專利名稱：含納米銀、鋅、鉍的生物敷料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用生物敷料及其制備方法，是一種含有納米銀及鋅、鉍金屬離 子的生物敷料，屬于醫(yī)藥材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著對(duì)皮膚潰瘍、燒傷等創(chuàng)面愈合研究的深入，人們認(rèn)識(shí)到使用敷料的目的遠(yuǎn)遠(yuǎn) 不只是為了覆蓋創(chuàng)面，幾十年來(lái)，各國(guó)學(xué)者都在致力于通過(guò)各種療法積極促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，醫(yī) 用敷料的研究是其熱點(diǎn)之一。近幾十年，敷料的研究有了突破性的進(jìn)展，許多新型的材料已 大規(guī)模用于醫(yī)用敷料的生產(chǎn)中，但還存在很多缺陷，首先是粘附性與占位性的矛盾，其次是 抗感染能力弱，雖然許多敷料內(nèi)都加入抗感染藥物，但效果均有限，一但發(fā)生敷料下感染， 必須將敷料除去。另外，所有這些敷料除了經(jīng)常更換的常規(guī)敷料外，均不適用于肉芽創(chuàng)面。 理想敷料應(yīng)具備的特征包括良好的生物相容性、控制和吸收創(chuàng)面滲液、阻止細(xì)菌侵入和抑 菌、適合氣體和水蒸氣透過(guò)、保護(hù)新生組織、加速創(chuàng)面愈合、止血鎮(zhèn)痛、良好的機(jī)械性能等， 目前還沒(méi)有敷料能完全達(dá)到這些要求。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究表明，殼聚糖及其衍生物具有止血、止痛、調(diào)節(jié)巨噬細(xì) 胞和成纖細(xì)胞生長(zhǎng)和廣泛的抑菌作用，并且，具有及良好的生物相容性，因此，許多學(xué)者將 其作為創(chuàng)面愈合的促進(jìn)劑，各種研究也證實(shí)殼聚糖及其衍生物能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合。以殼聚 糖為主要材料制成的急救燒傷敷料，具有較好的吸收滲出液效果、不粘連創(chuàng)面、對(duì)創(chuàng)面刺激 小、具有一定的止血、抗感染作用和能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合等特點(diǎn)，尤其適用于燒傷創(chuàng)面的急救 包扎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用均表明，殼聚糖對(duì)慢性頑固性、污染傷口有效。羧甲基殼聚糖也 具有多種生物學(xué)功能，如能促進(jìn)皮膚組織細(xì)胞生長(zhǎng)，抗炎抑菌、止血止痛，對(duì)皮膚潰瘍有明 顯的療效。鉍制劑具有收斂、防腐作用，對(duì)細(xì)菌、病毒乃至錐蟲(chóng)及螺旋體有極好的抑制與殺 滅活性。鋅制劑在臨床上可加快燒傷創(chuàng)面的愈合，控制和預(yù)防各種創(chuàng)面感染，體外抑菌實(shí)驗(yàn) 表明，鋅制劑對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及大腸桿菌等致病菌有較好的抑制作用，對(duì)紅色 癬菌、石膏樣菌及白色念珠菌3種淺部真菌有明顯抑制作用，故可作為治療真菌感染的藥 物和其他缺鋅引起的皮膚病。以羧甲基殼聚糖鋅及羧甲基殼聚糖鉍制備納米粒子，并用于 新型抗菌醫(yī)用敷料，在國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。利用羧甲基殼聚糖作為鋅、鉍的載體，制備一種完 全新型的納米材料，使其同時(shí)具有羧甲基殼聚糖、鉍制劑及鋅制劑的優(yōu)勢(shì)，并且可以促進(jìn)藥 物的滲透吸收，適當(dāng)?shù)谋砻嫘揎検怪畬?duì)特定病灶具有靶向作用。分別制備用于皮膚潰瘍、燒 傷等具有抗菌譜廣、高效、無(wú)毒、抗菌持久、止血止痛、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、潰瘍愈合的新型納米 醫(yī)用敷料，是目前需要解決的問(wèn)題。納米銀具有較強(qiáng)抑菌、殺菌作用及其廣譜的抗菌活性，且由于量子效應(yīng)、小尺寸效 應(yīng)和具有極大的比表面積，因而具有傳統(tǒng)無(wú)機(jī)抗菌劑無(wú)法比擬的抗菌效果，成為很有發(fā)展 前景的新一代抗菌藥物。羅勇華等(“納米銀/羧甲基殼聚糖”生物敷料的研制、表征及抑菌 試驗(yàn)研究，交通醫(yī)學(xué)，Medical Journal of Communications，2009年02期)報(bào)道以液相反 應(yīng)的方法制備納米銀，再將制備的納米銀攪拌狀態(tài)下緩慢加入等量預(yù)先配好的羧甲基殼聚糖水溶液中，得“納米銀/羧甲基殼聚糖”半固體敷料；秀菊，趙成如(納米銀溶膠的研制，中 國(guó)醫(yī)療器械信息，China Medical Device Information，2009年05期)報(bào)道在液相反應(yīng)條 件下，以水溶性殼聚糖為膠體保護(hù)劑、還原劑及絡(luò)合劑，葡萄糖為促進(jìn)劑，通過(guò)超聲振蕩的 方法還原硝酸銀合成了納米銀溶膠；申請(qǐng)?zhí)枮?00510094532. 7的發(fā)明專利披露了一種納 米銀仿生輔料的制備方法，其要點(diǎn)為液相反應(yīng)條件下首先制備含有納米銀的溶液，再將制 備的干燥殼聚糖膜浸泡于納米銀溶液中，得到納米銀仿生輔料；申請(qǐng)?zhí)枮?00810016256. 6 的發(fā)明專利披露了一種殼聚糖納米銀凝膠劑，用于治療女性生殖道炎癥、燒傷、燙傷、褥瘡、 各種創(chuàng)傷感染等；申請(qǐng)?zhí)枮?00910104279. 7的發(fā)明專利披露了一種納米銀生物海綿及其 制備方法，其制備方法是將殼聚糖等生物材料溶于溶劑中，加入交聯(lián)劑和硝酸銀溶液，通過(guò) 冷凍干燥、加熱固化、紫外線或鈷60照射既得納米銀生物海綿；本發(fā)明人在申請(qǐng)?zhí)枮?00910017600. 8的發(fā)明專利中披露了一種銀殼聚糖和/或 殼聚糖衍生物納米復(fù)合物及其制備方法，以固相合成的方法得到銀粒徑為1 IOOnm的銀、 殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米復(fù)合物；在申請(qǐng)?zhí)枮?00910018404. 2的發(fā)明專利中披露了 一種殼聚糖和/或殼聚糖衍生物鋅、銀、鉍和稀土金屬?gòu)?fù)合物粉劑的制備方法。但現(xiàn)有技術(shù) 中，同時(shí)含有納米銀、鋅離子、鉍離子的生物敷料及應(yīng)用未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
在上述研制的基礎(chǔ)上，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明人以固相合成的納米銀、鋅、 鉍殼聚糖和/或殼聚糖衍生物為原料，加入適量膠原、海藻酸鹽、甘油，采用冷凍干燥的方 法制得納米銀、鋅離子、鉍離子分布均勻，具有良好抑菌作用、止血鎮(zhèn)痛促進(jìn)創(chuàng)面愈合的生 物敷料(海綿或薄膜)。本發(fā)明的目的之一是提供一種含納米銀、鋅、鉍的生物敷料的制備方法，本發(fā)明的 目的之二是提供上述生物敷料在治療皮膚潰瘍、褥瘡、燒傷、創(chuàng)傷等中的應(yīng)用。本發(fā)明的方案是，含納米銀、鋅、鉍的生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；(2)將硝酸銀、鋅化合物及鉍化合物研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉、鋅化合物細(xì)粉、鉍化合物 細(xì)粉混勻，充分研磨1 3小時(shí)，加入還原劑，充分研磨2 6小時(shí)，殼聚糖和/或殼聚糖 衍生物與硝酸銀、鋅化合物、鉍化合物的重量比例為100 0.0005 0.5 0.0001 0.4 0.0005 0.5，還原劑與硝酸銀的還原當(dāng)量比為1 1 2 1 ；(4)將(3)所得細(xì)粉溶于0. 5-1. 2%的醋酸溶液，加入適量甘油、膠原類物質(zhì)，攪拌 均勻，抽真空脫氣；(5)將(4)所得溶液倒入模具中，_20°C _80°C冷凍15 24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī) 中-60°C冷凍干燥24 48小時(shí)，即得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(5)將(4)所得溶液倒入平放的潔 凈玻璃板上，流延成膜，自然干燥，即得含納米銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(3)殼聚糖和/或殼聚糖衍主物與硝 酸銀、鋅化合物、鉍化合物的重量比例為100 0.005 0.3 0.001 0.3 0. 005 0. 3 (更優(yōu)選100 0. 05 0. 2 0. 01 0. 1 0. 05 0. 3)。
前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(4)將(3)所得細(xì)粉溶于的醋酸 溶液。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、羥丙 基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù)種。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，所述還原劑為葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄 糖、檸檬酸鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、水合胼、甲醛、糊精或右旋糖苷。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，所述的鋅化合物為硝酸鋅、氯化鋅、乳酸 鋅或葡萄糖酸鋅。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，所述的鉍化合物為硝酸鉍、氫氧化鉍或堿 式水楊酸鉍。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，所述的膠原類物質(zhì)為明膠、魚(yú)膠中的一種 或數(shù)種。本發(fā)明還提供了前面所述的制備方法制備的生物敷料在制備治療褥瘡、皮膚潰 瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、皮膚炎癥手足癬的藥物上的應(yīng)用。上述含納米銀、鋅、鉍的生物海綿敷料、生物薄膜敷料，其主要成分為殼聚糖或殼 聚糖衍生物及納米銀、鋅離子、鉍離子，殼聚糖及其衍生物在制備過(guò)程中即作為納米銀、鋅 離子、鉍離子的穩(wěn)定劑、分散劑，也作為功能物質(zhì)。所得輔料具有抗菌譜廣、高效、無(wú)毒、抗 菌持久、并且與創(chuàng)面貼敷性好、止血止痛、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、潰瘍愈合、有良好的透氣性和吸濕 性。可以加快皮膚潰瘍、褥瘡、燒傷等創(chuàng)面的愈合，提高愈合質(zhì)量，降低毒副作用，減少抗生 素的使用，防止細(xì)菌對(duì)抗生素繼發(fā)耐藥的產(chǎn)生。并且制備工藝簡(jiǎn)單，具有開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在1、同時(shí)具有納米銀制劑、鋅離子、鉍制劑及殼聚糖或其衍生物的功能及優(yōu)勢(shì)。2、在制備過(guò)程中以殼聚糖或其衍生物作為Ag+的載體，Ag+首先和殼聚糖或其衍生 物作用，生成配合物或銀鹽，使其分散更為均勻，加入還原劑或暴露于光源后生成納米銀顆 粒在納米數(shù)量級(jí)并粒度均勻，殼聚糖或其衍生物對(duì)生成的納米銀粒子具有保護(hù)作用。3.在制備過(guò)程中以殼聚糖或其衍生物作為鋅離子、鉍離子的載體，它們首先和殼 聚糖或其衍生物作用，生成配合物或鹽，使其分散更為均勻。


圖1是實(shí)施例1所得海綿生物敷料(樣品1)。圖2是實(shí)施例5所得海綿生物敷料(樣品11)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和附圖詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。一、含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備實(shí)施例1含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將IOg殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 004g醋酸鋅研磨為細(xì)粉；將硝酸鉍0. 004g 研磨為細(xì)粉；
(3)將(1)所得殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、醋酸鋅細(xì)粉、硝酸鉍細(xì)粉混 勻，充分研磨2小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入抗壞血酸0. 005克，繼續(xù)充分研磨2小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入1 %醋酸水溶液500ml，加入甘油10g，加入魚(yú)膠 10g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-30°C凍20小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中-60°C冷凍干 燥20小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品4)。該海綿敷料質(zhì)地柔軟，疏松多 孔，孔徑均勻，呈淺褐色(見(jiàn)附圖1)。實(shí)施例2含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將IOOg殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 0005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 0004g硝酸鋅研磨為細(xì)粉；將氫氧化鉍 0. 0004g研磨為細(xì)粉；(3)將(1)所得殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、硝酸鋅細(xì)粉、氫氧化鉍細(xì)粉 混勻，充分研磨3小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入N-乙酰氨基葡萄糖0. 001克，繼續(xù)充分研磨5小 時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入1. 2%醋酸水溶液1000ml，加入甘油12g，加入魚(yú) 膠12g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-40°C凍24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中_60°C冷凍干 燥24小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品5)。實(shí)施例3含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將50g殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 25g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 2g乳酸鋅研磨為細(xì)粉；將硝酸鉍0. 25g研 磨為細(xì)粉；(3)將(1)所得殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、乳酸鋅細(xì)粉、硝酸鉍細(xì)粉混 勻，充分研磨1.5小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入檸檬酸鈉0. 15克，繼續(xù)充分研磨3. 5小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入0. 5%醋酸水溶液700ml，加入甘油6g，加入魚(yú)膠 6g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-50°C冷凍24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中_60°C冷凍 干燥30小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品6)。實(shí)施例4含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將IOg羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 004g醋酸鋅研磨為細(xì)粉；將硝酸鉍0. 004g 研磨為細(xì)粉；(3)將(1)所得羧甲基殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、醋酸鋅細(xì)粉、硝酸鉍 細(xì)粉混勻，充分研磨2小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入抗壞血酸0. 005克，繼續(xù)充分研磨2小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入1 %醋酸水溶液500ml，加入甘油10g，加入魚(yú)膠10g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-30°C凍20小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中_60°C冷凍干 燥20小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品10)。實(shí)施例5含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將IOOg羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 0005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 0004g硝酸鋅研磨為細(xì)粉；將氫氧化鉍 0. 0004g研磨為細(xì)粉；(3)將(1)所得羧甲基殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、硝酸鋅細(xì)粉、氫氧化 鉍細(xì)粉混勻，充分研磨3小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入糊精0. 01克，繼續(xù)充分研磨5小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入1. 2%醋酸水溶液1000ml，加入甘油12g，加入魚(yú) 膠12g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-20°C凍24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中_60°C冷凍干 燥24小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品11)(見(jiàn)附圖2)。實(shí)施例6含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將50g羧甲基殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 25g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 2g乳酸鋅研磨為細(xì)粉；將堿式水楊酸鉍 0. 25g研磨為細(xì)粉;(3)將(1)所得羧甲基殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、乳酸鋅細(xì)粉、堿式水 楊酸鉍細(xì)粉混勻，充分研磨1. 5小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入檸檬酸鈉0. 04克，繼續(xù)充分研磨3. 5小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入0. 5%醋酸水溶液700ml，加入甘油6g，加入魚(yú)膠 6g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入模具中，-20°C冷凍24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中_60°C冷凍 干燥30小時(shí)，既得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料(樣品12)。二、含納米銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料的制備實(shí)施例7含納米銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將IOg殼聚糖研磨為細(xì)粉；(2)將0. 005g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 004g醋酸鋅研磨為細(xì)粉；將硝酸鉍0. 004g 研磨為細(xì)粉；(3)將(1)所得殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、醋酸鋅細(xì)粉、硝酸鉍細(xì)粉混 勻，充分研磨2小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入抗壞血酸0. 005克，繼續(xù)充分研磨2小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入1 %醋酸水溶液500ml，加入甘油10g，加入魚(yú)膠 10g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入平放的潔凈玻璃板上，流延成膜，自然干燥，既得含納米 銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料。實(shí)施例8含納米銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料的制備方法，步驟如下(1)將50g琥珀酰殼聚糖研磨為細(xì)粉；
(2)將0. 25g硝酸銀研磨為細(xì)粉；將0. 2g乳酸鋅研磨為細(xì)粉；將堿式水楊酸鉍 0. 25g研磨為細(xì)粉;(3)將(1)所得羧甲基殼聚糖細(xì)粉與將(2)所得硝酸銀細(xì)粉、乳酸鋅細(xì)粉、堿式水 楊酸鉍細(xì)粉混勻，充分研磨1. 5小時(shí)；(4)將(3)所得混合物細(xì)粉加入檸檬酸鈉0. 04克，繼續(xù)充分研磨3. 5小時(shí)；(5)將(4)所得混合物細(xì)粉加入0. 5%醋酸水溶液700ml，加入甘油6g，加入魚(yú)膠 6g，攪拌均勻，抽真空脫氣；(6)將(5)所得溶液倒入平放的潔凈玻璃板上，流延成膜，自然干燥，既得含納米 銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料。試驗(yàn)例1.材料與方法1.1藥品與材料殼聚糖I (Mr:5-10萬(wàn))，殼聚糖II (Mr :10-20萬(wàn))，殼聚糖 III (Mr:48.5萬(wàn))；羧甲基殼聚糖(Mr 5000)；(均購(gòu)自浙江金殼生物化學(xué)有限公司)；魚(yú)膠、 殼聚糖和羧甲基殼聚糖銀、殼聚糖和羧甲基殼聚糖鉍、殼聚糖鋅及羧甲基殼聚糖鋅均有由 實(shí)驗(yàn)室自制；MH培養(yǎng)基；其余均為國(guó)產(chǎn)分析純。菌種大腸桿菌(Eschetichia coli)ATCC25922 ；金黃色葡萄球菌 (Staphlococcus aureaus)ATCC25 923 ；綠胺桿菌(aeruginosus Bacillus)ATCC27 853 均 由聊城市人民醫(yī)院提供；產(chǎn)酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)；奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)均由聊城市中醫(yī)院提供。1. 2儀器TH2-C型恒溫振蕩器(江蘇太倉(cāng)市實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)；303_1電熱培養(yǎng)箱(江 蘇省東臺(tái)市電器廠)；DJ-CJ-IN醫(yī)用型潔凈工作臺(tái)(北東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司)。1. 3樣品的制備按本專利的方法制得以下12個(gè)海綿樣品，主要成分如下樣品1 殼聚糖銀海綿；樣品2 殼聚糖鋅海綿；樣品3 殼聚糖鉍海綿；樣品4-6 (實(shí)施例1-3所得)殼聚糖-Ag:Zn:Bi海綿；樣品7 羧甲基殼聚糖銀海綿；樣品8 羧甲基殼聚糖鋅海綿；樣品9 羧甲基殼聚糖鉍海綿；樣品10-12 (實(shí)施例4-6所得)羧甲基殼聚糖-Ag:Zn:Bi海綿。1.4接觸抑菌在無(wú)菌條件下，在90mm的培養(yǎng)皿中加等量的固體MH培養(yǎng)基，凝固后 加100 μ L菌液，涂布均勻。用0. 6cm的打孔器將海綿樣品轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)基上，每組三個(gè)平行， 在37°C的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)20h，觀察結(jié)果。2結(jié)果及討論所有樣品均有較好的接觸抑菌作用，樣品與培養(yǎng)基的接觸面均無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，抑菌 圈直徑最大為1. 486cm，最小為0. 623cm(見(jiàn)表1)。表1 各海綿樣品接觸抑菌抑菌圈直徑(單位cm ；樣品直徑0. 6cm) 由上表可知，殼聚糖-Ag:Zn:Bi海綿(4，5，6號(hào)樣品)的抑菌效果要顯著地優(yōu)于含 單一金屬的殼聚糖納米銀海綿、殼聚糖鋅海綿、殼聚糖鉍海綿(1，2，3號(hào)樣品)；羧甲基殼聚 糖銀-Ag:Zn:Bi海綿(10，11，12號(hào)樣品)優(yōu)于含單一金屬的羧甲基殼聚糖納米銀海綿、羧 甲基殼聚糖鋅海綿、羧甲基殼聚糖鉍海綿(7，8，9號(hào)樣品)，表明鋅離子、鉍離子、納米銀具 有協(xié)同抑菌作用。
權(quán)利要求
含納米銀、鋅、鉍的生物敷料的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物研磨為細(xì)粉；(2)將硝酸銀、鋅化合物及鉍化合物研磨為細(xì)粉；(3)將殼聚糖和/或殼聚糖衍生物細(xì)粉與硝酸銀細(xì)粉、鋅化合物細(xì)粉、鉍化合物細(xì)粉混勻，充分研磨1～3小時(shí)，加入還原劑，充分研磨2～6小時(shí)，殼聚糖和/或殼聚糖衍生物與硝酸銀、鋅化合物、鉍化合物的重量比例為100∶0.0005～0.5∶0.0001～0.4∶0.0005～0.5，還原劑與硝酸銀的還原當(dāng)量比為1∶1～2∶1；(4)將(3)所得細(xì)粉溶于0.5 1.2％的醋酸溶液，加入適量甘油、膠原類物質(zhì)，攪拌均勻，抽真空脫氣；(5)將(4)所得溶液倒入模具中， 20℃～ 80℃冷凍15～24小時(shí)，置冷凍干燥機(jī)中 60℃冷凍干燥24～48小時(shí)，即得含納米銀、鋅、鉍的海綿生物敷料。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)將(4)所得溶液倒入平放的潔 凈玻璃板上，流延成膜，自然干燥，即得含納米銀、鋅、鉍的薄膜生物敷料。
3.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)殼聚糖和/或殼聚糖 衍生物與硝酸銀、鋅化合物、鉍化合物的重量比例為100 0.005 0.3 0.001 0. 3 0. 005 0. 3。
4.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)將(3)所得細(xì)粉溶于 的醋酸溶液。
5.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖衍生物為羥丙基殼聚糖、 羥丙基甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素中的一種或數(shù) 種。
6.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑為葡萄糖、N-乙酰氨基葡 萄糖、檸檬酸鈉、抗壞血酸、異抗壞血酸、水合胼、甲醛、糊精或右旋糖苷。
7.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的鋅化合物為醋酸鋅、硝酸鋅、氯 化鋅、乳酸鋅或葡萄糖酸鋅。
8.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的鉍化合物為硝酸鉍、氫氧化鉍 或堿式水楊酸鉍。
9.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的膠原類物質(zhì)為明膠、魚(yú)膠中的 一種或數(shù)種。
10.權(quán)利要求1或2所述制備方法制備的生物敷料在制備治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜 爛、褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷、燙傷、創(chuàng)傷、皮膚炎癥手足癬的藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含納米銀、鋅、鉍的生物敷料的制備方法，是用固相合成的方法合成殼聚糖和/或殼聚糖衍生物納米銀及鋅、鉍復(fù)合物，并溶于溶液中，加入適量甘油、膠原等，采用流延成膜法得到薄膜敷料，或通過(guò)冷凍干燥法得到海綿敷料。本發(fā)明生物敷料具有納米銀制劑、鋅、鉍及殼聚糖或其衍生物的功能及優(yōu)勢(shì)。該系列敷料均具有較好的接觸抑菌作用，且抗菌譜廣、作用時(shí)間持久，進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、潰瘍愈合等活性。
文檔編號(hào)A61L15/28GK101927030SQ20101025335
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月16日
發(fā)明者倪付花, 劉平, 桑青, 肖慶振, 陳曉霞 申請(qǐng)人:聊城大學(xué)