專利名稱：一種具有抗炎作用的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗炎作用的藥物組合物及其制備方法，可用于治療婦科炎癥、眼部炎癥，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
炎癥，尤其是局部炎癥，是許多感染性疾病的主要外在表現(xiàn)。炎癥發(fā)生時(shí)往往會(huì)伴有疼痛、紅腫等癥狀，并給病人生活帶來許多痛苦和麻煩。常見的局部炎癥包括婦科炎癥、眼部炎癥等。婦科炎癥在婦科疾病中占有很大的比例，尤其是宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎、外陰炎及陰道炎等。眼部炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等的發(fā)生率也較高。目前臨床上治療婦科炎癥主要采用大劑量抗生素，有時(shí)還需多種抗生素合用，使得耐藥、并發(fā)癥等抗生素副作用日益明顯。眼部炎癥的治療也需要使用到抗生素，尤其是副作用較大的氯霉素、四環(huán)素類藥物的使用，給患者的安全造成一定程度的隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效好、副作用小的具有抗炎作用的藥物組合物及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種具有抗炎作用的藥物組合物，其特征在于，能治療盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎、陰道炎，結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉葉1-5份，金銀花1-4份，劑型有注射劑、滴眼劑。
一種具有抗炎作用的藥物組合物的制備方法，其步驟為步驟1夏枯草和桉葉揮發(fā)油制備a)取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.0-3.0升/分鐘，壓力20-30MPa，溫度35-40℃，時(shí)間60-80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油；b)或取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸餾4-5小時(shí)，收集初餾液，再重蒸餾3-4小時(shí)，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油；步驟2金銀花揮發(fā)油的制備取金銀花藥材切成約1cm長(zhǎng)的小段，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，加熱煮沸4-5小時(shí)，收集餾出液，在餾出液中加入與餾出液等體積乙醚，振搖均勻，分取乙醚層，低于50℃揮去乙醚得金銀花揮發(fā)油；步驟3金銀花提取物制備取金銀花藥材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小時(shí)，倒出提取液；第2次加乙醇6-8倍量，回流1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，壓力為-0.2—-0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物；步驟4劑型制備a)取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟2所得金銀花揮發(fā)油，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和1-5ml吐溫80，充分?jǐn)嚢杈鶆?，冷藏，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得注射液；b)取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟2所得金銀花揮發(fā)油，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加1-5ml吐溫80，靜置24h，過濾。濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得滴眼液；c)或取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟3所得金銀花提取物，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加1-5ml吐溫80，靜置24h，過濾，濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得滴眼液。
桉葉(Folium Eucalypti)為桃金娘科植物藍(lán)桉(Eucalyptus globulus Labill)的葉，桉葉中富含揮發(fā)油。桉葉的煎劑和揮發(fā)油具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用和抗炎作用，對(duì)金黃色及白色葡萄球菌、綠膿桿菌、鏈球菌、結(jié)核桿菌、大腸及副大腸桿菌以及各型痢疾桿菌均有較好的抑菌效果。金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)為忍冬科植物忍冬的花蕾，現(xiàn)代藥理研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用[王本祥主編，現(xiàn)代中藥藥理學(xué)，天津科學(xué)技術(shù)出版社]。
夏枯草(學(xué)名為Prunella vulgaris Linn，英文名為Spica Prunellaee)，為唇形科夏枯草屬植物夏枯草的干燥果穗，因“此草夏至后即枯”得名，別名有乃東、鐵色草、麥夏枯、燈籠頭、大頭花、棒槌草、燕面等。其味苦、性寒、辛，有清熱明目、瀉肝火、清熱散結(jié)等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)夏枯草具有明確的抗炎、抗菌和抗病毒作用[江蘇中醫(yī)藥，2005年26卷第5期]。
本發(fā)明采用夏枯草(Spica Prunellaee)、桉葉(Folium Eucalypti)及金銀花(FlosLonicerae Japonicae)為原料制成的中藥治療婦科炎癥和眼部炎癥，尤其對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌抑制作用強(qiáng)，具有明顯的治療作用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是療效好、副作用小。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
本發(fā)明所用設(shè)備為外購(gòu)。
實(shí)施例1注射液的制備取夏枯草3份，桉葉1份，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.5升/分鐘，壓力25MPa，溫度35℃，時(shí)間80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物；取金銀花3份，切成約1cm長(zhǎng)的小段，裝入揮發(fā)油提取器中，加入10倍量水，加熱煮沸5小時(shí)，收集餾出液，在餾出液中加入與餾出液等體積乙醚，振搖均勻，分取乙醚層，45℃揮去乙醚得金銀花揮發(fā)油；將夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物與金銀花揮發(fā)油混合，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和3ml吐溫80，充分?jǐn)嚢杈鶆颍洳?，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明藥物組合物注射液。
實(shí)施例2滴眼液的制備取夏枯草1份，桉葉4份，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.5升/分鐘，壓力25MPa，溫度35℃，時(shí)間80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油提取物；取金銀花3份，切成約1cm長(zhǎng)的小段，裝入揮發(fā)油提取器中，加入10倍量水，加熱煮沸5小時(shí)，收集餾出液。在餾出液中加入與餾出液等體積乙醚，振搖均勻，分取乙醚層，45℃揮去乙醚得金銀花揮發(fā)油；取夏枯草和桉葉揮發(fā)油及金銀花揮發(fā)油，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加4ml吐溫80，靜置24h，過濾；濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明藥物組合物滴眼液。
實(shí)施例3滴眼液的制備取夏枯草5份，桉葉3份，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入9倍量水，通入水蒸汽蒸餾4小時(shí)，收集初餾液，再重蒸餾3小時(shí)，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油；取金銀花1份，用75％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小時(shí)，倒出提取液；第2次加乙醇6倍量，回流1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，壓力為-0.5Mpa真空干燥，得金銀花提取物；取夏枯草和桉葉揮發(fā)油及金銀花提取物，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加2ml吐溫80，靜置24h，過濾，濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明藥物組合物滴眼液。
本發(fā)明藥物組合物通過藥理試驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明其治療炎癥的有效性。
一、藥理試驗(yàn)1、抑菌試驗(yàn)方法瓊脂稀釋法將本發(fā)明藥物組合物用已融化的瓊脂培養(yǎng)基作系列稀釋，將滴眼液濃度稀釋2、4、8、16、32倍，傾注成含不同滴眼液稀釋倍數(shù)藥物濃度的平板培養(yǎng)基。同時(shí)設(shè)不加藥液和含青霉素、鏈霉素的平板培養(yǎng)基各一個(gè)，分別作細(xì)菌正常生長(zhǎng)對(duì)照和陽(yáng)性藥物對(duì)照。將接種試驗(yàn)菌液的平板置37℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時(shí)，觀察記錄各菌株在不同藥物濃度培養(yǎng)基的生長(zhǎng)情況。本發(fā)明滴眼液采用倍比稀釋法測(cè)定滴眼劑的最低抑菌濃度(MIC)，用其表示藥物的體外抑菌強(qiáng)度。結(jié)果見表1。
表1、本發(fā)明藥物組合物體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果

注“-”為無細(xì)菌生長(zhǎng)，“+”為有細(xì)菌生長(zhǎng)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)所試菌株都有不同程度抑制作用，尤其對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌抑制作用強(qiáng)。
2、抗炎試驗(yàn)方法蛋清致大鼠足跖腫脹模型SD大鼠隨機(jī)分4組，本發(fā)明注射液高、中、低三個(gè)劑量組(劑量以注射液相當(dāng)于原生藥量)及對(duì)照組，每組10只。先用排水法測(cè)鼠爪體積，分別注射給藥，對(duì)照組給同體積蒸餾水。1小時(shí)后用注射器將蛋清注入大鼠左后腳跖皮下，每只0.05ml，然后分別于0.5、1、2、3、4、5、6小時(shí)測(cè)量鼠爪體積，計(jì)算鼠爪腫脹百分率。結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明藥物組合物對(duì)蛋清致大鼠足跖腫脹的作用

結(jié)果表明，本發(fā)明注射液對(duì)蛋清致大鼠足跖腫脹具有顯著抑制作用，表明其具有明顯的抗炎作用。
二、臨床應(yīng)用本發(fā)明藥物組合物的注射劑經(jīng)53例盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎和陰道炎患者使用3周，觀察臨床癥狀和化驗(yàn)指標(biāo)，總有效率為94.3％，其中痊愈30例，占56.6％；顯效15例，占28.3％；好轉(zhuǎn)5例，占9.43％；無效3例，占5.66％。未見毒副作用發(fā)生。
本發(fā)明藥物組合物的注射劑經(jīng)102例結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼患者使用2周，觀察臨床癥狀和化驗(yàn)指標(biāo)，總有效率為94.1％，其中痊愈72例，占70.6％；顯效15例，占14.7％；好轉(zhuǎn)9例，占8.82％；無效6例，占5.88％。未見毒副作用發(fā)生。
以上藥理試驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)婦科炎癥和眼部炎癥具有明顯的治療作用。
權(quán)利要求
1.一種具有抗炎作用的藥物組合物，其特征在于，能治療盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎、陰道炎，結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼。
2.一種具有抗炎作用的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1-6份，桉葉1-5份，金銀花1-4份，劑型有注射劑、滴眼劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗炎作用的藥物組合物的制備方法，其步驟為步驟1夏枯草和桉葉揮發(fā)油制備a)取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入超臨界流體萃取罐中，二氧化碳為超臨界萃取流體，流量2.0-3.0升/分鐘，壓力20-30MPa，溫度35-40℃，時(shí)間60-80分鐘，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油；b)或取夏枯草和桉葉藥材，合并粉碎，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸餾4-5小時(shí)，收集初餾液，再重蒸餾3-4小時(shí)，得夏枯草和桉葉揮發(fā)油；步驟2金銀花揮發(fā)油的制備取金銀花藥材切成約1cm長(zhǎng)的小段，裝入揮發(fā)油提取器中，加入8-10倍量水，加熱煮沸4-5小時(shí)，收集餾出液，在餾出液中加入與餾出液等體積乙醚，振搖均勻，分取乙醚層，低于50℃揮去乙醚得金銀花揮發(fā)油；步驟3金銀花提取物制備取金銀花藥材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小時(shí)，倒出提取液；第2次加乙醇6-8倍量，回流1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，壓力為-0.2--0.9Mpa，噴霧干燥或真空干燥，得金銀花提取物；步驟4劑型制備a)取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟2所得金銀花揮發(fā)油，加注射用水至處方量體積，按每1000ml加9g氯化鈉和1-5ml吐溫80，充分?jǐn)嚢杈鶆颍洳?，離心，上清液用微孔濾膜過濾，灌封，滅菌，即得注射液；b)取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟2所得金銀花揮發(fā)油，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加1-5ml吐溫80，靜置24h，過濾。濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得滴眼液；c)或取步驟1所得夏枯草和桉葉揮發(fā)油，步驟3所得金銀花提取物，混合后加生理鹽水至處方量體積，按每1000ml加1-5ml吐溫80，靜置24h，過濾，濾液用G4垂熔玻璃漏斗精濾，灌封，滅菌，即得滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有抗炎作用的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，由下列重量份的原料制成夏枯草1－6份、桉葉1－5份、金銀花1－4份。其制備方法包括夏枯草和桉葉揮發(fā)油制備，金銀花揮發(fā)油制備，金銀花提取物制備，然后將夏枯草和桉葉揮發(fā)油與金銀花揮發(fā)油或金銀花提取物混合，按藥物制劑要求制備成注射液或滴眼液。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)婦科炎癥如盆腔炎、宮頸炎、輸卵管炎、外陰炎、陰道炎，對(duì)眼部炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等具有顯著療效。
文檔編號(hào)A61P15/02GK1977894SQ20061014734
公開日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者金幸 , 湯磊, 王琰, 付靜靜, 王立峰 申請(qǐng)人:上海慈瑞醫(yī)藥科技有限公司