專利名稱：阿片樣受體刺激化合物(百里香醌、黑種草)和食物過敏的制作方法
阿片樣受彳本刺激化合物(百里香醌、黑種草)和食物過撖本發(fā)明一般涉及食物過敏和營養(yǎng)領(lǐng)域。發(fā)現(xiàn)刺激阿片樣受體可以用于治療或預(yù)防食物過敏。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案由此涉及阿片樣受體刺激化合物在制備治療或預(yù)防食物過敏的組合物中的用途。食物過敏代表了當(dāng)今我們社會(huì)的一個(gè)顯著的健康問題。食物過敏影響所有年齡組，但特別是兒童。當(dāng)今所有兒童的約6-8%患有至少一種食物過敏。由于對(duì)一些產(chǎn)品過敏，例如小麥或牛乳，所以例如難以給身體提供所有必需的足量的營養(yǎng)物。成年人所受的影響稍輕于兒童，但全部成年人中仍然有約4%的人患有食物過敏。顯然，對(duì)成年人而言給身體提供維持良好健康狀態(tài)的全部必需營養(yǎng)物也是重要的。大量患者知道或推斷他們對(duì)特定的食物成分過敏，但不能確切得知使他們過敏的化合物。因此，他們?cè)噲D避免導(dǎo)致基于嘗試錯(cuò)誤造成的過敏反應(yīng)的食物。除經(jīng)證實(shí)食物過敏的患者以外，至多達(dá)35%的大量人也患有對(duì)一種或多種食物過敏原的超敏反應(yīng)(Rona, R. J.等人，2007，J. Allergy Clin. Immunol. 120 :638-646)。但是盡管已知導(dǎo)致過敏反應(yīng)的食品，但是偶然接觸過敏食物仍然會(huì)相當(dāng)頻繁地發(fā)生。平均而言，在2年期限過程中，所有具有食物過敏的個(gè)體的約50%因偶然接觸而存在至少一種過敏反應(yīng)，這可以導(dǎo)致臨床癥狀。大量食物誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)發(fā)作導(dǎo)致十分嚴(yán)重的病理學(xué)情況，在最壞的病例中導(dǎo)致患者死亡?！愣?，患者通過避免膳食控制其食物過敏，其中過敏的人避免所有形式的對(duì)她或他過敏的食物。具有極強(qiáng)過敏反應(yīng)的個(gè)體甚至必須避免所有物理性接觸過敏食物，包括觸摸或吸入。當(dāng)然，這對(duì)過敏的人的生活質(zhì)量而言密切相關(guān)。因此，期望得到一種組合物，其有利于患有食物過敏的人或動(dòng)物的生活。因此，本發(fā)明的目的在于改善本領(lǐng)域的狀態(tài)并且提供能夠治療或預(yù)防食物過敏、 減輕食物過敏癥狀和/或增加過敏患者對(duì)過敏性食物的耐受水平的組合物。本發(fā)明人令人意外地發(fā)現(xiàn)他們通過獨(dú)立權(quán)利要求實(shí)現(xiàn)了這一目的。從屬權(quán)利要求進(jìn)一步發(fā)展了本發(fā)明。發(fā)明人使用食物過敏的動(dòng)物模型并且可以顯示刺激至少一種阿片樣受體可以用于治療或預(yù)防食物過敏的化合物。通過腹膜內(nèi)注射卵清蛋白(OVA)與硫酸鋁鉀使雄性 Balb/c小鼠致敏。然后通過OVA攝入口服攻擊小鼠，導(dǎo)致臨床食物過敏癥狀，稱作暫時(shí)性腹瀉。指出測試的阿片樣受體激動(dòng)劑實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。阿片樣受體激動(dòng)劑減輕了測試鼠模型中的臨床癥狀并降低了與過敏相關(guān)的免疫參數(shù)。阿片樣受體激動(dòng)劑是眾所周知的一類化合物。其綜述在例如Janecka A.等人 2004，Curr. Top. Med. Chem. 4(1) :1-17 的科學(xué)文獻(xiàn)中。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案在于阿片樣受體刺激化合物(阿片樣受體激動(dòng)劑) 在制備治療或預(yù)防食物過敏的組合物中的用途。本發(fā)明還涉及包含至少一種阿片樣受體刺激化合物的用于治療或預(yù)防食物過敏的組合物。就本發(fā)明的目的而言，術(shù)語“食物過敏”、“過敏反應(yīng)”和“過敏性”包括European Academy of Allergy and Clinical Immunology(EAACI)定義為客觀導(dǎo)致可再現(xiàn)的因接觸正常個(gè)體可耐受的確定刺激物引起的癥狀或癥候的“超敏反應(yīng)”和EAACI定義為免疫機(jī)制引起的超敏反應(yīng)的“過敏反應(yīng)”(Johansson，S. G.，等人，2001，A revised nomenclature for allergy. An EMCI position statement from the EAACI nomenclature task force, Allergy 56,813-824) 0未發(fā)現(xiàn)阿片樣受體刺激化合物刺激的阿片樣受體類型對(duì)本發(fā)明的目的是關(guān)鍵的。然而，必需的是阿片樣受體刺激化合物刺激至少一種阿片樣受體。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，阿片樣受體刺激化合物是受體刺激化合物。阿片樣受體刺激化合物可以或也可以是κ-受體刺激化合物和/或δ-受體刺激化合物。阿片樣受體刺激化合物可以刺激一種以上阿片樣受體?？梢允褂貌煌⑵瑯邮荏w刺激化合物的組合?？梢栽谥参镏邪l(fā)現(xiàn)阿片樣受體刺激化合物，例如日本稻米、番茄、馬鈴暑、印度稻米和其他食物，例如奶和基于奶的食品。這些富含阿片樣受體刺激化合物的植物或食物提取物可以用于本發(fā)明的目的。例如，阿片樣受體刺激化合物可以是百里香醌(2-異丙基-5-甲基-1，4-苯醌) 和/或包含百里香醌的提取物。百里香醌是如下化合物
權(quán)利要求
1.阿片樣受體刺激化合物在制備治療或預(yù)防食物過敏的組合物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中阿片樣受體刺激化合物選自μ_受體刺激化合物、 κ -受體刺激化合物、δ -受體刺激化合物或其組合。
3.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中阿片樣受體刺激化合物是百里香醌(2-異丙基-5-甲基-1，4-苯醌)和/或包含百里香醌的提取物。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中阿片樣受體刺激化合物以植物成分或植物提取物形式提供，所述植物例如來自黑種草、阿牙潘澤蘭、冬季香薄荷、百里香屬或其組合。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中食物過敏選自牛奶過敏、蛋類過敏、花生過敏、 樹堅(jiān)果過敏、芝麻過敏、谷物過敏、稻米過敏、蕎麥過敏、歐芹過敏、海產(chǎn)食物過敏、貝類過敏、大豆過敏、小麥過敏或其組合。
6.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的在治療或預(yù)防食物過敏癥狀中的用途，例如癥狀選自組織腫脹；口腔、咽喉、眼和/或皮膚瘙癢；惡心；嘔吐；腹瀉；胃痙攣和/或腹痛；鼻充血；哮鳴； 咽喉磨擦音；短促呼吸；吞咽困難；或其組合。
7.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中對(duì)人或?qū)櫸飫?dòng)物的個(gè)體施用所述組合物。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中所述組合物選自食品組合物、食品、飲料、營養(yǎng)配方、嬰兒喂養(yǎng)配方、營養(yǎng)制品、食品添加劑、藥物。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中通過口服、腸和/或胃腸外施用所述組合物。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中每日對(duì)所治療的個(gè)體施用0，lmg/kg體重-90mg/kg體重、優(yōu)選lmg/kg體重-20mg/kg體重劑量的阿片樣受體刺激化合物；和/或其中阿片樣受體刺激化合物以黑種草形式提供，每日劑量范圍為Img黑種草植物材料/kg 體重_50g黑種草植物材料/kg體重、優(yōu)選2g黑種草植物材料/kg體重-20g黑種草植物材料/kg體重；和/或其中阿片樣受體刺激化合物以黑種草提取物的形式提供，每日劑量范圍為Img黑種草植物提取物/kg體重-160mg黑種草植物提取物/kg體重、優(yōu)選6mg黑種草植物提取物/kg體重_80mg黑種草植物提取物/kg體重。
11.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中所述組合物還包含1.6-7. 5g/100kcal組合物量的蛋白質(zhì)源。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述蛋白質(zhì)源以2-20%的水解度(DH)被水解。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12之一的用途，其中所述蛋白質(zhì)源是乳蛋白或乳蛋白級(jí)分， 例如甜乳清、酸乳清、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、牛血清蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鹽、 α-酪蛋白、β —酪蛋白、Y —酪蛋白。
14.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中所述組合物還包含9-18g/100kcal組合物量的碳水化合物源。
15.根據(jù)上述權(quán)利要求之一的用途，其中所述組合物還包含1.5-7g/100kcal組合物量的脂質(zhì)源。
全文摘要
本發(fā)明一般涉及食物過敏和營養(yǎng)領(lǐng)域。發(fā)現(xiàn)刺激阿片樣受體可以用于治療或預(yù)防食物過敏。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案由此涉及象百里香醌或來自黑種草、阿牙潘澤蘭、冬季香薄荷、百里香屬一樣的阿片樣受體刺激化合物在制備治療或預(yù)防食物過敏的組合物中的用途。
文檔編號(hào)A61K36/53GK102458383SQ201080032081
公開日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月18日
發(fā)明者A·梅賽尼爾, D·菲利普, S·努特恩, S·頓克爾 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司