專利名稱：丹酚酸a在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及丹酚酸A的新應用，尤其涉及丹酚酸A在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應用。
背景技術：
腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，而轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本 生物學特征。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多步驟、多階段、多途徑、涉及多基因變化的一系列復雜過 程，包括腫瘤細胞從原發(fā)灶脫落，侵入血管或淋巴管，遷移、黏附于適宜部位誘導腫瘤血管 形成，對抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠處形成轉(zhuǎn)移灶。研究表明，腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過 程中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關因子、酶類和蛋白質(zhì)等的共同作用及其調(diào) 節(jié)。腫瘤轉(zhuǎn)移關鍵因素主要有(1)降解細胞外基質(zhì)ECM是腫瘤細胞侵襲、轉(zhuǎn)移的重要步驟， 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是降解ECM的主要酶類，與多種惡性腫瘤的浸襲和轉(zhuǎn)移密切相關， 而且在腫瘤擴散轉(zhuǎn)移過程中，MMP不僅降解ECM，還參與了原發(fā)腫瘤的形成，腫瘤血管的新 生，以及誘導腫瘤細胞免疫耐受；(2)腫瘤細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，必須要克服由黏附分子介導 的細胞間黏附力；C3)腫瘤細胞的運動性增強是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的必要前提，轉(zhuǎn)移性強的腫 瘤細胞其運動能力也高；(4)抑制細胞凋亡促進細胞異常增殖，眾所周知，凋亡在腫瘤的發(fā) 生中發(fā)揮著重要作用；(5)促進血管生成，通過大量臨床及動物實驗研究，現(xiàn)已公認如沒有 新生血管提供營養(yǎng)，腫瘤在達到l_2mm的直徑或厚度后將不再增大，因此誘導血管生成也 是惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的必要前提，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)參與腫瘤血管的生成，一直被 認為和腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關。
目前，細胞毒性藥物依然是抗腫瘤的基礎和主要途徑，但臨床仍缺少確能達到高 效低毒目標的藥物，其中能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的更少。細胞毒性藥物在殺死腫瘤細胞的同時往 往對正常細胞也造成傷害，且不能有效抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，臨床上常見腫瘤原發(fā)病灶有所 減輕，但出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移灶，最終致病情惡化。近年來，盡管惡性腫瘤的檢測和治療手段取得 了長足進步，但腫瘤轉(zhuǎn)移仍然是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的最主要原因。就臨床而言， 實現(xiàn)轉(zhuǎn)移的早期預警監(jiān)測，加強靶向藥物的敏感性和特異性、確定最佳劑量，將有助于對高 轉(zhuǎn)移傾向的患者實施更有效的干預，同時避免對無轉(zhuǎn)移傾向的患者過度治療。
丹參酚酸A又名丹酚酸A是從中藥丹參中提取的一種天然有效成分。丹參為唇形 科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge)的干燥根及根莖。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上 品，謂“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；破癥除瘕，止煩滿，益氣”。2010版《中華 人民共和國藥典》把丹參的功用歸納為“活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰”。丹參 主要有效成分為水溶性的酚酸類和脂溶性的二萜類物質(zhì)。其水溶性酚酸類主要包括丹酚酸 A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、丹參素、原兒茶醛等，脂溶性有效成分主要為丹參酮IIA、 隱丹參酮、丹參酮I等。丹參酚酸A是丹參中主要的水溶性成分，英文名稱=Salvian0Iic acid A，分子量494. 45，分子式=C26H22Oltl，其化學結構式如下
權利要求
1.丹酚酸A在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述腫瘤為肺癌。
3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于丹酚酸A在藥物中的含量大于等于50%且 小于100%。
4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述的抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的制劑形式為液體 制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑、口崩制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了丹酚酸A在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應用。本發(fā)明的重要之處是發(fā)現(xiàn)了丹參丹酚酸A對腫瘤轉(zhuǎn)移具有顯著的抑制作用，對腫瘤轉(zhuǎn)移相關基因和蛋白有明顯的影響，并能選擇性抑制腫瘤細胞增殖，對人體正常細胞安全、低毒。因此，具有制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的應用前景。
文檔編號A61K31/216GK102028678SQ20101058477
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權日2010年12月13日
發(fā)明者曾莉, 畢蕾, 王昕 , 陳衛(wèi)平 申請人:南京中醫(yī)藥大學