專(zhuān)利名稱(chēng)：具有抗炎和抗病毒作用的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗炎和抗病毒作用的藥物，特別是以天然植物提取物成分為有效成分的藥物。

背景技術(shù)：
魚(yú)腥草早已被收入《中國(guó)藥典》的一種常用中藥，記載為是三白草科植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的新鮮全草或干燥地上部分，具有清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋的功效。商品魚(yú)腥草藥材為干品，夏季莖葉茂盛花穗多時(shí)采割地上部分，除去雜質(zhì)，曬干。目前，以魚(yú)腥草為原料的上市藥品主要是其復(fù)方藥物制劑，如復(fù)方魚(yú)腥草片等，以干品入藥。作為新鮮魚(yú)腥草(鮮品)僅應(yīng)用于魚(yú)腥草注射液，如衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第17冊(cè)收載的魚(yú)腥草注射液，為鮮魚(yú)腥草經(jīng)水蒸氣蒸餾加工制成的滅菌水溶液。另有文獻(xiàn)報(bào)道制備魚(yú)腥草注射液以鮮品為佳，花期揮發(fā)油含量最高，宜在花期采收，特別是以每年6月花期含量最高。公開(kāi)號(hào)CN1814011A的中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)報(bào)道了一種以魚(yú)腥草揮發(fā)油為活性成分的治療上呼吸道感染的藥物組合物，其研究結(jié)果表明，魚(yú)腥草地下莖、地上莖和葉等不同部位中的揮發(fā)油含量不同，其中地下莖中的揮發(fā)油含量最高，而且在5～8月期間內(nèi)于不同時(shí)間采收的全草提取所得的揮發(fā)油含量的差異，也與不同時(shí)間所采收全草中的地上部分和地下部分的不同比例相一致。申請(qǐng)?zhí)?00410022776.X的中國(guó)專(zhuān)利中公開(kāi)了一種“具有抗病毒作用的魚(yú)腥草油藥物及其制備方法”，所說(shuō)的魚(yú)腥草為干或新鮮的魚(yú)腥草。申請(qǐng)?zhí)?00610020420.1的中國(guó)專(zhuān)利也公開(kāi)了“具有抗外感高熱作用的藥物組合物及其制備方法”，是以新鮮魚(yú)腥草或干魚(yú)腥草提取的揮發(fā)油和柴胡揮發(fā)油作為有效藥用成分。
因此，目前中醫(yī)臨床上和/或以魚(yú)腥草為有效成分的藥物，其魚(yú)腥草均使用的是干品，即魚(yú)腥草的干燥地上部分；注射液等形式以魚(yú)腥草揮發(fā)油為有效成分的藥物，也是取自魚(yú)腥草的新鮮全草，包括地上部分和地下部分(主要是地上部分)。而現(xiàn)有文獻(xiàn)中對(duì)以魚(yú)腥草揮發(fā)油作為有效藥用成分研究的報(bào)道，也僅限于其全草不同部位中的揮發(fā)油含量，更沒(méi)有使用魚(yú)腥草地下部分(根莖)作為藥用部位是否具有特別意義的報(bào)道。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人通過(guò)對(duì)魚(yú)腥草及其所含揮發(fā)油的深入研究，意外發(fā)現(xiàn)由新鮮魚(yú)腥草地下根莖部分提取得到的揮發(fā)油，不僅比地上部分的莖、葉的含量高，而且其抗炎和抗病毒作用也顯著高于地上部分莖、葉的揮發(fā)油，具有特別的藥用意義和價(jià)值。
基于此，本發(fā)明所說(shuō)的具有抗炎和抗病毒作用的藥物，是以新鮮魚(yú)腥草地下部分根莖的揮發(fā)油為有效藥用成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。所說(shuō)的藥物可以為口含片、滴鼻、噴霧或氣霧劑等形式的藥物制劑。其中所說(shuō)噴霧劑或氣霧劑藥物中新鮮魚(yú)腥草根莖揮發(fā)油與輔助添加成分間的質(zhì)量比例通?？蔀?∶(10～100)；所說(shuō)以口腔咽喉部噴霧或吸入給藥時(shí)的給藥劑量，以揮發(fā)油計(jì)為每次2.5～40mg為佳。
本發(fā)明上述魚(yú)腥草地下部分的根莖可以通過(guò)目前已有報(bào)道和/或使用的各種常規(guī)方法提取得到相應(yīng)的揮發(fā)油，如常用的水蒸汽蒸餾方式、超臨界CO2提取等方式。提取得到的揮發(fā)油與藥物中可以接受的相應(yīng)輔助添加成分，如甘油、乙醇、大豆油、乳化劑、防腐劑、調(diào)味劑等附加劑，即可制備成所說(shuō)可供咽喉部、鼻腔黏膜噴霧或呼吸道吸入的噴霧劑、氣霧劑或滴鼻劑等。此外，還可以與崩解劑、賦形劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、填充劑等，共同制備成可供使用的含片、滴丸、口崩片等制劑形式的藥物。
由于魚(yú)腥草地下部分根莖揮發(fā)油的抗炎和抗病毒作用顯著高于地上部分的莖、葉或全草揮發(fā)油，因此以魚(yú)腥草地下部分根莖的揮發(fā)油作為有效藥用成分，其在藥物中的含量可以顯著低于目前以其地上部分或全草的揮發(fā)油含量(具有同等療效時(shí))，或療效顯著高于地上部分或全草的揮發(fā)油(具有相同揮發(fā)油含量時(shí))。
以下通過(guò)實(shí)施例的具體實(shí)施方式
再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 取鮮魚(yú)腥草地下部分根莖100kg，裝入常規(guī)的蒸餾器中，加水4倍，以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置，蒸餾提取10小時(shí)，分離收集上述裝置中的油層，得到鮮魚(yú)腥草根莖揮發(fā)油140g。取該魚(yú)腥草揮發(fā)油100g，加入大豆油100g和大豆卵磷脂25g，混勻，作為油相備用。另取甘油25g、α-生育酚1g、山犁酸1g、泊洛沙姆20g溶于適量的蒸餾水中作為水相。油相和水相分別加熱至55℃，混勻，先在組織搗碎機(jī)中分散乳化3-4分鐘，再加蒸餾水至1000ml，調(diào)節(jié)pH值6.0-7.0，經(jīng)高速乳勻機(jī)乳化至油滴粒徑小于5um。分裝，置專(zhuān)用噴霧瓶中，即得噴霧劑，揮發(fā)油與輔助添加成分的質(zhì)量比為1∶10。以口腔咽喉部噴霧吸入使用時(shí)，一次可為0.2ml～0.4ml，一天可為3～5次。
實(shí)施例2 取實(shí)施例1魚(yú)腥草揮發(fā)油25g，加入大豆油25g，混勻，加熱至70℃，作為油相備用。另取大豆卵磷脂12.5g加蒸餾水250ml分散，加入甘油12.5g、卡波姆5g、尼泊金乙酯0.5g和食用香精適量，攪拌使溶解，加熱至70℃，并繼續(xù)攪拌，同時(shí)緩慢加入上述油相，高速均質(zhì)8分鐘制得初乳，將初乳過(guò)高壓乳勻機(jī)循環(huán)6次，在低速攪拌下加蒸餾水至500ml，過(guò)濾、分裝，置耐壓容器中，加閥門(mén)、封帽，壓入拋射劑，搖勻，即得氣霧劑，揮發(fā)油與輔助添加成分間的質(zhì)量比為1∶20?？谇谎屎聿繃婌F吸入給藥時(shí)，一次可為0.2ml～0.4ml，一天可為4～5次。
實(shí)施例3 取實(shí)施例1魚(yú)腥草揮發(fā)油10g，加入95％乙醇200ml和PEG 400 400g，攪拌混勻，再加蒸餾水至1000ml，混勻。分裝，置專(zhuān)用噴霧瓶中，即得噴霧劑，揮發(fā)油與輔助添加成分的質(zhì)量比為1∶100。口腔咽喉部噴霧吸入給藥時(shí)，一次可為0.25ml～0.5ml，一天可為4～6次。
實(shí)施例4 取鮮魚(yú)腥草地下部分根莖100kg，裝入常規(guī)的蒸餾器中，加水5倍，以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置，蒸餾提取14小時(shí)，分離收集上述裝置中的油層，得到鮮魚(yú)腥草根莖揮發(fā)油160g。取該魚(yú)腥草揮發(fā)油20g，加入PEG10000 200g，攪勻，在水浴上加熱，使熔融。將熔融物倒入置于冰浴中的不銹鋼盤(pán)中，使成薄層，吹以冷風(fēng)，令其迅速冷卻固化，置干燥器內(nèi)干燥，粉碎過(guò)篩，加入乳糖、糖粉和糊精適量，混合均勻，干法制粒，再加入適量硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，即得口含片劑。一次可用1～2片，一天可給藥3～6次。
以上述實(shí)施例1的方法，分別提取于7月份采集的新鮮魚(yú)腥草的地上部分莖葉(A)和地下部分根莖(B)，以及當(dāng)年12月份采集的魚(yú)腥草(其時(shí)已無(wú)地上部分莖葉)地下部分新鮮根莖(C)的揮發(fā)油，均制成噴霧劑作為試驗(yàn)藥物，進(jìn)行了下述的抗炎和抗病毒作用藥效學(xué)的對(duì)比試驗(yàn)。
一、抗炎試驗(yàn) 1實(shí)驗(yàn)材料 1.1鮮魚(yú)腥草地上部分莖葉(A)10kg、地下部分根莖(B)10kg，地下部分根莖(C)10kg，分別采用相同的常規(guī)水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，得到鮮魚(yú)腥草地上部分揮發(fā)油(A)5g、地下部分揮發(fā)油(B)10g和(C)15g。分別按實(shí)施例1的方法制成噴霧劑作為試驗(yàn)藥物。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性昆明種小鼠，18-20g。
1.3藥物與試劑 空白基質(zhì)噴霧劑(缺揮發(fā)油)，上述鮮魚(yú)腥草揮發(fā)油A、B、C噴霧劑含揮發(fā)油5％(低劑量組)、15％(高劑量組)；醋酸氟輕松軟膏(天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，二甲苯(天津市紅巖化學(xué)試劑廠，分析純) 2實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果 2.1二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn) 選健康雄性昆明種小鼠80只，隨機(jī)分為8組，每組10只?？瞻讓?duì)照組小鼠左耳廓上均勻涂抹空白基質(zhì)噴霧劑0.2g，高、低劑量實(shí)驗(yàn)組分別涂抹5％、15％(均為w％)的魚(yú)腥草揮發(fā)油A、B、C噴霧劑0.2g，陽(yáng)性對(duì)照組給予氟輕松軟膏0.1g。給藥30min后輕輕拭干凈小鼠左耳，并前后兩面均勻涂以二甲苯0.1ml，右耳為對(duì)照，致炎15min后，再按照上述方法給藥一次。未次給藥后1h頸椎脫臼處死小鼠，用6mm打孔器于雙耳對(duì)稱(chēng)部位取耳片，電子天平稱(chēng)重，左右耳片質(zhì)量差值為炎癥腫脹度。按下式計(jì)算腫脹抑制率 抑制率(％)＝(對(duì)照組平均腫脹度-用藥組平均腫脹度)/對(duì)照組平均腫脹度×100％ 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。鮮魚(yú)腥草地下部分揮發(fā)油B、C的低劑量組和高劑量組，以及地上部分揮發(fā)油A的高劑量組對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳片腫脹有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較均有顯著的抗炎作用，且隨劑量增加而增強(qiáng)。地上部分揮發(fā)油A的低劑量組對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳片腫脹無(wú)明顯的抑制作用，表明等量的鮮魚(yú)腥草地下部分揮發(fā)油的抗炎作用明顯優(yōu)于地上部分揮發(fā)油的效果。
表1 魚(yú)腥草揮發(fā)油對(duì)小鼠二甲苯致耳腫脹的影響
與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01 二、抗病毒試驗(yàn) 在上述抗炎試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，分別以上述鮮魚(yú)腥草揮發(fā)油A、B、C的噴霧劑(含揮發(fā)油0.1w％)為試驗(yàn)藥物，進(jìn)行對(duì)抗腺病毒3型感染小鼠的保護(hù)作用的試驗(yàn)研究。
以4周齡雌雄各半的體重11～13g昆明種小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分組，每組16只。按表2中所列藥物和劑量靜脈注射給藥，每日1次，連續(xù)5天。末次給藥后當(dāng)天，各組小鼠在乙醚淺麻醉下，以病毒尿囊液滴鼻感染，每鼠50ul(50個(gè)LD50攻擊量)。觀察動(dòng)物感染后發(fā)病癥狀，記錄感染后15天內(nèi)死亡數(shù)，結(jié)果如表2所示。
表2對(duì)腺病毒3型感染小鼠的保護(hù)作用 表2的試驗(yàn)結(jié)果顯示，病毒感染模型組小鼠死亡率為93.8％，本發(fā)明藥物組鮮魚(yú)腥草地下部分揮發(fā)油B、C噴霧劑的死亡率為37.5％和31.3％，明顯優(yōu)于鮮魚(yú)腥草地上部分揮發(fā)油噴霧劑A(死亡率為56.3％)，表明等量的鮮魚(yú)腥草地下部分揮發(fā)油的抗病毒作用明顯優(yōu)于地上部分揮發(fā)油的效果，且不同時(shí)期(季節(jié))的魚(yú)腥草地下部分根莖的揮發(fā)油均具有類(lèi)似的優(yōu)越效果。
權(quán)利要求
1.具有抗炎和抗病毒作用的藥物，其特征是以新鮮魚(yú)腥草地下部分根莖的揮發(fā)油為有效藥用成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是所說(shuō)藥物為口含片、滴鼻、噴霧或氣霧劑形式的藥物制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物，其特征是所說(shuō)的噴霧劑或氣霧劑藥物中新鮮魚(yú)腥草根莖揮發(fā)油與輔助添加成分間的質(zhì)量比例為1∶(10～100)。
全文摘要
具有抗炎和抗病毒作用的藥物，以新鮮魚(yú)腥草地下部分根莖的揮發(fā)油為有效藥用成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。該藥物的抗炎和抗病毒作用顯著高于魚(yú)腥草地上部分的莖、葉或全草的揮發(fā)油，具有特別的藥用意義和價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K125/00GK101766725SQ20101012047
公開(kāi)日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2010年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月9日
發(fā)明者陳燕, 劉云華, 劉玉紅, 黃志芳, 劉倩伶 申請(qǐng)人:四川省中醫(yī)藥科學(xué)院