專利名稱：用于治療急性心肌梗死和相關(guān)疾患的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用具有抗纖維化作用的治療劑例如甲苯吡啶酮及其類似物治療罹患急性心肌梗死(AMI)和相關(guān)疾患的患者的方法。
背景技術(shù)：
在美國(guó)，每年有大約150萬急性心肌梗死(AMI)病例，導(dǎo)致超過500，000例死亡。 AMI導(dǎo)致的許多死亡發(fā)生在患者可以到達(dá)醫(yī)院之前。盡管在過去二十年在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征中取得了醫(yī)療和介入進(jìn)步，患者依然面臨顯著和心肌梗死后的發(fā)病率和死亡率。 心肌梗死(MI)后的并發(fā)癥包括充血性心力衰竭(CHF)和室性心動(dòng)過速(VT)。心臟收縮由心臟內(nèi)自然起搏器竇房結(jié)產(chǎn)生的電脈沖引發(fā)。然后，心臟的電導(dǎo)系統(tǒng)將脈沖遞送至心肌或心臟肌肉以刺激收縮。由梗死后結(jié)構(gòu)組織重塑引起異常電收縮可能在室性心律不齊中起重要作用，其可以導(dǎo)致心搏驟停和死亡。組織重塑部分歸因于直接的組織損傷、神經(jīng)激素激活、細(xì)胞因子釋放、炎癥和纖維化。迄今為止，旨在抑制和預(yù)防室性心律不齊的醫(yī)療方法，包括藥物療法，是令人失望的。早期藥劑，包括IC類抗心律不齊藥，在冠心病情況下意想不到地是促心律不齊的，并且提出了警告。目前的MI后藥物療法包括腎素-血管緊張肽-醛固酮(RAA)阻斷劑，其改善了心臟重塑但不特異性靶向纖維化。本發(fā)明目的是提供用于治療急性心肌梗死的新療法和治療方案。發(fā)明概述已經(jīng)意想不到地發(fā)現(xiàn)，抑制纖維化的化合物對(duì)左心室(LV)功能、梗死面積、梗死周圍纖維化、梗死邊界區(qū)的電生理學(xué)和VT誘導(dǎo)性具有有益作用。還未預(yù)料的是，此類化合物提供比RAA阻斷劑更靶向且有效的對(duì)有害的急性MI后重塑的抑制。本文提供了在急性 MI期后預(yù)防心律不齊和改善心臟收縮力、改善心臟功能和減少急性MI并發(fā)癥例如充血性心力衰竭(CHF)和室性心動(dòng)過速(VT)和心室纖維性顫動(dòng)的新方式。不受本發(fā)明理論束縛，響應(yīng)于心臟損傷的早期纖維化被認(rèn)為在形成愈合性疤痕中是重要的，并用作預(yù)防梗死擴(kuò)張、動(dòng)脈瘤形成和心臟穿孔的補(bǔ)償功能。然而，超越梗死并進(jìn)入梗死邊界區(qū)和其他活力組織的遲發(fā)且過度的纖維化可以促進(jìn)不良的心臟重塑。心臟纖維化可以引起改變的增長(zhǎng)，導(dǎo)致最終引起折返環(huán)路形成的非均一的各向異性傳導(dǎo)和易造成心律失常產(chǎn)生的潛在波斷。本文描述的結(jié)果表明，抑制遲發(fā)型纖維化可以在急性MI后環(huán)境中提供可測(cè)量的有益作用。以最寬泛的特征，本發(fā)明供了治療罹患心肌梗死(MI)或者之前未罹患MI或罹患 MI 一周內(nèi)的患者的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑。另一方面，本發(fā)明公開了治療罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI))的患者的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中任選地，治療在罹患心肌梗死(例如AMI)后立即開始，并且任選地持續(xù)最多3至6個(gè)月。在一些方面，所述方法是限制心肌梗死(例如AMI)引起的梗死疤痕的擴(kuò)張。另一方面，本發(fā)明提供了治療罹患心肌梗死(例如，AMI)的患者的方法，包括給所述患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑。在一些實(shí)施方案中，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至42天的時(shí)間段開始，并且任選地持續(xù)最多3至6個(gè)月。在其他實(shí)施方案中，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約3至14天的時(shí)間段開始，并且任選地持續(xù)最多3至6個(gè)月。在另一實(shí)施方案中，治療在心肌梗死(例如，AMI)之后約5-10天開始。在另一實(shí)施方案中，治療在心肌梗死(例如，AMI)之后約2-40天開始。在另一實(shí)施方案中，治療在心肌梗死(例如，AMI)之后約3-20天開始。在另一實(shí)施方案中，治療在心肌梗死(例如，AMI)之后約4-15天開始。而在另一實(shí)施方案中，治療在心肌梗死(例如， AMI)之后約7天開始。在一些實(shí)施方案中，治療持續(xù)至少2周的時(shí)段。在其他實(shí)施方案中， 治療在開始后持續(xù)直至心肌梗死(例如，AMI)后約4周的時(shí)段。因此，本發(fā)明涵蓋從心肌梗死(例如，AMI)后約14天至4周對(duì)患者的治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI)) 患者中降低充血性心力衰竭(CHF)發(fā)病率的方法，包括給所述患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療有效劑量降低充血性心力衰竭的發(fā)病率，并且其中任選地，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至42天的時(shí)間段開始。在一些方面， 患者處于增加的、心肌梗死(例如，AMI)引起的充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI)) 的患者中維持活力心臟組織或者控制或降低心肌梗死面積的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中給患者施用所述治療劑導(dǎo)致與未施用所述治療劑的患者的梗死面積相比相對(duì)降低的平均梗死面積。在一些實(shí)施方案中，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至42天的時(shí)間段開始。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，梗死面積的相對(duì)降低是至少5%。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了降低有相應(yīng)需要的患者的室性心動(dòng)過速發(fā)病率的方法，包括給所述患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑。在一些實(shí)施方案中，患者罹患心肌梗死(例如，AMI)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至42天的時(shí)間段開始。在另一實(shí)施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如， AMI)之后約7天開始。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療或預(yù)防有相應(yīng)需要的患者心室纖維性顫動(dòng)的方法，包括給所述患者施用具有抗纖維化作用的治療劑。在一些實(shí)施方案中，患者罹患心肌梗死(例如，AMI)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，治療在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至 42天的時(shí)間段開始。在另一實(shí)施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)之后約7天開始。在另一實(shí)施方案中，相對(duì)于不施用所述治療劑時(shí)的心源性死亡發(fā)生率，施用降低心性猝死的發(fā)生率。在另一實(shí)施方案中，相對(duì)于不施用所述治療劑時(shí)的心臟風(fēng)險(xiǎn)，施用降低患者的心臟風(fēng)險(xiǎn)。如本文使用的，術(shù)語“心臟風(fēng)險(xiǎn)”表示由室性心動(dòng)過速、心性猝死、心室纖維性顫動(dòng)和/或充血性心力衰竭的任何一種或組合導(dǎo)致的心臟發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供控制(例如，減少，降低其發(fā)生率或嚴(yán)重度，或預(yù)防其進(jìn)展)有相應(yīng)需要的患者的心律不齊的方法，包括給患者施用具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療劑的施用控制(例如，減少，降低其發(fā)生率或嚴(yán)重度，或預(yù)防其進(jìn)展)患者的心律不齊。在一些實(shí)施方案中，相對(duì)于不施用所述治療劑時(shí)的心律不齊的發(fā)生率或嚴(yán)重度，施用降低患者的心律不齊的發(fā)生率或嚴(yán)重度。在一些實(shí)施方案中，患者罹患心肌梗死 (例如，AMI)。在進(jìn)一步實(shí)施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)后約1至42天開始。在進(jìn)一步實(shí)施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)之后約7天開始。在其他實(shí)施方案中，施用治療心室重塑。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，患者被診斷為罹患首次心肌梗死(例如，首次AMI)，即，患者之前從未診斷為之前患有心肌梗死(例如，AMI)，或者患者之前從未患有心肌梗死(例如，AMI)。在一些實(shí)施方案中，本文描述的方法的任何一個(gè)任選地排除診斷有慢性MI的患者的治療。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少組織重塑或纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β)活性，靶向一種或多種TGF-β同種型，抑制TGF-β受體激酶 TGFBRl (ALK5)和/或TGFBR2，或調(diào)解一種或多種受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在TGF-β途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑是內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑，靶向內(nèi)皮縮血管肽受體A和內(nèi)皮縮血管肽受體B兩者或選擇性靶向內(nèi)皮縮血管肽受體Α。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在內(nèi)皮縮血管肽A和/或B 途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)活性。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在CTGF途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以抑制MMP和/或減少纖維化。在某些實(shí)施方案中，治療有效量的此類化合物可以抑制ΜΜΡ-9或ΜΜΡ-12。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少表皮生長(zhǎng)因子(EGF)活性，靶向EGF受體，或抑制EGF受體激酶。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在EGF途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)活性，靶向PDGF受體(PDGFR)，抑制PDGFR激酶活性，或抑制PDGF 受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在PDGF途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)活性，靶向 VEGF、VEGF 受體 1 (VEGFR1, Flt-I)或 VEGF 受體 2(VEGFR2， KDR)的一種或多種。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以在VEGF途徑中表現(xiàn)出前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。
在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑抑制多個(gè)受體激酶，例如抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血小板衍生的生長(zhǎng)因子的受體激酶的BIRB-1120。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以抑制VEGF、FGF或PDGF 途徑中的一種或多種受體激酶和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑干擾整聯(lián)蛋白功能。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以抑制整聯(lián)蛋白功能和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑可以抑制α V整聯(lián)蛋白。在其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑可以抑制整聯(lián)蛋白ανβ6功能。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑干擾IL-4 和IL-13的促纖維化活性，靶向IL-4受體、IL-13受體。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以表現(xiàn)出在IL-4和/或IL-13途徑中前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑調(diào)節(jié)經(jīng)由JAK-STAT途徑的信號(hào)傳導(dǎo)。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以調(diào)節(jié)經(jīng)由 JAK-STAT途徑的信號(hào)傳導(dǎo)和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑干擾上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變，或抑制mTor。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以表現(xiàn)出對(duì)間充質(zhì)的前述作用的一種或多種和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑降低銅的水平。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以降低循環(huán)和/或組織中的銅水平，和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑減少氧化應(yīng)激。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以減少氧化應(yīng)激和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑抑制脯氨酰水解酶。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以減少脯氨酰水解酶和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑是增殖子活化受體-Y (PPAR- y )的激動(dòng)劑。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑抑制磷酸二酯酶4(PDE4)或磷酸二酯酶5 (PDE5)，或調(diào)解花生四烯酸途徑。在此類情況中，治療有效量的此類化合物可以抑制PDE4和/或PDE5途徑，或者可以抑制花生四烯酸途徑和/或減少纖維化。在前述方法任何一個(gè)的各種實(shí)施方案中，具有抗纖維化作用的治療劑與藥學(xué)可接受的載體組合。在前述方法任何一個(gè)的其他實(shí)施方案中，施用是口服。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，治療有效量是約50mg至約MOOmg的所述治療劑或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、溶劑化物或前藥的總?cè)談┝?。在前述方法任何一個(gè)的一些實(shí)施方案中，治療有效量每天三次或每天兩次以分開劑量施用，或者每天一次以單劑量施用。在前述方法任何一個(gè)的各種實(shí)施方案中，所述治療劑是甲苯吡啶酮、或式(I)、 (II)、(III)、(IV)或(V)的化合物、或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、溶劑化物或前藥
權(quán)利要求
1.一種治療罹患急性心肌梗死(AMI)的患者的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中任選地治療在罹患AMI后約1至42天的時(shí)間段開始，并且任選地持續(xù)最多3至6個(gè)月。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法限制AMI引起的梗死疤痕的擴(kuò)張。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療在AMI之后約5-10天開始。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述治療在AMI之后約7天開始。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療持續(xù)至少2周。
6.一種降低罹患急性心肌梗死(AMI)的患者中充血性心力衰竭發(fā)病率的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療有效劑量降低充血性心力衰竭的發(fā)病率。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中患者處于增加的、AMI引起的充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。
8.權(quán)利要求6或7所述的方法，其中所述治療在罹患AMI之后約1至42天開始。
9.一種在罹患急性心肌梗死(AMI)的患者中維持活力心臟組織或者控制或降低心肌梗死面積的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中給患者施用所述治療劑導(dǎo)致與未施用所述治療劑的患者的梗死面積相比相對(duì)降低的平均梗死面積。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后1-42天開始。
11.權(quán)利要求9或10所述的方法，其中梗死面積的相對(duì)降低是至少5%。
12.—種降低有相應(yīng)需要的患者的室性心動(dòng)過速發(fā)病率的方法，包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療劑的施用預(yù)防或降低室性心動(dòng)過速的發(fā)病率。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中患者罹患急性心肌梗死(AMI)。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約1至42天開始。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約7天開始。
16.一種治療或預(yù)防有相應(yīng)需要的患者心室纖維性顫動(dòng)的方法，包括給患者施用具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療劑的施用預(yù)防患者的心室纖維性顫動(dòng)。
17.權(quán)利要求16所述的方法，其中患者罹患急性心肌梗死(AMI)。
18.權(quán)利要求17所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約1至42天開始。
19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約7天開始。
20.權(quán)利要求16-19任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用降低心性猝死的發(fā)病率。
21.權(quán)利要求16-20任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用降低患者的心臟風(fēng)險(xiǎn)。
22.—種控制有相應(yīng)需要的患者的心律不齊的方法，包括給患者施用具有抗纖維化作用的治療劑，其中所述治療劑的施用控制患者的心律不齊。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中患者罹患急性心肌梗死(AMI)。
24.權(quán)利要求23所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約1至42天開始。
25.權(quán)利要求M所述的方法，其中所述施用在罹患AMI之后約7天開始。
26.權(quán)利要求22-25任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用治療心室重塑。
27.權(quán)利要求116任一項(xiàng)所述的方法，其中患者之前未罹患AMI。
28.權(quán)利要求1-27任一項(xiàng)所述的方法，其中所述具有抗纖維化作用的治療劑是具有下述作用的治療劑減少組織重塑或纖維化，減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β)活性，靶向一種或多種TGF-β同種型，抑制TGF-β受體激酶TGFBRl (ALK5)和/或TGFBR2，或調(diào)解一種或多種受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑；是內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑，靶向內(nèi)皮縮血管肽受體A和內(nèi)皮縮血管肽受體B兩者或選擇性靶向內(nèi)皮縮血管肽受體A ；減少結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)活性； 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶；減少表皮生長(zhǎng)因子(EGF)活性，靶向EGF受體，或抑制EGF受體激酶； 減少血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)活性，靶向PDGF受體(PDGFR)，抑制PDGFR激酶活性，或抑制PDGF受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑；減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)活性，靶向VEGF受體1(VEGFR1，F(xiàn)lt_l)、VEGF受體 2(VEGFR2, KDR)、VEGFRl的可溶形式(sFlt)及其中和VEGF的衍生物的一種或多種，抑制 VEGF受體激酶活性；抑制多個(gè)受體激酶，例如抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血小板衍生的生長(zhǎng)因子的受體激酶的BIRB-1120 ； 干擾整聯(lián)蛋白功能；干擾IL-4和IL-13的促纖維化活性，靶向IL-4受體、IL-13受體、IL-4受體的可溶形式或其衍生物；調(diào)節(jié)經(jīng)由JAK-STAT激酶途徑的信號(hào)傳導(dǎo)； 干擾上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變，抑制mTor ； 降低銅的水平； 減少氧化應(yīng)激； 抑制脯氨酰水解酶；抑制磷酸二酯酶4 (PDE4)或磷酸二酯酶5 (PDE5)，或調(diào)節(jié)花生四烯酸途徑。
29.權(quán)利要求118任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療劑是甲苯吡啶酮、或式(I)、(II)、 (III)、(IV)或(V)的化合物、或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、溶劑化物或前藥
30.權(quán)利要求1- 任一項(xiàng)所述的方法，其中治療有效量的甲苯卩比唳酮或其藥學(xué)可接受 的鹽、酯、溶劑化物或前藥被施用給患者。
31.權(quán)利要求1- 任一項(xiàng)所述的方法，其中被施用給患者的治療劑包括式(II)化合物
32.權(quán)利要求1- 任一項(xiàng)所述的方法，其中被施用給患者的治療劑選自由以下組成的組
33.權(quán)利要求118任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療劑是式(I)、(II)、(III)、(IV)或 (V)的化合物、或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、溶劑化物或前藥
34.權(quán)利要求1-33任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療劑與藥學(xué)可接受的載體組合。
35.權(quán)利要求1-34任一項(xiàng)所述的方法，其中所述施用是口服。
36.權(quán)利要求1-35任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療有效量是約50mg至約MOOmg的所述治療劑或其藥學(xué)可接受的鹽、酯、溶劑化物或前藥的總?cè)談┝俊?br> 37.權(quán)利要求36所述的方法，其中所述治療有效量每天三次或每天兩次以分開劑量施用，或者每天一次以單劑量施用。
38.權(quán)利要求1-37任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者是人。
全文摘要
本發(fā)明涉及用具有抗纖維化作用的治療劑例如甲苯吡啶酮及其類似物來治療罹患急性心肌梗死(AMI)的患者的方法。治療罹患急性心肌梗死的患者的方法可包括給患者施用治療有效劑量的具有抗纖維化作用的治療劑，其中任選地治療在罹患AMI后約1至42天的時(shí)間段開始，并且任選地持續(xù)最多3至6個(gè)月。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102292124SQ201080005590
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2010年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月26日
發(fā)明者J·奧爾金, K·科森 申請(qǐng)人:加州大學(xué)評(píng)議會(huì), 英特芒尼公司