專利名稱：：化合物的藥用用途及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種化合物的用途及其新制劑。
背景技術(shù)：
：腫瘤(Tumor)是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認為，腫瘤細胞是單克隆性的，即一個腫瘤中的所有瘤細胞均是一個突變的細胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥(cancer)。隨著對腫瘤本質(zhì)認識的不斷深入，更由于腫瘤局部治療方法的停滯不前，惡性腫瘤逐漸地被看成為一種全身性疾病。由此而來，腫瘤治療觀念便發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)向，腫瘤綜合治療觀應(yīng)運而生?？v觀惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變，不難看出，腫瘤外科學、腫瘤放射治療學、腫瘤化學治療學構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學的三大支柱。三種手段互有特點，互為補充。從治療效應(yīng)看，外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法。因此，腫瘤外科學家和放射腫瘤學家對腫瘤概念結(jié)構(gòu)認識極為相似，兩者都認為惡性腫瘤發(fā)生在局部，侵犯周圍組織、經(jīng)淋巴管、血管或通過自然腔隙轉(zhuǎn)移他處。這樣，治療的重點自然放在局部上，也即是控制局部生長和局部擴散特別是淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移上。藥物治療屬于全身效應(yīng)的方法。因此腫瘤化學治療專家除了重視局部腫瘤外，更多地把著眼點放在惡性腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移上。他們對于腫瘤治療的觀點為細胞指數(shù)殺滅的觀點，故強調(diào)了多療程、足劑量的用藥方法，以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細胞。腫瘤治療歷經(jīng)手術(shù)、放療、化療及生物治療，近年，眾多學者又提出腫瘤綜合治療的概念。所謂腫瘤綜合治療是指根據(jù)病人的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢，有計劃地，合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期大幅度地提高治愈率?？梢哉f，腫瘤治療學研究顯示出多學科的合作與補充，腫瘤的治療也已進入綜合治療的時代。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分，手術(shù)、化療、放療及生物治療，依照不同病例特點，進行有機組合，以期達到最佳的治療效果。人們在綜合治療癌瘤時，大多先切除原發(fā)病灶，再輔以化療，這不僅有利于病情分期，同時又可防止那些對化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時機。但對睪丸、肛門、喉咽等部位的腫瘤，人們嘗試做過術(shù)前化療，顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后，針對微轉(zhuǎn)移癌灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進行的化療。N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺是一種放射增敏齊U，正處于三期臨床研究中，該藥注射使用后使腫瘤細胞對射線的敏感性提高，照射低劑量可以達到高劑量的效果，而機體的各項機能不會下降過多，所以該藥具有廣泛的市場前景。
發(fā)明內(nèi)容我們在新藥研究過程中，意外發(fā)現(xiàn)N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不僅僅是放射劑的增敏劑，而且對腫瘤細胞具有殺滅作用，通過給藥后，可以很好的殺滅腫瘤細胞。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用。所述藥物為注射制劑，包括水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。所述藥物為噴霧劑。所述藥物為口服制劑，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或口服液。上述制劑為單位劑量的藥物制劑，其中單位劑量為50_2000mg，其中優(yōu)選單位劑量為100-1000mg。其中所述的腫瘤為惡性腫瘤。其中所述的藥物為單位劑量的緩釋制劑。其中單位劑量為50_2000mg。其中單位劑量為100-1000mg。其中優(yōu)選制劑為緩釋片劑、緩釋膠囊劑、緩釋顆粒劑或緩釋微丸劑。其中緩釋制劑中藥用輔料包括阻滯劑。其中緩釋制劑中藥用輔料阻滯劑與N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺的重量比為0.1-101。其中阻滯劑為為氫化植物油、蜂蠟、合成蠟、聚維酮K30、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇_硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一種或幾種。藥理實驗實驗動物C57BL/6純系小鼠，雌性(18_22g)。實驗材料S180細胞株。實驗藥物藥物1:N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺。藥物2:N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺與合成蠟重量比為10.1，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物3:N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺與氫化植物油、蜂蠟重量比為10.5，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物4:N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺與聚維酮K30重量比為11，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物5:N-(_二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4_三氮唑-1-)乙酰胺與丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯重量比為110，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。實驗方法荷瘤鼠模型制備取對數(shù)生長期的S180細胞，調(diào)成細胞濃度為2X109/L的細胞懸液，無菌條件下接種于C57BL/6純系小鼠的左前肢腋下皮下，0.2ml/只，待成瘤后(腫瘤大于ImmX1mm)，開始分組治療，連續(xù)灌胃給藥12天，每天1次，給藥劑量相等，對照組給予等量生理鹽水，實驗小鼠于末次給藥24小時后處死。剝離瘤體，稱量瘤體濕重，計算抑瘤率。實驗結(jié)果見表1。表1本發(fā)明藥物對荷瘤小鼠S180肉瘤的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與空白組比較**P<0.01。實驗結(jié)論藥理實驗表明，本發(fā)明化合物具有很好的殺滅腫瘤細胞的作用。實施例實施例1^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用。實施例2^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用，所述藥物為注射制劑。實施例3^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用，所述藥物為注射水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。實施例4^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用，所述藥物為口服制劑。實施例5^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用，所述藥物為噴霧劑，按照噴霧劑的制備方法制備。上述藥物為單位劑量的藥物，其中單位劑量為50_2000mg，其中優(yōu)選單位劑量為IOO-IOOOmgo實施例6^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺與聚維酮K30、硬脂酸、巴西棕櫚蠟重量比為10.1，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料，按照緩釋膠囊常規(guī)制備方法制備。實施例7^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺與甘油硬脂酸酯重量比為11，制備成緩釋顆粒劑，其余輔料為常規(guī)藥用輔料，按照常規(guī)緩釋顆粒劑的制備方法制備。實施例8^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺與硬脂酸丁酯重量比為10.7，制備成緩釋丸劑，其余輔料為常規(guī)藥用輔料，按照常規(guī)緩釋丸劑的制備方法制備。實施例9^(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1_)乙酰胺與氫化植物油重量比為10.4，制備成緩釋片劑，其余輔料為常規(guī)藥用輔料，按照常規(guī)緩釋片劑的制備方法制備。上述實施例為單位劑量的緩釋制劑，其中單位劑量為50_2000mg。其中單位劑量為IOO-IOOOmgo權(quán)利要求N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的腫瘤為惡性腫瘤。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的藥物為單位劑量的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中單位劑量為50-2000mg。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中單位劑量為100-1000mg。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中制劑為緩釋片劑、緩釋膠囊劑、緩釋顆粒劑或緩釋微丸劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中緩釋制劑中藥用輔料包括阻滯劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中緩釋制劑中藥用輔料阻滯劑與N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3_硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比為0.1-101。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的應(yīng)用，其中阻滯劑為為氫化植物油、蜂蠟、合成蠟、聚維酮K30、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一種或幾種。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
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，公開了N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細胞藥物中的應(yīng)用。我們在新藥研究過程中，意外發(fā)現(xiàn)N-(-二甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不僅僅是放射劑的增敏劑，而且對腫瘤細胞具有殺滅作用，通過給藥后，可以很好的殺滅腫瘤細胞。文檔編號A61P35/00GK101829112SQ20101017594公開日2010年9月15日申請日期2010年5月19日優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日發(fā)明者杜博申請人:杜博