專利名稱：一種藥用組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是涉及一種用于治療出血性中風(fēng)或精神分裂癥殘留期 的藥用組合物。
背景技術(shù)：
腦中風(fēng)是一組以腦部缺血及出血性損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)的疾病，又稱腦卒中 或腦血管意外。腦中風(fēng)發(fā)病急，具有極高的病死率和致殘率，世界衛(wèi)生組織的報(bào)告顯示，因 腦中風(fēng)死亡者高居全球死亡率的第二位，僅次于癌癥，每年死亡人數(shù)中約有1/4的人死于 腦中風(fēng)。癌癥的種類有10多種，如果以單一種類的死亡率來(lái)說(shuō)，腦中風(fēng)可排在死亡率的第 一位。在美國(guó)，第一次腦中風(fēng)患者的死亡率在7%左右，我國(guó)的死亡率要更高。腦中風(fēng)還是成年人致殘的首要因素，約有1/2的腦中風(fēng)患者會(huì)造成不同程度的殘 疾，絕大多數(shù)患者伴有半身不遂、癡呆、四肢抽搐、口齒不清等后遺癥，生活自理能力有限， 既增加了病人的痛苦，又給家庭和社會(huì)帶來(lái)很大困難。尤其是中風(fēng)患者心理狀態(tài)和正常人 之間存在著明顯的差異，對(duì)新環(huán)境適應(yīng)性差，消極應(yīng)對(duì)，不能有效自我調(diào)節(jié)，不良心態(tài)和惡 性刺激可使神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，造成多器官、多功能失調(diào)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響。多數(shù)病人 由于承受不起這種煎熬從而產(chǎn)生精神抑郁癥，甚至精神分裂癥。表現(xiàn)精神恍惚，心神不寧、 悲憂善哭、失眠多夢(mèng)、心悸膽怯等癥狀。因而，中風(fēng)病人在治療后遺癥的同時(shí)，還常常服用抗 抑郁藥。但心臟病患者、老年人不宜應(yīng)用該類藥物或慎用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療出血性中風(fēng)和精神分裂癥殘留期的組合物，以 克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。本發(fā)明提供的藥用組合物，含有人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl和人參皂苷Re，其中， 人參皂苷Rgl 人參皂苷Rbl和人參皂苷Re之和的重量比為1 0.7 1.2。優(yōu)選的，人參皂苷Rgl 人參皂苷Rbl和人參皂苷Re之和的重量比為1 0. 8 1. 1。更優(yōu)選的，人參皂苷Rgl 人參皂苷Rbl和人參皂苷Re之和的重量比為 1 0. 9 1. 05。本發(fā)明的組合物，還可以包括三七皂苷R1，且三七皂苷Rl與人參皂苷Rgl的重量 比為 0. 15 0. 55 1。本發(fā)明的組合物，還可以包括人參皂苷Rd，且人參皂苷Rd與人參皂苷Rgl的重量 比為 0. 15 0. 55 1。本發(fā)明的組合物，還可以包括人參皂苷Rd和三七皂苷Rl，且人參皂苷Rd、三七皂 苷Rl與人參皂苷Rgl的重量比為0. 15 0. 55 0. 15 0. 55 1。本發(fā)明還提供制備上述組合物的方法，包括下述步驟將三七適度粉碎，加 70% -90%乙醇熱回流提取，濃縮至無(wú)醇味，加水稀釋沉淀12- 小時(shí)，過(guò)濾，濾液經(jīng)樹(shù)脂吸附，依次用不同體積比的乙醇進(jìn)行梯度洗脫。洗脫液用硅膠H薄層色譜分析，展開(kāi)劑為“正 丁醇-乙酸乙酯-水”5 0.5 4，體積比為10%的硫酸乙醇溶液顯色。合并色譜斑點(diǎn)相 同組分，減壓回收溶劑。上層析硅膠柱，用不同比例的“氯仿-甲醇-水”混合溶劑洗脫。合 并色譜斑點(diǎn)相同組分，減壓回收溶劑，分別得高純度的三七皂苷R1、人參皂苷Rgl、人參皂 苷Rbl、人參皂苷Re和人參皂苷Rd。按比例混合即得上述組合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供包含上述的組合物和藥學(xué)上可用載體的制劑。本發(fā)明還提供所述的組合物在用于制備治療出血性中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明進(jìn)一步提供所述的組合物在用于制備治療精神分裂癥殘留期的藥物中的 應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物具有以下有益效果1)人參皂苷Rgl可改善學(xué)習(xí)記憶，具有興奮中樞神經(jīng)、抑制血小板凝集作用。人參 皂苷Rbl具有增強(qiáng)膽堿系統(tǒng)的功能，增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用。人 參皂苷Re具有抑制中樞神經(jīng)，促進(jìn)DNA，RNA合成。升高血漿皮質(zhì)酮的作用，擴(kuò)張血管。2)合并各組分，擴(kuò)張血管作用增強(qiáng)、可顯著抑制血小板凝集，快速調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系 統(tǒng)。因而對(duì)出血性中風(fēng)病具有良好的療效，可快速緩解中風(fēng)癥狀，縮短病程，并對(duì)中風(fēng)后遺 癥患者的抑郁、精神分裂癥殘留期有所改善。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1組分的提取將三七生藥材IOOOg粉碎成粗粉，加入2. 5倍量90 %乙醇，加熱回流提取，減壓 濃縮至無(wú)醇味。加水稀釋至0.25g(生藥)/ml，靜置M小時(shí)，過(guò)濾。濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù) 脂柱，依次用20^30^^60^^80^^^90% (體積比)乙醇梯度洗脫，以每份500ml收集。 洗脫液用硅膠H薄層色譜分析，展開(kāi)劑為“正丁醇-乙酸乙酯-水” 5 0.5 4(上層)， 10% (體積比)硫酸乙醇溶液顯色。合并色譜斑點(diǎn)相同組分，減壓回收溶劑。再上層析硅 膠柱，依次用“氯仿-甲醇-水”為 80 18 2、75 20 5、65 30 5、60 33 7、 54 38 8的溶劑洗脫，以每份500ml收集。洗脫液用硅膠H薄層色譜分析，展開(kāi)劑同上。 合并色譜斑點(diǎn)相同組分，減壓回收溶劑，分別得高純度的上述各組分。以乙腈-水梯度洗脫，乙腈0-20min，18%-20%(體積比)；20-45min, 20-45 % (體積比)；45-55min,45-55% (體積比)。流速1. 5ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，進(jìn)樣量10 μ 1， 柱溫為25°C的方法檢測(cè)上述各成分。分離提取三七皂苷R1 3. 67g，其中三七皂苷R1的含量為96. 8% .分離提取人參皂苷Rg1 14. 25g，其中人參皂苷的含量為95. 9% .分離提取人參皂苷Re 1. 45g，其中人參皂苷Re的含量為96. 1 %。分離提取人參皂苷Md1 13. 4g，其中人參皂苷Md1的含量為96. 2%。分離提取人參皂苷Rd 3. 25g，其中人參皂苷Rd的含量為95.6%。稱取下述重量的各組分(按上述方法制備的基本純組分)人參皂苷Rgl 30g、人 參皂苷Rbl 28. 5g和人參皂苷Re 3. Ogo
制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 8，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例2 組分的提取同實(shí)施例1。稱取下述重量的各組分(同上)人參皂苷Rgl 30g、人參皂苷Rbl觀.5g、人參皂 苷Re3. 0g、人參皂苷Rd 7. 5g和三七皂苷Rl 7. 8g。制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 7，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例3稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 45g、人參皂苷Rbl 29g和人參皂苷Re
2.5go制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6.0，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例4稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 33g、人參皂苷Rbl 26g和人參皂苷Re
3.7g。制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加0. 5%針用活性炭脫 色，濾過(guò)，加注射用水至全量，調(diào)pH至6. 5，濾過(guò)，灌裝，滅菌即得小容量注射劑。實(shí)施例5稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 30g、人參皂苷Rbl 28. 5g和人參皂苷Re 3. Og0制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 8，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例6稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 40g、人參皂苷Rbl 27. 3g和人參皂苷 Re4. 7g。制備方法如下將上述各組分混合，進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，過(guò)300目篩，加入組合物 重量76%淀粉，混勻，制成顆粒，加入組合物重量4%滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例7稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 25g、人參皂苷Rbl 29. Og和人參皂苷Re 1. Og0制備方法如下將上述各組分混合，進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，加入組合物重量70%糊 精，混勻，制成顆粒，加入組合物重量1 %滑石粉和組合物重量1 %硬脂酸鎂混和均勻后打 片，包裝，即得片劑。實(shí)施例8稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 35g、人參皂苷Rbl 34. 5g和人參皂苷 Re4. Og0制備方法如下將上述各組分混合，進(jìn)一步粉碎成細(xì)粉，加入組合物重量2倍蔗糖，混勻，制成顆粒，分裝，包裝，即得顆粒劑。實(shí)施例9稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 30g、人參皂苷Rbl觀.5g、人參皂苷 Re3. Og和人參皂苷Rd5. 5g。制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 6，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例10稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 30g、人參皂苷Rbl觀.5g、人參皂苷 Re3. Og和三七皂苷R18. 6g。制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 8，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。實(shí)施例11稱取下述重量的各組分人參皂苷Rgl 30g、人參皂苷Rbl觀.5g、人參皂苷 Re3. 0g、人參皂苷Rd 7. 5g和三七皂苷Rl 7. 8g。制備方法如下將上述各組分混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾 過(guò)，加注射用水至總量，調(diào)節(jié)PH值至6. 7，濾過(guò)，冷凍干燥，即得。 實(shí)驗(yàn)例1對(duì)凝血時(shí)間的影響取體重190_230g的大鼠50只，按性別體重分為6組，每組10只，雌雄各5只，分 別為空白對(duì)照組，給藥1組，給藥2組、給藥3組、給藥4組和陽(yáng)性對(duì)照組。各組動(dòng)物均尾靜 脈給藥，空白對(duì)照組給予氯化鈉注射液；給藥1組給予實(shí)施例5樣品；給藥2組給予實(shí)施例 11樣品；給藥3組給予實(shí)施例1樣品；給藥4組給予市售品，人參皂苷Rgl 44. 9%、人參皂 苷Rbl 31. 1%、人參皂苷Re 5.9%、人參皂苷Rd 3.0%、三七皂苷Rl 11. 2%;陽(yáng)性對(duì)照組 給予降纖酶。給藥劑量詳見(jiàn)表1，給藥體積均為0. 2ml/100g，連續(xù)3天。試驗(yàn)前動(dòng)物禁食16h，末次給藥后5min，各鼠靜脈注射戊巴比妥納40mg/kg麻醉， 心臟取血4. 5mL，加入放有3. 8%枸椽酸鈉0. 5mL的離心管中，動(dòng)脈血與抗凝劑的比例嚴(yán)格 控制為9 1，混勻后以3000r/min的速度離心lOmin，用微量進(jìn)樣器分別取得所需血漿量， 測(cè)定，記錄PT、TT、APTT，t檢驗(yàn)比較各給藥組與空白對(duì)照組之間差異顯著性，結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)大鼠血漿TT、PT、APTT的影響
權(quán)利要求
1.一種藥用組合物，其特征在于，所述組合物含有人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl和人參 皂苷Re，其中，人參皂苷Rgl 人參皂苷Rbl和人參皂苷Re之和的重量比為1 0. 7 1. 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，人參皂苷Rgl人參皂苷Rbl和人參皂 苷Re之和的重量比為1 0.8 1.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，人參皂苷Rgl人參皂苷Rbl和人參皂 苷Re之和的重量比為1 0.9 1.05。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，還包括三七皂苷R1，且三七皂 苷Rl與人參皂苷Rgl的重量比為0. 15 0.55 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，還包括人參皂苷Rd，且人參皂 苷Rd與人參皂苷Rgl的重量比為0. 15 0.55 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，還包括人參皂苷Rd和三七 皂苷R1，且人參皂苷Rd、三七皂苷Rl與人參皂苷Rgl的重量比為0. 15 0.55 0. 15 0. 55 1。
7.包含權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物和藥學(xué)上可用載體的制劑。
8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物在用于制備治療出血性中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物在用于制備治療精神分裂癥殘留期的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥用組合物及其制備方法，所述組合物含有人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和人參皂苷Re，其中，人參皂苷Rg1人參皂苷Rb1和人參皂苷Re之和的重量比為1∶0.7～1.2。本發(fā)明的組合物效果顯著、安全性高、可緩解中風(fēng)癥狀顯著縮短病程、改善中風(fēng)后遺癥患者心情抑郁等。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102125572SQ20101062462
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者方同華 申請(qǐng)人:黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司