專利名稱：：藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物，涉及用于產(chǎn)生該組合物的過程并且涉及用于治療病況情況和疾病的該組合物的用途。在本說明書中對現(xiàn)有技術(shù)的提及不是、并且不應(yīng)該被當(dāng)做是一種認(rèn)可或任何形式的建議這個現(xiàn)有技術(shù)形成了澳大利亞或其他任何管轄區(qū)內(nèi)的公知常識的一部分，或者這個現(xiàn)有技術(shù)可以合理地預(yù)計成是本領(lǐng)域技術(shù)人員將確定的、理解的以及認(rèn)為相關(guān)的。將會理解的是，在本說明書中披露和限定的本發(fā)明涉及兩個或更多個從正文或附圖提到的或顯而易見的個體特征的所有可替代組合。所有這些不同組合都構(gòu)成本發(fā)明的不同替代方面。發(fā)明概述在某些實施方案中，提供了一種包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物，其中該組合物基本上不包括一種或多種以下蛋白質(zhì)乳過氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白、乳清蛋白。在另一個實施方案中，提供了一種基本上由乳鐵蛋白和免疫球蛋白組成的組合物。在另一個實施方案中，提供了一個包括協(xié)同性有效量的乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物。在一個實施方案中，提供了用于使一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的、一種以治療有效量包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的藥用或治療組合物。在一個實施方案中，該組合物通過一個過程產(chǎn)生，該過程包括以下步驟提供一種乳鐵蛋白來源；提供一種免疫球蛋白來源；將所述乳鐵蛋白來源與所述免疫球蛋白來源合并，由此產(chǎn)生該組合物,其中免疫球蛋白的該來源包括以該來源的30至95(w/w%)的一個量的免疫球蛋白。在另一個實施方案中，提供了一種以上所述組合物用于使一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的用途。在另一個實施方案中，提供了一種以上所述組合物在制造用于使一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的藥劑中的用途。在另一個實施方案中，提供了一種用于使一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的方法，該方法包括將以上所述組合物給予得普通感冒的個體。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)在將詳細(xì)地參考本發(fā)明的某些實施方案。雖然將結(jié)合這些實施方案來說明本發(fā)明，但將會理解的是并不旨在將本發(fā)明限制于那些實施方案。相反，本發(fā)明旨在覆蓋所有替代方案、修改、以及等效物，它們都可以包括在如通過權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域的一個技術(shù)人員將認(rèn)識到，類似或等價于在此說明的那些的許多方法和材料，這些都可以在實踐本發(fā)明中使用。絕非將本發(fā)明局限于所說明的這些方法和材料。如在此使用，除了在上下文另外要求的地方，術(shù)語“包括(comprise)”以及該術(shù)語的變化，例如“包括(comprising)”、“包括(comprises)”以及“包括(comprised)”并非旨在排除另外的添加物、組分、整體或步驟。如在此使用，短語“其中該組合物基本上不包括(whereinthecompositiondoesnotsubstantiallyinclude)”總體上是指在該詞組主語組合物中一種限定的藥劑、組分或化合物基本上但不是完全地不存在，確切地說該限定的藥劑、組分或化合物可以最多以殘留量或痕量、或以基本上不會影響用于使一種或多種相關(guān)病況癥狀(如普通感冒)最小化的乳鐵蛋白和/或免疫球蛋白的活性的量存在于該組合物中。在一個實例中，在該組合物·中的限定藥劑、組分或化合物的殘留量或痕量可以來自于該組合物的非故意的污染或來自于乳鐵蛋白或免疫球蛋白從一種用于該組合物制備中的前體材料的不完整的分離，這種材料的一個實例是乳清。如在此使用，短語‘其中該組合物基本上由......組成(whereinthecompositionconsistssubstantiallyof)’總體上是指一種組合物,其中這些組分具有更高的相對豐度或更高的作為該組合物總重的百分比的重量(除了稀釋劑、賦形劑、填充劑以及類似物以外)，這些組分是乳鐵蛋白和/或免疫球蛋白。如在此使用，‘活性成分(activeingredient)’總體上是指一種具有用于治療疾病或病況(例如用于減小或最小化一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀的嚴(yán)重性)的活性的成分。根據(jù)本發(fā)明，乳鐵蛋白和免疫球蛋白是該組合物的活性成分。如在此使用的，‘藥學(xué)上可接受的(pharmaceuticallyacceptable)’總體上是指與包括在組合物、和/或以此被治療的哺乳動物中的其他組分在化學(xué)上和/或毒理學(xué)上相兼容的一種物質(zhì)或組合物。如在此使用的，‘協(xié)同性(synergy)’總體上是指當(dāng)組合使用，2種或更多種組分的組合作用對于來自于單獨使用各個組分的總和作用在份量上和/或性質(zhì)上不同時，由此一種該2種或更多種組分之間的關(guān)系。如在此使用，‘協(xié)同有效的量(synergisticallyeffectiveamount)’總體上是指提供與其他組分的協(xié)同性所需的各個組分的量。如在此使用，‘普通感冒(commoncold)’總體上是指以由鼻病毒和/或冠狀病毒引起的感染中通常觀察到的癥狀為特征的一種病況。這些癥狀可以包括以下一種或多種喉嚨痛、鼻塞、流鼻涕、咳嗽、打噴嚏、輕度疲勞、輕頭痛以及可能的低燒。如在此使用的，‘與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀(symptomsassociatedwithcommoncold)’總體上是指喉嚨痛、鼻塞、流鼻涕、咳嗽、打噴嚏、輕度疲勞、輕頭痛以及可能的低燒。如在此使用的,短語“使與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀嚴(yán)重性最小化(minimizingtheseverityofsymptomsassociatedwithcommoncold)”旨在指一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀的持續(xù)時間的減少、和/或與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀數(shù)目的減少和/或一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)的癥狀的程度的減小。例如，普通感冒癥狀的持續(xù)時間可以從3至5天減少至僅為2至3天，或可以減少流鼻涕。如在此使用的，‘治療有效量(therapeuticallyeffectiveamount)’總體上是指本發(fā)明組合物的量，該組合物的量(i)治療具體疾病、病況、或失調(diào)，(ii)弱化、改善、或消除一種或多種該具體疾病、病況、或失調(diào)的癥狀，或(iii)延遲在此所述的一種或多種該具體疾病、病況、或失調(diào)的發(fā)作。如在此使用的,單詞‘治療(treat或treatment)’總體上是指治療學(xué)上的治療,其中目的是減慢(減輕(lessen))—種不希望的生理改變或失調(diào)。為了本發(fā)明的目的，有益的或所希望的臨床結(jié)果包括但不局限于癥狀的減輕、疾病程度的減小、疾病的穩(wěn)定狀態(tài)(即，不惡化)、疾病進展的延遲或減慢、疾病狀態(tài)的改善或減輕、以及緩和(不論是部分還是總體)，這些結(jié)果不論是可檢測的還是不可檢測的。治療可以不必致使一種感染的完全清除，但是可以減少或最小化感染的并發(fā)癥以及副作用以及感染的進展。如在此使用的,單詞‘預(yù)防(prevent或prevention)’是指預(yù)防疾病的或預(yù)防性的措施，這些措施用于保護或阻止一個還不具有相關(guān)并發(fā)癥的給定感染的個體免于進展為那種并發(fā)癥。其中需要預(yù)防的個體包括那些受感染的人?！殍F蛋白(Lactoferrin)’(LF)也被稱為乳運鐵蛋白(LTF)，是一種球形的多功能蛋白，該蛋白可以從乳清或相關(guān)乳制品、或從重組技術(shù)獲得。乳鐵蛋白可以對于二價鐵和/或三價鐵離子具有高親和力。乳鐵蛋白蛋白水解作用還產(chǎn)生小肽乳鐵蛋白肽和kaliocin-Ι。在某些實施方案中，這些肽以及其他的乳鐵蛋白相關(guān)肽可以除乳鐵蛋白外、或替代乳鐵蛋白使用?！庖咔虻鞍?Immunoglobulin)’或‘抗體(antibody)’或‘Ig’是Y球蛋白，該球蛋白發(fā)現(xiàn)于脊椎動物的乳、血液、或其他體液中，功能是在免疫系統(tǒng)中以結(jié)合抗原，由此識別并且中和外來物質(zhì)?？贵w總體上是一種異四聚體的糖蛋白，由兩種相同的輕(L)鏈以及兩種相同的重(H)鏈組成。每個L鏈通過一個共價二硫鍵連接至一個H鏈。兩個H鏈取決于H鏈同種型通過一個或多個二硫鍵互相連接。各個H以及L鏈還具有規(guī)則間隔的鏈內(nèi)二硫橋鍵。H和L鏈定義特異的Ig(免疫球蛋白)結(jié)構(gòu)域。更具體地說，各個H鏈在N端具有一個可變域(VH)，接著為三個(對于各個α和Y鏈)恒定域(Ch)以及四個(對于μ和ε同種型)Ch域。各個L鏈在具有一個可變域(')，接著為在其另一端的恒定域(CJ。'與齊并且Q與重鏈的首個恒定域(ChI)對齊?？贵w可以指定為不同的種類或同種型。存在五類免疫球蛋白IgA、IgD、IgE、IgG、以及IgM,分別具有特指為α、δ、ε、Y、以及μ的重鏈。Y和α種類基于在Ch序列以及功能上的較小差異被進一步分成子類，例如人類表達(dá)以下子類IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgAl、以及IgA2。來自任何脊椎動物物種的L鏈可以基于它們恒定域的氨基酸序列，被指定為一種或兩種清楚區(qū)分的類型一稱為K和λ。在某些實施方案中，提供了一種包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物，其中該組合物基本上不包括一種或多種以下蛋白質(zhì)乳過氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白、乳清蛋白。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括乳過氧化物酶。以這種形式，該組合物可以包括乳球蛋白和白蛋白。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括乳球蛋白。以這種形式，該組合物可以包括乳過氧化物酶和白蛋白。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括白蛋白。以這種形式，該組合物可以包括乳過氧化物酶和乳球蛋白。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括乳球蛋白或白蛋白。以這種形式，該組合物可以包括乳過氧化物酶。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括乳過氧化物酶或白蛋白。以這種形式，該組合物可以包括乳球蛋白。優(yōu)選地該組合物包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白并且基本上不包括乳過氧化物酶或乳球蛋白。以這種形式，該組合物可以包括白蛋白。在另一個實施方案中，提供了一種基本上由乳鐵蛋白和免疫球蛋白組成的組合物。在一種實施方案中，該乳鐵蛋白和免疫球蛋白可以在組合物中以乳鐵蛋白對免疫球蛋白比例為2:1的量(即g/g或質(zhì)量質(zhì)量比例)存在，然而還考慮到相對于免疫球蛋白趨向1:1比例的更小量的乳鐵蛋白、以及更大量的乳鐵蛋白(例如乳鐵蛋白對免疫球蛋白5:1的比例)。在一個實施方案中，其中該組合物以一種膠囊、腸溶或膜包衣的膠囊形片劑、腸溶或膜包衣的片劑或類似物的形式提供，免疫球蛋白是以一個I至98(w/w%)的量的膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物提供。該乳鐵蛋白可以以一個I至98(w/w%)的膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物的量提供。在一個實施方案中，其中該組合物是以一種液體的形式提供，免疫球蛋白是以一個O.1-25(w/w%)的該液體的量提供。乳鐵蛋白可以按一個O.1至25(w/w%)的量的該液體提供。在一個實施方案中，其中該組合物是以一種用于局部應(yīng)用的形式提供，免疫球蛋白是以一個O.1-25(w/w%)的該組合物的量提供。乳鐵蛋白是以一個O.1至25(w/w%)的量的該組合物提供。在另一個實施方案中，提供了一個包括協(xié)同性有效量的乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物。在又另一個實施方案中，提供了用于使一種或多種與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的、一種以治療有效量包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的藥用或治療組合物。在另一個實施方案中，以上所述的組合物是以一種適合口服給藥的形式提供。優(yōu)選地該組合物是以一種膠囊、腸溶或膜包衣的膠囊形片劑、腸溶或膜包衣的片齊U、粉末小藥囊或類似物的形式提供。在一個實施方案中，免疫球蛋白以一個I至98(w/w%)、優(yōu)選I至50(w/w%)、優(yōu)選50至98(w/w%)、仍更優(yōu)選約10至30(w/w%)、仍更優(yōu)選約16%的量的膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物提供。另外，其中該組合物是以一種膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物的形式提供，乳鐵蛋白以一個I至98(w/w%)的、更優(yōu)選I至50(w/w%)、仍優(yōu)選50至98(w/w%)、仍更優(yōu)選約50至70(w/w%)、仍更優(yōu)選約66%的量的膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物提供。另外，其中該組合物以一種膠囊、腸溶或膜包衣的膠囊形片劑、腸溶或膜包衣的片劑或類似物的形式提供，一種賦形劑可以按一個I至5(w/w%)的量的膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物提供。可以使用任何用于使結(jié)塊最小化或以另外的方式用于改進免疫球蛋白以及乳鐵蛋白分散的賦形劑，例如硬脂酸鹽，優(yōu)選硬脂酸鎂。其他賦形劑是在本領(lǐng)域中熟知的，實例包括微晶纖維素、二氧化硅、膠體二氧化硅和微晶纖維素、亮氨酸和淀粉。該組合物可以氟封裝在軟膠囊中。它還可以例如通過凝聚法技術(shù)或通過界面聚合反應(yīng)包入制備的微膠囊中，該微膠囊例如分別在膠體藥物遞送系統(tǒng)(例如脂質(zhì)體、清蛋白微球、微乳液、納米顆粒以及納米膠囊)或在粗乳液中的羥甲基纖維素或明膠-微膠囊以及聚甲基丙烯酸甲酯(methylmethacylate)微膠囊。這類技術(shù)披露于雷明頓藥物科學(xué)(Remington’sPharmaceuticalSciences)第16版，Osol(奧索)，A.編寫(1980)。膠囊形片劑、膠囊、片劑以及類似物可以是腸溶或凝膠包衣的。該組合物可以以緩慢釋放、延遲釋放或持續(xù)釋放配制品的形式提供。膠囊、片劑、膠囊形片劑以及類似物可以包含一種是腸溶包衣。對于本發(fā)明的組合物包括一種另外的活性成分可以是有益的。這些可以取決于預(yù)見的給藥途徑以及感染或相關(guān)并發(fā)癥的階段整合進組合物。例如，該治療組合物可以進一步包括一種抗組胺劑、鎮(zhèn)痛劑、減充血藥、祛痰劑、或鎮(zhèn)咳劑。在另一個實施方案中，該另外的活性成分是益生菌，例如革蘭氏陽性株細(xì)菌。其他特別有用的細(xì)菌可以是副干酪乳桿菌屬亞屬副干酪乳桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊乳桿菌(Lactobacillusreuteri)、嗜熱鏈球菌以及乳酸雙岐桿菌(Bifidobacteriumlactis)。在共感染或繼發(fā)性感染的情況下，特別是來源于感染的并發(fā)癥的那些，該治療組合物可以包括一種或多種抗病毒的、抗細(xì)菌的、抗真菌的以及抗原生動物的藥劑。在其他實施方案中該組合物不包含另外的活性成分。該組合物還可以按一種液體(例如糖漿或其類似物)的形式提供。在一個實施方案中，免疫球蛋白以一個O.1至25(w/w%)、優(yōu)選10至25(w/w%)、優(yōu)選I至10(w/w%)、仍更優(yōu)選約O.5至1.5(w/w%)、更優(yōu)選約1.1(w/w%)的量的液體提供。進一步地，其中該組合物是以液體形式提供，乳鐵蛋白可以以一個O.1至25(w/w%)、優(yōu)選10至25(w/w%)、優(yōu)選I至10(w/w%)、仍更優(yōu)選約1.O至3.O(w/w%)、更優(yōu)選約2.5(w/w%)的量的液體提供。進一步地，其中該組合物是以液體形式提供，可以提供一種用于乳鐵蛋白和/或免疫球蛋白的溶劑。溶劑的一個實例是水。另外，其中該組合物是以液體形式提供，可以提供一種或多種以下化合物或組分抗微生物化合物、調(diào)味劑、增稠劑等。如上與本發(fā)明的組合物的膠囊配制品相關(guān)的詳細(xì)描述，對于該組合物包括一種另外的活性成分可以是有益的。這些可以依據(jù)預(yù)見的給藥途徑以及感染或相關(guān)并發(fā)癥的階段整合進組合物。在其他實施方案中該組合物不包含另外的活性成分。該組合物是以適合用于局部給藥(尤其是皮膚、粘膜或其他身體表面)的形式提供。優(yōu)選地該組合物是以一種適合用于鼻或皮膚施用的凝膠、膏狀物、糊劑或噴霧的形式提供。對于施用于粘膜表面(例如眼)，該組合物是以能夠作為滴眼劑給予的液體的形式提供。在一個實施方案中，該組合物是以凝膠形式提供，并且免疫球蛋白是以一個O.1至25(w/w%)、更優(yōu)選10至25(w/w%)、仍更優(yōu)選I至10(w/w%)、仍更優(yōu)選約5至10(w/w%)、更優(yōu)選約5.O(w/w%)的量的液體提供。進ー步地，其中該組合物是以凝膠形式提供，乳鐵蛋白可以以ー個0.1至25(w/w%)、優(yōu)選10至25(w/w%)、更優(yōu)選1-15(w/w%)、仍更優(yōu)選約10至15(w/w%)、更優(yōu)選約10(w/w%)的量的液體提供。另外，其中該組合物是以凝膠形式提供，可以提供一種軟化劑或滲透劑。軟化劑的ー個實例是甘油。本發(fā)明的組合物的局部配制品還可以包括ー種另外的活性成分，例如那些已經(jīng)在前面列出來的成分并且包括ー種或多種抗組胺或鎮(zhèn)痛劑、或益生菌。其他活性成分可以包括透明質(zhì)酸、氨基多糖(GAG)以及皮質(zhì)甾類。在其他實施方案中該組合物不包含另外的活性成分。糊劑以及膏狀物可以，例如，用水基或油基同時添加適合的增稠和/或稠化劑配制。洗劑以及凝膠可以用一種水基或油基配制，并且將在大體上還包含ー種或多種乳化剤、穩(wěn)定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑、或著色劑。在某些實施方案中，用于局部給藥的配制品可以包括ー種或多種以下成分，連同治療有效量的乳鐵蛋白和免疫球蛋白氯化鈉、L-組氨酸、硼酸鈉、乳酸、磷酸ニ氫鈉、脫水山梨糖醇單硬脂酸酷、聚山梨酯60、十六烷基酯蠟、苯甲醇、甘油、鯨蠟硬脂醇、肉豆蘧酸異丙酷、丙ニ醇、凈化水、鹽酸氯己定辛基十二烷醇(chlorohexidinehydrochlorideoctyIdodecanol)、氫氧化鈉、硬脂酸以及石臘液體。在以上任何類型的配制品中，該組合物可以進一歩包括一種藥學(xué)上可接受的稀釋齊U、載體、賦形劑或類似化合物。通常，在制造或配制組合物中這些組分被加到該組合物中。在所用劑量和濃度的可接受的稀釋劑、載體、賦形劑以及穩(wěn)定劑對于接受者是無毒的，并且包括緩沖液(例如磷酸鹽、檸檬酸鹽、以及其他有機酸)；包括抗壞血酸和甲硫氨酸的抗氧化劑；防腐劑(例如氯化十八烷基ニ甲基芐基銨；氯化六甲銨；氯化芐烷銨、氯化苯こ銨；苯酚、丁醇或苯甲醇；烷基對羥苯甲酸酯(例如甲基或丙基對羥苯甲酸酷)；鄰苯ニ酚；間苯ニ酚；環(huán)己醇；3_戊醇；以及間甲酚);低分子量(少于約10個殘基)多肽；蛋白，例如血漿清蛋白和明膠；親水性聚合物，例如聚こ烯吡咯酮；氨基酸，例如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、組氨酸、精氨酸、或賴氨酸；單糖、ニ糖、以及其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖、或糊精；螯合劑，例如EDTA;糖，例如蔗糖、甘露醇、海藻糖或山梨醇；成鹽的計數(shù)離子，例如鈉，金屬絡(luò)合物(例如Zn-蛋白絡(luò)合物)；和/或非離子型表面活性劑，例如TWEEN、PLUR0NICS或聚こニ醇(PEG)。本發(fā)明的組合物的不同配制品可以取決于給藥所使用的方法以多種方式包裝。通常，用于分布的一套器件或物品包括一個已經(jīng)在其中存放ー種適當(dāng)?shù)男问降乃幬锱渲破返娜萜?。適合的容器對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是熟知的并且包括這些材料，例如瓶(塑料或玻璃的)、小藥囊、安瓿、塑料袋、金屬圓柱、以及類似物。箔片和/或PVC氣泡包裝是特別有用的。該容器還可以包括ー種防止竄改的裝配以防止欠慎重的接觸包裝的內(nèi)容物。此外，該容器具有放置其上的標(biāo)簽，該標(biāo)簽描述了該容器的內(nèi)容物。該標(biāo)簽還可以包括適當(dāng)?shù)木鞳以單位劑型配制本發(fā)明的組合物以易于給藥并且使藥量均勻是尤其有利的。連同以下提供的信息，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以確定用于本發(fā)明的劑量單元形式的說明書，取決于例如(a)乳鐵蛋白和免疫球蛋白的特征以及要達(dá)到的具體療效，以及(b)混合用于具體治療的這類活性成分的領(lǐng)域中固有的限制。通常當(dāng)給藥用于治療感冒時，可以每4小時給予該組合物的2個膠囊、腸溶或膜包衣的膠囊形片劑、腸溶或膜包衣的片劑或類似物(如上所述)、或20ml的液體配制品(如上所述)。其中g(shù)在預(yù)防，每天給予該組合物的2個膠囊、膠囊形片劑、片劑或類似物(如上所述)、或20ml的液體配制品(如上所述)。典型地在需要治療之處，劑量給藥將持續(xù)I至2周。在需要預(yù)防之處，該劑量給藥可以約是30天、45天、90天或更長。優(yōu)選姆天給予約50至2000mg、更優(yōu)選約50至600mg的乳鐵蛋白。優(yōu)選姆天給予約I至2000mg、更優(yōu)選約50至600mg的免疫球蛋白。典型地，以上所述組合物經(jīng)ー種過程產(chǎn)生，該過程包括以下步驟提供一種乳鐵蛋白來源；提供ー種免疫球蛋白來源；將所述乳鐵蛋白的來源與所述免疫球蛋白的來源合井，由此產(chǎn)生該組合物。在這個實施方案中，免疫球蛋白的來源包括以ー個40至95(w/w%)、更優(yōu)選55至60(w/w%)、仍優(yōu)選45至50(w/w%)、仍更優(yōu)選約48(w/w%)的量的免疫球蛋白。優(yōu)選地該免疫球蛋白包括約40至50(w/w)%IgG以及約5-10(w/w)%IgA。乳鐵蛋白來源可以是其中該組合物基本上由乳鐵蛋白組成的一種組合物。典型地該組合物包括所有的免疫球蛋白類別，即IgG、IgM、IgA、IgE以及IgD，以及它們的亞類，尤其是IgGl、IgG2、IgG3、IgG4以及IgAl和IgA2。在某些實施方案中，該組合物基本上不包括ー種或多種IgM、IgA、IgE以及IgD。在一個實施方案中，對具體的類別或亞類沒有富集免疫球蛋白。例如，對IgA沒有富集免疫球蛋白，或在另ー個實例中，對IgM沒有富集免疫球蛋白。典型地在該組合物中至少部分的乳鐵蛋白和免疫球蛋白是從ー種生物學(xué)流體得到或是從ー種生物學(xué)流體衍生的產(chǎn)物。該生物學(xué)流體可以是ー種乳或相關(guān)的乳制品。優(yōu)選地該流體是乳、初乳或乳清流。優(yōu)選地該相關(guān)乳制品是ー種乳清蛋白濃縮物，分離的或相關(guān)的部分。在其他實施方案中，乳鐵蛋白和免疫球蛋白可以從ー種以血液、血清或類似物的形式的生物學(xué)流體衍生。典型地在該組合物中至少部分的免疫球蛋白和/或乳鐵蛋白是來自牛、綿羊、山羊、豬或來自其他哺乳動物。在一個實施方案中，在組合物中的ー些或全部乳鐵蛋白和/或免疫球蛋白可以是重組的。在其他實施方案中，該組合物不包含任何重組的乳鐵蛋白和/或重組的免疫球蛋白。在一個實施方案中該組合物不包含另外的活性成分。優(yōu)選地，這種另外的活性成分是ー種如在此描述的益生菌或ー種益生素，例如菊糖、低聚果糖、糊精等。典型地該組合物不包括酶。這些組合物可以通過以下步驟來制備使ー種或多種活性成分與液體載體或精細(xì)分散的固體載體或它們兩者均勻地且親密地開始締合，并且如果需要，將產(chǎn)物成形。配制可以通過在環(huán)境溫度在適當(dāng)?shù)膒H、并且在所希望的純度與生理學(xué)上可接受的載體相混合完成，這些在所用劑量以及濃度的載體對于接受者是無毒的。配制品的pH主要取決于具體用途以及化合物的濃度，但范圍可以是約3至約9.在ー種pH為5的こ酸鹽緩沖液中的配制品是ー種適合的實施方案。雖然凍干的配制品或水溶液是可以接受的，但通常該化合物可以作為固體組合物儲存。如在實例I中舉例說明，該組合物對于使與某些疾病以及病況相關(guān)聯(lián)的癥狀的嚴(yán)重性最小化是特別有用的。因此在ー個實施方案中，提供了以上所述組合物在制造用于使與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的藥劑中的用途。在另ー個實施方案中，提供了一種使與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的方法，該方法包括將以上所述組合物給予得普通感冒的個體。實例實例I證明使與普通感冒相關(guān)聯(lián)癥狀的嚴(yán)重性最小化的臨床試驗。I目的確定乳鐵蛋白/免疫球蛋白制品的安全性以及有效性，以i)預(yù)防感冒發(fā)作；ii)減少患感冒患者的癥狀時間。2方法隨機的、雙盲的(參與者與調(diào)查者)、安慰劑對照的試驗。將參與者分配為以下在早飯前的治療，該治療持續(xù)90天i)測試600mg/d[2x300mg]乳鐵蛋白/免疫球蛋白；或ii)安慰劑600mg/d[2xCaHP]。3研究明細(xì)i)選擇標(biāo)準(zhǔn)自身報告姆個月>I次感冒；M(男)或F(女)，18歲或超過18歲；良好的全身健康；同意繼續(xù)使用節(jié)育措施的生育年齡的參與者用于本研究的持續(xù)時間。ii)淘汰標(biāo)準(zhǔn)使用維生素、草藥制品以及益生素的或任何其他的藥物治療在開始治療之前持續(xù)一周并且持續(xù)本研究的持續(xù)時間；當(dāng)在研究中時感冒以及流感或速達(dá)菲的使用；酒精或物質(zhì)濫用歷史；正在哺乳的、懷孕的或計劃懷孕的女性參與者；嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的心臟的、腎臟的、高血壓的、肺部的、內(nèi)分泌的、神經(jīng)性的或神經(jīng)精神病學(xué)的疾病歷史。N=104可評估參與者iii)結(jié)果每個參與者在本研究期間具有的有癥狀的呼吸道感染[SRI]的數(shù)目；每個參與者的癥狀的持續(xù)時間的總天數(shù)；每個參與者的癥狀的持續(xù)時間的平均天數(shù)；對于每個“與感冒相關(guān)聯(lián)的”癥狀自身報告的每日日志的總的癥狀-天；對于每個參與者的總的平均癥狀-天以及在感冒、流感、或咽炎類別之間的區(qū)別。iv)隨訪期訪問1-基線篩選；訪問245天；訪問3-90天。3結(jié)果i)感冒事件/癥狀權(quán)利要求1.一種包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物，其中該組合物基本上不包括一種或多種以下蛋白質(zhì)乳過氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中該組合物是以一種適合口服給藥的形式提供。3.根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中該組合物是以一種膠囊或類似物的形式提供。4.根據(jù)權(quán)利要求所述的組合物，其中該免疫球蛋白是以一個25至35(w/w%)的該膠囊的量提供。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中該乳鐵蛋白可以以一個60至70(w/w%)的該膠囊的量提供。6.根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中該組合物是以一種液體的形式提供，例如糖漿或類似物。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中該免疫球蛋白是以一個O.1至25(w/w%)的該液體的量提供。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中該乳鐵蛋白是以一個O.1至25(w/w%)的該液體的量提供。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中該組合物是以一種適合局部給藥的形式提供。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中該組合物是以一種凝膠的形式提供。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中該免疫球蛋白是以一個O.1至25(w/w%)的該凝膠的量提供。12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中該乳鐵蛋白是以一個O.1至25(w/w%)的該凝膠的量提供。13.根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中該組合物是通過一個過程產(chǎn)生，該過程包括以下步驟提供一種乳鐵蛋白來源；提供一種免疫球蛋白來源；將所述乳鐵蛋白來源與所述免疫球蛋白來源合并，由此產(chǎn)生該組合物，其中免疫球蛋白的該來源包括以該來源的40至95(w/w%)的一個量的免疫球蛋白。14.根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中在該組合物中至少部分的乳鐵蛋白和免疫球蛋白是從一種生物學(xué)流體得到或是從一種生物學(xué)流體衍生的產(chǎn)物。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中該生物學(xué)流體是乳或一種相關(guān)的乳制品。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中該流體是乳清流。17.根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中在該組合物中的該免疫球蛋白和/或乳鐵蛋白是牛的。全文摘要一種包括乳鐵蛋白和免疫球蛋白的組合物，其中該組合物基本上不包括一種或多種以下蛋白質(zhì)乳過氧化物酶、乳球蛋白、白蛋白。文檔編號A61K39/42GK103025347SQ201180028462公開日2013年4月3日申請日期2011年4月21日優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日發(fā)明者魯?shù)稀じ侍貭?胡默拉·阿哈默德申請人:普若拜特有限公司