專利名稱：：一種用于癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物及其用途的制作方法一種用于癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物及其用途
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。更具體地，本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物，還涉及所述的藥物組合物的用途。
背景技術(shù)：
：據(jù)文獻(xiàn)報告，在診斷的新癌癥患者中近一半的患者最終會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，發(fā)生于骨轉(zhuǎn)移的部位以中軸骨及下肢為多，尤其是髖關(guān)節(jié)區(qū)域。易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的原發(fā)性癌為乳癌、肺癌、腎癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌以及前列腺癌。骨轉(zhuǎn)移病灶的形成是腫瘤細(xì)胞與宿主相互作用的結(jié)果。人們一般認(rèn)為其轉(zhuǎn)移方式可以是1、原發(fā)性腫瘤細(xì)胞浸潤其周圍組織，進(jìn)入脈管系統(tǒng)(血液和淋巴)；2、腫瘤細(xì)胞脫落釋放在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)；3、腫瘤細(xì)胞停留在骨髓內(nèi)的血管壁；4、腫瘤細(xì)胞再透過內(nèi)皮細(xì)胞逸出血管，繼而在血管外進(jìn)行增殖。骨轉(zhuǎn)移引起骨痛。大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移癌在一定時期內(nèi)并不發(fā)生疼痛。隨著病情的進(jìn)展才逐漸出現(xiàn)疼痛，骨轉(zhuǎn)移性癌痛可以發(fā)生在全身各部位，呈間歇性疼痛或持續(xù)性疼痛，日漸加重。骨轉(zhuǎn)移癌痛包括骨局部疼痛，放射到周圍組織，牽扯性痛，壓迫神經(jīng)，肌肉痙攣和有關(guān)聯(lián)的肌筋膜痛。骨轉(zhuǎn)移癌痛治療通常包括藥物治療、神經(jīng)阻滯、神經(jīng)毀損、放射治療、核素治療、化學(xué)治療和手術(shù)治療。藥物治療是骨轉(zhuǎn)移性癌痛治療的主要方法。在骨轉(zhuǎn)移瘤的治療中應(yīng)用骨吸收抑制劑雙氯甲烷二磷酸二鈉(骨磷)、帕米膦酸二鈉、伊班磷酸鈉和降鈣素等，通過競爭抑制破骨細(xì)胞的活性，阻斷病理性骨溶解而起治療作用。CN00100083.7、發(fā)明名稱“用于治療骨質(zhì)疏松和治療癌骨轉(zhuǎn)移的膦酸鹽藥物”公開了一種用于治療骨質(zhì)疏松和治療癌骨轉(zhuǎn)移的膦酸鹽藥物，其主要活性成份是亞甲基二膦酸鹽、羥基亞甲基二膦酸鹽或乙二胺四甲撐膦酸鹽，在通過抑制骨吸收來治療骨質(zhì)疏松和治療癌骨轉(zhuǎn)移方面與同類藥物相比，所述的膦酸鹽具有更好的療效，且毒副作用也很小。CN200480021110.0公開了一種含有二膦酸鹽/酯和組織蛋白酶K抑制劑的藥物制劑，它用于治療惡性疾病、骨轉(zhuǎn)移瘤、癌細(xì)胞生長和癌癥治療誘導(dǎo)的骨丟失。CN200580040276.1公開了埃坡霉素類在治療骨轉(zhuǎn)移和骨腫瘤或癌癥中的用途。但是，上述現(xiàn)有技術(shù)仍存在許多缺陷，對各種癌癥及骨轉(zhuǎn)移抑制和修復(fù)作用不十分明顯，對提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長生存期還有待進(jìn)一步提高，因此，目前迫切需要繼續(xù)進(jìn)行研究，克服這些缺陷。為此，本發(fā)明人經(jīng)過大量試驗研究，終于完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容[要解決的技術(shù)問題]本發(fā)明的目的是提供一種用于癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供所述藥物組合物的用途。[技術(shù)方案]本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物。所述的藥物組合物含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.02-0.10重量份白介素20.06-0.15重量份甲氨蝶呤20-40重量份硫酸慶大霉素0.001-0.006重量份地塞米松磷酸鈉0.4-1.8重量份輔助藥20000-40000重量份。優(yōu)選地，所述的藥物組合物含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.04-0.08重量份白介素20.08-0.12重量份甲氨蝶呤25-35重量份硫酸慶大霉素0.001-0.004重量份地塞米松磷酸鈉0.6-1.5重量份輔助藥25000-35000重量份。更優(yōu)選地，所述的藥物組合物含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.06重量份白介素2100重量份甲氨蝶呤30重量份硫酸慶大霉素2重量份地塞米松磷酸鈉1重量份輔助藥30000重量份。根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述的藥物組合物還含有一種或多種選自影響骨代謝的藥物、止嘔吐藥物或止疼劑藥物的抗癌藥物。優(yōu)選地，所述的影響骨代謝的藥物選自雙氯甲烷二磷酸二鈉、帕米膦酸二鈉、伊班磷酸鈉或降鈣素。所述的止嘔吐藥物選自托烷司瓊、地塞米松、胃復(fù)安、雷尼替丁、苯海拉明或氟哌利；所述的止疼劑藥物選自阿司匹林、強(qiáng)痛定、平痛新、消炎痛、可待因、丙氧酚、杜冷丁或美施康定。根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述的輔助藥是氯化鈉生理鹽水或苯甲醇。本發(fā)明涉及所述藥物組合物在制備治療治療骨轉(zhuǎn)移或惡性瘤藥物中的用途。所述的骨轉(zhuǎn)移包括鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移、舌癌骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移、肺癌骨轉(zhuǎn)移、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、肝癌骨轉(zhuǎn)移、胰腺癌骨轉(zhuǎn)移、膽管癌骨轉(zhuǎn)移、腸癌骨轉(zhuǎn)移、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移、膀胱癌骨轉(zhuǎn)移、子宮癌骨轉(zhuǎn)移或卵巢癌骨轉(zhuǎn)移。所述的惡性瘤包括胃癌、食管癌、肺癌、乳腺、卵巢、喉癌或口咽癌。下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物。所述的藥物組合物含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0·02-0.10重量份白介素20.06-0.15重量份甲氨蝶呤20-40重量份硫酸慶大霉素0.001-0.006重量份地塞米松磷酸鈉0.4-1.8重量份輔助藥20000-40000重量份。其中蝎毒又稱蝎子毒，是蝎子產(chǎn)生的毒素。蝎毒具有兩大毒素，即神經(jīng)毒素和細(xì)胞毒素。蝎毒中的蝎毒蛋白、不僅含量高、分子粒小、熱穩(wěn)定性好，還可快速作用于心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)，對風(fēng)心病、冠心病療效也非常顯著，而且還具有獨(dú)特的生理活性，對頑固性性病、尿毒癥、癌癥等疑難雜癥均有很好的療效。蝎毒的功能可雙向提高人體機(jī)能、生理功能、神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)和肝、腎、皮膚有良好的療效，對治療婦女腰痛等有顯著效果。臨床上蝎毒主要應(yīng)用于治療各種腫瘤、乳腺增生、乳房纖維瘤、子宮肌瘤、卵巢囊腫、腦瘤、鼻咽癌、舌癌、咽癌、甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、膽管癌、腸癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、子宮癌、卵巢癌、骨癌及各種癌癥、疼痛等，具有抗癲癇、抗血栓、抗炎、抗風(fēng)濕等作用。在本發(fā)明中，使用的蝎毒是目前市場上普遍銷售的蝎毒注射液，例如通化衛(wèi)京藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的蝎毒注射液。白介素2是一種淋巴因子，可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并使其殺傷活性增強(qiáng)，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。它在體內(nèi)主要分布于腎臟、肝臟、脾臟和肺臟。它用于腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等等惡性腫瘤的輔助治療，用于惡性積液的控制；用于手術(shù)前后放療、化療后的腫瘤患者的治療，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能和抗感染能力；各種自身免疫疾病的治療。在本發(fā)明中，使用的白介素2是目前市場上普遍銷售的白介素2，例如中國生物技術(shù)集團(tuán)長春生物制品研究所生產(chǎn)的白介素2。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖。甲氨蝶呤可以用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血并乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌、惡性淋巴瘤與卵巢癌。在本發(fā)明中，使用的甲氨蝶呤是目前市場上普遍銷售的甲氨蝶呤注射液，例如浙江萬馬藥業(yè)有限公司、連云港恒瑞制藥有限公司、上海衡山藥業(yè)有限公司、杭州澳亞生物技術(shù)有限公司、上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的甲氨蝶呤注射液。硫酸慶大霉素本品為氨基糖苷類抗生素。它對各種革蘭陰性細(xì)菌及革蘭陽性細(xì)菌都具有良好的抗菌作用，對各種腸桿菌科細(xì)菌，例如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等也有良好的抗菌作用。它還用于革蘭陰性需氧桿菌所致下呼吸道感染、腹腔感染、骨和軟組織感染、復(fù)雜尿路感染、菌血癥和腦膜炎等疾病的治療。硫酸慶大霉素的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。在本發(fā)明中，使用的硫酸慶大霉素是目前市場上普遍銷售的硫酸慶大霉素注射液，例如武漢市合中生化制造有限公司、鄭州潔麗化工科技有限公司、邯鄲滏榮原料藥公司、山東益康藥業(yè)有限公司、安徽城市藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的硫酸慶大霉素注射液。地塞米松磷酸鈉為合成長效糖皮質(zhì)激素?？梢苑€(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放；抑制致炎物質(zhì)緩激肽、5-羥色胺和前列腺素的產(chǎn)生，增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，減少組胺的釋放。它能夠抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放；防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。地塞米松磷酸鈉用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。多用于結(jié)締組織病、活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。在本發(fā)明中，使用的地塞米松磷酸鈉是目前市場上普遍銷售的地塞米松磷酸鈉注射液，例如杭州海陽醫(yī)藥化工有限公司、浙江誠意藥業(yè)有限責(zé)任公司、揚(yáng)州制藥有限公司生產(chǎn)的地塞米松磷酸鈉注射液。在本發(fā)明中，所述的輔助藥是氯化鈉生理鹽水或苯甲醇，當(dāng)然也可以使用對于治療骨轉(zhuǎn)移或惡性瘤普遍使用的其它有益輔助藥。這些輔助藥都是目前市場上普遍銷售的、在醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
中通常使用的產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述的藥物組合物還含有一種或多種選自影響骨代謝的藥物、止嘔吐藥物或止疼劑藥物的抗癌藥物。所述的影響骨代謝藥物選自雙氯甲烷二磷酸二鈉、帕米膦酸二鈉、伊班磷酸鈉或降鈣素。所述的止嘔吐藥物選自托烷司瓊、地塞米松、胃復(fù)安、雷尼替丁、苯海拉明或氟哌利。所述的止疼劑藥物選自阿司匹林、強(qiáng)痛定、平痛新、消炎痛、可待因、丙氧酚、杜冷丁或美施康定。所述的影響骨代謝藥物、止嘔吐藥物、止疼劑藥物都是目前市場上普遍銷售的、在醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
中通常使用的產(chǎn)品。它們的用量是常規(guī)用量。本發(fā)明涉及所述藥物組合物在制備治療治療骨轉(zhuǎn)移或惡性瘤藥物中的用途。所述的骨轉(zhuǎn)移包括鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移、舌癌骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移、肺癌骨轉(zhuǎn)移、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、肝癌骨轉(zhuǎn)移、胰腺癌骨轉(zhuǎn)移、膽管癌骨轉(zhuǎn)移、腸癌骨轉(zhuǎn)移、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移、膀胱癌骨轉(zhuǎn)移、子宮癌骨轉(zhuǎn)移或卵巢癌骨轉(zhuǎn)移。所述的惡性瘤包括胃癌、食管癌、肺癌、乳腺、卵巢、喉癌或口咽癌。本發(fā)明的藥物組合物使用方法如下按照其組成將這些組分溶解，然后進(jìn)行肌肉、骨轉(zhuǎn)移部位、瘤體內(nèi)、轉(zhuǎn)移瘤、穴位注射給藥。對于實(shí)體瘤，可往肌肉、瘤體內(nèi)或骨轉(zhuǎn)移部位注射，每次10_30mg有效組分，每周1-2次；兒童每次20-30mg有效組分，每周一次，或視骨髓情況而定。對于骨轉(zhuǎn)移每次10_30mg有效組分，每周1_2次，4-6次為一療程，總量120mg-160mg有效組分。根據(jù)本發(fā)明，為了表征治療效果而采用下述判斷標(biāo)準(zhǔn)。1、腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(WHO)如下腫瘤大小變化的判定標(biāo)準(zhǔn)可測量的病變完全緩解(CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上部分緩解(PR)腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上好轉(zhuǎn)(MR)腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現(xiàn)，維持四周以上病變進(jìn)展(PD)腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶總緩解率CR+PR所述CR、PR、MR、PD含義下同。不可測量的病變CR:所有的癥狀、體征完全消失至少4周PR估計腫瘤大小減少50%或大于50%，至少4周無進(jìn)展(NC):病情無明顯變化至少4周，估計腫瘤大小減少不足50%，增大不到25%PD:有新病變出現(xiàn)，或原有病變估計增大25%或超過25%2、骨轉(zhuǎn)移的評價標(biāo)準(zhǔn)CR=X線或核素掃描等檢查，原有病變完全消失，持續(xù)4周以上PR溶骨性病灶部分縮小、鈣化或成骨病變之密度減低，持續(xù)4周以上NC:病變無明顯變化，由于骨病變的變化比較緩慢，所以判定NC至少在開始治療的第8周后PD原有病灶擴(kuò)大及或出現(xiàn)新病灶3、緩解期、生存期的定義緩解時間CR(完全緩解)自開始判定CR起至腫瘤開始出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時間。PR(部分緩解)自開始判定I3R起至腫瘤兩徑乘積增大到治療前1/2以上的時間。中位緩解期將各個緩解期由小到大排列，取其位置居中的數(shù)值為中位緩解期。生存時間從開始化療至死亡的時間或末次隨訪的時間。無病生存時間CR患者從開始化療至開始復(fù)發(fā)或死亡的時間(未取得CR者無此項指標(biāo))。4、病人一般狀況的計分標(biāo)準(zhǔn)(KPS評分)正常，無癥狀及體征100能進(jìn)行正?；顒?，有輕微癥狀及體征90勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒樱幸恍┌Y狀及體征80生活可自理，但不能維持正常生活或工作70有時需人照料，但大多數(shù)時間可自理60常需人照料50生活不能自理，需特別照顧40生活嚴(yán)重不能自理30病重，需住院積極支持治療20病危，臨近死亡10死亡0。[有益效果]本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明藥物組合物，經(jīng)混合溶解再注射可提高腫瘤患者的生存質(zhì)量；多種成分的聯(lián)合作用，真正實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)靶向治療；減毒增效，減輕單一用藥的毒副作用；直接吞噬殺滅腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；保護(hù)骨髓，促進(jìn)(各種神經(jīng))細(xì)胞的再生功能；顯著改善腫瘤患者的生存質(zhì)量。本治療方案明顯優(yōu)于現(xiàn)有的單純放療、化療和注射用帕米磷酸二鈉的治療。本發(fā)明藥物組合物對各種各種癌癥、轉(zhuǎn)移瘤、癌癥胸腹水及骨轉(zhuǎn)移患者有明顯的抑制和修復(fù)作用，這種抗腫瘤方式正為提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長生存期起著積極有益的作用。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物制備首先，取30ml9%氯化鈉生理鹽水注射液；然后，以有效成分計取100μg白介素2、30mg甲氨蝶呤注射液、2μg硫酸慶大霉素注射液、Img地塞米松磷酸鈉注射液與20μg蝎毒注射液。然后將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次。一女性患者，52歲，患乳腺癌(右乳浸潤性導(dǎo)管癌)。患者于2007年2月發(fā)現(xiàn)右乳外側(cè)上限有雞蛋大小腫塊，2007年6月病情加重，腫塊部位破潰，患者當(dāng)時拒絕西醫(yī)治療繼續(xù)口服中藥，后破潰面積增大，并有黃色分泌物流出。2008年5月漸出現(xiàn)后背麻木、脊椎多處疼痛、活動受限、坐起困難，2008年12月出現(xiàn)雙下肢麻木疼痛，靠口服止痛藥緩解疼痛。后進(jìn)行骨掃描檢查患者已(全身多處骨轉(zhuǎn)移)無法手術(shù)，只是對癥保守支持治療。2009年1月底患者出現(xiàn)行走困難、大小便失禁、尿滯留，患者乳腺癌(右乳浸潤性導(dǎo)管癌)右側(cè)乳房破潰面積12X10cm，深3cm，有惡臭兼腐爛液體流出，左側(cè)乳房轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雙肺轉(zhuǎn)移、頸椎、雙側(cè)肋骨、胸椎、腰椎、骶椎、雙側(cè)髂股轉(zhuǎn)移、大小便失禁、疼痛、患者不能自主翻身和進(jìn)食，病人消瘦明顯。身體惡液質(zhì)狀態(tài)嚴(yán)重。該病人一般情況采用計分標(biāo)準(zhǔn)-KPS評分(20分)，該患者采用本實(shí)施例藥物組合物治療一周后，疼痛明顯好轉(zhuǎn)，可自主翻身，半月后可自行進(jìn)食及自行排大便，一月后可自行排小便，右乳外上側(cè)可見一“火山口”樣破潰口漸行性縮小，體重漸漸增重。三個月后患者可以坐立起來，疼痛已不明顯，八個月后患者可下地站立，右乳外上側(cè)可見一“火山口”樣破潰口漸行性縮小至5-7厘米左右，體重漸漸增加20-30斤。十個月后患者可下地行走，破潰口漸行性縮小，全身骨轉(zhuǎn)移沒有發(fā)展，部分骨轉(zhuǎn)移好轉(zhuǎn)。病人身體狀況，身體活動和生活自理能力行動一切自如如常人。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物制備取30ml9%氯化鈉生理鹽水注射液。以有效成分計取120iig白介素2、35mg甲氨蝶呤注射液、3yg硫酸慶大霉素注射液、1.2mg地塞米松磷酸鈉注射液與40ug蝎毒注射液，將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次。一男性患者，43歲，患肺癌(中低分化腺鱗癌)。于2003年11月體檢發(fā)現(xiàn)右下肺腫物，將右下肺切除術(shù)。術(shù)后病程診斷‘中低分化腺鱗癌’，術(shù)后進(jìn)行6周常規(guī)化療，4個月后復(fù)查頭部CT發(fā)現(xiàn)頭部有新轉(zhuǎn)移灶，做全腦放射治療，伽馬刀治療一次。十一月個后復(fù)查骨掃描發(fā)現(xiàn)胸、腰椎多處骨轉(zhuǎn)移，給予藥物治療近一月余，出現(xiàn)腰骶部疼痛做腰骶部磁共振掃描示；腰椎多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，骨掃描于全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。采用不同治療方法治療結(jié)果列于下表1。表1采用不同治療方法的治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表中化療、放療與伽馬刀均為臨床上常規(guī)治療。療效好轉(zhuǎn)表示腫瘤或(骨轉(zhuǎn)移處)縮小30%以上，持續(xù)3個月以上，無新的病變出現(xiàn)。療效穩(wěn)定表示腫瘤或(骨轉(zhuǎn)移處)原發(fā)灶穩(wěn)定，無新的病灶出現(xiàn)。療效轉(zhuǎn)移表示腫瘤或(骨轉(zhuǎn)移處)有新的病灶出現(xiàn)。惡心厭食重度表示嘔吐、腹痛、腹瀉惡心厭食輕度表示輕微惡心骨髓抑制分度0:WBC>4；HGB>110g/L；PLT>100X109/L13.0-3.9；HGB95-100g/L；PLT75-99X109/L22.0-2.9；HGB80_90g/L；PLT80-90X109/L3:1.0-1.9；HGB65-79g/L；PLT25-49X109/L4<1.0；HGB<65g/L；PLT<25X109/L骨髓抑制嚴(yán)重表示3或4骨髓抑制輕微表示1或2。由表1的結(jié)果清楚地表明，采用本實(shí)施例藥物組合物治療的效果是最佳的。該病人一般狀況采用計分標(biāo)準(zhǔn)KPS評分為50分，該患者采用本實(shí)施例藥物組合物治療一周后疼痛明顯好轉(zhuǎn)，患者精神狀況、睡眠、飲食明顯好轉(zhuǎn)，患者經(jīng)四個療程治療后全身癥狀好轉(zhuǎn)，骨轉(zhuǎn)移沒有發(fā)展，疼痛已完全緩解，采用CT骨掃描復(fù)查方法判斷部分骨轉(zhuǎn)移已好轉(zhuǎn)。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物制備取30ml9%氯化鈉生理鹽水注射液。以有效成分計取80iig白介素2、25mg甲氨蝶呤注射液、5yg硫酸慶大霉素注射液、1.6mg地塞米松磷酸鈉注射液與80ug蝎毒注射液，將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次。一女性患者，54歲，2005年11月無明顯誘因，腰呈陣發(fā)性隱痛或酸痛持續(xù)。2006年3月CT診斷為肺癌，3月15日病理顯示為“小細(xì)胞腺癌”。因患者已經(jīng)過多次大計量的放化療、手術(shù)、和常期口服止痛藥的副作用病人身體已非常虛弱，精神狀況差，惡液質(zhì)狀態(tài)、表情痛苦、面色略白、強(qiáng)迫體位、自主翻身困難，睡眠、飲食、較差。該病人一般狀況采用計分標(biāo)準(zhǔn)KPS評分為20分。采用不同治療方法治療結(jié)果列于下表2。表2采用不同治療方法的治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表中術(shù)語含義同上。由表2的結(jié)果清楚地表明，采用本實(shí)施例藥物組合物治療的效果是最佳的。該患者采用本實(shí)施例藥物組合物治療，一個療程后疼痛、精神狀況、睡眠、飲食明顯好轉(zhuǎn)，患者經(jīng)四個療程治療后全身癥狀好轉(zhuǎn)，骨轉(zhuǎn)移沒有發(fā)展疼痛已完全緩解，采用CT骨掃描復(fù)查方法判斷部分骨轉(zhuǎn)移已好轉(zhuǎn)。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物制備取40ml苯甲醇注射液。以有效成分計取60iig白介素2、20mg甲氨蝶呤注射液、4yg硫酸慶大霉素注射液、0.6mg地塞米松磷酸鈉注射液與80ug蝎毒注射液，將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次。一例女性患者，68歲；于2007年8月無明顯誘因下出現(xiàn)咳嗽、咳痰伴胸悶氣短，在就近醫(yī)院查胸片示左肺少量胸腔積液，2008年3月因外感出現(xiàn)上述癥狀加重在胸科醫(yī)院行痰脫落細(xì)胞檢查及胸水涂片示腺癌細(xì)胞；胸腔CT示左肺中心型肺癌，左上肺段性不張ECT右鎖骨、顱骨及左骶、髖關(guān)節(jié)骨轉(zhuǎn)移癌，給予化療(紫杉醇)及胸腔局部用藥胸悶。6月份胸腔積液，再次化療后出現(xiàn)咳嗽、咳痰加重，痰色白質(zhì)粘，有胸憋氣喘活動后加重，痰中帶血，有頭暈，手腳發(fā)涼，納差、口干、夜尿多、色淡黃，右肩部疼痛明顯，靠口服止痛藥緩解疼痛。常期口服止痛藥的副作用病人身體已非常虛弱，精神狀況差，惡液質(zhì)狀態(tài)。該病人一般狀況計分標(biāo)準(zhǔn)KPS評分為40分。采用不同治療方法治療結(jié)果列于下表3。表3采用不同治療方法的治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表中術(shù)語含義同上。由表3的結(jié)果清楚地表明，采用本實(shí)施例藥物組合物治療的效果是最佳的。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物制備取40ml苯甲醇注射液。以有效成分計取140iig白介素2、40mg甲氨蝶呤注射液、6yg硫酸慶大霉素注射液、1.6mg地塞米松磷酸鈉注射液與100Ug蝎毒注射液，將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次。一男性患者，58歲，患者于2007年8月中旬無誘因出現(xiàn)陣發(fā)性干咳、有痰，10月份就診于北京宣武醫(yī)院胸部CT示右肺腫塊。病理示小細(xì)胞癌。給予化療4療程，后放療25次，患者副作用明顯，治療過程中逐出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、全身骨轉(zhuǎn)移，骨髓抑制，腰肩及后背部疼痛明顯，患者精神狀況差，食欲差、睡眠差、大便干燥、身體惡液質(zhì)狀態(tài)嚴(yán)重。該病人一般狀況計分標(biāo)準(zhǔn)KPS評分為40分。采用不同治療方法治療結(jié)果列于下表4。表4采用不同治療方法的治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>本實(shí)施例藥物組合物7表中術(shù)語含義同上。由表4的結(jié)果清楚地表明，采用本實(shí)施例藥物組合物治療的效果是最佳的。實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物制備取40ml苯甲醇注射液。以有效成分計取140iig白介素2、40mg甲氨蝶呤注射液、6yg硫酸慶大霉素注射液、1.6mg地塞米松磷酸鈉注射液與100Ug蝎毒注射液，將它們混合溶解，再局部注射于骨轉(zhuǎn)移與腫瘤部位，每隔5-7天一次?！曰颊?，43歲，患者于2007年10月腰呈陣發(fā)性隱痛或酸痛持續(xù)，2008年3月在宣武醫(yī)院行CT提示左肺癌、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理顯示為“中分化腺癌”全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、骶骨、骶髂關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)移，于08年4月在協(xié)和醫(yī)院行骶髂關(guān)節(jié)注射骨水泥，后給予兩次化療，放療18次。因患者已經(jīng)過大計量的放化療、手術(shù)、和常期口服止痛藥(奧施康定)的副作用患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐，白細(xì)胞、血小板、紅色素均下降，病人身體已非常虛弱，精神狀況差，惡液質(zhì)狀態(tài)、表情痛苦、面色蒼白、強(qiáng)迫體位、自主翻身困難，睡眠、飲食、生存質(zhì)量較差。該病人一般狀況計分標(biāo)準(zhǔn)KPS評分為30分。采用不同治療方法治療結(jié)果列于下表5。表5采用不同治療方法的治療結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表4的結(jié)果清楚地表明，采用本實(shí)施例藥物組合物治療的效果是最佳的。實(shí)施例7對于大量的臨床診治，按照本申請說明書說明的治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了臨床試驗分析，其結(jié)果列于表6。按照本說明書公開的治療方法與藥物劑量進(jìn)行臨床試驗。表6臨床療效分析結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表中術(shù)語含義同上。由表6可以看出，使用本發(fā)明的藥物組合物可以對各種各種癌癥、轉(zhuǎn)移瘤、癌癥胸腹水及骨轉(zhuǎn)移都有明顯的抑制和修復(fù)作用，這種抗腫瘤方式正為提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長生存期起著積極有益的作用。權(quán)利要求一種用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物，其特征在于它含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.02-0.10重量份白介素20.06-0.15重量份甲氨蝶呤20-40重量份硫酸慶大霉素0.001-0.006重量份地塞米松磷酸鈉0.4-1.8重量份輔助藥20000-40000重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.04-0.08重量份白介素20.08-0.12重量份甲氨蝶呤25-35重量份硫酸慶大霉素0.001-0.004重量份地塞米松磷酸鈉0.6-1.5重量份輔助藥25000-35000重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它含有以該藥物組合物總重量計的如下組分蝎毒0.06重量份白介素2100重量份甲氨蝶呤30重量份硫酸慶大霉素2重量份地塞米松磷酸鈉1重量份輔助藥30000重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它還含有一種或多種選自影響骨代謝的藥物、止嘔吐藥物或止疼劑藥物的抗癌藥物。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的影響骨代謝的藥物選自雙氯甲烷二磷酸二鈉、帕米膦酸二鈉、伊班磷酸鈉或降鈣素。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的止嘔吐藥物選自托烷司瓊、地塞米松、胃復(fù)安、雷尼替丁、苯海拉明或氟哌利；所述的止疼劑藥物選自阿司匹林、強(qiáng)痛定、平痛新、消炎痛、可待因、丙氧酚、杜冷丁或美施康定。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔助藥是氯化鈉生理鹽水或苯甲醇。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述藥物組合物在制備治療骨轉(zhuǎn)移或惡性瘤藥物中的用途。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的骨轉(zhuǎn)移包括鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移、舌癌骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移、肺癌骨轉(zhuǎn)移、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、肝癌骨轉(zhuǎn)移、胰腺癌骨轉(zhuǎn)移、膽管癌骨轉(zhuǎn)移、腸癌骨轉(zhuǎn)移、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移、膀胱癌骨轉(zhuǎn)移、子宮癌骨轉(zhuǎn)移或卵巢癌骨轉(zhuǎn)移。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的惡性瘤包括胃癌、食管癌、肺癌、乳腺、卵巢、喉癌或口咽癌全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移的藥物組合物。所述的藥物組合物由蝎毒、白介素2、甲氨蝶呤、硫酸慶大霉素、地塞米松磷酸鈉和輔助藥組成。使用本發(fā)明藥物組合物的治療明顯優(yōu)于現(xiàn)有的單純放療、化療和注射用帕米磷酸二鈉的治療。本發(fā)明藥物組合物對各種各種癌癥、轉(zhuǎn)移瘤、癌癥胸腹水及骨轉(zhuǎn)移患者有明顯的抑制和修復(fù)作用，這種抗腫瘤方式正為提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長生存期起著積極有益的作用。文檔編號A61K35/64GK101804197SQ20101017824公開日2010年8月18日申請日期2010年5月21日優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日發(fā)明者魏華申請人:魏華