專利名稱：用于防治心腦血管病和糖尿病的三七總皂苷與阿魏酸組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于防治心腦血管病和糖尿病的組合物，特別是涉及一種三七總皂苷及阿魏酸組成的具有生物活性的組合物，以及該組合物在制備藥品和食品上的用途。
背景技術(shù)：
三七(又名參三七、田七、南方人參)是五加科人參屬植物，其根、葉、花等均具有藥用價值，主要含有人參皂甙及其它物質(zhì)。研究資料證實，三七中提取的三七總皂苷具有效改善血液循環(huán)的血流動力學(xué)，降低血液粘度，降低血脂、美容等功效，是常用的天然提取物，并有國家標(biāo)準。阿魏酸是當(dāng)歸、川芎主要成分之一。阿魏酸具有抗氧化、抑制血小板聚集和抗血栓形成、降血脂、抗心肌缺血、改善微循環(huán)、美容等功能。三七總皂苷及阿魏酸雖然對心腦血管疾病及糖尿病并發(fā)癥有一定的療效，但其綜合療效有待提高。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖有一些用于防治心腦血管病和糖尿病的復(fù)方(如復(fù)方丹參等)，但其成分復(fù)雜、配方之間的關(guān)系不清、組方不精練、質(zhì)量難控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種用于防治心腦血管病和糖尿病的三七總皂苷與阿魏酸組合物產(chǎn)品，要求其綜合療效好、組方精練、質(zhì)量易控制，并提供該產(chǎn)品在制備藥品和食品上的用途。
本發(fā)明產(chǎn)品由以下重量百分比的原料組成三七總皂苷(PNS)5％～95％阿魏酸(ferulic acid FA)5％～95％并配以適量藥用或食用輔料，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。
本發(fā)明產(chǎn)品的配方優(yōu)選重量百分比范圍是三七總皂苷(PNS)20％～80％阿魏酸(ferulic acid FA)80％～20％本發(fā)明產(chǎn)品中的原料三七總皂苷和阿魏酸等均有市售供應(yīng)。
本發(fā)明所述的醫(yī)藥用的輔料為甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、氨基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3等有機或無機物。食品用的輔料為大豆油、花生油、聚乙二醇-400(PEG-400)、面粉、骨膠、果膠、明膠、黃原膠、茶葉、蜂蜜等。
用本發(fā)明產(chǎn)品可制成醫(yī)療上可接受的多種劑型藥物以及功能食品，如粉針劑、滴劑、口服劑的片劑、膠襄劑、顆粒劑及餅干、糖果、飲料、果凍等。
血液是人體新成代謝的載體，它具有運輸、保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，以及防御功能。血液出現(xiàn)問題，將會直接影響其功能的發(fā)揮。血液不斷地在全身的血管中循環(huán)，血液和血管相互影響。因此，心血管系統(tǒng)的疾病，輕則影響人的新成代謝，加快人體衰老；重則發(fā)生心肌梗塞、腦卒中等危重疾病。本產(chǎn)品經(jīng)過科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷能改善血流動力學(xué)、改善血液質(zhì)量、防止血管及神經(jīng)炎癥的發(fā)生，阿魏酸則具有活血化淤、清除血管內(nèi)自由基、抑制血小板激活因子等作用。兩者伍用可以互相協(xié)同，共同調(diào)節(jié)血液功能、治療或改善因血液系統(tǒng)或心腦血管變化或血糖變化而引起的疾病或功能失調(diào)。
本產(chǎn)品的藥理研究結(jié)果如下1.本產(chǎn)品對大鼠血脂的影響方法高脂乳化劑制備將膽固醇、丙基硫氧嘧啶片研成粉末。按10％膽固醇、2％膽鹽、1％丙基硫氧嘧啶、20％豬油量用蒸餾水配制成脂肪乳劑(W/V)。冰箱保存，用時放置熱水浴中融化。
本產(chǎn)品對大鼠高脂模型血清脂質(zhì)的影響用SD大鼠40只，隨機分為(1)正常對照組；(2)模型對照組；(3)實施例1所得的本產(chǎn)品高劑量組；(4)實施例1所得的本產(chǎn)品低劑量組。每組10只大鼠，雌雄各半。分組后動物每天上午(1)組給蒸餾水(灌胃)，(2)(3)(4)組給等體積的高脂乳劑(灌胃)。然后(3)和(4)組分別給(灌胃)本產(chǎn)品145mg/kg、290mg/kg，(1)和(2)組給(灌胃)蒸餾水，連續(xù)20天。末次給藥后，動物禁食16小時，從大鼠眼眶靜脈叢取血，分離血清，用酶法測定血清膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)。
結(jié)果見下表。由表可見，本產(chǎn)品高劑量組能顯著降低高脂模型大鼠血中的TC(P＜0.05)，低劑量組也有降低趨勢；對兩組TG降低顯著(P＜0.01)。
本產(chǎn)品對大鼠高脂模型血脂水平的影響(n＝10 x±SD)組別 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDLC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)正常對照組 1.36±1.010.93±0.270.97±0.251.19±0.18模型對照組 2.66±0.341.15±0.231.13±0.361.13±0.17高劑量組 2.32±0.27*0.51±0.22**1.08±0.220.93±0.28低劑量組 2.43±0.260.53±0.19**1.02±0.271.22±0.22模型對照組與正常對照組比較ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01給藥組與模型對照組比較*P＜0.05 **P＜0.012.本產(chǎn)品對糖尿病大鼠血抗氧化酶活性和丙二醛含量的影響材料和方法動物模型的制作雄性Wistar大鼠，體重180～210g，用0.1mol/L無菌枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液將STZ配成0.45％的溶液，動物禁食10h后，腹腔注射STZ，72h，之后尾靜脈采血，查血糖＞16.65mmol/L者為DM大鼠。
分組和測定如下表各組大鼠血清SOD、CAT、MDA、GSH-Px水平(x±s)組別 n SOD(NU/ml) CAT(U/ml) MDA(mmol/ml)GSH-Px(u/ml)正常組 8 170.02±55.9826.01±1.73 9.42±2.78 132.09±8.50DM組 8 88.12±20.1.415.96±3.21 91.10±-13.59 154.88±6.40治療組 8 143.10±36.7821.98±2.00 34.44±12.03148.44±11.18結(jié)論本產(chǎn)品能改善糖尿病大鼠體內(nèi)的抗氧化酶的活性，降低MDA水平，從而能對糖尿病慢性并發(fā)癥具有治療作用。
本發(fā)明的積極效果是綜合療效好、組方精練、質(zhì)量易控制。
具體實施例方式
實施例1復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸降血脂顆粒配方三七總皂苷 95g阿魏酸 5g蔗糖 3000g糊精 400g乙醇 適量按普通制粒法制粒，分裝成1000袋(每袋約3.5g)。每次食用一袋，每日1～2次。
實施例2復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸膠丸配方三七總皂苷 75g阿魏酸 25g聚乙二-400 300g按普通膠丸劑制備方法制備，每粒內(nèi)容物重約400mg，可得1000粒。
用本品治療35例心肌梗塞病人，經(jīng)28天治療后，95％以上的患者得到了不同程度的緩解，其中顯效44.2％，改善52.8％。對心電圖的總有效率為66.4％。
實施例3復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸凍干粉針配方三七總皂苷 125g
阿魏酸 75g甘露醇 100g按普通凍干法制備成凍干制劑，可制得1000支200mg之規(guī)格的復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸凍干粉針。
復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸粉針?biāo)幮W(xué)試驗以等體積生理鹽水(NS)、復(fù)方丹參注射液及復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸粉針分別作為陰性對照組、陽性對照組和實驗組，復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸粉針拮抗垂體后葉素所致離體豚鼠心臟冠脈流量減少(p＜0.01)呈量效關(guān)系，優(yōu)于復(fù)方丹參組。在麻醉大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支心肌缺血模型上，復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸粉針35、70mg/kg較NS對照組明顯縮小梗塞范圍，緩解缺血ST段抬高和降低血清CPK和LDH方面優(yōu)于復(fù)方丹參組。沙土鼠腦缺血再灌損傷模型，復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸粉針35、70mg/kg與復(fù)方丹參注射液2000mg/kg均顯示降低缺血腦水腫和含鈣量。
實施例4復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸口服液配方三七總皂苷 45g阿魏酸 155g蜂蜜1000g蒸餾水 加至10kg按普通口服液制備方法制備，可得1000支(每支約重11g)的口服液。
復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸口服液治療糖尿病并發(fā)癥對62例糖尿病患者隨機分組，進行治療前后觀察對比。組間對照實驗，結(jié)果表明復(fù)方三七總皂苷及阿魏酸口服液治療糖尿病并發(fā)癥效果顯著，總有效率達88.4％，與對照組復(fù)方丹參膠囊相比，具有顯著性差異。此外，本品還可以降低血清總膽固醇、甘油三脂，降低血液黏度，改善微循環(huán)。
以上實施例僅為了對本發(fā)明作進一步的說明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實施例的局限。
權(quán)利要求
1.一種用于防治心腦血管病和糖尿病的三七總皂苷與阿魏酸組合物，其特征是由以下重量百分比的原料組成三七總皂苷 5％～95％阿魏酸 5％～95％
2.如權(quán)利要求1所說的用于防治心腦血管病和糖尿病的三七總皂苷與阿魏酸組合物，其特征是由以下重量百分比的原料組成三七總皂苷 20％～80％阿魏酸 20％～80％
3.如權(quán)利要求1所說的組合物的用途，其特征是配以適量藥用或食用輔料，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。
4.如權(quán)利要求3所說的組合物的用途，其特征是用于制成防治心腦血管病的口服藥物。
5.如權(quán)利要求4所說的組合物的用途，其特征是所說口服藥物為顆粒、口服液、片劑或膠丸。
6.如權(quán)利要求3所說的組合物的用途，其特征是用于制成防治心腦血管病的粉針劑或滴劑。
7.如權(quán)利要求3所說的組合物的用途，其特征是用于制成治療或改善因糖尿病而并發(fā)的微循環(huán)和末梢神經(jīng)病的藥物。
8.如權(quán)利要求3所說的用于防治心腦血管病和糖尿病的三七總皂苷與阿魏酸組合物的用途，其特征是用于制成功能食品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于防治心腦血管病和糖尿病的組合物及其應(yīng)用。三七總皂苷及阿魏酸雖然對心腦血管疾病及糖尿病并發(fā)癥有一定的療效，但其綜合療效有待提高。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖有一些用于防治心腦血管病和糖尿病的復(fù)方(如復(fù)方丹參等)，但其成分復(fù)雜、配方之間的關(guān)系不清、組方不精煉、質(zhì)量難控制。發(fā)明產(chǎn)品由以下重量百分比的原料組成三七總皂苷5％～95％、阿魏酸5％～95％。三七總皂苷與阿魏酸兩者伍用可以互相協(xié)同，共同調(diào)節(jié)血液功能、治療或改善因血液系統(tǒng)或心腦血管變化或血糖變化而引起的疾病或功能失調(diào)。產(chǎn)品用途是配以適量藥用或食用輔料，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑。積極效果是綜合療效好、組方精練、質(zhì)量易控制。
文檔編號A61P3/00GK1511534SQ0212812
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月26日
發(fā)明者余樹華 申請人:昆明科凱生物工程有限公司