專利名稱：藿香油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藿香油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途，具體地，是在制 備治療包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性耐藥菌感染性疾病的藥物中的用途，以及大腸埃希 菌感染性疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
細(xì)菌感染性疾病為目前常見的感染性疾病之一，它是細(xì)菌在一定條件下侵入人體 一些部位時，所引發(fā)的感染性疾病，例如因侵入部位不同，會發(fā)生各類腹膜炎、膽囊炎、膀胱 炎、闌尾炎、肺炎、新生兒腦膜炎等；還可侵入血液，進(jìn)入體循環(huán)，從而引起宿主發(fā)熱、毒血 癥、敗血癥、心包炎、肝周炎、氣囊炎等，甚至?xí)鹦菘怂劳?。目前，針對?xì)菌感染性疾病多采用抗生素治療?？股氐陌l(fā)展和運(yùn)用曾使細(xì)菌性 疾病得到有效的控制，但隨著抗生素的濫用，多數(shù)細(xì)菌已對目前常用的抗生素產(chǎn)生了抗藥 性，有的細(xì)菌還具有多重抗藥性，甚至還出現(xiàn)了對絕大多數(shù)抗生素均有抗藥性的“超級細(xì) 菌”。耐藥性這一難題給廣大國內(nèi)外科技工作者提出了更大的挑戰(zhàn)，積極開發(fā)新的抗菌藥及 從天然藥物中尋找“抗生素替代品”等研究成了目前國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。中藥作為 祖國醫(yī)學(xué)的寶貴遺產(chǎn)，具有獨(dú)特的資源優(yōu)勢，且毒副作用小、不易產(chǎn)生抗藥性。針對目前細(xì) 菌耐藥性問題，篩選抗菌中藥，用于防治由耐藥菌所致的感染性疾病顯得尤為必要。廣藿香為唇形科多年生草本植物廣藿香[Pogostemon cablin (Blanco) Benth.], 又名枝香，原產(chǎn)菲律賓等熱帶亞洲，現(xiàn)廣泛分布在中國、印度、日本、印度尼西亞、馬來西亞、 馬達(dá)加斯加、巴西、巴拉圭和俄羅斯等。在中國，該植物廣泛分布(栽培或野生)于廣東省 和海南省。其味辛，性微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，以全草入藥，具有芳香化濁、開胃止嘔、發(fā)表解暑 之功效。常用于濕濁中阻、脘痞嘔吐，暑濕倦怠、胸悶不舒、寒濕閉暑、腹痛吐瀉、鼻淵頭痛、 外感風(fēng)寒。藿香為唇形科植物藿香Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.的干燥地 上部分，含有揮發(fā)油，功效同廣藿香。除了上述常用功效外，藥材內(nèi)所含的揮發(fā)油還有一定 抗菌、抗螺旋體和抗病毒等作用?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，廣藿香及藿香揮發(fā)油對多種真菌和細(xì)菌體外均有抑制作用。 Osawa (1990)等報(bào)道，藿香油(Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.)可抑制放線桿 菌屬、梭桿菌屬、噬二氧化碳細(xì)胞菌屬、埃肯菌屬及類桿菌屬等多種牙周病菌。楊得坡，藿 香和廣藿香揮發(fā)油的抗皮膚細(xì)菌活性與化學(xué)成分的研究，《微生物學(xué)雜志》，1998年18卷4 期，研究發(fā)現(xiàn)，中國廣藿香(P. cablin)油對皮膚癬菌有很好的特異選擇性抑制作用，MIC在 50 400μ 1/L之間；劉曉蓉等，廣藿香揮發(fā)油的提取及抑菌活性成分穩(wěn)定性的研究，《中 國釀造》，2009年8期，以水蒸汽蒸餾法從廣藿香中提取揮發(fā)油，對揮發(fā)油的抑菌性能進(jìn)行 了研究，結(jié)果表明，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和痢疾桿菌的最低抑菌濃度(MIC)分別為 0. 5mg/ml、0. 25mg/ml和lmg/ml，對三者的最低殺菌濃度(MBC)都是ang/ml。蘇鏡娛等，廣藿 香精油化學(xué)成分分析與抗菌活性研究(I )，《中草藥》，2001年第32卷第3期，研究發(fā)現(xiàn)了， 廣藿香(廣西梧州產(chǎn))精油對黃曲霉和黑曲霉的抑制能力較差；但其對新型隱球菌、球毛殼霉和短柄帚霉的生長抑制比較顯著，其MIC低于0. lml/L,對白色念珠菌的MIC為0. 4ml/L, 對枯草桿菌、白葡萄球菌、四聯(lián)球菌和金黃色葡萄球菌都有一定抑制作用。同時，研究發(fā)現(xiàn) 藿香油的抑菌活性較廣藿香油弱(劉亮鋒，等，廣藿香油及藿香油的研究概況，《中國中醫(yī)藥 信息雜志》，2009年16卷2期)。然而，現(xiàn)有的報(bào)道均是針對廣藿香或藿香揮發(fā)油的體外抗 菌試驗(yàn)，且多是針對標(biāo)準(zhǔn)菌株(對目前常用的抗生素?zé)o抗藥性)，還未見將其用于治療臨床 耐藥菌株所引起的細(xì)菌感染性疾病的報(bào)道。由于廣藿香和藿香揮發(fā)油具有良好的體外抑菌作用，也有部分學(xué)者希望將廣藿香 油用于抑制大腸埃希菌，治療感染大腸埃希菌所引起的疾病。但在目前的研究報(bào)道中，均發(fā) 現(xiàn)廣藿香油對大腸埃希菌不敏感，體外抑制大腸埃希菌效果不佳。(蘇鏡娛，等，廣藿香精油 化學(xué)成分分析與抗菌活性研究(I )，《中草藥》，2001年第32卷第3期；張廣文，等，廣藿香 精油化學(xué)成分分析與抗菌活性研究(II )，《中草藥》，2002年第33卷第3期；劉琥琥，等，廣 東高要與吳川產(chǎn)廣藿香提取物對腸道致病菌抗菌作用的比較研究，《中藥材》，1999年第22 卷第8期.)。目前還未見使用廣藿香油(Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.)、藿香油 (Agastache rugosa(Fisch. et Mey) 0. ktze.)有效治療大腸埃希菌所引起的細(xì)菌感染性疾 病的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了藿香油的新用途。本發(fā)明還提供了一種治療細(xì)菌感染 性疾病的藥物組合物。本發(fā)明提供了藿香油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。其中，所述的細(xì)菌感染性疾病是指臨床耐藥菌引起的感染性疾??；臨床耐藥菌為 葡萄球菌、鏈球菌、糞腸球菌、巨型球菌、吉氏庫特氏菌、棒狀桿屬、芽孢桿菌、大腸埃希菌、 陰溝腸桿菌、魯氏不動桿菌、產(chǎn)吲哚金黃桿菌、單胞菌或普通變形菌。進(jìn)一步地，所述的臨床耐藥菌為凝固酶陰性葡萄球菌或金黃色葡萄球菌。其中，所述的細(xì)菌感染性疾病是指大腸埃希菌引起的感染性疾病。進(jìn)一步地，所述的細(xì)菌感染性疾病是指大腸埃希菌耐藥株或敏感株引起的感染性 疾病。其中，所述的藿香油來源于廣藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.或唇形科 藿香屬植物(土)藿香Agastache rugosa (Fisch. et Mey) 0. ktze.中提取的揮發(fā)油。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藿香油來源于廣藿香Pogostemon cabl in (Blanco) Benth. 提取的揮發(fā)油，該揮發(fā)油中含百秋李醇不得低于26. 0% Wi本發(fā)明還提供了一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物，它是由藿香油為活性 成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑；藿香油是由以下方法制 備得到的取廣藿香藥材(Pogostemon cabl in (Blanco) Benth.)或藿香藥材(Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.)，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時 后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時，即得藿香油。其中，所述的藥劑是口服制劑、注射制劑、乳池灌注制劑或外用制劑等各種制劑， 其中，乳池灌注制劑指適用于乳池灌注的各類制劑。
其中，所述的制劑中含有藿香油的含量為0. 100% w/w。本發(fā)明所指的臨床耐藥菌株是指金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、吉氏庫 特氏菌、巨型球菌、鏈球菌、棒狀桿菌、糞腸球菌、芽孢桿菌、大腸埃希菌、單胞菌、魯氏不動 桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)吲哚金黃桿菌、弗氏志賀氏菌或普通變形菌等細(xì)菌中，對內(nèi)酰胺 類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類等5類抗生素已產(chǎn)生不同程度的抗藥性 的耐藥菌株。本發(fā)明藥物對革蘭氏陽性菌和陰性菌中的耐藥株以及大腸埃希菌耐藥株和敏感 株均有較強(qiáng)的體內(nèi)、外抗菌活性，能有效治療臨床革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌中的耐藥 菌株以及大腸埃希菌耐藥株和敏感株所致的感染性疾病，為臨床提供了一種新的用藥選 擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藿香油的制備取廣藿香藥材(Pogostemoncabl in (Blanco) Benth.)，粉碎過 20-40 目篩，加入 10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時，即得本發(fā)明藿香 油，其中含百秋李醇(C15H26O)不得低于沈.0%。實(shí)施例2本發(fā)明藿香油的制備取藿香藥材(Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. ) 0. Ktze.),粉碎過 20-40 目篩，力口 入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時，即得本發(fā)明
藿香油。本發(fā)明藿香油也可按照藥典(2005年版)附錄》)揮發(fā)油測定法提取，還可采用有 機(jī)溶劑提取、超臨界CO2萃取等現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行提取，或者通過購買市售產(chǎn)品獲得。實(shí)施例1、 2對本發(fā)明藿香油的制備方法，不應(yīng)理解為是對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，凡基于上述技術(shù)思 想，利用本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段所做的修改、替換、變更均屬于本發(fā)明的范圍。以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例11材料及儀器1. 1實(shí)驗(yàn)菌株①標(biāo)準(zhǔn)菌株大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC25922)和金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn) 株(ATCC25923)；大腸埃希菌標(biāo)準(zhǔn)株[CMCC (B) 44102]和金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株 [CMCC(B) 26003]；綠膿桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(NCTC10662)。②受試菌株見表1。采用美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)推薦的K-B法測定其對β -內(nèi)酰胺類(青 霉素、頭孢噻吩、頭孢噻肟)、氨基糖苷類(鏈霉素、慶大霉素)、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素)、四環(huán) 素類(四環(huán)素)、喹諾酮類(環(huán)丙沙星)共5類抗菌藥物的敏感性，其耐藥性分析見表2。表1 受試菌株的種類和數(shù)量
權(quán)利要求
1.藿香油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的細(xì)菌感染性疾病是指臨床耐藥菌 引起的感染性疾病；臨床耐藥菌為葡萄球菌、鏈球菌、糞腸球菌、巨型球菌、吉氏庫特氏菌、 棒狀桿屬、芽孢桿菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、魯氏不動桿菌、產(chǎn)吲哚金黃桿菌、單胞菌或 普通變形菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的臨床耐藥菌為凝固酶陰性葡萄球 菌或金黃色葡萄球菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的細(xì)菌感染性疾病是指大腸埃希菌 引起的感染性疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的細(xì)菌感染性疾病是指大腸埃希菌 耐藥株或敏感株引起的感染性疾病。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的藿香油來源于廣藿香 Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香 Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.提 取的揮發(fā)油。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述的藿香油來源于廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.提取的揮發(fā)油，該揮發(fā)油中含百秋李醇不得低于26. 0% w/w。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的藿香油是由以下方 法制備得到的取廣藿香藥材Pogostemon cablin (Blanco) Benth.或藿香藥材Agastache rugosa (Fisch. Et Mey. )0. Ktze.，粉碎成粗粉，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時 后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時，即得藿香油。
9.一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1所述的藿 香油為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是口服制劑、注射制 劑、乳池灌注制劑或外用制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了藿香油在制備治療細(xì)菌感染性疾病的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種治療細(xì)菌感染性疾病的藥物組合物。本發(fā)明藥物對革蘭氏陽性菌和陰性菌中的耐藥株以及大腸埃希菌均有較強(qiáng)的體內(nèi)、外抗菌活性，能有效治療臨床革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌中的耐藥菌株以及大腸埃希菌耐藥株和敏感株所致的感染性疾病，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61P31/04GK102058660SQ201010622739
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者萬峰, 代敏, 彭成 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)