專利名稱：植物提取物的組合物和它們的使用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及使用植物提取物治療、預(yù)防或改善上呼吸道的微生物或病毒感染的癥狀，包括，但不限于，流行性感冒病毒，尤其是甲型/HlNl類、鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒。更具體而言，本發(fā)明提供適合制備對抗上述感染的藥學(xué)活性組合物的植物提取物的組合物。也提供用于制備和配制該組合物的方法。
背景技術(shù)：
上呼吸道的微生物或病毒感染是世界上所有部分的常見問題。它們造成不舒服、不方便，并在極端的情況下，造成嚴(yán)重的不適或甚至死亡。由于它們經(jīng)常發(fā)生，它們也由于因病缺勤具有顯著的經(jīng)濟(jì)影響。一直需要這類病癥的有效治療。
新型甲型流行性感冒(HlNl)，也稱為“豬流感”，是引起人疾病的ー種流行性感冒病毒。該病毒可通過暴露于通過咳嗽或打噴嚏排出的可被吸入的或可污染手或表面的感染小滴進(jìn)行人與人的傳播。因?yàn)榧仔土餍行愿忻?HlNl)是新病毒，大部分人對它幾乎沒有或沒有免疫力。因此，該病毒可引起比季節(jié)性流感所見更多的感染。該新的甲型流行性感冒(HlNl)表現(xiàn)出與季節(jié)性流行性感冒具有一祥的傳染性，并且尤其在年輕人(10到45歲)之間快速傳播。甲型流行性感冒(HlNl)的癥狀類似流感，包括發(fā)燒、咳嗽、頭疼、肌肉和關(guān)節(jié)痛、喉嚨痛和流鼻涕，有時嘔吐和腹瀉。疾病的嚴(yán)重性從非常輕微的癥狀到可導(dǎo)致死亡的嚴(yán)重疾病。大部分感染病毒的人經(jīng)受輕微的疾病并恢復(fù)而不用抗病毒治療或醫(yī)學(xué)護(hù)理。就更嚴(yán)重的情況而言，一半以上的就醫(yī)人員具有低下的健康狀況或弱的免疫系統(tǒng)。抗病毒藥可減少疾病的癥狀和持續(xù)時間，正如它們對季節(jié)性流行性感冒那樣。它們也可有助于預(yù)防嚴(yán)重的疾病和死亡。有兩類用于流行性感冒的抗病毒藥唾液酸苷酶抑制劑，比如奧司他韋(oseltamivir)和扎那米,(zanamivir);和金剛燒，比如金剛燒胺和金剛こ胺。在墨西哥和美國對從患者獲得的病毒的測試顯示，目前新的HlNl病毒對唾液酸苷酶抑制劑敏感，但對另ー類即金剛烷有抗性?？箠W司他韋的廣泛流行的(HlNl) 2009流行性感冒病毒已經(jīng)在丹麥、香港SAR、日本和加拿大發(fā)現(xiàn)。在公共水平，疫苗是控制流行性感冒的最有力工具。然而，未預(yù)期季節(jié)性流感疫苗抵抗新型HlNl流感，同時，在撰寫本文吋，新型HlNl疫苗的生產(chǎn)和試驗(yàn)未完成。而且，當(dāng)最初可用時，只有某些人群有希望接受該新型HlNl疫苗，所以其他人群被排除。另外，如果為一群人推薦使用疫苗，為他們自己或他們的孩子選擇接種的人將被篩選接種的禁忌癥(比如對雞蛋過敏)，并將接收描述疫苗的風(fēng)險和好處、與接種相關(guān)的可能不利事件以及如何報告這些事件的信息單子。結(jié)果，預(yù)期其中ー些人拒絕為他們自己或他們的孩子接種，因此更多的人群將加入到排除的人群中。假設(shè)上面的限制涉及用于流行性感冒和新型HlNl疫苗的抗病毒藥物二者，仍然存在對治療、預(yù)防或改善流感病毒HlNl以及其他流行性感冒病毒和其他上呼吸道微生物或病毒感染引起的癥狀的需要，比如鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒引起的那些。已經(jīng)進(jìn)行許多關(guān)于植物提取物的藥學(xué)活性的研究。例如，Loizzo等，Chemistry& Biodiversity5:461-470 (2008)調(diào)查了在黎巴嫩發(fā)現(xiàn)的七種植物種類的精油的抗病毒活性，尤其對SARS冠形病毒和I型單純皰疫(Herpes simplex)病毒。精油被認(rèn)為屬于這些植物中存在的最重要的抗菌劑，并也可具有抗氧化和抗炎癥活性。揮發(fā)性油是化合物，主要是單萜、倍半萜和它們的氧化衍生物(醇、醛、酷、醚、酮、酚和氧化物)的復(fù)雜混合物。其他揮發(fā)性化合物包括苯丙烯和具體的含硫或含氮物質(zhì)。對于詳細(xì)的研究，見 Cowan, Clinical Microbiology Reviews 12:564-582 (1999)和Burt,International Journal of Food Microbiology 94:223-253(2004)。已知從傳統(tǒng)地中海草本植物得到的精油具有強(qiáng)的抗微生物活性，這是因?yàn)樗鼈兎浅８吆康膯屋坪脱趸幕衔铮热鏨-松油烯、對-傘花烴、麝香草酚和香芹酚 (Liolios 等，F(xiàn)ood Chemistry 112:77-83(2009))。精油是疏水的并且它們的主要活性位是細(xì)胞膜。它們按照所應(yīng)用化合物特定的分配系數(shù)在脂雙層中積聚，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)和功能的破壞(Pol& Smid, Letters in AppliedMicrobiology,29:166 - 170(1999))。精油的抗微生物活性歸功于它們的成分單萜，由于它們的親脂性特征，單萜通過破壞微生物細(xì)胞膜起作用，微生物細(xì)胞膜因此喪失其對質(zhì)子和較大離子的高度不滲透性。當(dāng)發(fā)生膜完整性的破壞時，則它的不僅作為屏障也作為酶的基質(zhì)和作為換能器的功能受損(Cristiani 等，Journal of Agricultural And Food Chemistry 55:6300 - 6308 (2007)) 另外，通常使用的烹調(diào)用草本植物、香料和草茶(herbaltea)的一些揮發(fā)性精油也展示高水平的抗病毒活性。藥用植物有許多化學(xué)成分，其具有抑制各種類型DNA或RNA病毒復(fù)制周期的能力。來自天然源的化合物作為控制病毒感染的可能來源是令人感興趣的。在該背景下，亞洲、遠(yuǎn)東、歐洲和美洲的許多研究小組已經(jīng)特別關(guān)注從它們天然傳統(tǒng)植物藥開發(fā)抗病毒劑，見 Jassim 和 Naji, J. Applied Microbiology95:412-427 (2003)。根據(jù)這些作者，在萜類(倍半萜和三萜類)的情況下，抗病毒作用的機(jī)制涉及膜介導(dǎo)的機(jī)制和病毒DNA合成的抑制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供包含某些植物提取物的新型組合物。這些組合物有效地抗HlNl流行性感冒病毒以及其他流行性感冒病毒和上呼吸道的其他微生物或病毒感染。因此，在第一方面，本發(fā)明提供組合物，其包含有效量的下列植物的提取物(a)西班牙牛至(Coridothymus capitatus)；(b)克里特牛至(Origanum dictamnus);和(c)希臘鼠尾草(Salvia fruticiosa)或克里特鼠尾草(Salvia pomifera)的至少ー種。所述提取物可通過水醇提取和/或通過水蒸餾植物葉子獲得。除了上面的活性成分之外，組合物還可包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。
本發(fā)明的組合物也可結(jié)合通常用于治療流行性感冒和上呼吸道的其他微生物或病毒感染的其他治療劑/預(yù)防劑或輔助治療使用，因此增強(qiáng)治療期望的效果。基于種類(a)、(b)和(C)提取物的總體積，提取物通常按體積計以下列百分?jǐn)?shù)使用(a)西班牙牛至40_80%，優(yōu)選地50_75%，更優(yōu)選地57-65% ；(b)克里特牛至3_15%，優(yōu)選地5-12%，更優(yōu)選地7_9%。(c)希臘鼠尾草和/或克里特鼠尾草17-45%，優(yōu)選地20-38%，更優(yōu)選地28_34%。最優(yōu)選的組合物包括治療有效量的4體積份的種類(a)提取物，2體積份的種類 (C)提取物和半體積份的種類(b)提取物。雖然已經(jīng)知道當(dāng)單個施加時，種類(a)、(b)和(C)的提取物展示健康益處，但是本發(fā)明涉及天然提取物的新型組合。認(rèn)為該組合展示超過單個組分的性質(zhì)所預(yù)期的有利性質(zhì)。另ー方面，本發(fā)明涉及預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道另ー種微生物或病毒感染的方法，其包括向患者施用有效量的如上面限定的種類(a)、(b)和(C)的提取物。所述提取物的施用可同時或順序進(jìn)行?？墒褂帽景l(fā)明的組合物進(jìn)行同時施用。根據(jù)本發(fā)明可被預(yù)防或治療的上呼吸道的微生物或病毒感染可以是例如任何鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒以及流行性感冒病毒。另ー方面，本發(fā)明涉及如上面限定的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于治療。該組合可采用本發(fā)明組合物的形式。另ー方面，本發(fā)明涉及如上面限定的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道另ー種微生物或病毒感染。所述感染可以是例如上面所列那些的任何ー種。該組合可采用本發(fā)明組合物的形式。另ー方面，本發(fā)明涉及如上面限定的種類(a)、(b)和(C)的提取物用于制造預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道另ー種微生物或病毒感染的藥物的應(yīng)用。所述病癥可以是例如上面所列那些的任何ー種。另ー方面，本發(fā)明涉及包括下列步驟的方法I)提供如上面限定的種類(a)、(b)和(C)的提取物；和2)以任何順序混合提取物和任選地ー種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。如果需要，混合物可被裝入膠囊或以其他方式制作成單位劑型，從而有利于方便施用。從下列本發(fā)明的詳細(xì)描述中將獲得對本發(fā)明更好的理解，如在說明書和示例性實(shí)施方式中闡釋和例證的。附圖
簡述圖I顯示從10不同樣品獲得的西班牙牛至的四個主要基本組分含量的范圍。圖2顯示從14不同樣品獲得的克里特牛至中香芹酚、對-傘花烴和Y -松油烯含量的范圍。圖3顯示從12個不同樣品獲得的希臘鼠尾草中1，8-桉樹腦和b_側(cè)柏酮含量的范圍。
圖4顯示從9個不同樣品獲得的克里特鼠尾草中a_側(cè)柏酮、b_側(cè)柏酮和香葉烯含量的范圍。圖5是來自本發(fā)明優(yōu)選組合物的干燥植物材料混合物的水蒸餾組合提取物的GC-MS輸出。圖6提供本發(fā)明優(yōu)選的提取物混合物的抗病毒能力的例子，以條形圖顯示提取物混合物對單純皰疹病毒的作用。圖7是顯示本發(fā)明優(yōu)選提取物的水醇制備物的穩(wěn)定性的圖。圖8是顯示本發(fā)明優(yōu)選提取物在橄欖油媒介中的穩(wěn)定性的圖。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及使用種類(a)西班牙牛至、(b)克里特牛至和(C)希臘鼠尾草和/或 克里特鼠尾草的提取物，預(yù)防或治療流行性感冒和上呼吸道的其他微生物或病毒感染。可被治療的病癥包括鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒。種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合對于治療甲型流行性感冒(HlNl)尤其是優(yōu)選的。為了適當(dāng)?shù)乇碚魉龇N類，提供下列植物學(xué)信息西班牙牛至(L.) Reichenb. fiI. [syn. Thymus capitatus (L. ) Hoffmanns. &Link]是唇形科小灌木，其有時候稱為“西班牙牛至(Spanish Oregano)”。發(fā)現(xiàn)它遍布地中海區(qū)域并且是單ー種Coridothymus的卩隹一成員。其是有些芳香的灌木，生長至50cm,濃密的分枝，直立或上升的莖具有腋生的葉簇。葉子是線性的、相當(dāng)有肉質(zhì)，具有平坦邊緣的點(diǎn)狀腺。花是略帶紫色的粉紅或粉紅色，7-10mm長，末端結(jié)籽、相當(dāng)橢圓的簇；苞葉是緑色的，通常是淡紅色的、卵形、緊密重疊以形成錐樣頭；花萼具有20-22個葉脈(在其他麝香屬類中為10-13)。植物生長在石灰石地形中，在多山區(qū)域的白堊和泥灰上，并且在沿海平原。植物開花從5月到10月。整年可以收集?？死锾嘏Ｖ羀Amaracus dictamnus]是濃密的、羊毛白、樹林小灌木；莖在底部分枝，并生長至20cm長。它的葉子從圓到橢圓、沒有齒、矮桿、淺灰色或發(fā)白、具有顯著凸起的葉脈?；ㄊ欠奂t色、8-1 Imm長，下垂結(jié)籽，橢圓形小穗、相対，莖成對，具有緊密重疊的紫色苞葉；花冠是長管狀的。植物生長在巖石地方，尤其是懸崖裂縫，一般在陰涼或半陰涼處?；ㄆ谑?月到9月。分布它是克利特島(Crete)的地方植物種類。當(dāng)?shù)孛Q希臘克利特島人方言"Al K T Ct ]i O 〃,或克利特島人方言"Ep CO V T Ct (希臘鼠尾草是強(qiáng)烈芳香的、相當(dāng)淺灰色灌木，生長至I. 2m，具有白色粘結(jié)的莖。它的葉子在主葉下面通常具有1-2對小葉。花是淡紫色、粉紅色或稍微白色、16-25mm長。在它的天然環(huán)境中生長為地中海灌木地帯、過渡性灌木林和數(shù)種其他稀疏植物群落的一部分，在巖石地方和溪谷，和在路旁。它也生長為觀賞性開花灌木，優(yōu)選全日照、良好排水土壌和良好的空氣循環(huán)?；ㄆ?月到6月。分布意大利、西西里島和巴爾干島東，包括塞浦路斯。由于它的葉子形狀的大范圍變化，多年來分類學(xué)有許多混亂，許多葉子變化的希臘鼠尾草被命名為不同的種。這些包括現(xiàn)在被認(rèn)為是希臘鼠尾草的黎巴嫩鼠尾草(S. Iibanotica)、三裂鼠尾草(S. triloba)、S. Iobryana和塞浦路斯鼠尾草(S. cypria)。葉子的變化取決于地理位置。例如，生長在克利特島西部的植物整個葉子具有平的葉片和邊緣以及深緑色上部。生長在島東側(cè)的植物具有小得多的葉子，深度三裂片的黃緑色葉片和波浪邊緣。變化持續(xù)遍布希臘的不同部分。加上名字的混亂，植物也稱為Salvia triloba,如在1781年CarlLinnaeus命名的，直到它被發(fā)現(xiàn)與Phi I ip Mi I Ier在1768命名的相同，根據(jù)植物命名慣例優(yōu)先接受更早的命名。當(dāng)?shù)孛职╯age apple>Khokh barri和Na’ama Hobeiq’es-sedr。克里特鼠尾草類似希臘鼠尾草樣，但是它的葉子是橢圓的并且花是紫藍(lán)色；它的花萼在果實(shí)中長大許多。分布南希臘和愛琴海島。根據(jù)更早的分類學(xué)者，它分成兩個不同的種，S. pomifera 和 S. calycina Sm。Hedge (1982) (Hedge, I. C.，1982. SalviaL. In:Davis, P. H. (Ed. ), Flora of Turkey and the East Aegean islands, 7卷，400-461頁。Edinburgh University Press, Edinburgh.)舉出 S. pomifera 下這兩個種，而在其他方法中它們被認(rèn)為是 S. pomifera 的亞種，viz. subsp. pomifera 和 subsp. calycina (Sm.)HayeK (見 Hayek, A. , 1931. Prodromus Florae Peninsulae Balcanicae, 2 卷.Verlagdes Repertoriums, Berlin. ；Bothmer, R. von,1970. Bot. Notiser 123:52—60 ;Greuter等.1986. Med-Checklist，3 卷，Conservatoire et Jardin botaniques,Geneve.)。它イ門的主要不同涉及葉子和花萼形狀。種類(a)、(b)和(C)的所有化學(xué)型和基因型包括在本發(fā)明中。 通常，基于提取物的總體積，種類(a)、(b)和(C)的提取物以下列百分?jǐn)?shù)使用(a)西班牙牛至40-80%、(b)克里特牛至3-15%、(c)希臘鼠尾草和/或克里特鼠尾草17-45%。優(yōu)選的是其中所述種類(a)的提取物以50-75%存在，種類(b)提取物以5-12%存在和/或種類(c)提取物以20-38%存在的實(shí)施方式。更優(yōu)選的是其中種類(a)提取物以57-65%存在，種類(b)提取物以7-9%存在和/或種類(c)提取物以28-34%存在的本發(fā)明實(shí)施方式。種類的植物提取物優(yōu)選地通過水醇提取或水蒸餾植物葉子獲得。水醇提取是從植物材料提取精油的已知方法并通常包括下列步驟(i)將植物葉子研磨成小顆粒。(ii)接著將研磨的物質(zhì)與含水こ醇(例如以90-95%こ醇的濃度)在合適的溫度下混合合適的時間，例如在Soxhlet裝置中。將液體與固體殘?jiān)珠_，例如通過過濾。該步驟可重復(fù)一次或多次，例如直到過濾之前液體脫色?？墒褂貌煌奶崛◇w積；發(fā)現(xiàn)每千克研磨的葉子約40mlこ醇是合適的。(iii)通過合適的方法濃縮過濾的提取物，例如使用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)器。水蒸餾是從植物材料提取精油的另ー種方法并通常包括下列步驟(i)將植物葉子研磨成小顆粒。(ii)接著將研磨的材料在合適的溫度下與水混合合適的時間，例如在Clenenger裝置中根據(jù)該裝置的合適使用規(guī)則。(iii)通過任何合適的方法空氣干燥提取物(蒸餾物)并且接著將它在冷凍下保存。水醇提取和水蒸餾方法產(chǎn)生具有稍微不同組成的提取物，但是兩種方法被認(rèn)為對于本發(fā)明的目的都產(chǎn)生可接受的提取物。本發(fā)明的組合物可作用于免疫系統(tǒng)，同時它們的抗氧化作用已經(jīng)在三個發(fā)明人之一報道的之前實(shí)驗(yàn)中得到充分證明；BLionis，等，The Lancet 352:1987-1988(1998)。本發(fā)明藥學(xué)組合物和方法期望的目的是治療和/或預(yù)防流行性感冒和上呼吸道的其他微生物或病毒感染。本文使用的術(shù)語“治療”指對象中與微生物或病毒感染相關(guān)的不適或疾病的任何治療并包括但不限于在還沒有診斷具有該不適或疾病的對象中預(yù)防該不適或疾病的發(fā)生、抑制該不適或疾病，例如防止該不適或疾病的發(fā)展，減緩該不適或疾病，例如，引起該不適或疾病的衰退，或減緩該疾病或不適造成的病癥，例如，減緩該不適或疾病的癥狀，和減少該不適的持續(xù)時間。本發(fā)明的組合物可以以任何常規(guī)用于治療所敘述疾病的方式施用，包括但不限于ロ服、腸胃外、舌下、經(jīng)皮、直腸或經(jīng)吸入施用或經(jīng)含服施用。另外，本發(fā)明的組合物可配制用于通過注射或連續(xù)輸注腸胃外施用。根據(jù)本發(fā)明的組合物可配制為緩慢釋放的形式或長效制劑。施用路徑可以是有效地運(yùn)輸活性提取物至期望部位而不損害接受者的任何路徑。通過按照接受的方法，以在對象、動物或人中足以產(chǎn)生期望藥理學(xué)活性的非毒性量，并入前述提取物與非毒性藥學(xué)載體稀釋劑、賦形劑或佐劑的混合物，本發(fā)明的組合物可以以常規(guī)劑量単位形式制備。優(yōu)選地，組合物以活性但非毒性的量包含活性成分，所述量取決于期望的具體生物活性和患者的情況。
使用的藥學(xué)載體可以是例如固體或液體。在固體載體的情況下，制劑可被簡單地粉碎、微粉化或納米化、在油中、片劑化、放置在硬的凝膠中或在微粉化粉末或小球形式的腸衣膠囊中，或以糖錠、錠劑或栓劑的形式。典型的固體載體是乳糖、石膏粉、蔗糖、滑石粉、凝膠、瓊脂、膠質(zhì)、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、微晶維生素、聚合物水凝膠和類似物。在液體載體的情況下，制劑可以是液體形式，比如安瓿，或與藥學(xué)上可接受的防腐劑和類似物混合的含水或非含水液體懸浮液。典型的液體載體是丙ニ醇、3-環(huán)糊精的水溶液、糖漿、花生油和橄欖油和類似的乳劑和溶液。類似地，載體或稀釋劑可包括任何本領(lǐng)域熟知的時間延遲材料，比如單獨(dú)的單硬脂酸甘油酯或ニ硬脂酸甘油酯或與蠟、微膠囊、微球體、脂質(zhì)體和/或水凝膠一起。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物存在于軟凝膠膠囊中，使用橄欖油(優(yōu)選地特級初榨橄欖油)作為載體。當(dāng)最優(yōu)選的比例為按重量計4份種類(a)的干燥材料，按重量計半份種類(b)的干燥材料和按重量計2份種類(C)的干燥材料時，包括在單位劑型(例如膠囊)中的組合提取物的量對應(yīng)于通過水醇提取或水蒸餾從0. 2-3g，優(yōu)選地0. 5-1. Ig,更優(yōu)選地0. 7-1. Og的種類(a)、(b)和(c)的干燥植物材料混合物可獲得的提取物的量。在水蒸餾的情況下，包括在每個單位劑型中的純組合提取物的量的范圍優(yōu)選地為0. 007-0. 025ml。組合提取物與載體的典型比例強(qiáng)烈地取決于載體。在特級初榨橄欖油的情況下，它對應(yīng)于以最大Iml的特級初榨橄欖油包括在單位劑量中的組合提取物的量。推薦的日劑量對應(yīng)于ー個或兩個劑量(以單位劑型)。在每天兩個劑量的情況下，可減少總的治療持續(xù)時間。實(shí)驗(yàn)部分實(shí)施例I分析種類(a)、(b)和(C)的數(shù)種化學(xué)型(包括微量成分)為了確認(rèn)使用(a)、(b)和(C)種類的數(shù)種化學(xué)型的精油的成分，包括微量成分，通過GC-MS進(jìn)行植物提取物分析。表I|li班牙I克.取特j"希臘鼠丨I取特K
Z卜至Z卜至尾草尾草
反式-2-匕烯醛+
Cl-偵!l 和 I *希+++
a-蒎烯+++ +
単 |j|X| IpjtJ++4*-f
...■:環(huán)烯+
ft — 咬續(xù)j++4-4- 1_辛録-3-醇++
3-立._+
否n卜婦+++ +
3-卞 醇++
a-水'/烯++
5-3-齊烯+
順式-脫M椹乃樟 鉍化物 .................................+.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
a-松油錄+++
對-傘花烴+++
梓橡稀+++
J 8 ■ 會 |對1細(xì)++
反式-p-羅勒燏+
p -水 /t:烯++
Y—松_烯+++ +
順式-水介f 檜烯+++ +
a-#j品丨ill烯+蔽品油‘婦+^ |"
a-個 #_;:
b-側(cè)魯_^:
JmJf^^
反式-水合—番檜烯++ I本
fi,tf}jXlj+—
權(quán)利要求
1.組合物，其包含有效量的下列植物的提取物 (a)西班牙牛至； (b)克里特牛至；和 (c)希臘鼠尾草或克里特鼠尾草的至少ー種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述提取物可通過水醇提取植物葉子獲得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述提取物可通過水蒸餾植物葉子獲得。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，進(jìn)ー步包含一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述提取物按體積計以下列百分?jǐn)?shù)使用存在，基于種類(a)、(b)和(c)的提取物的總體積40-80%(a)、3-15%(b)和17_45%(c)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含50-75%種類(a)的提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含57-65%種類(a)的提取物。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含5-12%種類(b)的提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含7-9%種類(b)的提取物。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含20-38%種類(c)的提取物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(C)的提取物的總體積，包含28-34%種類(c)的提取物。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合物，基于種類(a)、(b)和(c)的提取物的總體積，包含20-38%種類(c)的提取物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述種類(a)、(b)和(C)的提取物以4體積份種類(a)的提取物、2體積份種類(C)的提取物和半體積份種類(b)的提取物的比例存在。
14.預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道的另ー種微生物或病毒感染的方法，其包括給患者同時或順序施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述流行性感冒是甲型/HlNl類。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述病毒感染是鼻病毒，冠狀病毒或人呼吸道合胞體病毒。
17.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于治療。
18.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道的另ー種微生物或病毒感染。
19.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于預(yù)防或治療甲型/HlNl類流行性感冒。
20.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的組合，用于預(yù)防或治療鼻病毒、冠狀病毒或人呼吸道合胞體病毒感染。
21.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的用于制造預(yù)防或治療流行性感冒或上呼吸道的另ー種微生物或病毒感染的藥物的用途。
22.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的用于制造預(yù)防或治療甲型/HlNl類流行性感冒的藥物的用途。
23.根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物的用于制造預(yù)防或治療鼻病毒、冠狀病毒或人呼吸道合胞體病毒感染的藥物的用途。
24.ー種方法，包括下列步驟 1)提供根據(jù)權(quán)利要求I所述的種類(a)、(b)和(C)的提取物；和 2)以任何順序混合所述提取物和任選地ー種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述提取物通過水醇提取植物葉子獲得。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述提取物通過水蒸餾植物葉子獲得。
27.組合物，其包含下列植物的提取物(a)西班牙牛至；(b)克里特牛至；和(C)希臘鼠尾草或克里特鼠尾草的至少ー種，所述提取物基本上如本文參考任何實(shí)施例所描述。
全文摘要
本發(fā)明涉及下列植物的提取物的組合物(a)西班牙牛至；(b)克里特牛至；和(c)希臘鼠尾草或克里特鼠尾草的至少一種。所述組合物可另外包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。所述提取物可通過水醇提取和/或通過水蒸餾植物葉子獲得。本發(fā)明提取物的組合物可用于治療、預(yù)防或改善上呼吸道的微生物或病毒感染的癥狀，包括但不限于流行性感冒病毒，尤其是甲型/H1N1類、鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒。
文檔編號A61P11/00GK102762218SQ201080053720
公開日2012年10月31日 申請日期2010年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月29日
發(fā)明者C·利奧尼斯, E·卡斯塔那斯, S·皮林特斯 申請人:雷斯蒙農(nóng)業(yè)合作社聯(lián)盟