權(quán)利要求128所述的試劑盒，其中在所述腔內(nèi)的所述組分以凍干形式提供。130.根據(jù)權(quán)利要求128所述的試劑盒，其中所述腔經(jīng)由允許從所述注射器向所述腔流動的單向閥與所述注射器的末端連接。131.根據(jù)權(quán)利要求128所述的試劑盒，其中所述腔具有降低所述粉末在所述溶液中的溶解時間的特征。132.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的至少兩種組分在第一注射器中的溶液中提供，并且所述ー種或多種其余組分在第二注射器中提供。133.根據(jù)權(quán)利要求132所述的試劑盒，其中所述第一注射器和所述第二注射器具有不同的體積或直徑。134.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的組分在藥簽上或藥簽內(nèi)以干燥形式提供。135.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括ー個或多個管，所述ー個或多個管具有相同或不同大小和形狀的ー個或多個管腔以及不同數(shù)目、幾何形狀、尺寸和位置的出口點。136.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括具有類似或不同直徑和體積的ー個或多個注射器。137.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括一個或多個噴霧元件。138.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括ー個或多個止回閥。139.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括ー個或多個旋塞閥。140.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括ー個或多個放氣閥元件。141.根據(jù)權(quán)利要求140所述的試劑盒，其中所述放氣閥元件包含與所述水凝膠組合物的復(fù)原組分的流動路徑成直線放置的膜。142.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括用于引入加壓氣體流的入口或腔。143.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括通過將阻塞的藥筒換成新藥筒來提供所述水凝膠組合物的長時間沉積的一次性藥筒。144.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括施用器或涂布器。145.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括用于實現(xiàn)在遞送本發(fā)明的所述組合物中的機械優(yōu)點的組件。146.根據(jù)權(quán)利要求122所述的試劑盒，其中所述遞送裝置包括保護并包含上述組分的腔室或套管。147.—種試劑盒，其包含權(quán)利要求1、14或20所述的固化的水凝膠組合物，和用于提供向靶區(qū)域或靶組織遞送所述固化水凝膠的遞送裝置。148.根據(jù)權(quán)利要求147所述的試劑盒，其中所述固化的水凝膠組合物以干燥形式和/或碎裂形式提供。149.根據(jù)權(quán)利要求148所述的試劑盒，其中所述固化的水凝膠組合物在第一容器內(nèi)提供并且緩沖溶液在第二容器內(nèi)提供。150.根據(jù)權(quán)利要求149所述的試劑盒，其中所述第一容器包含注射器，并且所述第二容器包含第二注射器。151.根據(jù)權(quán)利要求149所述的試劑盒，其中所述第一容器包含小袋，并且所述第二容器包含注射器。152.根據(jù)權(quán)利要求148所述的試劑盒，其中所述固化的水凝膠組合物和緩沖溶液在單個注射器內(nèi)提供。153.根據(jù)權(quán)利要求148所述的試劑盒，其中所述固化的水凝膠組合物是容器中的粉末。154.根據(jù)權(quán)利要求147所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物是呈任何形狀或幾何形狀的干燥材料。155.根據(jù)權(quán)利要求154所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的幾何形狀是圓柱形管。156.根據(jù)權(quán)利要求154所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的形狀或幾何形狀是直線型片材。157.根據(jù)權(quán)利要求154所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物附著在粘性膜上。158.根據(jù)權(quán)利要求147所述的試劑盒，其中呈任何形狀或幾何形狀的所述水凝膠組合物包含介于約0%和約100%之間的含水量。159.根據(jù)權(quán)利要求158所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的形狀或幾何形狀是圓柱形管。160.根據(jù)權(quán)利要求158所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物的幾何形狀是直線型片材。161.根據(jù)權(quán)利要求154所述的試劑盒，其中所述水凝膠組合物附著在粘性膜上。全文摘要提供了多糖基水凝膠組合物及制備和使用所述水凝膠組合物的方法。所述主題多糖基水凝膠組合物通過將多糖組分與親水聚合物和交聯(lián)劑混合來制備。還提供了用于制備所述主題組合物的試劑盒和系統(tǒng)。文檔編號A61K9/14GK102695500SQ201080060518公開日2012年9月26日申請日期2010年11月5日優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日發(fā)明者G·宮,S·R·塞爾申,S·S·派申請人:聚光燈技術(shù)合伙有限責任公司