專利名稱：吡啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，特別是新穎的吡啶衍生物或其可藥用的酯，或該衍生物或酯的可藥用的鹽，其具有降血糖作用，或者對于碳水化合物或脂質(zhì)代謝障礙或由過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) γ介導(dǎo)的疾病具有治療和/或預(yù)防其發(fā)生的作用。本發(fā)明還涉及用于下述疾病的治療和/或預(yù)防藥劑糖尿病(尤其是II型糖尿病)、高血糖、高脂血、肥胖癥、糖耐量減低、胰島素抗性、空腹血糖受損、惡病質(zhì)、銀屑病、糖尿病并發(fā)癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、胰腺炎、多囊卵巢綜合癥、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、妊娠糖尿病、炎性疾病、癌癥、骨質(zhì)疏松、退化性骨質(zhì)疏松、神經(jīng)變性病、阿爾茨海默氏病、高尿酸血癥、代謝綜合癥等，其具有改善碳水化合物或脂質(zhì)代謝的作用，改善胰島素抗性的作用，抗炎作用或抑制癌細(xì)胞生長的作用；該治療藥劑和/或預(yù)防藥劑含有新穎的吡啶衍生物或其可藥用的酯，或該衍生物或酯的可藥用的鹽，作為活性成分。
背景技術(shù)：
近年來，由于例如生活方式的改變等原因，在世界范圍內(nèi)諸如II型糖尿病、高胰島素血癥、異常脂肪血癥、肥胖癥、高血壓或動(dòng)脈粥樣硬化病等代謝綜合癥的患者數(shù)目日益增多。代謝綜合癥的患者的冠狀動(dòng)脈病、腦梗死和腦出血的危險(xiǎn)增大7倍，并且還受到慢性并發(fā)癥例如腎病、神經(jīng)病和視網(wǎng)膜病的侵襲?；加胁l(fā)癥的患者人數(shù)的增多已經(jīng)是醫(yī)藥花費(fèi)上升的重要原因(非專利文獻(xiàn)1)。近來的研究表明，作用在PPARy上的配體可用于所謂代謝綜合癥(例如II型糖尿病、高胰島素血癥、異常脂肪血癥、肥胖癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化病或胰島素抗性)的病理特征的預(yù)防或改善(非專利文獻(xiàn)2)。作用在PPAR γ上的配體抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生 (非專利文獻(xiàn)3和4)和誘發(fā)細(xì)胞凋亡以抑制癌細(xì)胞的生長(非專利文獻(xiàn)幻。因此，這些配體也可用于預(yù)防或改善炎性疾病或癌癥。激活PPARy的配體的具體實(shí)例包括吡格列酮(非專利文獻(xiàn)6)和羅格列酮(非專利文獻(xiàn)7)，它們被歸入醫(yī)學(xué)上已用于治療II型糖尿病的噻唑烷二酮一類藥物。這些噻唑烷二酮藥物有副作用，例如液體留、體重增加和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增大。因此，希望研發(fā)更安全的藥物(專利文獻(xiàn)1)。很多研究人員現(xiàn)在正通過研究激活或抑制PPARa、PPARY或PPARS的配體，探索和開發(fā)藥物，以便預(yù)防或改善胰島素抗性、由發(fā)炎引起的疾病，或代謝綜合癥(非專利文獻(xiàn)8)。專利文獻(xiàn)2描述了在苯并咪唑基的6位上結(jié)合著烷氧基、(取代的)苯氧基、吡啶氧基等的化合物，是和本發(fā)明化合物具有相同骨架的衍生物，還描述了這些化合物作為糖尿病、高血糖等的治療劑的應(yīng)用。然而，在該文獻(xiàn)的合成實(shí)施例中，在苯并咪唑基團(tuán)的6位上的唯一的吡啶氧基是未取代的3-吡啶氧基。另一方面，在本發(fā)明化合物中，結(jié)合在苯并咪唑基團(tuán)的6位上的吡啶氧基有1至3個(gè)取代基。專利文獻(xiàn)1 :W0 2004/014308 專利文獻(xiàn) 2 :W0 2008/126732
非專利文獻(xiàn) 1 :Annual Reports in Medicinal Chemistry, 39,41-56 (2004)非專利文獻(xiàn) 2 :Annual Reviews of Medicine, 53,409-435 (2002) 非專利文獻(xiàn) 3 =Nature, 391, 79-82 (1998) 非專利文獻(xiàn) 4 =Nature, 391,82-86 (1998)
非專利文獻(xiàn) 5 :Biochemical and Biophysical Research Communications, 270, 400-405(2000)
非專利文獻(xiàn) 6 :Chemical & Pharmaceutical Bulletin，39，1440-1445 (1991) 非專利文獻(xiàn) 7 :Bioorganic and Medicinal Chemistry Letter，4，1181-1184 (1994) 非專禾 1J文獻(xiàn) 8 :Annual Reports in Medicinal Chemistry，38，71_8(K2003)。發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題
本發(fā)明人為研發(fā)用于碳水化合物或脂質(zhì)代謝障礙或由過氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) γ介導(dǎo)的疾病的治療和/或預(yù)防藥劑而進(jìn)行了廣泛的研究。于是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)的吡啶衍生物有優(yōu)異的降血糖作用，或有改善碳水化合物或脂質(zhì)代謝的作用，改善胰島素抗性的作用，或改善所謂代謝綜合癥(例如動(dòng)脈硬化、高血壓、心血管病或從它們衍生的并發(fā)癥)或由各種炎癥引起的病理特征的作用。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，這些化合物是作用在過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) γ，因此具有抑制癌細(xì)胞生長的作用。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了本發(fā)明的完成。具體地說，本發(fā)明提供了新穎的吡啶衍生物或其可藥用的酯，或該衍生物或酯的可藥用的鹽，它們可作為治療或預(yù)防藥物用于代謝綜合癥，特別是例如以下疾病糖尿病 (尤其是II型糖尿病)、高血糖、高脂血癥、肥胖癥、糖耐量減低(IGT)、胰島素抗性、空腹血糖受損(ire)、高血壓、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、糖尿病并發(fā)癥(例如視網(wǎng)膜病、 腎病或神經(jīng)病)、動(dòng)脈硬化、妊娠糖尿病(GDM)或多囊卵巢綜合癥(PCOS)、炎性疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎、疼痛或炎性小腸炎)、痤瘡、曬斑、銀屑病、濕疹、變應(yīng)性疾病、哮喘、消化性潰瘍、 潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、冠狀動(dòng)脈病、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病黃斑病變、黃斑水腫、糖尿病性腎病、缺血性心臟病、腦血管病、外周循環(huán)障礙、自身免疫病 (例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性風(fēng)濕病、舍格侖病、全身性硬皮病、混合性結(jié)締組織病、橋本病、 克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、特發(fā)性艾迪生病、男性不育癥、古德帕斯丘綜合癥、急進(jìn)性腎小球腎炎、重癥肌無力、多肌炎、多發(fā)性硬化、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、貝赫切特綜合癥或肢端硬皮綜合癥)、胰腺炎、惡病質(zhì)、癌癥(例如胃癌、肺癌、乳腺癌、 結(jié)腸炎、前列腺癌、胰腺癌或肝癌)、白血病、肉瘤(例如脂肪肉瘤)、骨質(zhì)疏松、退化性骨質(zhì)疏松、神經(jīng)變性病、阿爾茨海默病、高尿酸血癥、干眼病等。另外有利的是，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物是高度安全的。解決問題的方法本發(fā)明涉及
(1)通式⑴代表的化合物 [化學(xué)式1]
權(quán)利要求
1.通式⑴代表的化合物 [化學(xué)式1]
2.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，或該化合物或酯的可藥用鹽，其中取代基A是由氯原子、氯原子、甲基、乙基和甲氧基組成的基團(tuán)。
3.權(quán)利要求1或2的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽，其中R是被獨(dú)立選自取代基A的1至3個(gè)基團(tuán)取代的2-吡啶基。
4.權(quán)利要求1或2的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽，其中R是被獨(dú)立選自取代基A的1至3個(gè)基團(tuán)取代的3-吡啶基。
5.權(quán)利要求1或2的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽，其中R是被獨(dú)立選自取代基A的1至3個(gè)基團(tuán)取代的4-吡啶基。
6.化合物，它是3-({6-[(3-氯吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸， 3-({6-[(3-乙基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸， 3-({6-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-( {6-[(5，6-二甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3_( {6-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(5-氯-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(3，5_ 二氯吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-( {6-[(3，5-二甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲3- ({6- [ (5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(3，6_ 二氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(4-甲氧基_3，5-二甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({1-甲基-6-[(3，5，6-三甲基吡啶-2-基)氧]-IH-苯并咪唑-2-基-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸或3-({6-[(5-乙基吡啶-3-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸， 或其可藥用的酯，或該化合物或酯的可藥用鹽。
7.化合物，它是3-({6-[(3-乙基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸， 3-( {6-[(5，6-二甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3_( {6-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(3，5_ 二甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3- ({6- [ (5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(4-甲氧基_3，5-二甲基吡啶-2-基)氧-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({1-甲基-6-[(3，5，6-三甲基吡啶-2-基)氧]-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧 基)苯甲酸或3-({6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸 或其可藥用的酷，或該化合物或酷的可藥用鹽。
8.3-( {6-[(3-乙基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-( {6-[(5，6-ニ甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3_( {6-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯 甲酸，3-({6-[(3-氟-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯 甲酸，3-({6-[(3，5_ ニ甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(3-乙基-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸，3-({6-[(4-甲氧基-3，5-ニ甲基吡啶-2-基)氧-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲 氧基)苯甲酸，3-({1_甲基-6-[(3，5，6-三甲基吡啶-2-基)氧]-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯 甲酸，3-({6-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸，3-({6-[(2-甲氧基-6-甲基吡啶-4-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧 基)苯甲酸或3-({6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基)苯甲酸。
9.3-( {6-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基苯 甲酸。
10.3-({6-[ (5-氯-3-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基 苯甲酸。
11.3-({6-[(3_氟-5-甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧 基)苯甲酸。
12.3-( {6-[(3，5-ニ甲基吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基}甲氧基) 苯甲酸。
13.3-({6-[(3，6-二氟吡啶-2-基)氧]-1-甲基-IH-苯并咪唑_2_基}甲氧基)苯甲酸。
14.藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽，作為活性成分。
15.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于降低血糖的組合物。
16.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防糖尿病的組合物。
17.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防II型糖尿病的組合物。
18.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) Y的組合物。
19.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于改善碳水化合物或脂質(zhì)代謝、改善胰島素抗性、抑制炎癥或抑制癌細(xì)胞生長的組合物。
20.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防由代謝綜合癥引起的疾病的組合物。
21.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防由過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) γ介導(dǎo)的疾病的組合物。
22.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) γ和改善胰島素抗性，從而治療、改善、緩解和/或預(yù)防癥狀。
23.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防高血糖、 高脂血、肥胖癥、糖耐量減低、胰島素抗性、空腹血糖受損、高血壓、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、糖尿病并發(fā)癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、妊娠糖尿病或多囊卵巢綜合癥的組合物。
24.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防炎性疾病、 癌癥、骨質(zhì)疏松、退化性骨質(zhì)疏松、神經(jīng)變性病、阿爾茨海默病或高尿酸血癥的組合物。
25.權(quán)利要求14的藥物組合物，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防痤瘡、曬斑、 銀屑病、濕疹、變應(yīng)性疾病、哮喘、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、冠狀動(dòng)脈病、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病黃斑病變、黃斑水腫、糖尿病腎病、缺血性心臟病、腦血管病、外周循環(huán)障礙、自身免疫病、胰腺炎、惡病質(zhì)、白血病、肉瘤或干眼病的組合物。
26.一種過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR) γ激活劑/調(diào)節(jié)劑，其中包含權(quán)利要求 1至13中任一項(xiàng)的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽，作為活性成分。
27.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽， 用于制備藥物組合物的應(yīng)用。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防糖尿病的組合物。
29.根據(jù)權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中該藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防高血糖、高脂血、肥胖癥、糖耐量減低、胰島素抗性、空腹血糖受損、高血壓、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、 糖尿病并發(fā)癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、妊娠糖尿病或多囊卵巢綜合癥的組合物。
30.根據(jù)權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防炎性疾病、癌癥、骨質(zhì)疏松、退化性骨質(zhì)疏松、神經(jīng)變性病、阿爾茨海默病或高尿酸血癥的組合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求27的應(yīng)用，其中藥物組合物是用于治療和/或預(yù)防下述疾病的組合物痤瘡、曬斑、銀屑病、濕疹、變應(yīng)性疾病、哮喘、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、冠狀動(dòng)脈病、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病黃斑病變、黃斑水腫、糖尿病腎病、缺血性心臟病、腦血管病、外周循環(huán)障礙、自身免疫病、胰腺炎、惡病質(zhì)、白血病、肉瘤或干眼病。
32.—種治療和/或預(yù)防疾病的方法，包括向溫血?jiǎng)游锸┯盟幚韺W(xué)有效量的權(quán)利要求 1至13中任一項(xiàng)的化合物或其可藥用酯，或該化合物或酯的可藥用鹽。
33.權(quán)利要求32的方法，其中該疾病是糖尿病。
34.權(quán)利要求32的方法，其中該疾病是高血糖、高脂血、肥胖癥、糖耐量減低、胰島素抗性、空腹血糖受損、高血壓、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、糖尿病并發(fā)癥、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、妊娠糖尿病或多囊卵巢綜合癥。
35.權(quán)利要求32的方法，其中該疾病是炎性疾病、癌癥、骨質(zhì)疏松、退化性骨質(zhì)疏松、 神經(jīng)變性病、阿爾茨海默病或高尿酸血癥。
36.權(quán)利要求32的方法，其中該疾病是痤瘡、曬斑、銀屑病、濕疹、變應(yīng)性疾病、哮喘、 消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、冠狀動(dòng)脈病、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病黃斑病變、黃斑水腫、糖尿病腎病、缺血性心臟病、腦血管病、外周血管障礙、自身免疫病、胰腺炎、惡病質(zhì)、白血病或干眼病。
37.權(quán)利要求32至36中任一項(xiàng)的方法，其中的溫血?jiǎng)游锸侨恕?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了一種新穎的吡啶衍生物，它具有良好的降血糖活性并能治療葡萄糖和脂質(zhì)代謝病或與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ有關(guān)的疾病以及/或防止這些疾病的發(fā)生，還公開了該吡啶衍生物的可藥用酯，或該吡啶衍生物或其可藥用酯的可藥用鹽。具體公開的是通式(I)代表的化合物，該化合物的可藥用酯，或該化合物或其可藥用酯的可藥用鹽。[在該化學(xué)式中，R代表被1至3個(gè)獨(dú)立選自取代基A的基團(tuán)取代的吡啶基；取代基A由鹵原子、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基組成。]
文檔編號(hào)A61P17/10GK102341386SQ201080010000
公開日2012年2月1日 申請日期2010年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月5日
發(fā)明者塚田智晴, 森誠, 筱塚剛, 藤井邦彥 申請人:第一三共株式會(huì)社