專利名稱：一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物；還涉及該組 合物的顆粒劑的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
女性不孕癥給許多家庭帶來了極大的痛苦，輸卵管阻塞或通而不暢是女性不孕癥 的重要原因，約占1/3。病變原因以炎癥為主，但非炎癥病變率卻在逐漸地增加，也不可忽 視。輸卵管是輸送精子、卵子或受精卵的要道，對生育來講是一個(gè)十分重要的環(huán)節(jié)，屬于祖 國醫(yī)學(xué)的胞脈范疇。凡是先天發(fā)育異?；蚝筇斓牟∽冊斐奢斅压苎装Y，產(chǎn)生輸卵管粘連阻 塞，或影響輸卵管的正常蠕動(dòng)和通暢，都能影響卵子的輸送和精子的上行，使精子與卵子無 法結(jié)合而造成不孕。目前治療婦女輸卵管不通的主要方法為手術(shù)療法，輕中度的可以使用 腹腔鏡，于輸卵管局部注射消炎藥物，以消除炎癥.或者通過腹腔鏡予以剪斷分解輸卵管 粘連，使輸卵管“松綁” ·或者采用輸卵管成型術(shù)，但手術(shù)療法為創(chuàng)作性療法，會(huì)給病人帶來 極大痛苦。而目前尚沒有發(fā)現(xiàn)特效藥物治療輸卵管不通。發(fā)明人根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種中藥組合物，用于婦女輸卵管阻塞，即輸卵 管不通的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的是 提供該中藥組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，由以下重量配比的中藥原料制備而 成的當(dāng)歸 6 12份 赤芍 6 12份 路路通 5 9份香附 6 12份 柴胡 3 9份 郁金 3 9份皂角刺 3 9份 敗醬草 9 15份 大血藤 9 15份。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，優(yōu)選的中藥原料重量配比為當(dāng)歸 6 10份 赤芍 6 8份 路路通 5 7份香附 8 12份 柴胡 4 7份 郁金 5 8份皂角刺 4 8份 敗醬草 9 11份 大血藤 9 12份。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，優(yōu)選的中藥原料重量配比為當(dāng)歸8份赤芍8份路路通6份
香附12份柴胡6份郁金6份
皂角刺8份敗醬草9份大血藤10份。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，可以制成任何一種藥劑學(xué)上的劑型。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，優(yōu)選的可以制成顆粒劑。
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本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物顆粒劑的制備方法為1、當(dāng)歸、香附和郁金加水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器 收集；2、藥渣與其余六味藥，加水煎煮，濾過，濾液與(1)中水溶液合并，濃縮；3、加乙醇后靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，4、倍他環(huán)糊精加水，加熱使溶解，邊攪拌邊加入(1)中揮發(fā)油，放冷，冷藏過夜；5、取(4)中冷藏液濾過，濾渣干燥，粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用；6、取(3)中減壓干燥細(xì)粉、(5)中揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，加預(yù)膠化淀粉、糊精 和甜菊素混勻，制成顆粒，包裝，即得。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第1步中，加8-12 倍量水浸泡過夜。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第2步中，加水煎 煮二次，每次1-2小時(shí)。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第2步中，濃縮至 相對密度為 1.05-1.20(25°C )。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第3步中，加乙醇 使含醇量為60% -80% ；濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (60-900C )的稠膏。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第4步中，揮發(fā) 油倍他環(huán)糊精水的比例為1 8-12 80-120。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第4步中，于 50-70°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第4步中，邊攪拌 邊加入揮發(fā)油，攪拌1-2小時(shí)。作為本發(fā)明組合物的顆粒劑的制備方法優(yōu)選技術(shù)方案為，上述第5步中，濾渣干 燥的溫度為40-50°C。本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物，在制備治療輸卵管阻塞藥物中的應(yīng)用。量為重量單位，倍為溶液體積(毫升)與藥材重量(克)的倍數(shù)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)(1)該中藥組方嚴(yán)謹(jǐn)，諸藥合用，共奏活血行氣，化瘀通絡(luò)之效，使 瘀滯祛而絡(luò)脈通，下焦氣化復(fù)暢而攝精受孕。尤其適用于治療中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀型輸卵 管阻塞。(2)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，治療效果顯著。(3)其制備工藝合理可行，適合 工業(yè)化大生產(chǎn)。(4)本發(fā)明提供的治療輸卵管阻塞的中藥組合物顆粒劑具有吸收快、顯效迅 速等特點(diǎn)，可防潮、避光、藥物穩(wěn)定性好，外觀整潔美觀，服用劑量較小，生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶和 貯存方便。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā) 明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
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實(shí)施例1取當(dāng)歸800g，赤芍800g，路路通600g，香附1200g，柴胡600g，郁金600g，皂角刺 800g,敗醬草900g，大血藤lOOOg，當(dāng)歸、香附和郁金加12倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取 揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(25°C )，加乙醇使含醇 量為70%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (70°C )的稠膏，減 壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精8份，水80份，倍他環(huán)糊精加水，加 熱使溶解，于50°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌2小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣40°C干燥， 粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物， 加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。實(shí)施例2取當(dāng)歸642g，赤芍642g，路路通642g，香附856g，柴胡428g，郁金642g，皂角刺 428g，敗醬草1071g，大血藤1071g，當(dāng)歸、香附和郁金加10倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提 取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮次，每次1. 5小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.05-1. 10(25°C )，加乙醇使含醇 量為70%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (80°C )的稠膏，減 壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精8份，水80份，倍他環(huán)糊精加水，加 熱使溶解，于50°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌1. 5小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣40°C干 燥，粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合 物，加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。實(shí)施例3取當(dāng)歸1099g,赤芍774g，路路通774g，香附922g，柴胡628g，郁金81 lg，皂角刺 754g，敗醬草996g，大血藤1146g，當(dāng)歸、香附和郁金加12倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取 揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎 液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(25°C )，加乙醇使含醇量 為60%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (90°C )的稠膏，減壓 干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精10份，水100份，倍他環(huán)糊精加水，加 熱使溶解，于70°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌1小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣50°C干燥， 粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物， 加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。實(shí)施例4取當(dāng)歸822g，赤芍863g，路路通584g，香附799g，柴胡398g，郁金755g，皂角刺 454g，敗醬草1207g，大血藤1042g，當(dāng)歸、香附和郁金加10倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提 取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1. 10-1. 15(25°C )，加乙醇使含醇 量為70%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (700C )的稠膏，減 壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精8份，水80份，倍他環(huán)糊精加水，加 熱使溶解，于50°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌2小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣50°C干燥， 粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。實(shí)施例5取當(dāng)歸IllOg,赤芍852g，路路通663g，香附716g，柴胡562g，郁金562g，皂角刺 543g，敗醬草1288g，大血藤1288g，當(dāng)歸、香附和郁金加12倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提 取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并 煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1. 05-1. 10 (250C )，加乙醇使含醇 量為80%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (80°C )的稠膏，減 壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精10份，水100份，倍他環(huán)糊精加水， 加熱使溶解，于60°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌1小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣40°C干 燥，粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合 物，加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。實(shí)施例6取當(dāng)歸758g，赤芍929g，路路通544g，香附989g，柴胡856g，郁金558g，皂角刺 736g，敗醬草963g，大血藤1022g，當(dāng)歸、香附和郁金加8倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取 揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集。藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎 液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1. 15-1.20(25°C )，加乙醇使含醇量 為80%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (600C )的稠膏，減壓 干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。取揮發(fā)油1份，倍他環(huán)糊精12份，水120份，倍他環(huán)糊精加水，加 熱使溶解，于60°C邊攪拌邊加入揮發(fā)油，攪拌2小時(shí)，放冷，冷藏過夜，濾過，濾渣40°C干燥， 粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用。取上述減壓干燥細(xì)粉、揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物， 加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒lOOOg，包裝，即得。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料1、受試藥物本發(fā)明提供的中藥組合物，是根據(jù)實(shí)施例1或?qū)嵤├?制備而成的不 加輔料的浸膏，含量-J. 74g生藥/ml浸膏。2、陽性對照藥物婦炎康片，湖南湘泉制藥有限公司，規(guī)格0. 25x100片，試驗(yàn)時(shí)給藥劑量大鼠按 3g/(kg · d)給藥；阿司匹林腸溶片，山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，0. 3gxl00片，試驗(yàn)時(shí)給藥劑量小鼠 按 0. 5g/(kg· d)給藥。3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠120只，雌性，4_6周齡，體重180 200g，清潔級，提供單位山東魯 抗醫(yī)藥有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；昆明種小鼠100只，雌性，體重18 22g，清潔級，提供單位山東魯抗醫(yī)藥有限公 司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。4、試劑鹽酸腎上腺素上海禾豐制藥有限公司，規(guī)格1ml lmg；冰醋酸，生產(chǎn)單位天津市福晨化學(xué)試劑廠。實(shí)驗(yàn)一
實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明提供的中藥組合物對輸卵管炎性阻塞模型大鼠輸卵管通暢情況 觀察實(shí)驗(yàn)方法1、造模方法依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)，參照“子宮大鼠法”以戊巴比妥鈉(25mg/kg)腹腔注 射，麻醉10 15分鐘后，剪去腹部毛，用碘酒、酒精消毒，打開腹腔，于子宮靠近輸卵管處分 別向兩側(cè)輸卵管內(nèi)注入20%苯酚膠漿，縫合創(chuàng)口。20%苯酚膠漿配制液化苯酚5ml，阿拉伯膠lg，甘油4ml，加蒸餾水至25ml，調(diào)成 糊劑，注射0. 04ml。2、給藥配制方法①大鼠給藥配制方法取不加輔料的本發(fā)明中藥組合物浸膏加蒸餾水稀釋至
2.4g生藥/ml浸膏供高劑量用；按比例用蒸餾水稀釋至需要濃度供中劑量和低劑量使用。 按IOml/(kg. d)灌胃給藥。②小鼠給藥配制方法取不加輔料的本發(fā)明中藥組合物浸膏加蒸餾水稀釋至
3.Og生藥/ml浸膏供高劑量用；按比例用蒸餾水稀釋至需要濃度供中劑量和低劑量使用， 按IOml/(kg. d)灌胃給藥。3、給藥方法將70只wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組(假手術(shù)組)10只，造模組60只。造模 組術(shù)后隨機(jī)分為5組，每組12只，分別為模型對照組，陽性藥婦炎康組，本發(fā)明中藥組合物 低、中、高劑量組，。術(shù)后第2日開始灌胃給藥，灌胃體積10ml/kg，連續(xù)35日。假手術(shù)組及 模型對照組灌胃蒸餾水，本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組分別灌本發(fā)明中藥組合物原藥 浸膏，分別為低劑量組6g生藥/kg. d，中劑量組12g生藥/kg. d，高劑量組24g生藥/kg. d， 分別相當(dāng)于臨床常用量的4倍、8倍和16倍。婦炎康組劑量為3g/(kg · d)(相當(dāng)于臨床日 服劑量的20倍)給藥。灌胃35天后處死大鼠，從子宮向輸卵管注入稀釋美蘭溶液，檢查輸 卵管通暢情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果模型對照組大鼠輸卵管通暢例數(shù)較假手術(shù)組明顯降低，有顯著性差異(P < 0. 01)，說明兩側(cè)輸卵管內(nèi)注入20%苯酚膠漿0. 04ml可致輸卵管炎性阻塞。婦炎康組、 本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組大鼠輸卵管通暢例數(shù)均較模型對照組均有增加，其中婦 炎康組、本發(fā)明中藥組合物高劑量組與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)。結(jié) 果見表1。表1本發(fā)明中藥組合物對輸卵管炎性阻塞大鼠
響
注與假手術(shù)組比較，ΔΔ P < 0. 01 ；與模型組比較，*ρ < 0. 05，**ρ < 0.01ο
實(shí)驗(yàn)二
實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明提供的中藥組合物對輸卵管炎性阻塞模型大鼠血液流變學(xué)的影
實(shí)驗(yàn)方法
動(dòng)物分組及給藥方法同前，末次給藥后30min，分別將60只(每組10只)大鼠 用20%烏拉坦麻醉，腹主動(dòng)脈取血4-5ml，迅速注入加有肝素抗凝管內(nèi)，搖勻后用于測定血 液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度高切、全血黏度低切、毛細(xì)血管血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、全血還原黏 度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型對照組大鼠全血粘度高切、低切、血漿粘度、全血 還原粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血流變學(xué)指標(biāo)均顯著升高(P < 0. 05)。與模型 對照組比較，婦炎康組上述各指標(biāo)雖有降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而本發(fā)明中藥組合物低劑量 組、高劑量組與模型對照組比較，各指標(biāo)均明顯降低(P <0.05或P <0.01)；本發(fā)明中藥 組合物中劑量組與模型對照組比較，全血粘度高切、低切、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均 明顯降低(P < 0. 05或P < 0. 01)，血漿粘度、全血還原粘度雖也有降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果見表2。表2本發(fā)明中藥組合物對大鼠血液流變學(xué)的影響([士s，n = 10)
9 注與假手術(shù)組比較，Δρ < 0. 05 ；與模型組比較，*ρ < 0. 05，**ρ < 0. 01實(shí)驗(yàn)三實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明提供的中藥組合物對大鼠腸系膜微循環(huán)的作用試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法50只大鼠，體重為180 250g。隨機(jī)分5組，分別為正常對照組，本發(fā)明中藥組 合物低、中、高劑量組，婦炎康組，每組10只大鼠。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組用藥 劑量分別是低劑量6g生藥/kg. d，中劑量組12g生藥/kg. d，高劑量組24g生藥/kg. d，分 別相當(dāng)于臨床常用量的4倍、8倍和16倍。婦炎康3g/kg(相當(dāng)于臨床日服劑量的20倍)， 灌胃體積均為10ml/kg。正常對照組給予同體積的生理鹽水，每天定時(shí)給藥1次，連續(xù)7d。 實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水24h，實(shí)驗(yàn)時(shí)用20%的烏拉坦(5ml/kg)腹腔注射麻醉，背部固定于手術(shù) 臺(tái)上，將下腹部毛剪凈，于腹正中線作3 4cm長切口，輕輕拉出一段腸袢(回盲端)的腸 系膜固定在與恒溫恒壓浴槽相連接的特制的有機(jī)玻璃微循環(huán)觀察盒內(nèi)(充滿37°C生理鹽 水)，保持腸系膜濕潤，平衡IOmin后，于腸系膜表面滴加0. 001 %腎上腺素0. 2mL/只，3min 后通過微循環(huán)顯微鏡(放大40倍)和顯微圖像處理系統(tǒng)測各組動(dòng)物腸系膜微血管直徑，取 3次平均值作為微血管的直徑，同時(shí)在固定視野內(nèi)觀察大鼠腸系膜微循環(huán)血流速度、毛細(xì)血 管網(wǎng)交叉點(diǎn)數(shù)、血管痙攣恢復(fù)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，與正常對照組比較，各給藥組腸系膜毛細(xì)血管直徑、毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù) 在滴加AD前后差值均減小，其中婦炎康組、本發(fā)明中藥組合物高劑量組腸系膜毛細(xì)血管直 徑差值與正常對照組比較有顯著性差異(P < 0.05)，本發(fā)明中藥組合物低、中劑量組毛細(xì) 血管交叉點(diǎn)數(shù)差值與正常對照組比較有顯著性差異(P <0.05)；血管痙攣恢復(fù)時(shí)間均有縮 短，其中本發(fā)明中藥組合物低、中劑量組與正常對照組比較與正常對照組比較有顯著性差 異(ρ < 0. 05或ρ < 0. 01)。結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明中藥組合物對大鼠腸系膜微循環(huán)的影響(I±s，n = 10)
組別
^iJM
毛細(xì)血管管徑(μπι)
毛細(xì)血管交叉點(diǎn)數(shù) 血管痙攣恢
止常對照組
婦炎康組
本發(fā)明中藥 組合物低劑
蟹組 本發(fā)明中藥 組合物中劑
量組 本發(fā)明中藥 組合物高劑
3g/kg
6g生藥 /kg
12g生 藥/kg
24g生
藥/kg
5. 8±3·2
3. 7±2. 5
2. 9±1. O^
2. 7±1.
3. 9±2. 1注與空白對照組比較，*ρ < 0. 05，**ρ < 0. 01實(shí)驗(yàn)四實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明提供的中藥組合物對醋酸致小鼠扭體的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)方法取體重18_22g小鼠50只，雌性，隨機(jī)分5組，每組10只，即正常對照組、阿司匹林 組，本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組。阿司匹林組給藥劑量為0. 5g/(kg.d)(相當(dāng)于臨床 日服劑量的20倍)，本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組給藥劑量分別為1. 2g、2. 4g、4. Sg/ kg體重，折成生藥分別為7. 5g/kg、15g/kg、30g生藥/kg體重(相當(dāng)于每日臨床用量的5 倍、10倍、20倍)，正常對照組給與等容積蒸餾水。連續(xù)灌胃10天，體積為10ml/kg，末次給 藥40min后腹腔注射0. 6%醋酸0. lml/10g，立即觀察20min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。扭體次數(shù)抑制率=(正常對照組扭體均數(shù)-試藥組扭體均數(shù))/正常對照組扭體 均數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，與正常對照組比較，各給藥組小鼠扭體次數(shù)均有不同程度減少，其中阿 司匹林組與本發(fā)明中藥組合物中、高劑量組減少更為明顯，與正常對照組比較有顯著性差 異(P < 0. 01或P < 0. 05)；扭體次數(shù)抑制率阿斯匹林最強(qiáng)，發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量 組依次增強(qiáng)。結(jié)果見表4。表4發(fā)明中藥組合物對醋酸致小鼠扭體的鎮(zhèn)痛作用(-x ±s，η = 10)
11 注與空白對照組比較，*p < 0. 05，**p < 0. 01實(shí)驗(yàn)五實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明提供的中藥組合物對熱板法致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)方法取雌性小鼠，在室溫20°C環(huán)境下，調(diào)節(jié)恒溫水浴溫度至55士0. 5°C，金屬盤的底部 接觸水面。然后將雌性小鼠放在熱板上，用秒表記錄小鼠投入熱板至60s出現(xiàn)舔后足的反 應(yīng)時(shí)間(潛伏期)作為該小鼠的痛閾值，藥前以5s-30s內(nèi)能舔后足者進(jìn)行篩選50只，隨機(jī) 分5組，每組10只，即正常對照組、阿司匹林組、發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組。阿司匹 林組給藥劑量為0. 5g/(kg · d)(相當(dāng)于臨床日服劑量的20倍)，發(fā)明中藥組合物低、中、高 劑量組給藥劑量分別為1. 2g、2. 4g、4. 8g/kg體重，折成生藥分別為7. 5g/kg、15g/kg、30g生 藥/kg體重(相當(dāng)于每日臨床用量的5倍、10倍、20倍)，正常對照組給與等容積蒸餾水。 給藥組連續(xù)灌胃10天，體積為10ml/kg，觀察末次給藥后15min、30min、60min、120min的疼 痛反應(yīng)潛伏期。公式
給藥組添后足時(shí)間均值一空白對照組添后足時(shí)間均值
痛閾提高率(%) =-----------χ 100%
交丨‘丨對照纟I[添后足時(shí)間均位實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，在末次給藥15分鐘和30分鐘后，與正常對照組比較，各給藥組疼痛反 應(yīng)潛伏期分別均有延長，其中阿司匹林組、發(fā)明中藥組合物中、高劑量組顯著延長，有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(ρ < 0. 01或ρ < 0. 05)。在末次給藥60分鐘和120分鐘后，與正常對照組比較，阿 司匹林組、發(fā)明中藥組合物低、中、高各劑量組疼痛反應(yīng)潛伏期均有顯著延長，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P < 0. 01或ρ < 0. 05)。結(jié)果見表5。表5發(fā)明中藥組合物對熱板法致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用(^±s，n= 10)
正常對照組 一 阿司匹林組 0. 5g/kg
發(fā)明中藥組 合物低劑M 組
發(fā)明中藥組 合物中劑M 組
發(fā)明中藥組 合物高劑M 組
7. 5g生藥
/kg
15g生藥/kg
30g生藥/kg
14. 00±4. 00 21. 80±3. 49** (55.71%)
18. 80±6. 55 (34. 299 )
18.50±3. 21* (32.14%)
19.90±5. 88* (42. 14%)
12. 20±3. 01 21. 10±6. 66** (72. 95%)
17. 30±7. 32 (41. 80%)
18.30±5.44* (50%)
19.40±5. 72* (59. 02%)
9. 40 ±2. 84 26. 40±3. 84** (180. 85%)
17. 30±6. 53** (84. 04%)
17. 80±5. 63** (89. 36%)
23. 30±14. 31** (147. 87%)
15. 50±6. 38 25. 1±6. 26** (61. 94%)
24. 50±10. 27 (58. 06%) *
24. 40±8. 83 (57.42%) *
24. 80±7.61** (60. 00%)注與正常對照組比較，*p < 0. 05，**p < 0. 015.結(jié)論本實(shí)驗(yàn)采用化學(xué)灼燒法，將苯酚膠漿注射到大鼠輸卵管，復(fù)制輸卵管炎癥模型，其 病理變化更貼近中醫(yī)“血淤”證侯的診斷標(biāo)準(zhǔn)，模型復(fù)制方法更符合在中醫(yī)理論指導(dǎo)下研究 中藥復(fù)方的思路。實(shí)驗(yàn)也證明，模型組大鼠輸卵管炎性阻塞明顯，血液呈現(xiàn)“濃、粘、凝、聚” 的狀態(tài)，說明用苯酚膠漿灼燒復(fù)制輸卵管炎癥的“血淤”模型是可行的。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明， 本發(fā)明提供的中藥組合物可以顯著增加輸卵管炎性阻塞模型大鼠的輸卵管通暢條數(shù)，改善 血流變學(xué)的多項(xiàng)指標(biāo)，降低大鼠血液的粘滯性和血中大分子物質(zhì)的聚集性，改善血液“濃、 粘、凝、聚”的狀態(tài)，使血液的流動(dòng)性增強(qiáng)。并能明顯抑制小鼠對化學(xué)刺激和熱刺激引起的 疼痛反應(yīng)。驗(yàn)證了其活血行氣、化瘀通絡(luò)的功效，為臨床用于治療輸卵管不通提供了藥理依 據(jù)。
1權(quán)利要求
一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是由以下重量配比的中藥原料制備而成的當(dāng)歸6～12份赤芍6～12份路路通5～9份香附6～12份柴胡3～9份 郁金 3～9份皂角刺 3～9份 敗醬草 9～15份大血藤9～15份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是由以下重量配比 的中藥原料制備而成的當(dāng)歸 6 10份 赤芍 6 8份 路路通 5 7份 香附 8 12份 柴胡 4 7份 郁金 5 8份 皂角刺4 8份 敗醬草9 11份 大血藤 9 12份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是由以下重量配比 的中藥原料制備而成的當(dāng)歸8份赤芍8份路路通6份香附12份柴胡6份郁金6份皂角刺8份敗醬草9份大血藤10份。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是該組合物 是任何一種藥劑學(xué)上的劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是，該組合物是顆 粒劑。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物，其特征是，該組合物顆粒 劑是通過以下制備方法制得(1)當(dāng)歸、香附和郁金加水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；(2)藥渣與其余六味藥，加水煎煮，濾過，濾液與(1)中水溶液合并，濃縮；(3)加乙醇后靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)倍他環(huán)糊精加水，加熱使溶解，邊攪拌邊加入(1)中揮發(fā)油，放冷，冷藏過夜；(5)取(4)中冷藏液濾過，濾渣干燥，粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用；(6)取(3)中減壓干燥細(xì)粉、(5)中揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜 菊素混勻，制成顆粒，包裝，即得。
7.如權(quán)利要求7所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥給合物，其特征是，該組合物顆粒 劑是通過以下制備方法制得(1)當(dāng)歸、香附和郁金加8-12倍量水浸泡過夜，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶 液另器收集；(2)藥渣與其余六味藥，加水煎煮二次，每次1-2小時(shí)，濾過，濾液與(1)中水溶液合并， 濃縮至相對密度為1. 05-1. 20 (250C )；(3)加乙醇使含醇量為60%-80%，靜置12小時(shí)，上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為 1. 25-1. 30 (60-900C )的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)取8-12份倍他環(huán)糊精加80-120份水，加熱使溶解，于50-7(TC邊攪拌邊加入(1)中揮發(fā)油1份，攪拌1-2小時(shí)，放冷，冷藏過夜；(5)取(4)中冷藏液濾過，濾渣40-50°C干燥，粉碎，得揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，備用；(6)取(3)中減壓干燥細(xì)粉、(5)中揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物，加預(yù)膠化淀粉、糊精和甜 菊素混勻，制成顆粒，包裝，即得。
8.如權(quán)利要求1所述的一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物在制備治療輸卵管阻塞藥 物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物及其制備方法和用途屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療輸卵管阻塞的中藥組合物及其顆粒劑的制備方法和用途。輸卵管阻塞或通而不暢是女性不孕癥的重要原因，而目前尚沒有發(fā)現(xiàn)特效藥物治療輸卵管不通。本發(fā)明的中藥組合物由當(dāng)歸、赤芍、路路通等9味藥組成，其顆粒劑經(jīng)水提，濾過，醇提，濃縮、減壓干燥，粉碎加輔料制粒而成。本中藥組合物組方嚴(yán)謹(jǐn)，尤其適用于治療中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀型輸卵管阻塞。經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，治療效果顯著。其制備工藝合理可行，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。其顆粒劑吸收快、顯效迅速，可防潮、避光、藥物穩(wěn)定性好，外觀整潔美觀，服用劑量較小，生產(chǎn)、運(yùn)輸、攜帶和貯存方便。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101897932SQ201010229158
公開日2010年12月1日 申請日期2010年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月16日
發(fā)明者玄振玉, 陸賽衛(wèi), 魏惠華 申請人:蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司