專利名稱：一種納米紫杉醇凍干粉的制備方法
專利說明本發(fā)明涉及一種難溶藥物凍干粉的制備方法，特別涉及一種抗癌藥物紫杉醇的納 米級(jí)凍干粉的制備方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇是1963年美國(guó)化學(xué)家瓦尼和沃爾從一種生長(zhǎng)在美國(guó)西部大森林中稱謂太 平洋杉樹皮和木材中分離得到的，是一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，也是目前所了解的惟一一 種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。通過II-III臨床研究表明，紫杉醇主要適 用于卵巢癌和乳腺癌的治療，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也有一定 療效。紫杉醇難溶于水，不便于直接用于臨床。因此，目前國(guó)內(nèi)外市售的紫杉醇注射液均 以表面活性劑(如聚氧乙基蓖麻油)和乙醇為溶劑的組合物，而該組合物存在嚴(yán)重的毒副 作用。目前，專利CN 1515244A公開了一種白蛋白結(jié)合型注射用紫杉醇的制備方法，該制劑 也已經(jīng)成功上市，具有不使用有機(jī)溶劑作為注射溶媒的優(yōu)點(diǎn)，毒副作用大大降低，但制備成 本非常昂貴，患者無(wú)法普遍接受。本發(fā)明為了克服上述方法的不足，以各種來(lái)源的平均粒徑在IOOOnm以下的納米 化紫杉醇為原料，加入一定量的凍干支架劑，然后進(jìn)行高壓勻質(zhì)，凍干即得納米紫杉醇凍干 粉。該制劑直接使用人體兼容的各種注射用水為溶媒進(jìn)行復(fù)溶，并且組方簡(jiǎn)單，工藝流程簡(jiǎn) 潔，成本大大降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種難溶藥物凍干粉的制備方法，特別涉及一種抗癌藥物紫杉醇的納 米級(jí)凍干粉的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是以各種來(lái)源的平均粒徑在IOOOnm以下的納米化紫 杉醇為原料配制一定濃度的注射純水混懸液，超聲充分分散，加入一定量的凍干支架劑，然 后進(jìn)行高壓勻質(zhì)，微孔濾膜除菌后凍干即得納米紫杉醇凍干粉。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，易于放大至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。2本發(fā)明所得納米紫杉醇凍干粉粒度分布均勻，穩(wěn)定性好，復(fù)溶效果好。
具體實(shí)施方案下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述以平均粒徑在IOOOnm以下的納米化 紫杉醇為原料配制一定濃度的注射純水混懸液，超聲充分分散，加入一定量的凍干支架劑， 然后進(jìn)行高壓勻質(zhì)，微孔濾膜除菌后凍干即得納米紫杉醇凍干粉。所述的納米化紫杉醇可以是各種來(lái)源的平均粒徑在IOOOnm的粉體，優(yōu)選粒徑范 圍為600nm以下。
所述的配制的紫杉醇注射純水混懸液的濃度范圍為0. 1 5mg/mL，優(yōu)選濃度范圍 0. 1 2mg/mL。所述的凍干支架劑可以為甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或以上任意組合。所述的凍干支架劑的用量為凍干粉總質(zhì)量的40% 99%，優(yōu)選范圍為60% 80% 倍。所述的微孔濾膜的孔徑為0. 22 μ m。
實(shí)例1 以來(lái)源于負(fù)壓反溶劑制備所得的平均粒徑為850nm左右的納米化紫杉醇為原料， 配制濃度為lmg/mL的注射純水混懸液，超聲30分鐘充分分散，加入凍干粉總質(zhì)量60%的 甘露醇為凍干支架劑，然后在300bar、600bar和900bar壓力條件下各勻質(zhì)四次，用孔徑為 0. 22 μ m的微孔濾膜除菌后凍干24h即得納米紫杉醇凍干粉。實(shí)例2:以來(lái)源于超臨界反溶劑制備所得的平均粒徑為350nm左右的納米化紫杉醇為原 料，配制濃度為0. 5mg/mL的注射純水混懸液，超聲10分鐘充分分散，加入凍干粉總質(zhì)量 80 %的甘露醇為凍干支架劑，然后在600bar和1200bar壓力條件下各勻質(zhì)三次，用孔徑為 0. 22 μ m的微孔濾膜除菌后凍干36h即得納米紫杉醇凍干粉。實(shí)例3 以來(lái)源于超臨界反溶劑制備所得的平均粒徑為350nm左右的納米化紫杉醇為原 料，配制濃度為1. 5mg/mL的注射純水混懸液，超聲40分鐘充分分散，加入凍干粉總質(zhì)量 70 %的甘露醇和10 %的乳糖為凍干支架劑，然后在600bar和1200bar壓力條件下各勻質(zhì)三 次，用孔徑為0. 22 μ m的微孔濾膜除菌后凍干48h即得納米紫杉醇凍干粉。
權(quán)利要求
一種納米紫杉醇凍干粉的制備方法，包括以下步驟以平均粒徑在1000nm以下的納米化紫杉醇為原料配制一定濃度的注射純水混懸液，超聲充分分散，加入一定量的凍干支架劑，然后進(jìn)行高壓勻質(zhì)，微孔濾膜除菌后凍干即得納米紫杉醇凍干粉。
2.按照權(quán)利要求1所述的納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于，納米化紫杉醇 可以是各種來(lái)源的平均粒徑在IOOOnm的粉體，優(yōu)選粒徑范圍為600nm以下。
3.按照權(quán)利要求1所述的納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于，配制的紫杉醇 注射純水混懸液的濃度范圍為0. 1 5mg/mL，優(yōu)選濃度范圍0. 1 2mg/mL。
4.按照權(quán)利要求1所述的納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于，凍干支架劑可 以為甘露醇、葡萄糖、乳糖的一種或以上任意組合。
5.按照權(quán)利要求1所述的納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于，凍干支架劑的 用量為凍干粉總質(zhì)量的40 % 99 %，優(yōu)選范圍為60 % 80 %倍。
6.按照權(quán)利要求1所述的納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于，微孔濾膜的孔 徑為 0. 22 μ m。
全文摘要
一種納米紫杉醇凍干粉的制備方法，其特征在于以各種來(lái)源的平均粒徑在1000nm以下的納米化紫杉醇為原料配制一定濃度的注射純水混懸液，超聲充分分散，加入一定量的凍干支架劑，然后進(jìn)行高壓勻質(zhì)，微孔濾膜除菌后凍干即得納米紫杉醇凍干粉。本方法所得納米紫杉醇凍干粉粒度分布均勻，復(fù)溶效果好，配方簡(jiǎn)單，成本低，易產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號(hào)A61K31/337GK101953806SQ20101050304
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月12日
發(fā)明者孫志強(qiáng), 孫文峰, 張軍, 張顏濱, 祖元?jiǎng)? 祖柏實(shí), 趙修華, 趙冬梅 申請(qǐng)人:東北林業(yè)大學(xué);祖元?jiǎng)?br>