專利名稱：一種阿瑞匹坦固體分散組合物的制作方法
一種阿瑞匹坦固體分散組合物技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地說本發(fā)明提供了一種阿瑞匹坦固體分散組合物及其制備方法，還包括將該固體分散組合物進一步制備成為藥物組合物。
背景技術(shù)：
阿瑞匹坦(Api^pitant)是由默克公司開發(fā)上市的一種NKl受體拮抗劑，2003年經(jīng)FDA批準以口服膠囊劑在美國上市，用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐，或者與其它止吐藥聯(lián)用來預(yù)防化療藥引起的惡心嘔吐。W09516679中首次公開了化合物阿瑞匹坦，它的化學名稱為 2-(R)-(I-(R)-(3，5-二 (三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-⑶-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)_嗎啉，結(jié)構(gòu)如式I所示。阿瑞匹坦在水中幾乎不溶，在pH 2 10時阿瑞匹坦在水中的溶解度很低為3 7 μ g/ml, pH 7. 0時的Log P為4. 8。
權(quán)利要求
1.一種阿瑞匹坦固體分散組合物，所述的阿瑞匹坦固體分散組合物中含有阿瑞匹坦和至少一種水溶性聚合物，阿瑞匹坦以固體狀態(tài)在水溶性聚合物中均勻分散，水溶性聚合物為Tg值或熔點大于50°C的水溶性聚合物。
2.權(quán)利要求1所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物為Tg值或熔點為 50°C 250°C的水溶性聚合物。
3.權(quán)利要求2所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物為Tg值或熔點為 80°C 200°C的水溶性聚合物。
4.權(quán)利要求3所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物為Tg值或熔點為 90°C 180°C的水溶性聚合物。
5.權(quán)利要求1所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物選自N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙二醇、Gelucire 44/14、Eudragit E100、聚氧乙烯、 泊洛沙姆中的一種或幾種的混合物。
6.權(quán)利要求5所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物選自N-乙烯基吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、Gelucire 44/14中的一種或幾種的混合物。
7.權(quán)利要求1所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物是N-乙烯基吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物。
8.權(quán)利要求1所述的固體分散組合物，其特征在于水溶性聚合物是共聚維酮S630和 /或共聚維酮VA64。
9.權(quán)利要求1所述的固體分散組合物，其特征在于阿瑞匹坦優(yōu)選以晶體形式存在。
10.權(quán)利要求1-9任一項所述的固體分散組合物，其特征在于所述的固體分散組合物其XRD圖譜在晶面距d值約為4. 38士0. 2 A、4.沘士0. 2 k、4. 18士0. 2 A處有衍射峰。
11.權(quán)利要求10所述的固體分散組合物，其特征在于所述的固體分散組合物其XRD 圖譜在晶面距 d 值約為 6. 97 士 0. 2Α、5· 26 士 0. 2入、5· 13 士 0. 2入、5· 02 士 0. 2八、4· 88 士 0. 2 k、 4. 38 士0. 2 A、4.觀士0. 2 k、4. 18 士0. 2 A、3. 87 士0. 2 k、3. 76 士0. 2 k、3. 70 士0. 2 k、3.57 士0.2 A處有衍射峰。
12.權(quán)利要求11所述的固體分散組合物，其特征在于所述的固體分散組合物其XRD 圖譜在晶面距 d 值約為 6. 97 士 0. 2Α、5· 45 士 0. 2入、5. 26 士 0. 2入、5· 13 士 0. 2Α、5· 02 士 0. 2入、4.88 士 0. 2 Α、4. 55 士 0. 2 k、4. 38 士 0. 2 A、4.觀士0. 2 k、4. 18 士 0. 2 k、4. 03 士 0. 2 k、 3. 87 士0. 2 A、3. 76 士0. 2 A、3. 70 士0. 2 A、3. 64士0. 2 A、3. 57 士0. 2 A、3. 33 士0. 2 A處有衍射峰。
13.權(quán)利要求1-12任一項所述的固體分散組合物，其特征在于阿瑞匹坦與水溶性聚合物的質(zhì)量比為1 0.5 10。
14.權(quán)利要求13所述的固體分散組合物，其特征在于阿瑞匹坦與水溶性聚合物的質(zhì)量比為1 0. 5 5。
15.權(quán)利要求14所述的固體分散組合物，其特征在于阿瑞匹坦與水溶性聚合物的質(zhì)量比為1 0. 8 1. 5。
16.權(quán)利要求1-15任一項所述的固體分散組合物，其體外溶出特征是在15分鐘時，阿瑞匹坦累積釋放至少60%，30分鐘時，累積釋放至少80%。
17.權(quán)利要求16所述的固體分散組合物，其體外溶出特征是15分鐘時，阿瑞匹坦累積釋放至少70%，30分鐘時，累積釋放至少90%。
18.權(quán)利要求17所述的固體分散組合物，其體外溶出特征是15分鐘時，阿瑞匹坦累積釋放至少80%，30分鐘時，累積釋放至少90%。
19.一種藥物組合物，該組合物含有權(quán)利要求1-18任一項所述的阿瑞匹坦固體分散組合物和藥學上可接受的載體。
20.權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其特征在于載體是填充劑、崩解劑和潤滑劑。
21.權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其特征在于填充劑是淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、葡萄糖、甘露醇、微晶纖維素或硫酸鈣；崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、表面活性劑、海藻酸鈉或海藻酸；潤滑劑是硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅膠。
22.權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其特征在于填充劑是糖粉、乳糖、葡萄糖或甘露醇；崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤滑劑是十二烷基硫酸鈉或硬脂酸鎂。
23.權(quán)利要求20-22任一項所述的藥物組合物，其特征在于其包含占組合物總重量約 20%至約50%的阿瑞匹坦，占組合物總重量約20%至約50%的水溶性聚合物，占組合物總重量約0. 至約的潤滑劑，占組合物總重量約0%至約12%的崩解劑，占組合物總重量約0%至約50%的填充劑。
24.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其特征在于其包含占組合物總重量約30%至約 45%的阿瑞匹坦，占組合物總重量約30%至約45%的共聚維酮，占組合物總重量約0. 3% 至約0. 7%的十二烷基硫酸鈉，占組合物總重量約3%至約8%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，占組合物總重量約8%至約20%的甘露醇。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體地說本發(fā)明提供了一種阿瑞匹坦固體分散組合物及其制備方法，還包括將該固體分散組合物進一步制備成為藥物組合物。其含有阿瑞匹坦和至少一種水溶性聚合物，阿瑞匹坦在水溶性聚合物中均勻分散。其中阿瑞匹坦與水溶性聚合物的質(zhì)量比為1∶0.5～10。本發(fā)明的阿瑞匹坦固體分散組合物，表現(xiàn)出在相對短的時間內(nèi)，以預(yù)料不到的高水平溶于水性介質(zhì)中，具有提高的溶出特性和顯著的物理穩(wěn)定性。
文檔編號A61P1/08GK102525880SQ20101062421
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者周文亮, 張來芳, 方曉志 申請人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司