專利名稱：一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體來說，涉及一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
治療骨質(zhì)增生中藥復(fù)方(原藥方附桂骨痛復(fù)方)由附子(制)13 16份、川烏 (制)5 8份、肉桂2 4份、黨參9 11份、當歸9 12份、白芍(炒)9 11份、淫羊藿9 11份和乳香(制)5 8份8味中藥組成，此組方取《金匱要略》烏頭湯之精華，用于治療陽虛寒濕型頸錐及膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎，臨床有效率達90%以上，為治療陽虛寒濕型風(fēng)濕、關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎等疾患的一線用藥，在治療風(fēng)濕、關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎方面發(fā)揮著重大作用。目前臨床使用的劑型主要為附桂骨痛顆粒劑、附桂骨痛膠囊和附桂骨痛片，劑型單調(diào)。以上劑型溶出速度慢，吸收較差，在臨床應(yīng)用上存在各自不同缺點和不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種方法簡單易行、成本低廉、適于大規(guī)模生產(chǎn)、質(zhì)量可控的治療骨質(zhì)增生的滴丸及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸，其是按照附子(制)13 16份、川烏 (制)5 8份、肉桂2 4份、黨參9 12份、當歸9 12份、白芍(炒)9 12份、淫羊藿9 12份、乳香(制)5 8份稱取各味藥材，粉碎，過10 20目篩，上述藥材經(jīng)提取純化后所得的提取物與輔料聚乙二醇PEG4000、聚乙二醇PEG6000，或者聚乙二醇PEG4000和聚乙二醇PEG6000的混合物按照1 1 4的重量比混合制成的滴丸。如上所述的滴丸，其中各藥材比例為附子(制)14.8g、川烏(制)7. 4g、黨參 11. lg、當歸11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g、肉桂3. 7g，稱取各味藥材，粉碎，過 10 20目篩。如上所述的滴丸，其中，上述提取物純化后與輔料聚乙二醇PEG4000和聚乙二醇 PEG6000的混合物的重量比優(yōu)選為1 2 4。一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸的制備方法，其是按以下步驟完成a.按處方比例稱取下列藥材附子(制)13 16份、川烏(制)5 8份、肉桂 2 4份、黨參9 12份、當歸9 12份、白芍(炒)9 12份、淫羊藿9 12份、乳香 (制)5 8份，將藥材粉碎；b.將粉碎后的藥材加入水中，浸泡30min，加水，加熱回流提取3次，提取液過濾， 離心，合并上清液； C.醇沉上清液以乙醇沉淀； d.提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，水洗去雜質(zhì)，乙醇洗脫，濃縮回收乙醇，得復(fù)方提取液；
e.將聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度、滴制口徑、滴距，然后將復(fù)方提取液和基質(zhì)的混合液滴入冷凝劑中冷卻，最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。如上所述的方法，其中，步驟b中，每次加水量為藥材重量的6 10倍，每次提取時間在 0. 5h 1. 5h, 3000 5000r/min 離心 20 30min。如上所述的方法，其中，步驟c中，所述乙醇的濃度為65 85vt%。如上所述的方法，其中，步驟d中，所述大孔吸附樹脂為DlOU XAD-7、LSDOOU DA-201、XAD-7和AB-8中的一種，洗脫所用乙醇的濃度為30 95vt %，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮。如上所述的方法，其中，步驟e中，所述聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)為PEG4000 PEG6000 =1 7 12(體積比)的聚乙二醇混合物；復(fù)方提取液與所述基質(zhì)按1 2 4的重量比混合；所述滴入速度為30 45滴/min，滴制口徑為3 4mm，滴距為5 9cm ；所述冷凝劑為二甲基硅油，冷凝劑的溫度為2 8°C。一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸的制備方法，其是按以下步驟完成a.中藥材比例附子(制)14.8份、川烏(制)7. 4份、肉桂3. 7份、黨參11. 1份、 當歸11. 1份、白芍11. 1份、淫羊藿11. 1份、乳香7. 4份稱取各味藥材，粉碎，10 20目粉；b.將粉碎后的藥材加入水中，浸泡30min，加熱回流提取3次，加水量依次為藥材重量的10、8、6倍，提取時間依次為1. 5h、0. 75h、0. 75h，提取液過濾，4000r/min, 20min離心，合并上清液； c.醇沉上清液用75vt %乙醇沉淀；d.提取物純化經(jīng) DlOl、XAD-7、LSD001、DA-201、XAD-7 和 AB-8 中的一種大孔吸附樹脂吸附，水洗去雜質(zhì)，80vt %乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮；e.將PEG4000 PEG6000 = 1 9(體積比)的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化；f.將復(fù)方提取液和聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)按1 2. 4的重量比混合，不斷攪拌加熱，控制混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻；g.保持熔解狀態(tài)，將混合液傾入滴丸機料斗中，開動攪拌；h.調(diào)節(jié)滴制口徑3mm，滴速40滴/min，滴距6cm ；i.將復(fù)方提取液和聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)的混合液滴入冷凝劑中冷卻，所述冷凝劑為二甲基硅油，冷凝劑的溫度為2_8°C ；j.取出已冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。按照上述方法制備得到的治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸。本發(fā)明的有益效果為1.本發(fā)明給出了附桂骨痛復(fù)方的滴丸制劑及其制備的方法。本發(fā)明的滴丸具有溫陽散寒、益氣活血、消腫止痛的功效，用于陽虛寒濕型頸椎及膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎。2.項目所用輔料成本低，滴丸中的主要有效成分芍藥苷溶出度明顯增高。3.滴丸的具有優(yōu)勢能提高難溶性藥物的生物利用度，有利于藥物的溶出，故生物利用度較高。滴丸劑起效快、易進行質(zhì)量控制，因而療效比傳統(tǒng)劑型好，售價較高。其次是制備滴丸劑的設(shè)備簡單，操作方便；滴丸的工序少、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)自動化程序高，勞動強度低，勞動生產(chǎn)效率高，為中藥的發(fā)展開辟新的研究空間。4.與統(tǒng)中藥的“丸散膏丹”劑型相比，它具有其他劑型不具備的突出特點，符合人們對現(xiàn)代藥物制劑“三小”(用量小、副作用小、毒性小)“三效”(高效、長效、速效)“三方”(方便攜帶、方便用藥、方便儲存)等基本要求。


圖1為有效成分芍藥苷的標準曲線。圖2為測定有效成分芍藥苷含量的HPLC圖譜；圖2A為陰性對照品，圖2B為本發(fā)明復(fù)方滴丸。圖3為本發(fā)明復(fù)方滴丸與片劑的體外釋放曲線。
具體實施例方式實施例1(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎成20目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量9倍的水，加熱煮沸1. ，趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，向濾渣中加入7 倍水，煮沸50min后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，向濾渣中加入5倍水，煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，4000r/min離心30min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以SOvt %乙醇沉淀。(3)提取物純化沉淀物經(jīng)大孔吸附樹脂DlOl吸附，水洗去雜質(zhì)。65vt%乙醇洗脫，濃縮回收乙醇，乙醇相對密度1. 35 (50-600C )，得復(fù)方提取液。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 7的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 2的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度51 士 5°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度45滴 /min、滴制口徑3mm、滴距5cm，然后滴入冷凝劑2°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例2(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎20目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量6倍的水，加熱煮沸1. 5h,趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入7倍水煮沸50min后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入5倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，3500r/min離心30min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以75vt%乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂XAD-7吸附，水洗去雜質(zhì)。80vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。
(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 8的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 3的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度53 士 5°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度30滴 /min、滴制口徑3mm、滴距6cm，然后滴入冷凝劑5°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例3(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎20目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量10倍的水，加熱煮沸1.證，趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入10 倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，4600r/min離心30min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以SOvt %乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂AB-8吸附，水洗去雜質(zhì)。65vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 11的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 2. 5的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度49士3°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度45 滴/min、滴制口徑4mm、滴距9cm，然后滴入冷凝劑8°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例4(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎15目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量9倍的水，加熱煮沸1. 5h,趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入9倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，4800r/min離心^min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以70vt%乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂XAD-7吸附，水洗去雜質(zhì)。68vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 12的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 4的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度53士3°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度40滴 /min、滴制口徑3mm、滴距5cm，然后滴入冷凝劑7°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例5
(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎20目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量10倍的水，加熱煮沸1.證，趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入10 倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，3500r/min離心25min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以78vt%乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂DS-8吸附，水洗去雜質(zhì)。75vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 11的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 3. 5的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度52士5°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度35 滴/min、滴制口徑2mm、滴距km，然后滴入冷凝劑7。C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例6(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎10目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量10倍的水，加熱煮沸1.證，趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入7 倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，3800r/min離心25min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以8Ivt %乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂DA-201吸附，水洗去雜質(zhì)。65vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 8的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 3的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度50 士 3°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度40滴 /min、滴制口徑3mm、滴距3. 5cm，然后滴入冷凝劑6°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例7(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎10目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量8倍的水，加熱煮沸1. 5h,趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入7倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，3000r/min離心30min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以75vt%乙醇沉淀。
(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂LSD001吸附，水洗去雜質(zhì)。77vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 11的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 2. 8的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度51 士3°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度42 滴/min、滴制口徑4mm、滴距2. 5cm，然后滴入冷凝劑6°C二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例8(1)復(fù)方提取中藥材比例附子(制)14. Sg、川烏(制)7.4g、肉桂3.7g、黨參11. lg、當歸 11. lg、白芍11. lg、淫羊藿11. lg、乳香7. 4g稱取各味藥材，粉碎20目粉。將中藥置于提取罐中，加入藥材總量9倍的水，加熱煮沸1. 5h,趁熱過濾。重復(fù)上述步驟，將濾渣中加入8倍水煮沸Ih后趁熱過濾。繼續(xù)重復(fù)上述步驟，在濾渣中加入6倍水煮沸30min后過濾。合并三次濾液，置大容量離心機中，3500r/min離心30min，棄沉淀。(2)醇沉上清液以85vt%乙醇沉淀。(3)提取物純化經(jīng)大孔吸附樹脂LS-300吸附，水洗去雜質(zhì)。79vt%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮。(4)復(fù)方滴丸的制備將PEG4000 PEG6000 = 1 8的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液按1 2.5的重量比加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，控制溫度52 士 3°C，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后，保持溫度傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度46 滴/min、滴制口徑3mm、滴距7cm，然后滴入冷凝劑4°C的二甲基硅油中冷卻。最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。實施例9滴丸的質(zhì)量標準(1)外形滴丸實心較硬，成圓形。(2)丸重當?shù)喂芸趶皆谝欢ǚ秶鷥?nèi)，管徑大則滴制的滴丸也大，反之則小?；|(zhì)形成溶液后的表面張力受溫度影響，故溫度也與丸重有關(guān)。溫度上升，表面張力減小，丸重減小，溫度下降，表面張力增大，丸重也增大。隨機從同一批附桂骨痛復(fù)方滴丸中抽取100粒稱其總重量，重復(fù)試驗6次，得出平均值，算出每粒滴丸的大約重量，實驗結(jié)果見表1 表1丸重測試結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸，其特征在于，它是按照附子13 16份、川烏 5 8份、肉桂2 4份、黨參9 12份、當歸9 12份、白芍9 12份、淫羊藿9 12份和乳香5 8份的重量比例稱取上述各味藥材，將藥材粉碎之后，過10 20目篩，再經(jīng)提取純化后所得的提取物與輔料聚乙二醇PEG4000、聚乙二醇PEG6000、或者聚乙二醇PEG4000 和聚乙二醇PEG6000的混合物按照1 1 4的重量比混合制成的滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述各味藥材的重量比例為附子14.8 份、川烏7. 4份、肉桂3. 7份、黨參11. 1份、當歸11. 1份、白芍11. 1份、淫羊藿11. 1份、乳香7. 4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述提取物與輔料聚乙二醇PEG4000和聚乙二醇PEG6000的混合物的重量比為1 2 4。
4.一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸的制備方法，其特征在于，按以下步驟完成a.按以下重量比例稱取下列藥材附子13 16份、川烏5 8份、肉桂2 4份、黨參9 12份、當歸9 12份、白芍9 12份、淫羊藿9 12份、乳香5 8份，將藥材粉碎；b.將粉碎后的藥材加入水中浸泡30min，加水，加熱回流提取3次，提取液過濾，離心， 合并上清液；c.醇沉將上清液以乙醇沉淀；d.提取物純化沉淀物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，水洗去雜質(zhì)，乙醇洗脫，濃縮回收乙醇， 得復(fù)方提取液；e.將聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化，熔化后將復(fù)方提取液加入基質(zhì)中，不斷攪拌加熱，保持混合液在熔解狀態(tài)，將其混合均勻后傾入滴丸機料斗中，開動攪拌，調(diào)節(jié)滴入速度、滴制口徑、滴距，然后將復(fù)方提取液和基質(zhì)的混合液滴入冷凝劑中冷卻，最后取出冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟b中，每次加水量為藥材重量的6 10倍，每次提取時間在0. 5h 1. 5h,離心轉(zhuǎn)速為3000 5000r/min，離心時間為20 30mino
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟c中，所述乙醇的濃度為65 85vt%0
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟d中，所述大孔吸附樹脂為D101、 XAD-7、LSDOO1、DA-201、DS-8、LS-300和AB-8中的一種，洗脫所用乙醇的濃度為30 95vt %，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟e中，所述聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)為 PEG4000與PEG6000的體積比為1 7 12的聚乙二醇混合物；復(fù)方提取液與所述基質(zhì)按 1 1 4的重量比混合；所述滴入速度為30 45滴/min，滴制口徑為3 4mm，滴距為 5 9cm ；所述冷凝劑為二甲基硅油，冷凝劑的溫度為2 8°C。
9.一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸的制備方法，其特征在于，按以下步驟完成a.按以下重量比例稱取下列藥材附子14.8份、川烏7. 4份、肉桂3. 7份、黨參11.1 份、當歸11.1份、白芍11.1份、淫羊藿11.1份、乳香7.4份，粉碎，過10 20目篩；b.將粉碎后的藥材加入水中，浸泡30min，加熱回流提取3次，加水量依次為藥材重量的10、8、6倍，提取時間依次為1. 5h、0. 75h、0. 75h，將提取液過濾，4000r/min離心20min,合并上清液；c.將上清液用75vt%乙醇沉淀；d.沉淀物經(jīng)DlOUXAD-7、LSDOOU DA-201、XAD-7和AB-8中的一種大孔吸附樹脂吸附，水洗去雜質(zhì)，80vt%乙醇洗脫，濃縮回收乙醇，回收的乙醇在50-60°C下的相對密度為 1.35，得到復(fù)方提取液；e.將PEG4000與PEG6000的體積比為1 9的聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)置水浴上加熱熔化；f.將復(fù)方提取液和聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)按1 1.4的重量比混合，不斷攪拌加熱，控制混合液在熔解狀態(tài)將其混合均勻；g.保持熔解狀態(tài)，將混合液傾入滴丸機料斗中，開動攪拌；h.調(diào)節(jié)滴制口徑3mm，滴速40滴/min，滴距6cm；i.將復(fù)方提取液和聚乙二醇復(fù)合基質(zhì)的混合液滴入冷凝劑中冷卻，所述冷凝劑為二甲基硅油，冷凝劑的溫度為2-8°C ；j.取出已冷卻的滴丸，除去表面的冷卻液，風(fēng)干即得。
10.按照權(quán)利要求9所述方法制備得到的治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸。
全文摘要
一種治療骨質(zhì)增生的中藥復(fù)方滴丸，是按照比例稱取藥材附子(制)、川烏(制)、肉桂、黨參、當歸、白芍(炒)、淫羊藿、乳香(制)，水提3次，合并上清液，離心，醇沉，用大孔吸附樹脂純化，得到提取物；再以PEG4000和PEG6000的混合物為基質(zhì)，將提取物與基質(zhì)混合，以二甲基硅油為冷凝劑，在一定的滴制溫度、滴制口徑、滴速、滴距下制得的復(fù)方滴丸。本發(fā)明還公開了其制備方法。本發(fā)明的治療骨質(zhì)增生的中藥滴丸制備方法簡單易行、無污染；制得的滴丸劑型服用方便，安全性好、副作用小，且成本低廉，適于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明滴丸的功效為溫陽散寒、益氣活血、消腫止痛，用于陽虛寒濕型頸椎及膝關(guān)節(jié)增生性關(guān)節(jié)炎。
文檔編號A61K36/714GK102552442SQ201010588369
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者孟婷婷, 林強, 田平芳, 葛喜珍, 趙雙龍 申請人:北京聯(lián)合大學(xué)生物化學(xué)工程學(xué)院