專利名稱：丹酚酸a在制備誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和/或抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丹酚酸A的新應(yīng)用，尤其涉及丹酚酸A在制備制備誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡 和/或抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康和生命的疾病，自20世紀下半葉以來，世界癌 癥發(fā)病率與死亡率均呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，全世界每年新發(fā)生的癌癥 病人約1000萬，死于癌癥的病人在600-700萬之間。目前我國已成為惡性腫瘤新發(fā)病例最 多的國家，20年間惡性腫瘤的發(fā)病率升高約50%。2008年全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查結(jié) 果表明，惡性腫瘤是我國居民的第二大死亡原因。長久以來人們一直致力于揭示惡性腫瘤 的發(fā)病機理，研究攻克癌癥的有效方法。1965 年發(fā)育生物學(xué)家 Lockshin 和 Willianms 首先提出了 PCD(Progr ammed CellDeath，程序化細胞死亡)一詞，用于描述蛾幼蟲的生理性死亡。1972年Kerr等從形態(tài) 學(xué)的角度描述細胞的生理死亡，并將這種細胞死亡形象化命名為細胞凋亡(apoptosis)，言 之秋天樹木落葉之意。細胞凋亡是細胞在一定的生理或病理條件下，遵循自身的程序，自己 結(jié)束其生命的過程，是普遍存在于多細胞生物體內(nèi)的一種自發(fā)、主動的細胞死亡過程，是生 物體維持細胞數(shù)量相對穩(wěn)定的固有機制。這一機制若有障礙或發(fā)生異常，就有可能引發(fā)腫 瘤或其他病變。目前大多數(shù)人認為，腫瘤是一種細胞凋亡過少而增殖過多的疾病，若能抑制 腫瘤細胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，則能有效地抑制腫瘤的進程，比直接殺傷腫瘤的細胞毒性 化療藥物治療有明顯優(yōu)越性。細胞毒性藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也傷害正常細胞，其毒 副作用使臨床應(yīng)用和療效受到很大影響。故尋求高效低毒的腫瘤細胞凋亡誘導(dǎo)劑已成為腫 瘤治療的研究熱點。研究表明在多種癌癥中，促凋亡蛋白鈍化突變或抗凋亡蛋白表達上調(diào)，從而導(dǎo)致 腫瘤未受抑制的生長和對細胞應(yīng)激、有害突變、DNA損害應(yīng)答能力的喪失。同時，上述蛋白 的改變也引起癌癥對化療出現(xiàn)耐藥性，使得最初能誘導(dǎo)凋亡的化療藥物難以獲得療效，而 能夠恢復(fù)程序性細胞死亡的藥物可能有效的對抗多種癌癥，使用這種藥物也許能夠選擇性 地殺死腫瘤細胞。因此，基于細胞凋亡機制的抗腫瘤藥物的研究是近年來發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤 藥物的重要策略。我國的中醫(yī)藥資源是一個寶庫，為新型抗腫瘤藥物提供了豐富的物質(zhì)基 礎(chǔ)，從中藥中發(fā)現(xiàn)抗腫瘤有效天然化合物具有獨特的優(yōu)勢和廣寬的前景。我們經(jīng)過多年研 究發(fā)現(xiàn)中藥丹參有良好的抗腫瘤作用，其水溶性成分丹酚酸A誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫 瘤細胞生長作用尤其顯著，且對人體正常細胞無損傷。丹酚酸A是從中藥丹參中提取的一種天然有效成分。丹參為唇形科植物丹參 (Salviamiltiorrhiza Bge)的干燥根及根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，謂“主心 腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；破癥除瘕，止煩滿，益氣”。2010版《中華人民共和國藥 典》把丹參的功用歸納為“活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰”。丹參主要有效成分為水溶性的酚酸類和脂溶性的二萜類物質(zhì)。其水溶性酚酸類主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、 丹酚酸C、迷迭香酸、丹參素、原兒茶醛等，脂溶性有效成分主要為丹參酮II A、隱丹參酮、丹 參酮I等。丹酚酸A是丹參中主要的水溶性成分，丹酚酸A英文名稱Salvianolic acid A, 分子量494· 45，分子式=C26H22Oltl，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
丹酚酸A在制備誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和/或抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的腫瘤為肺癌、肝癌、胃癌或乳腺癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于丹酚酸A在藥物中的含量大于等于50%且 小于100%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物，其制劑形式為液體制劑、顆粒 劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑、口崩制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了丹酚酸A在制備誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和/或抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的重要之處是發(fā)現(xiàn)了丹酚酸A具有選擇性誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和顯著抑制腫瘤細胞增殖，而對人體正常細胞無損害的作用特性，對凋亡相關(guān)蛋白有明顯影響。因此，丹酚酸A可作為抗腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物，也具有制備誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤細胞增殖藥物的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K31/216GK101991565SQ20101058477
公開日2011年3月30日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月13日
發(fā)明者畢蕾, 溫雅, 王昕 , 陳衛(wèi)平 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)