專利名稱：一種中藥組合物在制備防治糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物在制備防治糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的慢性病。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。根據(jù)賈春寶糖尿病足研究院的報(bào)告顯示 目前，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率達(dá)到3%有余，已確診的糖尿病患者達(dá)4500萬(wàn)，并以每年約150 萬(wàn)的速度遞增。人們開始對(duì)糖尿病都不太重視，繼而出現(xiàn)并發(fā)癥，后果相當(dāng)嚴(yán)重。足病、腎病、眼病、腦病、心臟病、皮膚病、性功能障礙、口腔疾病等是糖尿病最常見的并發(fā)癥，如有報(bào)道表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率大約為37 %、蛋白尿22. 8 %、冠心病25. 4 %、腦梗塞 12.3%,高血壓49. 6 %、足壞疽1 %、神經(jīng)病變46. 5 %。糖尿病的慢性并發(fā)癥，即糖尿病足病、眼病、心臟病、腦病、腎病等已經(jīng)成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡、痛苦以及花費(fèi)最大的主要因素，防治糖尿病并發(fā)癥成為治療糖尿病的核心和重點(diǎn)。但傳統(tǒng)的糖尿病治療由于把治療的重點(diǎn)放在血糖、血壓的改變上，因此糖尿病并發(fā)癥一直沒(méi)有得到有效的抑制?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)糖尿病這些并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，實(shí)際都是對(duì)相應(yīng)器官的血管粥樣硬化病變?cè)斐?，只是腎、眼、足病是以微小血管為主；腦、心臟病是以中血管為主，但其病理基礎(chǔ)都是動(dòng)脈粥樣硬化。而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的直接原因不在于血糖的高低，而在于血脂的多少，尤其是高密度脂蛋白HDL的多少和氧化低密度脂蛋白Ox-LDL的狀況。本發(fā)明處方組成源于多年臨床研究經(jīng)驗(yàn)，具有溫補(bǔ)心腎，活血化瘀之功效。臨床上常用于陽(yáng)虛脈遲癥，相當(dāng)于輕、中度竇性心動(dòng)過(guò)緩和輕度病態(tài)竇房結(jié)綜合征不合并室上性快速心律失常的心腎陽(yáng)虛，寒凝血脈證。本發(fā)明處方開發(fā)成藥品上市后，一直在心律失常治療中起著重要作用，深受廣大患者的青睞。我們?cè)诖罅康呐R床使用中，發(fā)現(xiàn)該藥品除了主治功能外，還具有防治糖尿病并發(fā)癥的良好療效，并且起效迅速，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。因此，為了進(jìn)一步開發(fā)組方新的治療用途，減少藥物的資源浪費(fèi)，在前人研究的基礎(chǔ)上結(jié)合我們的臨床發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明將對(duì)處方組成進(jìn)行了一系列的劑型及藥效研究，為更廣泛的臨床應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物新的治療用途，具體涉及到一種中藥組合物在制備防治糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物原料由紅參100份、淫羊藿250份、鹽水炙補(bǔ)骨脂750份、枸杞子250份、麻黃250份、細(xì)辛50份、丹參375份、水蛭250份組成。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的細(xì)辛水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，濾液另器收集； 揮發(fā)油加聚山梨酯-80適量使其溶解備用；紅參用75%乙醇回流提取三次，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，加水至約100ml，冷藏72小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；其余淫羊藿等6味加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，濾液與蒸餾后的濾液合并，濃縮后加乙醇使含醇量達(dá)70%，冷藏，濾過(guò)，濾液回收乙醇，加水至約700ml，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液加入上述紅參藥液及細(xì)辛揮發(fā)油，加入藥用輔料制成藥劑學(xué)上允許的各種常用藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任意賦形劑或載體。本發(fā)明藥物組合物的應(yīng)用可以是藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑等。其中優(yōu)選口服液體制劑。我們將本發(fā)明的口服液體制劑大量應(yīng)用于臨床治療心律失常疾病時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)其還具有防治糖尿病并發(fā)癥作用的現(xiàn)象，為了進(jìn)一步說(shuō)明其治療用途，我們將長(zhǎng)期臨床實(shí)驗(yàn)總結(jié)如下我們共收集了 2005年至2009年糖尿病典型病例1187例，其中男性602例，女性 585例，平均年齡62. 57歲01-84歲)，平均病程7. 82年(1_30年)。對(duì)其并發(fā)癥發(fā)病情況進(jìn)行監(jiān)控，將其中已發(fā)生各種并發(fā)癥的糖尿病患者使用一定劑量的本發(fā)明口服制劑，觀察本發(fā)明口服制劑的治療效果；同時(shí)比對(duì)2005年尚未發(fā)生并發(fā)癥的糖尿病患者，于2005年開始使用本發(fā)明口服制劑與未使用任何藥物預(yù)防并發(fā)癥的糖尿病患者，在2009年糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率，以觀察本發(fā)明藥物對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防作用?，F(xiàn)將臨床觀察結(jié)果總結(jié)如下。1預(yù)防作用1. 1基本情況及給藥方法收集480例尚未有并發(fā)癥病例進(jìn)行跟蹤研究，平均年齡63. 18士5. 8歲，平均病程 6. 88士3.1年。分為本發(fā)明口服預(yù)防組252例、對(duì)照組2 例。口服預(yù)防組在常規(guī)治療控血糖同時(shí)服用一定量本發(fā)明口服制劑，本發(fā)明口服制劑以口服液體制劑為代表，給藥劑量為一次20ml，一日2次，4周為1個(gè)療程，一年連續(xù)服用2個(gè)療程，跟蹤服藥期為2005年04 月-2009年12月；對(duì)照組僅為常規(guī)治療控制血糖。1.2主要并發(fā)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)由眼科醫(yī)生診斷，以1985年第三屆眼科學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的糖尿病視網(wǎng)膜病變分期為準(zhǔn)1期眼底見微動(dòng)脈瘤或合并小出血點(diǎn)；II期眼底見黃白色硬性滲出或合并出血斑；III期眼底見白色軟性滲出或合并出血斑；IV期眼底見新生血管或玻璃體出血；V期眼底見新生血管和纖維增值；VI期眼底見新生血管和纖維增值， 并發(fā)視網(wǎng)膜脫離。其中，I-III期為單純型，IV-VI期為增殖型。糖尿病腎病(DN)診斷尿蛋白定性陽(yáng)性，微量白蛋白尿放免法定量20_200yg/
mirio高血壓診斷符合1993年WH0/ISH高血壓定義。糖尿病心臟病診斷休息時(shí)心率> 90次/分；心電圖改變；體位性低血壓> 3. 99Kpa ；超聲心動(dòng)圖射血分?jǐn)?shù)< 0. 62。糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷①癥狀、體征有感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙的臨床表現(xiàn)，通常為對(duì)稱性，下肢較上肢嚴(yán)重；早期腱反射亢進(jìn)，后期減弱或消失，震動(dòng)感減弱或消失，觸覺(jué)和溫度覺(jué)亦不同程度降低。②肌電圖檢測(cè)在臨床癥狀出現(xiàn)前，電生理檢查可發(fā)現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)減慢(正常人的SCV及MCV應(yīng)彡50m/
S) O
糖尿病足診斷按Wagner分級(jí)法，0級(jí)有發(fā)生足潰瘍危險(xiǎn)因素存在，但無(wú)潰瘍；1 級(jí)皮膚表面破潰，無(wú)感染；2級(jí)有較深潰瘍，影響到肌肉，無(wú)膿腫或骨的感染；3級(jí)深度感染，伴有骨組織病變或膿腫；4級(jí)局限性壞疽(趾、足跟或前足背)；5級(jí)全足壞疽。糖尿病腦血管病變?cè)\斷按1995年全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1. 3 結(jié)果結(jié)果詳見下表。表1預(yù)防組對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響作用
組別病例總數(shù)腎病/發(fā)病率％視網(wǎng)膜病變/ 發(fā)病率％ 單純型增殖型咼血J_"K _ /發(fā)病率％心臟病 /發(fā)病率％腦血管病/發(fā)病率％周圍神經(jīng)炎/ 發(fā)病率 %皮膚瘙癢/發(fā)病率％口腔疾病/發(fā)病率％糖尿病足/發(fā)癇本發(fā)明12/11/ 4/45/32/10/39/43/35/4/252口服組4. 8%4. 4% 1. 6%17.9%12. 7%4. 0%15. 5%17. 1%13. 9%1. 6%41/34/ 15/155/148/39/105/88/82/10/對(duì)照組22818. 0%14. 9% 6. 6%68. 0%64. 9%17. 1%46. 1%38. 6%36. 0%4. 4%由表1結(jié)果顯示，本發(fā)明口服制劑能明顯預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，能顯著降低各種并發(fā)癥的發(fā)病率，其中以高血壓、心臟病、腦血管病、腎病、周圍神經(jīng)炎等的預(yù)防療效最佳。2治療作用2. 1基本情況及給藥方法收集707例已出現(xiàn)并發(fā)癥病例進(jìn)行藥物治療，以發(fā)病率較高的糖尿病腎病、糖尿病心腦血管病、糖尿病周圍神經(jīng)炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)榇磉M(jìn)行研究。分為本發(fā)明口服治療組和對(duì)照組，口服治療組以顆粒劑為代表，給藥劑量為一次服用20g，一日2次，4周為1 個(gè)療程，連續(xù)服藥3個(gè)療程；對(duì)照組給予相應(yīng)基礎(chǔ)治療。2. 2治療病種2. 2. 1對(duì)糖尿病腎病的治療作用2. 2. 1. 1 一般資料160例為2005年04月-2009年12月的住院和門診病例。按就診順序隨機(jī)分為本發(fā)明口服治療組85例、對(duì)照組75例。本發(fā)明口服治療組年齡44-71歲，平均為9 士 3. 7歲， 糖尿病病程5-25年，平均11. 3士2. 6年，合并高血壓52例，冠心病26例，神經(jīng)病變11例， 眼病25例；對(duì)照組年齡42-70歲，平均55. 3 士 3. 2歲，糖尿病病程546年，平均11. 8 士 3. 0 歲，合并高血壓48例，冠心病22例，神經(jīng)病變9例，眼病21例。治療組年齡、性別、病程及合并癥等方面與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2. 2. 1.2診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)全部病例依據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病。采用國(guó)際通用的Mogensen制定的分期標(biāo)準(zhǔn)均為臨床糖尿病腎病期(IV期)有確切的2型糖尿病病史，尿微量白蛋白排泄率(UAER) > 200 μ g/min或持續(xù)24h尿蛋白> 0. 5g，為非選擇性蛋白尿，血壓增高。排除其他原因所導(dǎo)致的腎臟損害而出現(xiàn)的蛋白尿。2. 2. 1.3 給藥方法本發(fā)明口服治療組與對(duì)照組均給予基礎(chǔ)治療飲食總熱量25kcal/(kg. d)，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0. 6-0. Sg/(kg. d)。運(yùn)動(dòng)治療方案規(guī)定在低或中等強(qiáng)度。控制空腹血糖用胰島素諾和靈30R皮下注射(劑量隨血糖水平調(diào)節(jié))。餐后血糖控制不理想者加用阿卡波糖50mg 口月艮，3次/d ；苯那普利IOmg 口服，1次/d ；潘生丁 IOmg 口服，3次/d。血壓控制不理想者加服硝苯地平緩釋片，使血壓維持在140/90mm Hg (lmm Hg = 0. 133kPa)以下。水腫明顯者加用雙氫克尿噻。治療組在此基礎(chǔ)上加用本發(fā)明口服制劑，劑量按前述進(jìn)行。2. 2. 1.4 觀察指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)包括糖化血紅蛋白(HbAlc)、血清肌肝(SCr)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、血清總膽固醇(Tc)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL C)及UAER。治療前后各檢查1次。2. 2. 1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》”和中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)消渴病專業(yè)委員會(huì)制定的“消渴病(糖尿病)中醫(yī)分期辨證與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”制定近期療效標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解空腹血糖(FPG) < 6. lmmol/L，餐后2h血糖QhPG)彡8. 3mmol/L, HbAlc <6(%，UAER正常，尿常規(guī)檢查蛋白轉(zhuǎn)陰性，或24h尿蛋白定量正常，腎功能恢復(fù)正常。②顯效=FPG < 7. 2mmol/L2hPG ( 10. 8ngnol/L, HbAlc < 8%，UAER 較治療前下降> 40%，尿常規(guī)檢驗(yàn)查蛋白減少2個(gè)“ + ”，或24h尿蛋白定量減少> 40%，腎功能改善>40%。③有效 FPG < 8. 3mmol/L,2hPG彡11. lmmol/L, HbAlc和腎功能有所改善，UAER或尿蛋白定量較治療前下降< 40%，尿常規(guī)檢查蛋白減少1個(gè)“ + ”，或24h尿蛋白定量減少< 40%。④無(wú)效 臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善或反加重。2. 2. 1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件。2. 2. 1. 7 結(jié)果2. 2. 1. 7. 1 臨床療效詳見表2。表2兩組糖尿病腎病患者臨床療效比較
組別病例完全緩解顯效有效無(wú)效總有效率(％)本發(fā)明口服治療組85253419791. 8"對(duì)照組75826113060. 0注與對(duì)照組比較，#P< 0.01。2. 2. 1. 7. 2治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較表3兩組糖尿病腎病患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()組別
時(shí)間病例 HbAlc (%)
BUN (mraol/L)
SCr(ymol/L)
24h尿蛋白 (g/24h)
UAERμ g/min)
本發(fā)明 U 治療前 85 9.52±2. 21 9.85±1.84 服組治療后 85 6.08±2. 18"" 5.86±1.8f" 治療前 75 9. 48±3. 11 9. 72±1.78
對(duì)照組
治療后 75 8. 42士2. 30 7. 66±1. 68s
155.65±19. 25 104. 67 ±21. 38*"
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該藥物組合物有效組分的原料為紅參100份、淫羊藿250份、鹽水炙補(bǔ)骨脂750份、枸杞子250份、麻黃250份、細(xì)辛50份、丹參375份、水蛭250份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為口服液體制劑。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的糖尿病并發(fā)癥為心腦血管疾病、腎病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、皮膚瘙癢癥、性功能障礙、口腔疾病或周圍神經(jīng)炎病變。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的糖尿病并發(fā)癥為心腦血管疾病。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的心腦血管疾病為動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備防治糖尿病并發(fā)癥藥物中的新用途，處方由紅參100份、淫羊藿250份、鹽水炙補(bǔ)骨脂750份、枸杞子250份、麻黃250份、細(xì)辛50份、丹參375份、水蛭250份組成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，擴(kuò)大該發(fā)明的臨床應(yīng)用范圍，避免良好藥物資源的浪費(fèi)。
文檔編號(hào)A61P1/02GK102397399SQ20101027524
公開日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:山東步長(zhǎng)制藥有限公司