專利名稱：誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥組成物及其中藥萃取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種中藥組成物及其中藥萃取物，尤其指一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥組成物及其中藥萃取物。
背景技術(shù)：
醫(yī)學(xué)研究早已發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞具有轉(zhuǎn)歸到人體有凋亡或發(fā)炎、損傷而萎縮、老化、壞死的組織的能力，此即稱為找到新家。在這些組織中，干細(xì)胞能自我分化、發(fā)育成該組織，修復(fù)壞死或萎縮、凋亡的細(xì)胞或組織，或攻擊、抑制、轉(zhuǎn)化異常增生的良惡性細(xì)胞或組織。在多種干細(xì)胞中，造血干細(xì)胞(hematopoietic progenitor cells, HPCs)可從骨髓移動(dòng)到周邊血液中進(jìn)行自我更新，換言之，即在造血干細(xì)胞經(jīng)過分裂的子代中，一定會(huì)有至少一個(gè)分裂的子代保持未分裂前細(xì)胞的特性，亦即仍呈未分化狀態(tài)并能不斷進(jìn)行細(xì)胞分裂，且經(jīng)過分裂的造血干細(xì)胞子代能夠分化成多種特定的血球細(xì)胞，因此造血干細(xì)胞為人體中分裂及分化速度最快的細(xì)胞，在人體中相當(dāng)活躍，可以補(bǔ)充每日人體內(nèi)老化或耗損的細(xì)胞量，達(dá)到正常的生理平衡。一般而言，造血干細(xì)胞在人體骨髓內(nèi)定居(其含量占骨髓中單核細(xì)胞數(shù)量的百分之一左右)，只有極少數(shù)的造血干細(xì)胞會(huì)由骨髓動(dòng)員至周邊血液中(其含量大約占周邊血中單核細(xì)胞的千分之一)。不過近來發(fā)現(xiàn)，人體接受高劑量的化學(xué)藥物治療后，白血球回升之際，骨髓中的造血干細(xì)胞會(huì)動(dòng)員(mobilization)至周邊血液中，或者注射白血球生長激素(G-CSF)刺激造血干細(xì)胞，同樣可以達(dá)到相同的動(dòng)員效果。隨著科技日益進(jìn)步，面對(duì)許多惡性癌癥，常需要以外科手術(shù)、放射線療法合并化學(xué)藥物療法與的對(duì)抗，然而放射線療法或化學(xué)藥物療法通常需要限定使用劑量，以防傷害患者本身的骨髓，但卻也因劑量受限而降低療效。因此，有研究者提出自體造血干細(xì)胞移植的方法，亦即先抽取患者本身健康的造血干細(xì)胞同時(shí)進(jìn)行保存，待高劑量的放射線療法或化學(xué)藥物療法后，再將患者本身的造血干細(xì)胞移植回患者體內(nèi)，以恢復(fù)受到抑制或損傷的骨髓功能，重新恢復(fù)造血功能。自體造血干細(xì)胞移植技術(shù)依據(jù)造血干細(xì)胞的取得方式，可分為骨髓移植與周邊血液造血干細(xì)胞移植兩者，其中骨髓移植即是針對(duì)患者骨髓直接進(jìn)行抽取而后進(jìn)行移植，周邊血液造血干細(xì)胞移植則是利用白血球生長激素，刺激造血干細(xì)胞動(dòng)員至周邊血液中，因此可以在原本造血干細(xì)胞含量極低的周邊血液中，通過細(xì)胞分離技術(shù)取得造血干細(xì)胞而后進(jìn)行移植。由于骨髓抽取的過程，需要住院且手術(shù)中必須進(jìn)行全身麻醉，因此會(huì)有麻醉風(fēng)險(xiǎn)、 感染、心腦血管或肺腎血管的栓塞及術(shù)后疼痛的缺點(diǎn)；反觀，周邊血液造血干細(xì)胞則不會(huì)有上述缺點(diǎn)，不過因?yàn)樾枰⑸浒籽蛏L激素刺激動(dòng)員，因此會(huì)有骨頭疼痛、腰疼、胸疼、骨質(zhì)疏松、血小板數(shù)值減低、白血球異常增生到五到十萬、甚至于數(shù)十萬，連帶癌干細(xì)胞與其它不正常細(xì)胞會(huì)被刺激大量增生與新的癌癥的產(chǎn)生，舊癌癥的復(fù)發(fā)的癥狀，伴隨有肺炎、肝炎、脾臟腫脹或出血、皮疹或身體不適甚或休克的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，若能開發(fā)出相關(guān)藥劑，可以達(dá)到上述白血球生長激素刺激干細(xì)胞動(dòng)員至周邊血液，但卻不會(huì)有上述因射注射白血球生長激素而面臨的癥狀或風(fēng)險(xiǎn)，則更有利于周邊血液造血干細(xì)胞移植及各種人體老化或壞損細(xì)胞的自我修復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組成物、中藥萃取物及其制備方法，以誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生，亦使周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的⑶；34(+)細(xì)胞增加，達(dá)到造血功能。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥組成物，包括玉桂、赤芍、甘草、干姜、紅棗、人參、鹿茸、黃芩、當(dāng)歸以及黃耆。所述的中藥組成物，其中，該玉桂為2. 5至10重量份、該赤芍為2. 5至10重量份、 該甘草為2. 5至10重量份、該干姜為2. 5至10重量份、該紅棗為2. 5至10重量份、該人參為1. 5至6重量份、該鹿茸為0. 5至2重量份、該黃芩為1. 5至6重量份、該當(dāng)歸為1至4 重量份以及該黃耆為5至20重量份。所述的中藥組成物，其中，該玉桂為3. 75至7. 5重量份、該赤芍為3. 75至7. 5重量份、該甘草為3. 75至7. 5重量份、該干姜為3. 75至7. 5重量份、該紅棗為3. 75至7. 5重量份、該人參為2. 25至4. 5重量份、該鹿茸為0. 75至1. 5重量份、該黃芩為2. 25至4. 5重量份、該當(dāng)歸為1. 5至3重量份以及該黃耆為7. 5至15重量份。本發(fā)明提供的誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥萃取物，包括將玉桂、赤芍、甘草、 干姜、紅棗、黃芩、當(dāng)歸以及黃耆混合后，以水加熱萃取后，再加入人參及鹿茸所得的萃取物。所述的中藥萃取物，其中，該玉桂為2. 5至10重量份、該赤芍為2. 5至10重量份、 該甘草為2. 5至10重量份、該干姜為2. 5至10重量份、該紅棗為2. 5至10重量份、該人參為1. 5至6重量份、該鹿茸為0. 5至2重量份、該黃芩為1. 5至6重量份、該當(dāng)歸為1至4 重量份以及該黃耆為5至20重量份。所述的中藥萃取物，其中，該玉桂為3. 75至7. 5重量份、該赤芍為3. 75至7. 5重量份、該甘草為3. 75至7. 5重量份、該干姜為3. 75至7. 5重量份、該紅棗為3. 75至7. 5重量份、該人參為2. 25至4. 5重量份、該鹿茸為1至1. 5重量份、該黃芩為2. 25至4. 5重量份、該當(dāng)歸為1. 5至3重量份以及該黃耆為7. 5至15重量份。所述的中藥萃取物，其中，該加熱是將水加熱至90-100°C且持續(xù)60分鐘至90分鐘。本發(fā)明提供的中藥組成物、中藥萃取物及其制備方法，可以誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生，亦使周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的CD34 (+)細(xì)胞增加，達(dá)到造血功能的目的。


圖1是周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶34(+)細(xì)胞的百分比。圖2是周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶133(+)細(xì)胞的百分比。圖3是周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶184(+)細(xì)胞的百分比。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的一態(tài)樣提供一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生或誘導(dǎo)周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的⑶34(+)細(xì)胞增加的中藥組成物，此中藥組成物包括玉桂(Cinnamomum cassia Presl·)、赤茍(Paeonia veitchii Lynch·)、甘草(Glycyrrhiza uralensis Fischer et DC)、干姜(Zingiber officinale Roscoe)、紅φ (Ziziphus jujuba Mill.)、人參(Panax ginseng C. A. MEYER)、鹿駕(Εlaphurus davidianus Milne-Edwards)、黃苳(Scutellaria baicalensis Georgi)、當(dāng)歸(Angelica sinensis Diels)以及黃耆(Astragalus membranaceus Bunge)。本發(fā)明的另一態(tài)樣提供一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生或誘導(dǎo)周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的CD34(+)細(xì)胞增加的中藥萃取物的制備方法，包括以下步驟將玉桂、赤芍、甘草、干姜、紅棗、黃芩、當(dāng)歸以及黃耆混合后，以水加熱萃?。灰约八玫妮腿∫涸偌尤肴藚⒓奥?br> ο本發(fā)明再一態(tài)樣提供一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生或誘導(dǎo)周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的CD34(+)細(xì)胞增加的中藥萃取物，是利用上述制備方法所得的萃取物。上述中藥組成物、中藥萃取物及其制備方法中，該玉桂為2. 5至10重量份、赤芍為 2. 5至10重量份、甘草為2. 5至10重量份、干姜為2. 5至10重量份、紅棗為2. 5至10重量份、人參為1. 5至6重量份、鹿茸為0. 5至2重量份、黃芩為1. 5至6重量份、當(dāng)歸為1至4 重量份以及黃耆為5至20重量份；更佳而言，該玉桂為3. 75至7. 5重量份、赤芍為3. 75至 7. 5重量份、甘草為3. 75至7. 5重量份、干姜為3. 75至7. 5重量份、紅棗為3. 75至7. 5重量份、人參為2. 25至4. 5重量份、鹿茸為1至1. 5重量份、黃芩為2. 25至4. 5重量份、當(dāng)歸為1. 5至3重量份以及黃耆為7. 5至15重量份。此外，上述中藥組成物、中藥萃取物及其制備方法中，水的加熱溫度及時(shí)間、水添加的重量及水的濃縮比例沒有特別限定，較佳如下所述該加熱是將水加熱至80-100°C且持續(xù)60分鐘至90分鐘；該水的重量為所萃取藥材總重量的5至15倍；以及該加熱萃取是將該水濃縮至原始重量的1/2至1/4。以下對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)介紹。
實(shí)施例取玉桂18. 5克、赤芍18. 5克、甘草18. 5克、干姜18. 5克、紅棗18. 5克、人參11. 25 克、鹿茸3. 75克、黃芩11. 25克、當(dāng)歸7. 5克以及黃耆37. 5克，將上述藥材除人參、鹿茸以外分別進(jìn)行切片后，加入水1200g加熱至90°C以上，持續(xù)萃取60至90分鐘后成400g，濾除藥渣便可獲得萃取物，人參、鹿茸研粉，調(diào)入萃取完成的湯液中，即成本中藥組成物。比較例取桂枝18. 5克、赤芍18. 5克、甘草18. 5克、生姜18. 5克、紅棗18. 5克、當(dāng)歸7. 5 克以及黃耆37. 5克，將上述藥材分別進(jìn)行切片后，以水1200g加熱至90°C以上，持續(xù)萃取 60至90分鐘后縮成400g，濾除藥渣便可獲得萃取物。試驗(yàn)例三位成人受試者甲、乙與丙早晚各一次以口服方式，先行服用比較例的萃取液，連續(xù)服用兩周后，抽取三位受試者的血液，再如本領(lǐng)域通常方法，自各個(gè)受試者的血液中，分離出周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞，而后使用流式細(xì)胞儀「流式細(xì)胞記數(shù)法」(flow cyto-metry)，測(cè)量血液中的CD;34(+)、CD184(+)及CD133(+)細(xì)胞比例，此為投藥期1。接連兩個(gè)星期，同上述方式，受試者連續(xù)兩周服用實(shí)施例的萃取液后，同樣自各個(gè)受試者的血液中，測(cè)量血液中的⑶34(+)、⑶184(+)及⑶133(+)細(xì)胞比例，此為投藥期2。再接連兩個(gè)星期，將服用藥物再換回比較例的萃取液，同上述方式連續(xù)服用兩星期后，取血液測(cè)量CD34(+)、CD184(+)及CD133(+)細(xì)胞比例，此為投藥期3。最后兩星期，將服用藥物更換回實(shí)施例的萃取液，并同上述方式連續(xù)服用兩星期后，測(cè)量血液中CD34(+)、CD184(+)及CD133(+)細(xì)胞比例，此為投藥期4。已有研究指出，⑶34、⑶133為造血干細(xì)胞的細(xì)胞標(biāo)志，雖不是表現(xiàn)⑶34、⑶133的細(xì)胞全部皆是造血干細(xì)胞，但此方法系目前研究可以推測(cè)造血干細(xì)胞的手段。因此，以分離周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞的方式，將血管中的單核細(xì)胞分離后，測(cè)量表現(xiàn)CD34、CD133的細(xì)胞數(shù)量 (即⑶34⑴、⑶133⑴細(xì)胞)，則可初步推測(cè)其中造血干細(xì)胞的含量。圖1為周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶34(+)細(xì)胞的百分比，其中可看出投藥期1(比較例)的CD34(+)細(xì)胞百分比少，但將比較例的萃取液更換成實(shí)施例的萃取物后，投藥期2的甲、乙與丙三個(gè)受試者的血液中，單核細(xì)胞中的CD34(+)細(xì)胞百分比急增，但是更換回比較例的萃取液，投藥期3的CD34(+)細(xì)胞百分比則明顯降低，最后再換回實(shí)施例的萃取液，投藥期4的⑶34(+)細(xì)胞百分比明顯提升。圖2為周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶133(+)細(xì)胞的百分比，其中可看出投藥期1(比較例)的CD133(+)細(xì)胞百分比少，但將比較例的萃取液更換成實(shí)施例的萃取物后，投藥期2 的甲、乙與丙三個(gè)受試者的血液中，單核細(xì)胞中的CD133(+)細(xì)胞百分比急增，但是更換回比較例的萃取液，投藥期3的CD133(+)細(xì)胞百分比則明顯降低，最后再換回實(shí)施例的萃取液，投藥期4的⑶133(+)細(xì)胞百分比則又提升。圖3為周邊血液?jiǎn)魏思?xì)胞中⑶184(+)細(xì)胞的百分比，其中可看出與圖1及圖2不同，投藥期1(比較例)的CD184(+)細(xì)胞百分比高，但將比較例的萃取液更換成實(shí)施例的萃取物后，投藥期2的CD184(+)細(xì)胞百分比急降，一旦更換回比較例的萃取液，投藥期3的 CD184(+)細(xì)胞百分比則明顯提高，最后再換回實(shí)施例的萃取液，投藥期4的CD133(+)細(xì)胞百分比則又降低。由于研究指出，⑶184與干細(xì)胞回歸(homing)有關(guān)，因此與⑶34及⑶133 兩者的表現(xiàn)情況正巧相反。由上述結(jié)果，可知在受試者的測(cè)試血液樣本所分離的單核細(xì)胞中，觀察到 ⑶34 (+)、⑶133 (+)細(xì)胞比例增加，而⑶184 (+)細(xì)胞比例減少，故可得知服用本發(fā)明的中藥組成物，可誘使周邊血液中的造血干細(xì)胞含量增加中。上述實(shí)施例僅為了方便說明而舉例而已，本發(fā)明所主張的權(quán)利范圍自應(yīng)以申請(qǐng)的權(quán)利要求范圍所述為準(zhǔn)，而非僅限于上述實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥組成物，包括玉桂、赤芍、甘草、干姜、紅棗、 人參、鹿茸、黃芩、當(dāng)歸以及黃耆。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組成物，其中，該玉桂為2.5至10重量份、該赤芍為2. 5至 10重量份、該甘草為2. 5至10重量份、該干姜為2. 5至10重量份、該紅棗為2. 5至10重量份、該人參為1. 5至6重量份、該鹿茸為0. 5至2重量份、該黃芩為1. 5至6重量份、該當(dāng)歸為1至4重量份以及該黃耆為5至20重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組成物，其中，該玉桂為3.75至7. 5重量份、該赤芍為3. 75 至7. 5重量份、該甘草為3. 75至7. 5重量份、該干姜為3. 75至7. 5重量份、該紅棗為3. 75 至7. 5重量份、該人參為2. 25至4. 5重量份、該鹿茸為0. 75至1. 5重量份、該黃芩為2. 25 至4. 5重量份、該當(dāng)歸為1. 5至3重量份以及該黃耆為7. 5至15重量份。
4.一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥萃取物，包括將玉桂、赤芍、甘草、干姜、紅棗、黃芩、當(dāng)歸以及黃耆混合后，以水加熱萃取后，再加入人參及鹿茸所得的萃取物。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥萃取物，其中，該玉桂為2.5至10重量份、該赤芍為2. 5至 10重量份、該甘草為2. 5至10重量份、該干姜為2. 5至10重量份、該紅棗為2. 5至10重量份、該人參為1. 5至6重量份、該鹿茸為0. 5至2重量份、該黃芩為1. 5至6重量份、該當(dāng)歸為1至4重量份以及該黃耆為5至20重量份。
6.如權(quán)利要求4所述的中藥萃取物，其中，該玉桂為3.75至7. 5重量份、該赤芍為3. 75 至7. 5重量份、該甘草為3. 75至7. 5重量份、該干姜為3. 75至7. 5重量份、該紅棗為3. 75 至7. 5重量份、該人參為2. 25至4. 5重量份、該鹿茸為1至1. 5重量份、該黃芩為2. 25至 4. 5重量份、該當(dāng)歸為1. 5至3重量份以及該黃耆為7. 5至15重量份。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥萃取物，其中，該加熱是將水加熱至90-100°C且持續(xù)60分鐘至90分鐘。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥萃取物，其中，該水的重量為所萃取藥材總重量的5至15倍。
9.如權(quán)利要求8所述的中藥萃取物，其中，該加熱萃取是將該水濃縮至原始重量的1/2 至 1/4。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)于一種誘導(dǎo)周邊血液干細(xì)胞產(chǎn)生的中藥組成物及其中藥萃取物，其中該中藥組成物包括說明書所述的藥材，諸如玉桂、赤芍、甘草、干姜、紅棗、當(dāng)歸、黃耆等。
文檔編號(hào)A61K36/9068GK102335401SQ20101023348
公開日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者李政育 申請(qǐng)人:李政育