專利名稱：水朝陽旋覆花提取物,以其為有效成分的抗腫瘤藥物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及從水朝陽旋覆花的花和葉中提取分離到 的具有抗腫瘤活性倍半萜內(nèi)酯成分水朝陽內(nèi)酯(Ergolide，Erg.)與錦菊素(Bigelovin， Big.)混晶的提取物，其制備方法，以其為有效成分的抗腫瘤藥物和其在抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
水朝陽旋覆花是菊科旋覆花屬植物(Inula helianthus-aquatica C. Y. Wuex Ling)，水朝陽旋覆花全株供藥用，在云南省等西南地區(qū)作為中藥旋覆花使用。據(jù)中藥大辭 典記載，其花序或全草味腥、咸，微苦，性涼。具有下氣、行水、軟堅(jiān)、清熱解表、降氣祛痰的功 能。用于感冒頭痛、發(fā)熱、鼻炎、眼痛、百日咳、咳嗽、支氣管哮喘、嘔逆、經(jīng)如膠漆、胸滿肋痛、 大腹水腫、心下痞堅(jiān)、頭目眩暈。其根有消腫的功能，用于牙齦炎、口腔潰瘍、氣管炎。另據(jù) 抗癌中藥大全記載，其水提液或醇提液或提取的旋覆花內(nèi)酯為抗癌有效成分，有較強(qiáng)的抑 制癌細(xì)胞作用，其抗癌效價(jià)大于常用化療藥5-Fu。云南民間用于治療食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、 縱膈腫瘤、乳腺癌、牙齦癌和腦部腫瘤等。水朝陽旋覆花中富含倍半萜內(nèi)酯類成分，經(jīng)藥理試驗(yàn)證明該倍半萜內(nèi)酯類成分為 其抗癌作用物質(zhì)基礎(chǔ)，其中代表成分為水朝陽內(nèi)酯(Erg.)與錦菊素(Big.)?，F(xiàn)有的發(fā)明 專利CN1255333 “水朝陽內(nèi)酯的藥物用途”和CN1089945 “抗癌藥物水朝陽內(nèi)酯”，僅涉及抗 癌成分水朝陽內(nèi)酯(Erg.)及其制備方法和用途。其采用的有效成分僅涉及Erg.，其采用 的提取工藝為水朝陽草置索氏提取器中加2倍重量比的石油醚，80°C水浴回流提取，冷時(shí) 析出結(jié)晶；過濾，用甲醇反復(fù)重結(jié)晶，即得水朝陽內(nèi)酯類成分；再經(jīng)硅膠柱層析(樣品硅 膠=1 200)分離，氯仿洗脫，TLC檢測合并相同部分，甲醇結(jié)晶得Erg.。這種方法不僅 適用規(guī)模較小，而且采用分離方法制得水朝陽內(nèi)酯，將其他活性物質(zhì)完全丟棄，工藝步驟復(fù) 雜，溶劑浪費(fèi)大?，F(xiàn)有技術(shù)中未見有同時(shí)含有Erg.和Big.為有效成分的提取物和抗癌藥的報(bào)道， 也未有同時(shí)制備提取含Erg.和Big.兩種成分的方法報(bào)道。
權(quán)利要求
1.水朝陽旋覆花提取物，其特征在于該提取物由下述方法獲得取干燥水朝陽旋覆花 的花和葉分別按下述步驟進(jìn)行處理用藥材重量6-10倍體積的石油醚回流提取，減壓回收 溶劑得石油醚浸膏；將石油醚浸膏注入50%-80%乙醇，加熱回流，稍冷過濾，除去不溶物， 回收溶劑得醇水處理浸膏；醇水處理浸膏用適量無水乙醇加熱溶解，冷卻后析出大量結(jié)晶； 結(jié)晶再經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶一次即得到水朝陽內(nèi)酯(Ergolide，Erg.)和錦菊素(Bigelovin， Big.)兩者含量達(dá)95%以上的混晶，經(jīng)HPLC含量分析，得出通過上述步驟分別得到的花、葉 混晶兩者中Erg.和Big.的含量比；再將兩者調(diào)配成Erg.和Big.含量比在1 0.8-1.2 范圍內(nèi)的終產(chǎn)物水朝陽旋覆花提取物IHA-01。
2.如權(quán)利要求1所述的水朝陽旋覆花提取物，其特征在于所述將花、葉混晶Erg.和 Big.含量比調(diào)配成1 0.8-1. 2范圍內(nèi)的終產(chǎn)物水朝陽旋覆花提取物IHA-Ol是按下述步 驟進(jìn)行設(shè)花結(jié)晶中Erg./Big.為1 a，葉中為1 b，花結(jié)晶量為1，葉結(jié)晶量為x，需要 調(diào)配Erg./Big.的比例為1 c，其中c取值范圍為0.8-1.2，兩者調(diào)配公式為χ= (1+b) (c-a)/(l+a) (b-c)。
3.抗腫瘤藥物，其特征在于以權(quán)利要求1所述的水朝陽旋覆花提取物IHA-Ol為有效成 分，還含有藥學(xué)上可接受的載體。
4.權(quán)利要求1所述的水朝陽旋覆花提取物的制備方法，其特征在于取干燥水朝陽旋 覆花的花和葉分別按下述步驟進(jìn)行處理用藥材重量6-10倍體積的石油醚回流提取，減壓 回收溶劑得石油醚浸膏；將石油醚浸膏注入50% -80%乙醇，加熱回流，稍冷過濾，除去不 溶物，回收溶劑得醇水處理浸膏；醇水處理浸膏用適量無水乙醇加熱溶解，冷卻后析出大量 結(jié)晶；結(jié)晶再經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶一次即得到Erg.和Big.兩者含量達(dá)95%以上的混晶，經(jīng) HPLC含量分析，得出通過上述步驟分別得到的花、葉混晶兩者中Erg.和Big.的含量比；設(shè) 花結(jié)晶中Erg./Big.為1 a，葉中為1 b，花結(jié)晶量為1，葉結(jié)晶量為x，需要調(diào)配Erg. / Big.的比例為1 c，其中c取值范圍為0.8-1. 2，最后按照調(diào)配公式為χ = (1+b) (c-a)/ (1+a) (b-c)，將花、葉混晶兩者調(diào)配成Erg.和Big.含量比在1 0. 8-1. 2范圍內(nèi)的終產(chǎn)物 水朝陽旋覆花提取物IHA-01。
5.權(quán)利要求1所述的水朝陽旋覆花提取物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及從水朝陽旋覆花的花和葉中提取分離到的具有抗腫瘤活性倍半萜內(nèi)酯成分水朝陽內(nèi)酯(Ergolide，Erg.)與錦菊素(Bigelovin，Big.)混晶的提取物，其制備方法，以其為有效成分的抗腫瘤藥物和其在抗癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的提取方法與現(xiàn)有技術(shù)相比較，提高了提取效率，簡化了重結(jié)晶的次數(shù)，結(jié)晶的量大大提高，另外將Erg.和Big.不進(jìn)行分離，簡化分離的步驟，將活性更好的Big.保留下來，資源充分利用。
文檔編號(hào)A61K36/28GK102000066SQ20101029181
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月26日
發(fā)明者何敏, 劉為青, 嵇長久, 張玉梅, 曾廣智, 洪敏 , 范君婷, 董堅(jiān), 譚寧華, 黃火強(qiáng) 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院昆明植物研究所, 昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院