專利名稱：替米沙坦的藥物口服溶液的制作方法
替米沙坦的藥物口服溶液本發(fā)明涉及一種藥物溶液，優(yōu)選為PH等于或大于10的可飲用藥物溶液，其含有血管緊張素II受體拮抗劑(優(yōu)選為活性物質替米沙坦(telmisartan))以及一種或多種添加用于改良口味及儲存期限的糖醇，其中在將所述一種或多種糖醇添加至該溶液中之前，還原糖(reducing sugar)的含量不超過lOOOppm。
背景技術：
替米沙坦，INN名稱為4' -((2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)_苯并咪唑-1-基)甲基)聯(lián)苯-2-甲酸(IUPAC)，具有下式
權利要求
1.一種PH值等于或大于10的藥物溶液，其含有血管緊張素II受體拮抗劑，其特征在于存在總濃度達到40重量％至70重量％，優(yōu)選60重量％至70重量％的一種或多種糖醇， 其中在加至該溶液中之前，所述一種或多種糖醇含有最高含量為IOOOppm的還原糖。
2.權利要求1的藥物溶液，其特征在于該溶液為可飲用溶液。
3.權利要求1或2的藥物溶液，其特征在于該血管緊張素II受體拮抗劑為替米沙坦。
4.權利要求1至3中任一項的藥物溶液，其特征在于該藥物溶液含有最高含量為 IOOOppm的還原糖。
5.權利要求1至4中任一項的藥物溶液，其特征在于該藥物溶液含有最低含量為 250ppm的還原糖。
6.權利要求1至5中任一項的藥物溶液，其特征在于通過加入葡甲胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀或堿性氨基酸而獲得所述pH，所述堿性氨基酸例如精氨酸或谷氨酰胺。
7.權利要求1至6中任一項的藥物溶液，其特征在于該血管緊張素II受體，優(yōu)選替米沙坦，以1至10mg/ml、優(yōu)選1至5mg/ml的濃度存在。
8.權利要求1至7中任一項的藥物溶液，其特征在于基于血管緊張素II受體拮抗劑活性物質的量，該溶液中還原糖的比例小于20重量％。
9.權利要求1至8中任一項的藥物溶液，其特征在于所述一種或多種糖醇選自木糖醇、 麥芽糖醇、山梨糖醇、甘露醇、赤蘚糖醇及異麥芽醇。
10.權利要求1至9中任一項的藥物溶液，其特征在于其任選包含其他制劑輔料。
11.權利要求1至10中任一項的藥物溶液，其特征在于任選單獨添加或組合添加鄰甲酚、間甲酚、對甲酚或苯扎氯銨作為防腐劑。
12.權利要求1至11中任一項的藥物溶液，其特征在于其基本上不含，優(yōu)選不含抗氧化劑或穩(wěn)定劑。
13.權利要求1至12中任一項的藥物溶液，其用于治療人，尤其是兒童、老年人或吞咽有困難的人，或動物，尤其是狗或貓的高血壓或腎病。
14.一種制備權利要求1至12中任一項的藥物溶液的方法，其特征在于a)將血管緊張素II受體拮抗劑，優(yōu)選替米沙坦，和還原糖含量小于lOOOppm、優(yōu)選小于 300ppm的糖醇溶于過量的藥學上可接受的堿中，直至獲得至少等于或大于10的pH ；及b)將血管緊張素II受體拮抗劑，優(yōu)選替米沙坦的濃度調節(jié)至1至10mg/ml。
15.權利要求14的方法，其包含以下步驟a)利用純凈水使增稠劑膨脹；b)在>50°C的溫度溶解該膨脹的增稠劑；c)在彡50°C的溫度添加藥學上可接受的堿直至獲得彡10的pH；d)在>50°C的溫度添加并溶解血管緊張素II受體拮抗劑，優(yōu)選為替米沙坦，以及糖醇；e)將溶液冷卻至環(huán)境溫度；以及f)利用純凈水補足該水溶液，以獲得所需濃度的血管緊張素II受體拮抗劑，優(yōu)選替米沙坦。
16.權利要求15的方法，其中步驟b)至d)在70°C至80°C之間的溫度進行。
17.權利要求15或16中任一項的方法，其中該方法包含以下額外步驟g)在環(huán)境溫度、在攪拌下，添加一種或多種合成糖替代物、矯味劑和/或防腐劑。
18.權利要求17的方法，其中該額外的步驟g)在步驟e)及f)之間進行。
19.權利要求14的方法，其特征在于該藥物溶液設計用于治療人或動物的高血壓或腎病。
20.一種具有或不具有給藥輔助設備的玻璃或塑料容器，其含有權利要求1至13中任一項的可飲用溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物溶液，優(yōu)選為活性物質替米沙坦的口服藥物溶液，其具有大于10的pH且還含有一種或多種添加用于改良口味及儲存期限的糖醇，其中該糖醇或該藥物溶液含量最高為1000ppm的還原糖。
文檔編號A61K9/08GK102458363SQ201080031907
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月19日 優(yōu)先權日2009年5月20日
發(fā)明者D.莫爾, S.萊納 申請人:貝林格爾.英格海姆維特梅迪卡有限公司