專利名稱：吡啶并嘧啶酮的固體口服制劑的制作方法
吡啶并嘧啶酮的固體口服制劑
背景技術：
本發(fā)明領域本發(fā)明涉及(R)-2_氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮的固體口服制劑以及應用該制劑的治療方法。相關
背景技術：
化合物(R)-2_氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7， 8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮具有式⑴
權利要求
1.藥物制劑，該藥物制劑包含(a)(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基_7，8_ 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其可藥用鹽；和至少一種(b)表面活性劑，(c)或酸，其中藥物制劑是固體口服劑型，并且(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其鹽可以是小顆粒形式，中值粒度為約IOnm至約40微米，條件是如果表面活性劑是維生素E TPGS，其是通過直接混合處理的。
2.權利要求1的藥物制劑，其中表面活性劑是維生素ETPGS、聚山梨酯80、聚山梨酯20、月桂基硫酸鈉、烷基硫酸鹽陰離子表面活性劑、正十二烷基硫酸鈉、正十二烷基硫酸鉀、正十二烷基硫酸鎂、正十四烷基硫酸鈉、正十四烷基硫酸鉀、正十四烷基硫酸鎂、正十六烷基硫酸鈉、正十六烷基硫酸鉀、正十六烷基硫酸鎂、正十八烷基硫酸鈉、正十八烷基硫酸鉀、正十八烷基硫酸鎂、烷基醚硫酸鹽、正十二烷基氧基乙基硫酸鈉、正十二烷基氧基乙基硫酸鉀、正十二烷基氧基乙基硫酸鎂、正十四烷基氧基乙基硫酸鈉、正十四烷基氧基乙基硫酸鉀、正十四烷基氧基乙基硫酸鎂、正十六烷基氧基乙基硫酸鈉、正十六烷基氧基乙基硫酸鉀、正十六烷基氧基乙基硫酸鎂、正十八烷基氧基乙基硫酸鈉、正十八烷基氧基乙基硫酸鉀、正十八烷基氧基乙基硫酸鎂、烷磺酸鹽、正十二烷磺酸鈉、正十二烷磺酸鉀、正十二烷磺酸鎂、正十四烷磺酸鈉、正十四烷磺酸鉀、正十四烷磺酸鎂、正十六烷磺酸鈉、正十六烷磺酸鉀、正十六烷磺酸鎂、正十八烷磺酸鈉、正十八烷磺酸鉀、正十八烷磺酸鎂、非離子脂肪酸聚羥基醇酯表面活性劑、脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山梨醇單棕櫚酸酯、脫水山梨醇三硬脂酸酯、脫水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸聚羥基醇酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、聚乙二醇400 硬脂酸酯、聚乙二醇2000硬脂酸酯、環(huán)氧乙烷嵌段聚合物或環(huán)氧丙烷嵌段聚合物。
3.權利要求2的藥物制劑，其中表面活性劑是維生素ETPGS、聚山梨酯80或月桂基硫酸鈉。
4.權利要求3的組合物，其中表面活性劑是維生素ETPGS。
5.權利要求1的藥物制劑，其中酸是有機酸。
6.權利要求5的藥物制劑，其中有機酸是琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、乙酸、丙酸、檸檬酸、 馬來酸、蘋果酸、苯二甲酸、甲磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、樟腦磺酸、苯磺酸、乳酸、丁酸、羥基馬來酸、丙二酸、山梨酸、羥乙酸、葡萄糖醛酸、富馬酸、粘酸、葡糖酸、苯甲酸、草酸、苯乙酸、 水楊酸、對氨基苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸、依地酸、硬脂酸、棕櫚酸、油酸、月桂酸、泛酸、鞣酸、戊酸、抗壞血酸、多聚酸、甲基丙烯酸共聚物、聚氨基酸、聚核酸、聚丙烯酸、聚半乳糖醛酸、聚乙烯硫酸鹽、陰離子氨基酸、聚合物聚谷氨酸或聚天冬氨酸。
7.權利要求6的藥物制劑，其中有機酸是琥珀酸。
8.藥物制劑，該藥物制劑包含(a) (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶_2_基)-苯基]-4-甲基_7，8_ 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其可藥用鹽；(b)表面活性劑，和(c)酸，其中藥物制劑是固體口服劑型，并且(R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其鹽可以是小顆粒形式，中值粒度為約IOnm至約40微米，條件是如果表面活性劑是維生素E TPGS，其是通過直接混合處理的。
9.權利要求8的藥物制劑，其中表面活性劑是維生素ETPGS、聚山梨酯80、聚山梨酯20、月桂基硫酸鈉、烷基硫酸鹽陰離子表面活性劑、正十二烷基硫酸鈉、正十二烷基硫酸鉀、正十二烷基硫酸鎂、正十四烷基硫酸鈉、正十四烷基硫酸鉀、正十四烷基硫酸鎂、正十六烷基硫酸鈉、正十六烷基硫酸鉀、正十六烷基硫酸鎂、正十八烷基硫酸鈉、正十八烷基硫酸鉀、正十八烷基硫酸鎂、烷基醚硫酸鹽、正十二烷基氧基乙基硫酸鈉、正十二烷基氧基乙基硫酸鉀、正十二烷基氧基乙基硫酸鎂、正十四烷基氧基乙基硫酸鈉、正十四烷基氧基乙基硫酸鉀、正十四烷基氧基乙基硫酸鎂、正十六烷基氧基乙基硫酸鈉、正十六烷基氧基乙基硫酸鉀、正十六烷基氧基乙基硫酸鎂、正十八烷基氧基乙基硫酸鈉、正十八烷基氧基乙基硫酸鉀、正十八烷基氧基乙基硫酸鎂、烷磺酸鹽、正十二烷磺酸鈉、正十二烷磺酸鉀、正十二烷磺酸鎂、正十四烷磺酸鈉、正十四烷磺酸鉀、正十四烷磺酸鎂、正十六烷磺酸鈉、正十六烷磺酸鉀、正十六烷磺酸鎂、正十八烷磺酸鈉、正十八烷磺酸鉀、正十八烷磺酸鎂、非離子脂肪酸聚羥基醇酯表面活性劑、脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單油酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山梨醇單棕櫚酸酯、脫水山梨醇三硬脂酸酯、脫水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸聚羥基醇酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、聚乙二醇400 硬脂酸酯、聚乙二醇2000硬脂酸酯、環(huán)氧乙烷嵌段聚合物或環(huán)氧丙烷嵌段聚合物。
10.權利要求9的組合物，其中表面活性劑是維生素ETPGS。
11.權利要求10的藥物制劑，其中表面活性劑是維生素ETPGS，并且小顆粒形式的 (R) -2-氨基-7- [4-氟-2- (6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8- 二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其鹽的中值粒度為約IOnm至約40微米。
12.權利要求11的藥物制劑，其中(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶_5_酮或其鹽的中值粒度為約0. 5至約40微米，并且進一步包含超級崩解劑。
13.權利要求1或8的藥物制劑，其進一步包含崩解劑或超級崩解劑。
14.藥物制劑，該藥物制劑包含(a)微?；乃幬锘钚詣?，(b)維生素E TPGS, ^P(c)有機酸。
15.權利要求14的藥物制劑，其中有機酸是琥珀酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苯基]-4-甲基-7，8-二氫-6H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-酮或其鹽以及表面活性劑或酸的固體口服劑量藥物制劑。
文檔編號A61K31/4184GK102300559SQ201080005704
公開日2011年12月28日 申請日期2010年1月28日 優(yōu)先權日2009年1月29日
發(fā)明者D·湯普森, D·維爾馬, R·辛格, Y·(H)·滕格 申請人:諾瓦提斯公司