專利名稱：一種二氧化硅小丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種專用于高標準控釋和緩釋制劑的輔料，即二氧化硅小丸及制 備方法；也可以用于食品添加劑，化妝品，化工行業(yè)。
背景技術(shù)：
緩釋制劑是通過適當方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程， 以達到延長藥物作用的一類制劑，除了雙氯芬酸鈉外，阿司匹林、泰諾等都有緩釋制劑。和 一般制劑相比，緩釋制劑有三個特點一是服用方便，一般制劑常需一日數(shù)次給藥，而緩釋 制劑通常只用每日給藥1 一 2次；而是緩釋藥較一般制劑作用徐緩，避免了一般制劑頻繁 給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低；三是毒，副作用較一般制劑作為一種專門用于高標準控釋和緩釋制劑的輔料，二氧化硅小丸，它是一種 白色或類白色近圓形顆粒，要求粒徑均勻、圓整度好、表面光潔度佳、密度、比重固定、脆碎 度低、易崩解、無毒、無菌等；使緩釋制劑批與批之間的差異小，有良好的重現(xiàn)性；目前國內(nèi) 外有粉末應(yīng)用比較廣泛，但由于規(guī)格，硬度等原因限制了緩釋制劑的應(yīng)用；研發(fā)脆碎度、圓 整度、表面光潔度等符合緩釋制劑的要求；使藥物釋放定時，靶向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述存在的不足，而提供一種專門用于高標準控釋和緩釋 制劑，能夠滿足國內(nèi)外廠家使用需要的二氧化硅小丸及制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來完成的，所述的二氧化硅小丸，它至少由二 氧化硅與微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成粒徑為0. 1 - 3. 5mm的小丸；所述的主料 與黏合劑的重量百分配比是主料60 - 95%，黏合劑3 - 25%，并配以水2 — 15%。所述的黏合劑至少是羥丙基甲基纖維素或纖維素類的衍生物、明膠、天然膠或天 然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的衍生 物、丙烯酸樹脂或丙烯酸樹脂的衍生物中的至少一種。所述的主料由二氧化硅細粉和藥用微晶纖維素混合而成，其混合重量百分比為二 氧化硅細粉70 - 90%，微晶纖維素10 - 30%，所述的黏合劑為淀粉漿。一種如上所述二氧化硅小丸的制備方法，該方法是將所述的主料與黏合劑混合后 在造粒機中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成二氧化硅小丸。本發(fā)明選用二氧化硅細粉和微晶纖維素為主料，先用粉碎機對二氧化硅進行粉 碎，用80目篩片過篩，將稱好的配比二氧化硅細粉、微晶纖維素投入混合機后進行拌合；將 混合料以及配比好的淀粉漿一起放入包衣造粒機進行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機 中進行干燥，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。本發(fā)明選用二氧化硅作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒 機中進行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機中進行干燥，再按照客戶需要粒徑進行分篩即可。本發(fā)明選用二氧化硅與微晶纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑，按比 例放入擠壓滾圓機中進行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機中進行干燥，使其含水量不 大于8%，再按照需要粒徑進行分篩，或按照客戶需要粒徑進行分篩即可；或用擠壓滾圓機 出來的小丸作為母粒，在包衣制粒機，加粘合劑，加二氧化硅粉，進行放大，干燥后，分篩。將上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿，再次放大直至 粒徑與要求相符，再按照需要的粒徑進行分篩，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。本發(fā)明所述的制作工藝簡單，原料來源廣，使用方便、可靠，其微丸丸芯的質(zhì)量完 全達到要求，產(chǎn)品質(zhì)量基本符合美國藥典、歐洲藥典，可以滿足國內(nèi)、外生產(chǎn)廠家的需求，而 且對于制劑創(chuàng)新的科研院校，研發(fā)部，能及時提供需要樣品，推動了緩釋制劑的國產(chǎn)化。
具體實施例方式下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作詳細的介紹本發(fā)明所述的藥用微丸丸 芯，它至少由二氧化硅或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以含水劑制成粒徑為0. 1 — 3. 5mm的 微丸丸芯。所述的主料與黏合劑的重量百分配比是主料60 - 95%，黏合劑3 — 25%，水 2 - 15%。所述的黏合劑至少是羥丙基甲基纖維素或纖維素類的衍生物、明膠、天然膠 或天然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的 衍生物、丙烯酸樹脂或丙烯酸樹脂的衍生物中的至少一種。本發(fā)明所述的主料由二氧化硅和藥用淀粉混合而成，其混合重量百分比為二氧化 硅小丸70 - 90%，微晶纖維素10 - 30%，所述的黏合劑為淀粉漿。一種如上述二氧化硅的制備方法，所述的主料與黏合劑混合后在造粒機中制 成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成二氧化硅小丸。本發(fā)明選用二氧化硅和微晶纖維素為主料，先用粉碎機對二氧化硅進行粉碎，用 80目篩片過篩，將稱好的配比二氧化硅、微晶纖維素投入混合機后進行拌合；將混合料以 及配比好的糖漿一起放入包衣造粒機進行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機中進行干 燥，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。本發(fā)明選用二氧化硅作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒 機中進行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機中進行干燥，再按照客戶需要的粒徑進行分 篩即可。本發(fā)明選用二氧化硅與微晶纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例 放入包衣造粒機中進行起母制粒，將制粒完的物料在干燥機中進行干燥，使其含水量不大 于8%，再按照需要的粒徑進行分篩，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。本發(fā)明也可以將上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿， 再次放大直至粒徑與要求相符，再按照需要的粒徑進行分篩，再按照客戶需要的粒徑進行 分篩即可。實施例一，一種二氧化硅小丸，它用一定濃度的淀粉漿作為黏合劑，通過半自動包 衣造粒機將粉碎好二氧化硅細粉和藥用淀粉制成白色或類白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微 丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使用；常用粒徑有0. 1 — 3. 5mm。具體的配方是二氧化硅粉70%，微晶纖維素20% ；淀粉漿5%，成品為白色或或類白色近圓形顆粒、無臭；二氧 化硅含量在50 - 90%之間；成品水分≤ 8%。其工藝流程是二氧化硅，與微晶纖維素混合，一起加入制粒機中進行制粒，然后 烘干，過篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。具體是a、二氧化硅粉碎使用Fc - 250粉碎機對二氧化硅進行粉碎，用80目篩片 粉碎，粉碎時調(diào)節(jié)送料器電鈕，電流讀數(shù)< 8A，所需時間與篩板目數(shù)成反比，一般控制粉碎 時間50kg/30min，物料溫度不得超過60°C。并每批抽查一次應(yīng)無墨點、無雜質(zhì)，每Ig霉菌總 數(shù)不得超過5個，雜菌全無。b、配料混合，將稱量好的二氧化硅、微晶纖維素投入混合機后， 攪拌7min。淀粉漿配比淀粉與純化水比例為1:20。C、起母制粒，使用半自動包衣造粒機 BZJ-1000F型進行起母制粒，按客戶要求的粒徑進行生產(chǎn)，每次最大投料量不能大于50kg， 制粒時供粉機控制在50 100r/min，供液蠕動泵控制60 120 r/min,主機控制80 100 r/min,噴槍流量控制在50 80之間，制粒時間控制在40min，溫度控制在室溫。二氧化硅 起母中可以中間取出，再次放大直至粒徑與要求相符。d、干燥，將制粒完的物料輸送到料車 上，每次投料量控制< 60kg接入一步干燥機，進風(fēng)溫度控制在100°C，時間50min。半成品 水份控制不超過8%。e、過篩，按照客戶需要的粒徑進行分篩，檢查篩網(wǎng)孔徑是否與要求相 符，有否破損，確認無誤后將烘干合格的物料通過電動分級篩進行分篩，分篩時每次投料控 制在15kg，每15min打開出料口出料一次，并對小丸的光潔度、圓整度、粒度等項目抽樣進 行檢驗。實施例二，二氧化硅小丸，它用于高標準控釋和緩釋制劑的無糖丸芯，二氧化硅小 丸含有不低于90%的二氧化硅，其余的成分只要是黏合劑。用一定濃度的作為聚乙烯吡烷酮黏合劑，通過包衣造粒機制成小顆粒，再流化床 放大成白色或或類白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使 用；常用粒徑有0. 1 - 3.，5mm。其工藝流程是二氧化硅與黏合劑一起混合，加入制粒機中進行制粒，或者逐步加 入黏合劑進行制粒放大，然后烘干，過篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。二氧化硅小丸控制是a、起母制粒，使用包衣制粒機進行起母制粒，制粒時供粉機 控制在50 - 100轉(zhuǎn)，供液蠕動泵控制在60 — 120轉(zhuǎn)，主機控制在80 — 100轉(zhuǎn)，噴槍流量控 制在50 - 80之間，制成母粒，淀粉母粒放大；b、干燥，將制粒完的物料輸送到料車上，每次 投料量控制< 60kg接入一步干燥機，進風(fēng)溫度控制在10(TC，水份不超過4% ；C、母粒加到 多功能流化床，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符；d、過篩，按照需要的粒徑進 行分篩，檢驗小丸的圓整度、光潔度、脆碎度、粒度范圍。實施例三，二氧化硅小丸它是無糖丸芯，是禁糖產(chǎn)品的首選，產(chǎn)品成類白色，堅硬 的近球形顆粒，其優(yōu)秀的物理和化學(xué)性質(zhì)提高了最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有極低的破碎率。用一定濃度的作為聚乙烯吡烷酮黏合劑，通過包衣造粒機制成小顆粒，再流化床 放大成白色或或類白色近圓形顆粒，供生產(chǎn)載藥微丸的企業(yè)作為骨架材料，即空白丸芯使 用。常用粒徑有0. 1 — . 5mm。其配方是二氧化硅80%，微晶纖維素10%，黏合劑是聚乙烯 吡烷酮5%，水5%。二氧化硅小丸為白色或或類白色近圓形顆粒、無臭。二氧化硅含量在 70 - 85%之間；成品水分≤ 8. 0%。制作的工藝流程是二氧化硅，微晶纖維素與黏合劑一起混合，加入擠壓機中，擠出機轉(zhuǎn)速23轉(zhuǎn)，溫度10度，進行制粒，再在滾圓機轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)拋圓，干燥，分篩。即可?；蛘邔D壓滾圓的二氧化硅小丸作為母粒，在包衣造粒機逐步加入二氧化硅細 粉，加黏合劑在包衣造粒機進行制粒放大，然后烘干，過篩，總混，內(nèi)包裝，外包裝，成為成品。二氧化硅工藝控制是a、起母制粒，使用擠壓滾圓機進行起母制粒，制粒時供粉機 控制在50 - 100轉(zhuǎn)，供液蠕動泵控制在60 — 120轉(zhuǎn)，主機控制80 — 100轉(zhuǎn)，噴槍流量控制 在50 — 80之間，制成母粒，淀粉母粒放大；b、干燥，將制粒完的物料輸送到料車上，每次投 料量控制< 60kg接入一步干燥機，進風(fēng)溫度控制在100°C，水份不超過8% ；C、母粒加到多 功能流化床，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符；d、過篩，按照需要的粒徑進行 分篩，檢驗小丸的圓整度、光潔度、脆碎度、粒度范圍。本發(fā)明所述的二氧化硅小丸以用于格列吡嗪緩釋膠囊為例，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)包括丸 芯為二氧化硅小丸，外面依次包復(fù)有格列吡嗪、隔離衣以及薄膜衣。
權(quán)利要求
1.一種二氧化硅小丸，它至少由二氧化硅與微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成 粒徑為0. 1 — 3. 5mm的小丸；所述的主料與黏合劑的重量百分配比是主料60 — 95%，黏 合劑3 - 25%，并配以水2 — 15%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧化硅小丸，其特征在于所述的黏合劑至少是羥丙基甲基 纖維素或纖維素類的衍生物、明膠、天然膠或天然膠的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷 酮的衍生物、乙基纖維素或乙基纖維素的衍生物、丙烯酸樹脂或丙烯酸樹脂的衍生物中的 至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧化硅小丸，其特征在于所述的主料由二氧化硅細粉和藥 用微晶纖維素混合而成，其混合重量百分比為二氧化硅細粉70 - 90%，微晶纖維素10 -30 %，所述的黏合劑為淀粉漿。
4.一種如權(quán)利要求1或2或3所述二氧化硅小丸的制備方法，其特征在于所述的主料 與黏合劑混合后在造粒機中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成二氧化硅小丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二氧化硅小丸的制備方法，其特征在于選用二氧化硅細粉和 微晶纖維素為主料，先用粉碎機對二氧化硅進行粉碎，用80目篩片過篩，將稱好的配比二 氧化硅細粉、微晶纖維素投入混合機后進行拌合；將混合料以及配比好的淀粉漿一起放入 包衣造粒機進行起母制粒；將制粒完的物料在干燥機中進行干燥，再按照客戶需要的粒徑 進行分篩即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二氧化硅小丸的制備方法，其特征在于選用二氧化硅作為主 料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑按比例放入包衣造粒機中進行起母制粒，將制粒完的物料 在干燥機中進行干燥，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的二氧化硅小丸的制備方法，其特征在于選用二氧化硅與微晶 纖維素作為主料，將其與聚乙烯吡烷酮黏合劑，按比例放入擠壓滾圓機中進行起母制粒，將 制粒完的物料在干燥機中進行干燥，使其含水量不大于8%，再按照需要的粒徑進行分篩， 再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可；或用擠壓滾圓機出來的小丸作為母粒，在包衣制粒 機，加粘合劑，加二氧化硅粉，進行放大，干燥后，分篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6或7所述的二氧化硅小丸的制備方法，其特征在于將上述干燥 完成后的母粒加到一多功能流化床上，切噴入淀粉漿，再次放大直至粒徑與要求相符，再按 照需要的粒徑進行分篩，再按照客戶需要的粒徑進行分篩即可。
全文摘要
一種二氧化硅小丸及制備方法，該丸芯至少由二氧化硅或微晶纖維素構(gòu)成的主料，配以黏合劑制成粒徑為0.1－3.5mm的微丸丸芯；其中主料60－95％，黏合劑3－25％，水2－15％；所述的制備方法是主料與黏合劑混合后在造粒機中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成二氧化硅，其中主料包括由二氧化硅細粉和微晶纖維素混合而成，它具有制作工藝簡單，原料來源廣，使用方便、可靠，其微丸丸粒的質(zhì)量完全達到要求，可以滿足國內(nèi)、外生產(chǎn)廠家的需求，而且對于制劑創(chuàng)新的科研院校，研發(fā)部，能及時提供需要樣品，推動了緩釋制劑的國產(chǎn)化等特點。
文檔編號A61K47/38GK102000338SQ20101055030
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者黃旻 申請人:黃旻