專(zhuān)利名稱(chēng)：一種金剛烷氨基茶皂草精醇及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的茶皂苷元衍生物金剛烷 氨基茶皂草精醇及其制備方法，以及其作為抗神經(jīng)退化性疾病藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病是由多種原因?qū)е碌纳窠?jīng)組織變性而產(chǎn)生的疾病，病理上可見(jiàn)腦 和脊髓神經(jīng)元的減少和變性。典型的神經(jīng)退行性疾病有帕金森病、阿爾茨海默病等，其發(fā)病 機(jī)制尚不十分清楚，目前主要有興奮毒性、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等幾種學(xué)說(shuō)用于解釋其發(fā)病 機(jī)理。實(shí)驗(yàn)中常采用中毒、缺血性損傷等模型來(lái)研究藥物的神經(jīng)保護(hù)作用。
迄今為止，對(duì)于神經(jīng)退行性疾病尚無(wú)十分有效的治療藥物。帕金森病治療藥主要 有擬多巴胺類(lèi)或多巴胺增效藥，但是它們?cè)陂L(zhǎng)期使用后療效會(huì)下降或喪失，并有精神類(lèi)副 作用。與化學(xué)藥不同，中藥的副作用小，許多中藥具有延緩衰老的作用，也具有神經(jīng)保護(hù)作 用。用中藥預(yù)防和治療此類(lèi)疾病已取得顯著進(jìn)展。
皂苷類(lèi)是中藥的有效成分之一，許多皂苷具有神經(jīng)保護(hù)作用。楊東海等(人參皂 苷Rgl對(duì)MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用研究，解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007， 23(1) 17 21)發(fā)現(xiàn)，Rgl可逆轉(zhuǎn)MPTP所致的神經(jīng)遞質(zhì)的改變。徐琲琲(人參皂苷Re對(duì) 帕金森病小鼠保護(hù)作用，中國(guó)天然藥物，2004，2 C3) 171 17 報(bào)道，人參皂苷Re對(duì)MPTP 誘致小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元凋亡有明顯的保護(hù)作用。韓玉霞等(絞股藍(lán)總皂苷對(duì)谷氨酸所致大鼠 海馬組織損傷的保護(hù)作用，山東大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,46(5) :449 45 發(fā)現(xiàn)，絞股藍(lán)總皂苷可 通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶活性，抑制羥自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物生成而減輕Glu介導(dǎo)的氧化性神經(jīng) 損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一種主要的五環(huán)三萜化合物，由皂苷元、糖體和 有機(jī)酸三部分組成，類(lèi)似于人參皂苷。目前尚沒(méi)有關(guān)于茶皂苷具有神經(jīng)保護(hù)作用的報(bào)道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種具有神經(jīng)保護(hù)作用 的茶皂苷元衍生物金剛烷氨基茶皂草精醇。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供上述金剛烷氨基茶皂草精醇的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一種金剛烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的結(jié)構(gòu)，
權(quán)利要求
1. 一種金剛烷氨基茶皂草精醇，其特征在于所述金剛烷氨基茶皂草精醇具有如式I 所示的結(jié)構(gòu)
2.權(quán)利要求1所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟用三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應(yīng)，將三苯甲基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；再用乙酸酐與茶皂苷元反應(yīng)，將乙?；B接到茶皂苷元的仲羥基上；再加入三苯甲基脫保護(hù)劑 與茶皂苷元反應(yīng)，脫去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化劑存在的情況下，再將茶皂苷元與金 剛烷胺反應(yīng)、連接；最后加入乙?；摫Ｗo(hù)劑，脫去茶皂苷元上的乙?；?jīng)結(jié)晶獲得如式 I所示的金剛烷氨基茶皂草精醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述茶皂苷 元是從茶葉、茶籽或油茶籽中分離獲得的茶皂苷元中的任何一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述三苯基 氯甲烷用量為茶皂苷元的1 1. 5倍摩爾質(zhì)量，三苯基氯甲烷與茶皂苷元的反應(yīng)溫度為 25 50°C，反應(yīng)時(shí)間為8 16h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述乙酸酐 用量為茶皂苷元的2 4倍摩爾質(zhì)量，乙酸酐與茶皂苷元的反應(yīng)溫度為50 80°C，反應(yīng)時(shí) 間為8 15h。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述三苯甲 基脫保護(hù)劑為甲酸，其用量為三苯基氯甲烷的等摩爾質(zhì)量。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述催化劑 為三苯基膦(PW1IB)和偶氮二甲酸乙酯(DEAD)的混合物，三苯基膦(PWi:3)和偶氮二甲酸乙 酯(DEAD)的用量分別為茶皂苷元質(zhì)量的0. 5 10%。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述金剛烷 胺為茶皂苷元的等摩爾質(zhì)量，連接反應(yīng)時(shí)間為3 9h，反應(yīng)溫度為20 30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述乙?；?脫保護(hù)劑為碳酸鉀，其用量為乙酸酐的等摩爾質(zhì)量。
10.權(quán)利要求1所述金剛烷氨基茶皂草精醇的應(yīng)用，其特征在于所述金剛烷氨基茶皂 草精醇用于制備抗神經(jīng)退化性疾病的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種金剛烷氨基茶皂草精醇及其制備方法與應(yīng)用。一種金剛烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的結(jié)構(gòu)；并由以下步驟制備得到用三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應(yīng)，將三苯甲基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；再用乙酸酐與茶皂苷元反應(yīng)，將乙?；B接到茶皂苷元的仲羥基上；再加入三苯甲基脫保護(hù)劑與茶皂苷元反應(yīng)，脫去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化劑存在的情況下，再將茶皂苷元與金剛烷胺反應(yīng)、連接；最后加入乙?；摫Ｗo(hù)劑，脫去茶皂苷元上的乙?；?，經(jīng)結(jié)晶獲得如式I所示的金剛烷氨基茶皂草精醇。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品純度高，可用于工業(yè)化生產(chǎn)；所獲得的金剛烷氨基茶皂草精醇結(jié)構(gòu)小，對(duì)中樞神經(jīng)保護(hù)活性顯著提高。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102030802SQ201010515859
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月21日
發(fā)明者葉勇, 羅月婷 申請(qǐng)人:華南理工大學(xué)