專利名稱：脂質(zhì)-聚合物共軛物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供低分子量脂質(zhì)-GAG共軛物和使用其遏止、抑制、預(yù)防或治療細(xì)胞上的尤其包括由細(xì)胞內(nèi)病原體感染的病原效應(yīng)的方法。
背景技術(shù)：
具有抑制酶磷脂酶A2(PLA2、EC 3. 1. 1. 4)的藥理學(xué)活性的脂質(zhì)-共軛物在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。磷脂酶A2催化磷脂在sn-2位置的分解，從而產(chǎn)生脂肪酸和溶血磷脂。這些酶的活性與各種細(xì)胞功能相關(guān)，特別與諸如類二十烷酸(前列腺素、血栓素和白三烯)、血小板活化因子和溶血磷脂的脂質(zhì)介體的產(chǎn)生相關(guān)。脂質(zhì)-共軛物可提供保護(hù)細(xì)胞和有機(jī)體避開有害物劑和病原過程的較寬范圍，包括預(yù)防和治療微生物感染。脂質(zhì)-共軛物可提供使細(xì)胞和有機(jī)體避開有害物劑和病原過程的較寬保護(hù)范圍，包括預(yù)防和治療微生物感染。已對(duì)脂質(zhì)-共軛物進(jìn)行了深入的實(shí)驗(yàn)室研究以便獲得使細(xì)胞和有機(jī)體避開有害物劑、病原過程和炎癥過程的較寬保護(hù)范圍。

發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提一種供包含與磷脂(PL)共軛的糖胺聚糖(GAG)的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述共軛物是通過使所述GAG與所述PL分別以約0.25 15至約 5 15的質(zhì)量PL與質(zhì)量GAG的比率反應(yīng)來制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種包含經(jīng)由酰胺鍵或酯鍵與磷脂(PL)共軛的糖胺聚糖(GAG)的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的分子量介于5至20kD之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的脂質(zhì)-聚合物共軛物
權(quán)利要求
1.一種包含與磷脂(PL)共軛的糖胺聚糖(GAG)的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述共軛物是通過使所述GAG與所述PL分別以約0.25 15至約5 15的質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率反應(yīng)來制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率是約 0.25 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率是約0.5 15。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率是約1 15。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率是約2 15。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述質(zhì)量％與質(zhì)量eAe的比率是約 5 15。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸肝素、軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素或硫酸角質(zhì)素。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL包含棕櫚酸或肉豆蔻酸的殘基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL是二肉豆蔻?；字Ｒ掖及坊蚨貦磅；字Ｒ掖及?。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的多分散性是約1至1.75。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的多分散性是約1.25 至 1. 5。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的平均分子量介于5kD 至90kD之間。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的平均分子量介于5kD 至20kD之間。
15.一種包含經(jīng)由酰胺鍵或酯鍵與磷脂(PL)共軛的糖胺聚糖(GAG)的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的分子量介于5至20kD之間。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸肝素、軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素或硫酸角質(zhì)素。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL包含棕櫚酸或肉豆蔻酸的殘基。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述PL是二肉豆蔻?；字Ｒ掖及坊蚨貦磅；字Ｒ掖及?。
20.根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的多分散性是約1至 1. 75。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物，其中所述GAG的多分散性是約1.25 至 1. 5。
22.—種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物。
23.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求15所述的脂質(zhì)-聚合物共軛物。
全文摘要
本發(fā)明提供低分子量脂質(zhì)-GAG和磷脂-GAG共軛物和使用其遏止、抑制、預(yù)防或治療細(xì)胞上的尤其包括由細(xì)胞內(nèi)病原體感染的病原效應(yīng)的方法。
文檔編號(hào)A61K31/727GK102458420SQ201080030467
公開日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月11日
發(fā)明者尤瓦爾·科亨, 索爾·耶德加爾, 約瑟夫·V·邦迪 申請(qǐng)人:以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)伊索研究發(fā)展公司, 莫里亞生物制藥公司