專利名稱：用于口腔護理體系的肽組合物的制作方法
技術領域：
本文提供肽基組合物、口腔護理體系、以及將微粒施用到口腔表面的方法。
背景技術：
牙齒的美容外觀，對許多人來說非常重要。這些人通常期望“閃亮的”笑容和亮白的牙齒。遺憾的是，牙齒的表面顏色一般發(fā)暗，并且由于牙齒材料的吸收性質，會隨時間而變色。牙齒顏色受內在因素如年齡和遺傳，以及外在因素如使用多種食品、飲料、藥物和煙草導致的變色等影響。甚至在進行定期刷牙和牙線潔齒的情況下，暴露于變色和褪色的物質可導致明顯的變色。因此，需要快速并安全地增白牙齒的產(chǎn)品和方法。牙齒變色問題的一個解決方案是施用由瓷、復合材料或陶瓷制成的貼面。然而，施用貼面費用昂貴并且需要培訓的牙科專業(yè)人員的幫助?？墒褂闷讋┰霭籽例X。一些漂白劑的施用可能需要牙科專業(yè)人員(即，施用濃縮的氧化劑)的幫助和/或多次施用，并且可能達不到期望的增白程度。非處方漂白產(chǎn)品通常使用較低濃度的漂白劑，并且常常需要多次施用該產(chǎn)品以達到期望的效應。然而，使用漂白劑已經(jīng)與若干個不期望的副效應相關聯(lián)，包括化學燒傷、對牙齦的刺激和增加牙齒敏感度。也可使用增白著色劑增白牙齒。無毒著色劑通常是白色顏料或白色顏料與其它非白色顏料的組合以達到較“天然的”白色外觀。然而，使用顏料微粒改善牙齒美容外觀一般缺乏達到期望美容效應所需的耐久性。已經(jīng)進行了各種嘗試以提高牙齒增白劑的結合耐久性。授予Ibrahim等人的美國專利公開申請公布2005-0069501描述了使用硅氧烷粘合劑和增白微粒(羥基磷灰石粉末) 作為牙齒增白組合物。Shimako等人的PCT公開W02006/068011公開了牙齒增白組合物，其包含(A) —種或多種顏料，所述顏料選自二氧化鈦、二氧化硅、氧化鋅、氧化鋁、氧化鎂和氧化鋯，(B)普魯蘭多糖，和(C)選自溶菌酶、陽離子纖維素和聚賴氨酸的一種或多種成分，其中組分(B)和(C)用于將金屬氧化物粉末連結到牙齒表面上。無參考文獻公開包含肽基試劑的牙齒增白體系，所述試劑包含對牙齒表面具有強親和力的第一結合元件和能夠非共價地結合到微粒有益劑的配體部分的第二結合元件，如白色顏料。共同擁有的美國專利7，220，405公開了與毛發(fā)、皮膚和指/趾甲以高親和力結合的肽序列和肽基護發(fā)素以及毛發(fā)、皮膚和指/趾甲的著色劑。共同未決的和共同擁有的美國專利申請公布2005-0226839、2008-015洸00和2008-(^80810公開了通過生物淘選鑒定的若干個牙齒結合肽。除了使用顏料增白牙齒之外，還可以使用微粒向口腔表面遞送多種其它有益劑。 非限制性實例可包括酶、抗斑劑、防污劑、抗微生物劑、防齲劑、調味劑、涼爽劑、或流涎齊U。
5因此，一般需要提供組合物和方法以提高施用于口腔表面(如牙齒表面)的微粒有益劑的耐久性。所要解決的問題是提供口腔護理體系、口腔護理肽和使用此類組合物用于肽介導的施用或將口腔護理有益效劑施用到口腔表面的方法。發(fā)明概述本文提供的是口腔護理體系、口腔護理肽、包含口腔護理肽的口腔護理組合物和將口腔護理有益劑施用到口腔表面的方法。本文提供的口腔護理體系包括(a)肽組合物，其包含(i)第一結合元件，其與口腔表面的親和力具有10_5摩爾或更低的MB5tl值；和(ii)第二結合元件；和(b)包含微粒的組合物，所述微粒包含⑴有益劑；禾口(ii)配體部分(ligand property)；其中所述微粒具有在0. 01微米至10微米范圍內的平均粒度；并且其中所述第二結合元件和配體部分非共價地或通過螯合而彼此締合。在一個實施方案中，包含微粒的組合物是所述微粒的穩(wěn)定分散體。在一些實施方案中，提供的口腔護理體系具有穩(wěn)定分散體，其中所述穩(wěn)定分散體是電荷穩(wěn)定的。還提供了其中穩(wěn)定分散體的zeta電位絕對值為至少25mV的體系。穩(wěn)定分散體可為空間穩(wěn)定的。穩(wěn)定分散體可包含分散劑，如離子分散劑、非離子分散劑或它們的組合。在一個實施方案中，第二結合元件和配體部分之間的締合是基于離子鍵的、基于氫鍵的、基于螯合的、基于生物親和力的、基于靜電的或它們的組合。在一個實施方案中，第二結合元件和配體部分選自生物素和親和素、生物素和鏈霉親和素、鏈霉親和素標記和鏈霉親和素、麥芽糖結合蛋白和麥芽糖、麥芽糖結合蛋白和淀粉酶、聚組氨酸標記和包含金屬離子的親和介質、谷胱甘肽S-轉移酶和谷胱甘肽、表位標記和抗體、以及它們的組合。在另一個實施方案中，第一結合元件包含多個口腔表面結合肽，并且在一些方面， 多個口腔表面結合肽包含一種以上的相同口腔表面結合肽。在另一個實施方案中，口腔表面是牙齒表面，并且所述牙齒表面是釉質或表膜。在一些方面，第一結合元件對口腔表面的結合親和力比它對微粒具有的結合親和力更大。在另一個實施方案中，有益劑包含著色劑、增白劑、酶、抗斑劑、防污劑、抗微生物劑、防齲劑、調味劑、涼爽劑、流涎劑或它們的任意組合。在另一個實施方案中，有益劑為著色劑，并且所述著色劑可為顏料如TiO2。在一些方面，在分開的容器中提供肽組合物和微粒。在另一個實施方案中，口腔護理體系包含鈦，所述鈦具有的氨基酸序列選自SEQ ID NO :64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、 87、88、89、90、91、92、93、94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、 110、111、112、113、114、115、120、121、122、123、125、126、127、128、129、130、131、132、133、 134、135、136、137、138、139、140、141、142、143 和 144。
在另一個實施方案中，口腔護理體系包含鈦，所述鈦具有的氨基酸序列選自SEQ ID NO :145、146、147、148、149、150 和 151。在另一個實施方案中，肽組合物包含鈦，所述鈦具有的氨基酸序列選自SEQ ID NO :161、162、163 和 166。在另一個實施方案中，肽組合物包括第二結合元件，所述第二結合元件具有的氨基酸序列選自 SEQ ID NO :116、117、119、152、153、154、155、156、157、165 和 168。本文提供了多鈦，所述多鈦包含的氨基酸序列選自SEQ ID NO :64、65、66、67、68、 69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、 94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、 115、120、121、122、123、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、 139、140、141、142、143 和 144。在一個方面，提供了多鈦，所述多鈦包含的氨基酸序列選自SEQ ID NO :161,162, 163 和 166。還提供了包含一種或多種上述多肽的口腔護理組合物。本文還提供了將口腔護理有益劑施用到口腔表面的方法，所述方法包括(a)提供口腔護理體系，所述口腔護理體系包括(i)肽組合物，其包含(1)第一結合元件，其與口腔表面的親和力具有10_5摩爾或更低的MB5tl值；和(2)第二結合元件；和(ii)包含微粒的組合物，所述微粒包含(1)有益劑；和(2)配體部分；其中所述微粒具有在0. 01微米至10微米范圍內的平均粒度；并且其中第二結合元件和配體部分非共價地或通過螯合而彼此締合；以及(b)使口腔表面與(a)的口腔護理體系接觸，從而將所述有益劑施用到所述口腔表面。在本發(fā)明方法的一個實施方案中，使口腔表面首先與肽組合物接觸，然后與包含微粒的組合物接觸。在本發(fā)明方法的一個實施方案中，包含微粒的組合物是所述微粒的穩(wěn)定分散體。 在一些實施方案中，穩(wěn)定分散體是電荷穩(wěn)定的。還提供了口腔護理體系和方法，其中所述穩(wěn)定分散體的zeta電位絕對值為至少 25mV。穩(wěn)定分散體可為空間穩(wěn)定的。穩(wěn)定分散體可包含分散劑，如離子分散劑、非離子分散劑或它們的組合。生物序列簡述根據(jù)下面的發(fā)明詳述和附帶的序列描述可以更充分地理解本發(fā)明，下面的發(fā)明詳述和所附的序列描述形成本申請的一部分。下列序列符合37C. F. R. 1. 821-1. 825 (“對含有核酸序列和/或氨基酸序列公開的專利申請的要求-序列規(guī)則”)，并且與世界知識產(chǎn)權組織(WIPO)標準ST. 25(1998)和EPO 和PCT的序列列表要求(規(guī)則5. 2和49. 5 (a-bis)，以及行政指導的208節(jié)和附錄C)相一致。用于核苷酸和氨基酸序列數(shù)據(jù)的符號和格式遵循在37C. F. R. § 1.822中所列出的規(guī)定。
SEQIDNO
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SEQIDNOSEQIDNO
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結合肽的氨基酸序列。
結合肽的氨基酸序列。 的氨基酸序列。 面結合肽的氨基酸序列。
的肽組合物的氨基酸序列。124是二氧化硅結合肽的氨基酸序列。 :125-144是包含表膜結合肽的第一結合元件的氨基酸序列。 :145-151是設計用于靜電結合到帶負電的顏料上的表膜結合綴合物的氨基酸序列。SEQIDNO=152-157是第二結合元件的氨基酸序列c
SEQIDNO158是柔性的、不帶電的肽接頭的氨基醛 序列。
SEQIDNO159 是載體 pKSI (C4) E-HC77643 的核苷·脧序列。
SEQIDNO161是肽DenP03-C的氨基酸序列。
SEQIDNO162是肽DenP03-D的氨基酸序列。
SEQIDNO163是肽DEl 18的氨基酸序列。
SEQIDNO164是肽DEl 18的第一結合元件的氨基!脧序列。
SEQIDNO165是肽DEl 18的第二結合元件的氨基!脧序列。
SEQIDNO166是肽DElOl的氨基酸序列。
SEQIDNO167是肽DElOl的第一結合元件的氨基!脧序列。
SEQIDNO168是肽DElOl的第二結合元件的氨基!脧序列。
發(fā)明詳沭本文提供了組合物、口腔護理體系、以及它們非共價地將微粒耦合到口腔表面的用途。本文所述的口腔護理體系包括有利于口腔表面和微粒之間相互作用的肽基組合物。在本公開中，使用了大量的術語和縮寫。除非另外特別說明，下述定義適用。
如本文所用，在本發(fā)明的元件或組分之前的詞語“一個”、“一種”和“所述”旨在表明元件或組分的實例(即出現(xiàn)的事物)數(shù)量為非限制性的。因此，應將“一個”和“一種”和 “所述”理解為包括一個(種)或至少一個(種)，并且元件或組分的詞語單數(shù)形式也包括復數(shù)指代，除非該數(shù)字明顯表示單數(shù)。 如本文所用，術語“包含”是指如權利要求中提及的所述特征、整數(shù)、步驟、或組分的存在，但不預先排除一種或多種其它特征、整數(shù)、步驟、組分或其組的存在或添加。術語“包含”旨在包括由術語“基本上由…組成”和“由…組成”涵蓋的實施方案。類似地，術語 “基本上由…組成”旨在包括由術語“由…組成”涵蓋的實施方案。如本文所用，用術語“約”修飾成分或反應物的數(shù)量時是指數(shù)值量的變化，該變化可能發(fā)生在例如典型的測量和用于制備濃縮液或實際使用溶液的液體處理程序中；這些程序中的偶然誤差中；制造、來源、或用于制備組合物或實施方法的成分的純度的差異中； 等。術語“約”還包括因特定起始混合物所產(chǎn)生的組合物的不同平衡條件而不同的量。無論是否通過術語“約”來修飾，權利要求包括量的等同量。當存在時，所有的范圍均包括端值以及其中的組合。例如，當列出范圍“1至5”時， 所列范圍應視為包括范圍“1至4”、“1至3”、“1-2”、“1-2和4-5”、“1-3和5”、等等。如本文所用，術語“ 口腔護理體系”指包括一種或多種肽試劑的體系，所述肽試劑有利于將微粒和包含微粒的組合物施用(即，非共價地結合)到口腔表面。在一個實施方案中，包含微粒的組合物是所述微粒的穩(wěn)定分散體?？谇槐砻姘ù嬖谟诳谇粌鹊哪切┍砻妫ㄜ浗M織如牙齦、舌頭和面頰。在一個實施方案中，口腔表面包括牙釉、羥基磷灰石、 牙齒表膜和表膜包被的羥基磷灰石。在一個優(yōu)選的實施方案中，口腔表面包括牙釉或牙齒表膜。如本文所用，術語“ 口腔護理組合物”指包含口腔護理體系以及通常存在于口腔護理產(chǎn)品中的組分的組合物，所述組分如口部可接受的載體介質。本文涉及將微粒施用到口腔表面以在所述表面上產(chǎn)生期望效應?？蓪⒋祟愋紤]為有益效果，因此該微粒包含“有益劑”。在一個實施方案中，有益效果是增白。在一個優(yōu)選的實施方案中，微粒包含產(chǎn)生增白效應的有益劑。此類有益劑可為增白劑或著色劑。優(yōu)選的著色劑包括顏料如Ti02。在一個實施方案中，有益劑可為包含TiA的微?；虬欢趸璧腡W2微粒。如本文所用，術語“體系的肽基部分”指口腔護理體系的肽組分，所述口腔護理體系包括至少一種肽，其具有耦合到至少一種第二結合元件上的至少一種第一結合元件。在一個實施方案中，口腔護理體系的肽基部分包含共價耦合到第二結合元件上的第一結合元件。如本文所用，術語“肽組合物”指口腔護理體系的肽基部分。肽組合物優(yōu)選地包含“第一結合元件”和“第二結合元件”?！暗谝唤Y合元件”是缺乏骨架蛋白并缺乏免疫球蛋白折疊的單鏈肽。因此，第一結合元件不包括骨架蛋白、抗體、抗體片段(Fab)以及單鏈可變片段(scFv ；免疫球蛋白的重鏈(Vh)和輕鏈可變區(qū)融合)和單結構域羊駝抗體 (Muyldermans, S.，Rev. Mol. Biotechnol. (2001) 74 :277-302)。據(jù)一些實施方案的設想，第一結合元件和第二結合元件彼此共價連結。例如，就本文所述的或例示的某些實施方案而言，肽組合物是包括兩個結合元件的直鏈肽，前提條件是第二結合元件不是生物淘選的肽。第一結合元件 如本文所用，術語“第一結合元件”指包含對口腔表面具有強親和力的一種或多種口腔表面結合肽的直鏈肽。在一個實施方案中，第一結合元件包含多個口腔表面結合肽，如牙齒結合肽(例如選擇的對牙釉和/或表膜具有強親和力的肽)。 如本文所用，術語“ 口腔表面結合肽”指結合到口腔表面上的肽。在一個實施方案中，口腔表面結合肽是非天然存在的肽，其通過生物淘選展示庫鑒定和/或獲得。在另一個實施方案中，獲取自生物淘選的兩種或更多種口腔表面結合肽可組合形成第一結合元件。 組合兩種或更多種口腔表面結合肽以形成較長的結合區(qū)域在本文可稱為“結合域”。在一個實施方案中，口腔表面結合肽的長度為7個氨基酸至60個氨基酸，更優(yōu)選地7個氨基酸至 25個氨基酸，最優(yōu)選7個氨基酸至20個氨基酸。在一個優(yōu)選的實施方案中，口腔表面肽是組合生成的肽。第一結合元件優(yōu)選地包含通過生物淘選鑒定的一種或多種口腔表面結合肽。第一結合元件包含多個口腔表面結合肽，它們可為多個具有相同序列的肽或具有不同序列的肽的組合，其任選地被肽間隔區(qū)予以分開。在使用具有不同序列的多個肽的情況下，它們均可以被選擇結合到相同的口腔表面(例如，所有表膜結合肽)。然而，也考慮加入結合到其它表面或基質的肽。在一些實施方案中，第一結合元件包含下文所述的至少一種“牙齒結合肽”。在一些實施方案中，第一結合元件包含單個口腔表面結合肽或由單個口腔表面結合肽組成。第一結合元件的長度可在7至600個氨基酸的范圍內，優(yōu)選地在14至600個氨基酸的范圍內，更優(yōu)選地在7至200個氨基酸的范圍內，最優(yōu)選地在14至200個氨基酸的范圍內。應當理解，口腔表面結合肽包括“牙齒結合肽”，它是結合到牙齒表面上的肽。術語 “牙齒表面”指由牙釉(通常在專業(yè)的清潔或打磨后暴露出來)或牙齒表膜(包括唾液蛋白的獲得性表面)構成的口腔表面。因此，也包括“表膜結合肽”或“釉質結合肽”。羥基磷灰石可涂覆有唾液糖蛋白以模擬天然牙齒表膜表面。如本文所用，術語“表膜”或“牙齒表膜”來源于唾液糖蛋白的薄膜(通常約20nm 至約200 μ m厚)，唾液糖蛋白在牙冠表面上形成。日常的刷牙往往僅移除一部分牙齒表膜表面，而研磨清潔牙齒和/或打磨(通常由職業(yè)牙醫(yī)進行)將使更多的牙釉表面暴露出來。如本文所用，術語“釉質”和“牙釉”將指形成牙齒外層的高度礦化的組織。釉質層主要由結晶磷酸鈣(即羥基磷灰石)與水和一些有機材料構成。牙齒結合肽的實例已經(jīng)在共同未決的和共同擁有的美國專利公開申請公布 2008-0280810-A1中公開并在表A中提供。本文例示了附加的牙齒結合肽。^A 口腔表面結合肽的實例
權利要求
1.口腔護理體系，所述口腔護理體系包括(a)肽組合物，其包含(i)第一結合元件，其與口腔表面的親和力具有10_5摩爾或更低的MB5tl值；和( )第二結合元件；和(b)包含微粒的組合物，所述微粒包含⑴有益劑；和( )配體部分；其中所述微粒具有在0. 01微米至10微米范圍內的平均粒度；并且其中所述第二結合元件和所述配體部分非共價地或通過螯合而彼此締合。
2.權利要求1的口腔護理體系，其中所述包含微粒的組合物是所述微粒的穩(wěn)定分散體。
3.權利要求1或2的口腔護理體系，其中所述平均粒度通過光散射方法如激光衍射或動態(tài)光散射方法進行測量。
4.權利要求1的口腔護理體系，其中所述第一結合元件包含多個口腔表面結合肽。
5.權利要求1的口腔護理體系，其中所述口腔表面是牙齒表面。
6.權利要求5的口腔護理體系，其中所述牙齒表面是釉質。
7.權利要求5的口腔護理體系，其中所述牙齒表面是表膜。
8.權利要求1的口腔護理體系，其中所述第一結合元件對所述口腔表面的結合親和力相對于其對所述微粒的親和力更大。
9.權利要求1的口腔護理體系，其中第二結合元件和所述配體部分之間的締合是基于離子鍵的、基于氫鍵的、基于螯合的、基于生物親和力的、基于靜電的或它們的組合。
10.權利要求9的口腔護理體系，其中所述第二結合元件和所述配體部分之間的締合是基于螯合的。
11.權利要求10的口腔護理體系，其中所述第二結合元件是聚組氨酸標記。
12.權利要求9的口腔護理體系，其中所述第二結合元件和所述配體部分之間的締合是基于靜電的。
13.權利要求9的口腔護理體系，其中所述第二結合元件和所述配體部分選自生物素和親和素、生物素和鏈霉親和素、鏈霉親和素標記和鏈霉親和素、麥芽糖結合蛋白和麥芽糖、麥芽糖結合蛋白和淀粉酶、聚組氨酸標記和包含金屬離子的親和介質、谷胱甘肽S-轉移酶和谷胱甘肽、表位標記和抗體、以及它們的組合。
14.權利要求13的口腔護理體系，其中所述親和介質包括鈷、銅、鎳、鋅、或它們的組合的金屬離子。
15.權利要求1的口腔護理體系，其中所述有益劑包含著色劑、增白劑、酶、抗斑劑、防污劑、抗微生物劑、防齲劑、調味劑、涼爽劑、流涎劑或它們的組合。
16.權利要求15的口腔護理體系，其中所述著色劑是顏料。
17.權利要求16的口腔護理體系，其中所述顏料包含Ti02。
18.權利要求2的口腔護理體系，其中所述穩(wěn)定分散體是電荷穩(wěn)定的。
19.權利要求2的口腔護理體系，其中所述穩(wěn)定分散體包含具有至少25mV的絕對值的 ζ電位。
20.權利要求2的口腔護理體系，其中所述穩(wěn)定分散體是空間穩(wěn)定的。
21.權利要求2的口腔護理體系，其中所述穩(wěn)定分散體包含分散劑。
22.權利要求21的口腔護理體系，其中所述分散劑是離子分散劑或非離子分散劑。
23.權利要求1的口腔護理體系，其中所述肽組合物包含肽，所述肽具有的氨基酸序列選自 SEQ ID NO :64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、 84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、 108、109、110、111、112、113、114、115、120、121、122、123、125、126、127、128、129、130、131、 132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143 和 144。
24.權利要求1的口腔護理體系，其中所述肽組合物包含肽，所述肽具有的氨基酸序列選自 SEQ ID NO :145、146、147、148、149、150 和 151。
25.權利要求1的口腔護理體系，其中所述肽組合物包含肽，所述肽具有的氨基酸序列選自 SEQ ID NO :161、162、163 和 166。
26.權利要求1的口腔護理體系，其中所述肽組合物包含第二結合元件，所述第二結合元件具有的氨基酸序列選自 SEQ ID NO :116、117、119、152、153、154、155、156、157、165 和 168。
27.將口腔護理有益劑施用到口腔表面的方法，所述方法包括(a)提供口腔護理體系，所述口腔護理體系包括(i)肽組合物，其包含(1)第一結合元件，其與口腔表面的親和力具有10_5摩爾或更低的MB5tl值；和(2)第二結合元件；和(ii)包含微粒的組合物，所述微粒包含(1)有益劑；和(2)配體部分；其中所述微粒具有在0.01微米至10微米范圍內的平均粒度；并且其中所述第二結合元件和所述配體部分非共價地或通過螯合而彼此締合；以及(b)使口腔表面與(a)的所述口腔護理體系接觸，從而將所述有益劑施用到所述口腔表面。
28.權利要求27的方法，其中使所述口腔護理體系的肽組合物在接觸包含微粒的組合物之前與所述口腔表面接觸。
29.權利要求27的方法，其中將所述口腔護理體系的肽組合物和包含微粒的所述組合物一起施用到所述口腔表面。
30.權利要求27的方法，其中所述肽組合物包含選自SEQID NO :64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114和 115 的氨基酸序列。
31.包含氨基酸序列的多肽，所述氨基酸序列選自SEQID NO :64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、120、 121、122、123、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、 141、142、143 和 144。
32.包含氨基酸序列的多肽，所述氨基酸序列選自161、162、163和166。
33.包含權利要求31或權利要求32的多肽的口腔護理組合物。
34.權利要求33的口腔護理組合物，其中所述組合物是粉末、糊料、凝膠、液體、油膏劑、或片劑的形式。
全文摘要
提供了口腔護理組合物、口腔護理體系、口腔表面結合肽和將微粒施用到口腔表面的方法。所述口腔護理體系包括至少一種肽組分，所述肽組分包含對口腔表面具有親和力的第一結合元件和對微粒的配體部分具有親和力的第二結合元件。
文檔編號A61K9/14GK102448483SQ201080024109
公開日2012年5月9日 申請日期2010年3月30日 優(yōu)先權日2009年3月30日
發(fā)明者D·R·安頓, K·A·富澤, P·E·魯維耶, S·R·法內斯托克, T·M·格魯伯, 王紅 申請人:納幕爾杜邦公司